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      癌癥治療走進(jìn)“打靶時代”

       昵稱7579 2006-07-11
      今天癌癥的死亡率同50年前相比幾乎沒有什么變化,但從近幾年開始,癌癥治療逐漸走向個體化,或許人類已經(jīng)到達(dá)抗癌戰(zhàn)爭的轉(zhuǎn)折點,1971年,美國總統(tǒng)尼克松宣布,美國將實施一個名為“向癌癥宣戰(zhàn)”的國家計劃。有資料顯示,從這個計劃開始實施至今,美國對癌癥研究的經(jīng)費(fèi)投入增加了30多倍。(chinesenewsnet.com)

      “然而,如今癌癥的死亡率同50年前相比幾乎沒有什么變化,與此同時,心臟病、腦血管疾病和傳染病等疾病的死亡率卻降低了大約2/3。”曾經(jīng)獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎的美國斯隆·凱特靈癌癥研究中心主任哈羅德·瓦莫斯,在今年5月26日出版的《科學(xué)》雜志上撰文說,“盡管政府和醫(yī)學(xué)界投入巨資從事癌癥研究,而且在癌細(xì)胞的基因、生物化學(xué)和功能改變等方面取得了很多重要的發(fā)現(xiàn),但是,癌癥至今仍是常見的、致命的疾病,甚至有可能從目前美國人第二位的死亡原因,上升為第一位。”(chinesenewsnet.com)

      然而,瓦莫斯傳遞的也并非都是壞消息,他在文章中指出:“仍有許多理由讓我們保持樂觀的看法……其中,近年來最為引人注目的進(jìn)步就是,幾種分子靶向抗癌藥物被開發(fā)出來,并且已經(jīng)成功地用于對多種癌癥的臨床治療。”《科學(xué)》雜志在以《癌癥治療走向個體化》為題推出的封面報道中說:靶向治療,以及腫瘤生物標(biāo)記、基因組醫(yī)學(xué)等新名詞,正在從天花亂墜的宣傳變成臨床上的現(xiàn)實。隨著對腫瘤基因基礎(chǔ)更多的了解,已經(jīng)出現(xiàn)了有希望的新療法,也構(gòu)成了未來以患者為中心的癌癥治療的新模式。(chinesenewsnet.com)

      在醫(yī)學(xué)上,傳統(tǒng)的癌癥化療藥物被稱為“細(xì)胞毒性藥物”。50多年來,雖然不斷有很多強(qiáng)力的化療藥物問世,但是它們最令人頭疼的問題就是缺乏針對性──這些藥物對腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞均“格殺勿論”,這就使它們具有非常強(qiáng)的毒副作用,因而在臨床上的應(yīng)用受到很大限制。(chinesenewsnet.com)

      “而所謂靶向治療,簡單地說,就是藥物能夠特異性地針對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行攻擊,而不殺死正常細(xì)胞,所以,它是一種有的放矢的治療方法。”第二軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院研究員錢其軍對記者解釋說。2005年3月,錢其軍應(yīng)邀在“香山科學(xué)會議”上做了題為《癌癥靶向治療新動向及新思路》的主題評述報告。(chinesenewsnet.com)

      “要想設(shè)計出靶向治療的藥物,首先就要在癌細(xì)胞上找到攻擊的目標(biāo),這個目標(biāo)又被稱為‘靶點’,它越專一、越精確越好。”據(jù)錢其軍介紹,科學(xué)家們在研究癌癥發(fā)病機(jī)理的過程中發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞的表面有很多正常細(xì)胞所沒有的特異性分子,這些分子在正常細(xì)胞演變?yōu)榘┘?xì)胞、以及癌細(xì)胞生長的過程中起著非常重要的作用,比如目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的、腫瘤生長所必需的“表皮生長因子”“血管內(nèi)皮生長因子”等等。(chinesenewsnet.com)

      科學(xué)家們意識到,如果能夠針對這些分子有目的地對癌細(xì)胞給予打擊,將會阻斷腫瘤細(xì)胞發(fā)生或生長的通路,這樣,既不殺傷正常細(xì)胞,又能夠大大地改善癌癥治療的效果和針對性。于是,癌細(xì)胞上的這些特異性分子就成為設(shè)計新型抗腫瘤藥物的“靶點”。(chinesenewsnet.com)

      根據(jù)藥物攻擊靶點的不同,靶向治療有不同的作用途徑:有的藥物可以切斷腫瘤生長;有的通過抑制腫瘤新生血管的形成來扼殺腫瘤;還有的利用疫苗激發(fā)人體的免疫系統(tǒng),來攻擊癌細(xì)胞上特有的靶點。新的研究還表明,如果把針對不同通路的靶向藥物進(jìn)行有效的組合,通過多種渠道來封殺腫瘤細(xì)胞,往往會取得更為理想的治療效果。(chinesenewsnet.com)

      6月初,美國臨床腫瘤學(xué)會年會在亞特蘭大召開。據(jù)了解,這是世界上規(guī)模最大的腫瘤臨床醫(yī)生和研究人員參加的學(xué)術(shù)會議。剛剛出席了此次年會的中國抗癌協(xié)會理事長、北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院名譽(yù)院長徐光煒教授介紹說:“這次會議發(fā)布的一些試驗結(jié)果表明,靶向藥物與傳統(tǒng)化療藥物聯(lián)合使用,正在成為腫瘤治療的一種趨勢。”(chinesenewsnet.com)

      實際上,由于看到了新型抗癌藥物所具有的巨大優(yōu)勢,世界各大制藥企業(yè)近年來紛紛搶灘腫瘤靶向藥物市場,其中輝瑞、葛蘭素史克、惠氏、百時美施貴寶、禮來等知名的制藥公司都推出了自己的抗癌新藥。來自美國臨床腫瘤學(xué)會官方網(wǎng)站的最新信息顯示,此次學(xué)術(shù)會議也成了世界各大藥業(yè)巨頭較量的舞臺。(chinesenewsnet.com)

      世界藥品制造行業(yè)的“老大”輝瑞公司在會上宣布,他們開發(fā)的一種名為Sutent的新藥,單種藥物就能阻斷腫瘤細(xì)胞生長的5條通路,這種藥物已經(jīng)于今年一月經(jīng)美國食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市。研究結(jié)果顯示,它能延緩早期腎癌病情的進(jìn)展,因而有望成為腎癌治療的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。(chinesenewsnet.com)

      腎癌被認(rèn)為是最難治療的癌癥之一,因為它對傳統(tǒng)的化療藥物不敏感。而美國惠氏公司在會上介紹,他們開發(fā)的一種名為temsirolimus的靶向藥物,能夠延長晚期腎癌患者的生存時間。這種新藥通過抑制癌細(xì)胞表面一種叫做mTOR的蛋白質(zhì)分子而起作用。(chinesenewsnet.com)

      總部設(shè)在英國倫敦的葛蘭素制藥公司在會上宣布,他們開發(fā)一種叫做Tykerb的藥物正在臨床試驗中,并將在今年年底之前向美國FDA申請批準(zhǔn)上市。這是葛蘭素公司首次涉足腫瘤藥物市場。據(jù)介紹,Tykerb將用于晚期乳腺癌的治療。(chinesenewsnet.com)

      早在1998年,美國基因技術(shù)公司和羅氏公司就共同推出了治療乳腺癌的靶向藥物赫賽汀,這種藥物專門用來攻擊乳腺癌細(xì)胞上一種能夠促進(jìn)腫瘤生長的蛋白質(zhì)分子HER-2。葛蘭素公司宣稱,他們的新藥既針對HER-2,同時也對另一個叫做EGFR的靶點有阻斷作用,可以治療那些對赫賽汀的療效不理想的乳腺癌。(chinesenewsnet.com)

      據(jù)了解,世界上首個被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床應(yīng)用的靶向治療藥物,是1997年美國基因技術(shù)公司生產(chǎn)的利妥昔單抗。這種藥物用于治療何杰金氏淋巴瘤?;蚣夹g(shù)公司因此而占得癌癥靶向治療藥物市場的先機(jī)。(chinesenewsnet.com)

      而瑞士諾華公司2001年推出的格列衛(wèi)被看作是癌癥靶向治療最成功的范例,這種能夠選擇性抑制癌細(xì)胞表面“酪氨酸激酶”的藥物,無論對慢性粒細(xì)胞白血病的慢性期、進(jìn)展期還是急變期,都已顯示出令人信服的治療效果。慢性粒細(xì)胞白血病是一種對傳統(tǒng)的放療和化療都高度抗拒的血液系統(tǒng)惡性腫瘤,格列衛(wèi)的使用,使這種腫瘤獲得了60%的緩解率和80%的臨床受益率,這對慢性粒細(xì)胞白血病的治療來所是一個巨大的進(jìn)步。(chinesenewsnet.com)

      此后,靶向藥物市場快速發(fā)展,僅2004年就有4種新藥Avastin、Tarceva、Iressa和Erbitux獲得了FDA的批準(zhǔn)。其中,基因技術(shù)公司的Avastin可以延長肺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌患者的生命,被認(rèn)為是第一種“廣譜的”抗腫瘤藥物。(chinesenewsnet.com)

      “如果有人告訴你現(xiàn)在晚期結(jié)腸癌的治療水平已經(jīng)比5年前提高了4~5倍,外行人可能認(rèn)為這是天方夜譚。但是,在生物高科技快速發(fā)展的今天,這卻是真真切切的事實。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任儲大同指出,“最近幾年,新型分子靶向藥物在臨床實踐中取得的顯著療效,已經(jīng)表明了靶向治療理論的正確性和可行性。”由儲大同擔(dān)任組委會主席的第七屆亞洲臨床腫瘤學(xué)大會即將于今年9月在北京召開。據(jù)了解,“讓個體化靶向治療更好服務(wù)于亞洲患者”,已經(jīng)被確定為這次會議的主題。(
       
      盡管如此,靶向治療畢竟處于初期發(fā)展階段,哈羅德·瓦莫斯在《科學(xué)》雜志上發(fā)表文章指出,靶向藥物的發(fā)展實際上需要研究腫瘤的科學(xué)家、臨床醫(yī)生和制藥廠商的高度協(xié)作。他舉例說,制藥企業(yè)是否會因為靶向藥物針對的癌癥種類太局限、人群太小而失去開發(fā)、生產(chǎn)的動力呢?面對昂貴的藥費(fèi),病人和醫(yī)療保險機(jī)構(gòu)又是否能承擔(dān)得下去呢?(chinesenewsnet.com)

      “目前,腫瘤的藥物治療正處于從傳統(tǒng)的化療向分子靶向治療過渡的時期。靶向藥物與傳統(tǒng)化療藥物相結(jié)合、多種靶向藥物聯(lián)合使用,在臨床上都取得了令人鼓舞的試驗結(jié)果。”錢其軍認(rèn)為,靶向藥物的發(fā)展,還將對腫瘤的分類、檢測等都產(chǎn)生影響。“以前是按腫瘤所在的臟器來進(jìn)行分類,比如肝癌、胃癌、肺癌等等,今后也許會按腫瘤細(xì)胞表面帶有的靶點來分類,比如EGFR陽性的腫瘤、帶有HER-2的腫瘤等等。”錢其軍說。

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