雙黃連注射液的安全底線

中藥注射制劑又出問(wèn)題了！前幾日，青海省大通縣三名患者使用雙黃連注射液發(fā)生不良事件，其中一人死亡。目前，相關(guān)部門已暫停使用、銷售并封存該企業(yè)生產(chǎn)的雙黃連注射液。

往前回顧，包括刺五加、茵梔黃及魚腥草在內(nèi)的注射液都曾被叫停過(guò)。我們不禁要問(wèn)，中藥注射制劑安全嗎？這些藥物進(jìn)入我們的血管，會(huì)發(fā)生什么反應(yīng)？

青海雙黃連不良反應(yīng)回顧

據(jù)現(xiàn)有資料可知，2月8號(hào)，青海省大通3名患者因感冒到當(dāng)?shù)卮逍l(wèi)生室就醫(yī)，使用了標(biāo)識(shí)為黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產(chǎn)的雙黃連注射液，隨即出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。據(jù)家屬介紹：輸液后不久便渾身發(fā)冷，呼吸發(fā)抖。其中一人于2天后死亡，另兩人現(xiàn)救治于青海省人民醫(yī)院，分別被診斷為急性腎衰竭與肝臟功能衰竭。

中藥注射制劑有不良反應(yīng)，但導(dǎo)致如此危重后果的卻少見。根據(jù)新聞判斷，三名患者出現(xiàn)的應(yīng)是過(guò)敏反應(yīng)。此類過(guò)敏，臨床上最常用地塞米松磷酸鈉注射液、非那根注射液等抗過(guò)敏藥物，如果出現(xiàn)休克癥狀，給予相應(yīng)升高血壓抗休克藥物，及相應(yīng)的呼吸支持等。經(jīng)過(guò)上述處理，多數(shù)患者多會(huì)轉(zhuǎn)危為安，并無(wú)性命之虞。

難以猜測(cè)，在一個(gè)村的衛(wèi)生室里，醫(yī)生給患者進(jìn)行了怎樣的處理？也不清楚雙黃連的用藥劑量，與何種溶酶配伍。或許，農(nóng)村衛(wèi)生室的診療條件簡(jiǎn)陋，各種抗過(guò)敏、休克藥物缺乏或未使用，以及醫(yī)生判斷水平等，都是造成上述嚴(yán)重后果的可能原因之一。

雙黃連安全嗎？

雙黃連此番出事，并不是第一次。

早在2001年11月，SFDA網(wǎng)站發(fā)布的第一期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》上，就報(bào)道過(guò)雙黃連注射劑與過(guò)敏反應(yīng)。“近年來(lái)，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心陸續(xù)收到了本品的不良反應(yīng)病例報(bào)告和文獻(xiàn)報(bào)道，雙黃連注射劑的不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)和輸液反應(yīng)為主，其中包括嚴(yán)重過(guò)敏性休克23例、呼吸困難4例、剝脫性皮炎1例。過(guò)敏性休克患者中有2例經(jīng)搶救無(wú)效死亡。”

雙黃連出事，也并不僅烏蘇里江制藥有限公司才發(fā)生。

細(xì)心者可查閱維普網(wǎng)，便會(huì)發(fā)現(xiàn)既往有很多雙黃連注射液不良反應(yīng)的醫(yī)學(xué)報(bào)道，這些藥物來(lái)自很多不同廠家。在涉及此事的烏蘇里江藥廠網(wǎng)站上，雙黃連注射液的說(shuō)明書上這樣寫道：

“禁忌癥：有過(guò)敏體質(zhì)者、腮腺炎的患者禁用。注意事項(xiàng)（1）嬰幼兒應(yīng)采用肌注給藥。（2）兒童及成人應(yīng)在肌注給藥一小時(shí)后，確認(rèn)無(wú)過(guò)敏反應(yīng)后可改為靜脈給藥（同批號(hào)）。（3）本品與pH值低于4.0的5%-10%葡萄糖注射液配伍時(shí)，易產(chǎn)生黃芩苷析出。建議在使用時(shí)與氯化鈉注射液或pH值高于4.0的5%-10%葡萄糖注射液配伍 。（4）如出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。請(qǐng)馬上使用地塞米松磷酸鈉注射液、非那根注射液等抗過(guò)敏藥物及硫酸阿托品等解痙藥物進(jìn)行解救。（5）如發(fā)現(xiàn)藥液變深或渾濁、有異物等禁止使用。”

另外一家大型制藥企業(yè)的此類產(chǎn)品說(shuō)明書上，幾行粗體的警示語(yǔ)寫道：應(yīng)嚴(yán)格按照本品適應(yīng)癥范圍使用；對(duì)有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的患者、年老體弱者、心肺嚴(yán)重及患者應(yīng)慎用。

為什么會(huì)過(guò)敏？

雙黃連注射液是由金銀花、黃芩、連翹等藥物組成。三味藥結(jié)合制成雙黃連，據(jù)介紹“可以清熱解毒，輕宣透邪，疏風(fēng)解表，用于外感風(fēng)熱所致和發(fā)熱、咳嗽、咽痛、上呼吸道感染、輕型肺炎、急性腭扁桃體炎等證候。”

中藥作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要部分，自古以來(lái)多是口服。將中藥做成注射制劑還是近年來(lái)的事情。作為一種復(fù)方制劑，雙黃連各制劑中成分，本應(yīng)通過(guò)口服給藥在消化道中被腸道分解消化，有益的成分被吸收入血，產(chǎn)生治療作用，無(wú)藥理意義或其它代謝物將被排泄出體外。而現(xiàn)在，當(dāng)雙黃連做成注射液，一股腦的輸注進(jìn)血管后，其安全性能究會(huì)如何，實(shí)在難知。

評(píng)價(jià)雙黃連注射液的質(zhì)量控制指標(biāo)，主要是綠原酸。綠原酸主要來(lái)自金銀花，它既是一種有效的抗菌抗病毒成分，也是一種導(dǎo)致過(guò)敏的物質(zhì)。此外，黃芩中的有效成分——黃芩苷也能導(dǎo)致人體過(guò)敏。金銀花和連翹中的皂苷類成分，可導(dǎo)致呼吸中樞的麻痹。

由此可見，雙黃連注射液引起的諸多過(guò)敏反應(yīng)，罪在自身。此外，中藥成分復(fù)雜，將中草藥里的有效成分提取，再溶解到液體里，其中的工藝要求有待提高完善，這無(wú)疑可能將某些雜質(zhì)（蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)及揮發(fā)油等）帶入人體，成為導(dǎo)致人體過(guò)敏的源頭。

注射雙黃連前，皮試嗎？

既然雙黃連會(huì)過(guò)敏，那為何不向青霉素一樣，先進(jìn)行皮試呢？打過(guò)點(diǎn)滴的人都知道，護(hù)士會(huì)詢問(wèn)你是否對(duì)青霉素等藥物過(guò)敏，若需靜滴青霉素，必須先做皮試。青霉素一旦過(guò)敏，引起的反應(yīng)常是迅雷不及掩耳之勢(shì)，發(fā)生過(guò)敏休克及死亡可能性大。在急診，也曾遇到有患者因在公車上聞到青霉素發(fā)生過(guò)敏性休克的病例。

較之于青霉素，雙黃連所引起的過(guò)敏反應(yīng)最常見是皮疹。目前，臨床多是進(jìn)行詢問(wèn)過(guò)敏史并加強(qiáng)輸液觀察，并不對(duì)常用中藥注射制劑進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。2007年，《中國(guó)中藥雜志》刊載中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院翁維良等醫(yī)生的研究，題為《4種中藥注射劑皮膚過(guò)敏試驗(yàn)方法與意義的探討》。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雙黃連注射液在人群中的致敏率為8.6%，皮膚過(guò)敏試驗(yàn)陽(yáng)性率為12.3%。他們認(rèn)為，皮試對(duì)減少雙黃連用藥后過(guò)敏反應(yīng)有一定意義，可作為臨床減少不良反應(yīng)的措施之一。

就醫(yī)時(shí)，多說(shuō)多問(wèn)幾句

人人會(huì)感冒生病，少不了頭疼發(fā)熱去醫(yī)院。鑒于既往發(fā)生太多的中藥注射制劑的不良報(bào)道，就醫(yī)時(shí)該多幾分細(xì)心。首先，向醫(yī)生及護(hù)士說(shuō)清自己以前是否對(duì)藥物過(guò)敏，是否在打點(diǎn)滴時(shí)發(fā)生過(guò)不舒服的反應(yīng)。其次，如果醫(yī)生要給你開中藥注射劑，你可以選擇拒絕，或者向醫(yī)生詢問(wèn)清楚這個(gè)藥物的安全性。

中藥注射制劑的過(guò)敏榜單上，還有板藍(lán)根、清開靈、柴胡、魚腥草、復(fù)方丹參、川芎嗪、燈盞花、蝮蛇抗栓酶、刺五加、脈絡(luò)寧、穿琥寧、黃芪、當(dāng)歸寄生、組師麻。

而在藥物安全與身體健康間，我們總得作出抉擇。

作者簡(jiǎn)介

BOBO

BOBO，常用筆名薄三郎，暫居于上海的醫(yī)學(xué)在讀博士。他為一系列有科學(xué)、科普板塊的紙媒及網(wǎng)站撰稿。blog：http://shonline./。歡迎拍磚。