中醫(yī)藥學有著悠久的歷史，在我國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)中占有十分重要的位置。中藥產(chǎn)業(yè)是我國醫(yī)藥 衛(wèi)生領(lǐng)域的重要產(chǎn)業(yè)，對提高我國廣大人民的健康水平作出了重大貢獻，在國際上的地位也在不斷提高。為加快中醫(yī)藥的發(fā)展，國家提出了使用現(xiàn)代科學技術(shù)來研究 中藥作用的物質(zhì)學基礎(chǔ)、質(zhì)量控制和中藥的安全性等事關(guān)中醫(yī)藥事業(yè)健康發(fā)展的重大課題。

 

這份題為《關(guān)于開展中藥代謝組學研究的建議》（下簡稱為《建議》）由天津藥物研究院劉昌 孝院士、中國中醫(yī)科學院王永炎院士、天津中醫(yī)藥大學張伯禮院士、天津中醫(yī)藥大學石學敏院士、上海中醫(yī)藥大學陳凱先院士、上海中醫(yī)藥大學胡之璧院士、中國科 學院上海生物技術(shù)中心楊勝利院士、中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所肖培根院士、中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院李連達院士，以及中國科學院大連化學物理研究所許國旺 和中國藥科大學王廣基研究員共同聯(lián)合撰寫。

 

劉昌孝等在《建議》中說，代謝組學是一門新興的學科，它的核心思想是研究外源性物質(zhì)對生 物體產(chǎn)生的整體效應(yīng),并以生物體內(nèi)物質(zhì)分子的整體作為對象,研究藥物對機體所形成的代謝組的系統(tǒng)作用。與其他組學相比較，代謝組學研究的對象是基因和蛋白 作用的最終產(chǎn)物，更能反映生物體對藥物的最終響應(yīng)。因此，代謝組學的研究方法與中醫(yī)治療疾病的整體觀念是相一致的。從這個意義來看，運用代謝組學研究中 藥，對認識中藥的藥效作用和產(chǎn)生毒副作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，乃至在治病中正確用藥,都具有重要的科學意義、社會效益和經(jīng)濟效益，開展中藥代謝組學研究是中醫(yī)藥現(xiàn) 代化的重要途徑。

 

專家們認為，運用具有反映整體思想的、先進的代謝組學方法來研究中藥，對搞清中藥的物質(zhì) 基礎(chǔ)、作用機理、作用靶標、藥效作用、組方依據(jù)、配伍規(guī)律和毒副作用以及對中藥種質(zhì)資源等進行的研究都是十分必要的，它有可能使有著幾千年歷史的、以經(jīng)驗 為基礎(chǔ)的中藥治病向以科學的方法和標準為基礎(chǔ)的現(xiàn)代化的中藥治病轉(zhuǎn)變，從而對中醫(yī)藥事業(yè)的長遠和健康發(fā)展產(chǎn)生十分深遠的積極作用。建議國家盡快啟動基于代 謝組學的中藥現(xiàn)代化研究。

 

 

代謝組學是后基因時代的新興科學，可用于藥物毒性的活體早期測試、先導化合物的選擇和動物模型活體藥效篩選；在藥物的開發(fā)階段，可以用于尋找和研究新藥的預臨床和臨床安全性、藥效的生物標記物和作用機理，評價動物模型和人類疾病模式的一致性等。

 

近年來，國外多家醫(yī)藥公司和英國帝國理工學院聯(lián)合開展了應(yīng)用代謝組學方法評價藥物毒性的 研究計劃。研究人員應(yīng)用代謝組學方法，對實驗對象中代謝物的病理和生化變化進行詳細的多維描述，找尋各類組合生物標記物，建立了“有毒藥物”作用后代謝產(chǎn) 物的NMR譜圖數(shù)據(jù)庫，開發(fā)了毒性預測的專家系統(tǒng)。目前，第一期計劃已經(jīng)完成，第二期計劃也已啟動。美國食品醫(yī)藥管理局（FDA）也啟動了類似的計劃，開 展植物藥的安全性研究和藥物毒性的評價，荷蘭還成立了專門針對中藥的代謝組學研究中心。這些研究工作為確定藥物的安全性和評價風險發(fā)揮了重要的作用。

 

代謝組學研究也在我國多家研究院所引起了極大的重視。中國科學院大連化學物理研究所、中國藥科大學、軍事醫(yī)學科學院、上海交通大學、天津藥物研究院等單位都開展了相關(guān)的研究，利用代謝組學方法開展了中藥資源、中藥復方作用機理和安全性等方面的研究，并獲得可喜的發(fā)展。

 

 

復方中藥是中國醫(yī)藥學的精髓和寶貴財富，對其進行系統(tǒng)的科學研究對于繼承和發(fā)展中醫(yī)藥， 并贏得全世界的認同，具有十分重要的意義。復方中藥的藥味多、成分復雜，加上辨證施治的用藥原則，使組方差異較大，而且一些中藥在使用時還具有毒副作用， 為中藥配伍研究帶來巨大困難。因此，亟待開發(fā)一套客觀、全面的評價體系和手段，用于保證中藥組方的科學性。專家們建議：運用機體對藥物作用的整體效應(yīng)進行 代謝組學研究，系統(tǒng)地研究現(xiàn)有方劑配伍對人體的影響及毒性作用的靶器官和標志物，研究成果將為具有毒副作用的復方中藥使用提供科學依據(jù)。

 

《建議》認為，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多常用中藥可能具有毒性，有的中藥還用于多個常用的古方 中，且這些中藥在臨床上一直占有重要地位。鑒于目前國內(nèi)中醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展和現(xiàn)實可能性，應(yīng)當基于代謝組學分析，對在臨床上和食品保健品行業(yè)中比較常用的以 及瀕臨滅絕和亟須尋找替代資源的單味中藥進行安全性評價研究，并將傳統(tǒng)上分為上品、中品和下品的3類中藥重新進行科學評價，由此逐步形成中藥安全性的評判 標準。開展上述研究，將為進一步對中藥利用復方進行“減毒增效”的機理研究打下基礎(chǔ)。

 

中藥今天之所以難以走向世界的主要原因之一，是目前尚無法提供客觀科學的藥理學和藥效的 依據(jù)來評價單味中藥安全性。鑒于目前部分中藥資源短缺甚至瀕臨滅絕的迫在眉睫的現(xiàn)實，專家們建議，亟待盡快抓緊時間，及時對中藥的藥理、藥效、毒副作用作 出系統(tǒng)的評價，為用藥安全和尋找替代資源提供依據(jù)。

 

 

我國有藥用植物近12000種，中藥資源在不到20年的時間里已經(jīng)銳減至6000余種, 400種常用藥材中有20%以上已處于短缺狀態(tài)。市場上的“道地藥材”多是“有其名、無其實”,還有相當一部分中藥材由野生型改為人工繁育后，其產(chǎn)品質(zhì)量 發(fā)生了量或質(zhì)的改變。為確保中藥資源的數(shù)量和質(zhì)量，國家建立了數(shù)百個中藥材規(guī)范化種植基地,但其質(zhì)量控制缺乏科學的手段。開展對瀕危和緊缺中藥種質(zhì)資源的 修復和再生以及防止流失、退化和滅絕的研究刻不容緩。

 

專家們認為，生物的個體特征除決定于先天遺傳因素外，還要受其存在環(huán)境的諸多影響，這些 內(nèi)外因素決定了生物個體的總體特征——代謝表型。對植物藥野生株和人工繁育株的代謝表型、在不同外界環(huán)境影響下的活性化合物代謝途徑和相關(guān)代謝網(wǎng)絡(luò)進行系 統(tǒng)的研究，將有利于解決遺傳育種和品質(zhì)改良中的效率低下、目標模糊等問題。應(yīng)用代謝組學技術(shù)研究中藥種質(zhì)資源代謝表型，將為中藥資源的可持續(xù)發(fā)展和利用提 供科學依據(jù)和保障。

 

根據(jù)研究對象和目的的不同，代謝組學分為4個研究層次：代謝靶標分析、代謝輪廓分析、代 謝指紋分析和代謝物組分析。目前我國已基本具備應(yīng)用代謝組學開展中藥相關(guān)問題研究的基本條件，已經(jīng)建立了用于代謝組學研究的基于NMR和色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技 術(shù)的技術(shù)平臺，擁有對微量化合物和代謝產(chǎn)物進行結(jié)構(gòu)鑒定和分析的能力，開展了使用化學計量學和生物信息學方法解決代謝組學問題的研究，配置了進行代謝組學 研究所需要的基本儀器設(shè)備。這些基礎(chǔ)條件都為開展基于代謝組學的中藥現(xiàn)代化研究、進行國內(nèi)外同行間的合作交流提供了良好的基礎(chǔ)。但專家們在《建議》中指 出，目前我國的分析技術(shù)還達不到進行所有代謝產(chǎn)物同時分析的要求，因此亟須建立起先進的代謝組學研究技術(shù)平臺。