動(dòng)物疾病模型的復(fù)制，是用人為的方法，使動(dòng)物在一定的致病因素（物理的、化學(xué)的、生物的）作用下，造成動(dòng)物組織、器官或全身一定損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病的功能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的變化或各種疾病，通過這種手段來研究人類疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，為研究人類疾病的預(yù)防、治療（包括新藥物試用）提供理論依據(jù)。所以動(dòng)物疾病模型的復(fù)制，在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中占有十分重要的地位。
目前我國生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中，動(dòng)物疾病模型主要用于三個(gè)方面：即實(shí)驗(yàn)生物學(xué)、實(shí)驗(yàn)病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療學(xué)（新藥篩選亦屬于實(shí)驗(yàn)治療學(xué)范疇）。由于研究目的不同，對(duì)于疾病模型的要求也有所區(qū)別。如實(shí)驗(yàn)病理學(xué)，它著重于研究用某種特定方法復(fù)制出某些疾病。整個(gè)疾病復(fù)制過程，就是它的研究內(nèi)容，目的是通過疾病的復(fù)制去探討疾病的病因?qū)W和發(fā)病原。而實(shí)驗(yàn)治療學(xué)則完全不同，疾病的復(fù)制僅是它研究的開始，因?yàn)樗闹饕康氖菫榱岁U明在該病的發(fā)生發(fā)展過程中，某些治療措施或藥物的療效如何。
誘發(fā)性動(dòng)物模型的復(fù)制方法不外是用生物的、物理的、化學(xué)的和各種環(huán)境因子作用于動(dòng)物而產(chǎn)生。
生物學(xué)因素包括細(xì)菌、病毒、寄生蟲、細(xì)胞、生物毒素、激素等各種致病原，通過接種而使正常動(dòng)物發(fā)生疾病。如接種細(xì)菌、病毒于敏感動(dòng)物使其產(chǎn)生各種傳染病。目前已知的150余種人畜共患病提供了極有意義的傳染病材料。從流行病學(xué)、病理學(xué)或并發(fā)癥等不同角度研究，首先要充分了解動(dòng)物與人在疾病易感性和臨床表現(xiàn)等方面的同異處。例如輪狀病毒可引起嬰兒急性壞死性腸類，犬感染輪狀病毒后的表現(xiàn)只是亞臨床的。然而嚴(yán)重威脅幼犬的腸道病毒是細(xì)小病毒，而人對(duì)細(xì)小病毒則并不易感。
物理因素是多方面的。例如在機(jī)械力作用下產(chǎn)生各種外傷性腦損傷、骨折等模型，氣壓變動(dòng)復(fù)制高空病、潛水??；溫度改變產(chǎn)生各種燒傷和凍傷；放射線照射可復(fù)制各型放射病，引起免疫功能抑制或誘發(fā)Spragae-Dawley系大鼠乳腺癌；閃光刺激誘發(fā)癲癇模型；噪音刺激引起聽源性高血壓及改變行為記憶功能等。復(fù)制各種模型時(shí)必須嚴(yán)格考慮不同對(duì)象應(yīng)采用的不同的刺激強(qiáng)度、頻率和作用時(shí)間，即按設(shè)計(jì)要求摸索有關(guān)實(shí)驗(yàn)條件。例如用擴(kuò)張的氣囊在顱內(nèi)加壓制作急性顱內(nèi)壓增高癥動(dòng)物模型時(shí)，應(yīng)該按不同壓力梯度通過幾小時(shí)逐步加壓，待腦的順應(yīng)性發(fā)生改變后才出現(xiàn)臨床“腦缺血-腦水腫”的惡性循環(huán)。盲目加壓會(huì)急速發(fā)生腦疝死亡，不可能復(fù)制出腦水腫對(duì)機(jī)體代償和失代償?shù)牟±砩磉^程，這樣的模型會(huì)喪失或缺乏臨床研究的價(jià)值。
化學(xué)因素可直接或間接（通過代謝產(chǎn)物）對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害作用。如用各種化學(xué)致癌劑誘發(fā)各種腫瘤；用各種化學(xué)毒物或毒氣誘發(fā)各種中毒性疾??；用強(qiáng)堿、強(qiáng)酸可致皮膚燒傷等。
不同品種、不同年齡的動(dòng)物也存在劑量、耐受性和副作用等差異。實(shí)驗(yàn)者需要通過廣泛收集有關(guān)信息，在預(yù)實(shí)驗(yàn)中摸索穩(wěn)定而有效的實(shí)驗(yàn)條件。研究者可根據(jù)研究目的需要，選擇相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)方法，在健康的動(dòng)物身上復(fù)制出所需要的疾病模型。誘發(fā)性疾病模型已知有數(shù)千種，復(fù)制的方法也是多種多樣的，這里僅對(duì)一些常用的、經(jīng)典的人類疾病的動(dòng)物模型復(fù)制方法加以簡介。
二、腫瘤模型的復(fù)制方法
復(fù)制動(dòng)物腫瘤的方法很多，如將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用放射線照射或靜脈、局部注射放射性同位素；使用各種化學(xué)致癌劑（烷化劑、多環(huán)芳香烴類、芳香胺類、氨基偶氮染料、亞硝胺類）；使用植物毒素（如蘇鐵素、黃樟素等）；使用金屬（如鉻、鎳、砷、鎘等）；使用RNA和DNA腫瘤病毒；使用多種致癌性霉菌毒素（其中致癌作用最強(qiáng)者為黃曲霉素）等，均可誘發(fā)成各種腫瘤。
誘發(fā)性腫瘤模型其數(shù)量在誘發(fā)性動(dòng)物模型中占首位。一般是利用致癌物質(zhì)通過口服、注入、埋藏和涂抹等方式使動(dòng)物發(fā)生腫瘤。
能誘發(fā)動(dòng)物腫瘤的病毒也有不少報(bào)導(dǎo)，例如小鼠白血病病毒（MLV）、雞白血病病毒（ALV）和貓白血病病毒（FLV）分別能引起大小鼠，雞和貓白血病。Rous雞肉瘤病毒可使田鼠、雞、鴨、鵪鶉、猴、蛇等多種動(dòng)物發(fā)生肉瘤。貓肉瘤肉毒（FSV）可使大鼠、貓、犬和猴發(fā)生肉瘤。人類腺病毒能誘發(fā)小鼠、田鼠肉瘤和淋巴瘤。
（一）誘發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型
1．肝癌 二乙基亞硝胺（DEN）誘發(fā)大白鼠肝癌：取體重250g左右的封閉群大白鼠，雌雄不拘。按性別分籠飼養(yǎng)。除給普通食物外，飼以致癌物，即用0.25%DEN水溶液灌胃，劑量為10mg/kg，每周一次，其余5天用0.025%DEN水溶液放入水瓶中，任其自由飲用。共約4個(gè)月可誘發(fā)成肝癌。或單用0.005%摻入飲水中口吸服8個(gè)月誘發(fā)肝癌。4-2甲基氨基氮苯（DBA）誘發(fā)大鼠肝癌：用含0.06%DBA的飼料喂養(yǎng)大鼠，飼料中維生素B2不應(yīng)超過1.5～2mg/kg，4～6月就有大量的肝癌誘發(fā)成功。2-乙酰氨基酸（2AAF）誘發(fā)小鼠、狗、貓、雞、兔肝癌：給成年大鼠含0.03%2AAF標(biāo)準(zhǔn)飼料。每日每平均2～3mg2AAF（也可將2AAF混于油中灌喂），3～4月后有80～90%動(dòng)物產(chǎn)生肝腫瘤。二乙基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝癌：用劑量為每日0.3～14mg/kg體重，混于飼料或飲水中給予，6～9個(gè)月后255/300大鼠發(fā)生了肝癌。亞胺基偶氮甲苯（OAAT）誘發(fā)小鼠肝癌：用1%OAAF苯溶液（約0.1ml含1mg）涂在動(dòng)物的兩肩胛間皮膚上，隔日一次，每次2～3滴，一般涂100次。實(shí)驗(yàn)后7～8周即而出現(xiàn)第一個(gè)肝腫瘤，7個(gè)月以上可誘發(fā)小鼠肝腫瘤約55%?；蛴?.5mgOAAT溶于葵瓜子油中，給C3H小鼠皮下注射4次，每日間隔10天，也可誘發(fā)成肝癌。黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌：每日飼料中含0.001～0.015ppm，混入飼料中喂6個(gè)月后，肝癌誘發(fā)率達(dá)80％。
2．胃癌 甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌：取20g左右的小鼠，無菌手術(shù)下，在腺胃粘膜面穿掛含甲基膽蒽（MC）線結(jié)。含MC的線結(jié)是用普通細(xì)線，在一端打結(jié)后，將線結(jié)置于盛 有MC小玻璃試管內(nèi)，在酒精燈上微微加溫，使MC液化滲入線結(jié)。MC濃度為0.05～0.1g20-甲基膽蒽內(nèi)浸入10～20根線。手術(shù)埋線后4～8個(gè)月可誘發(fā)成功胃癌。用不對(duì)稱亞硝胺，劑量為0.25ml/kg體重，3個(gè)月后全部動(dòng)物發(fā)生前胃乳頭狀癌，7～8個(gè)月后有85～100%發(fā)生前胃癌。昆明種最敏感。A系次之，615系小鼠敏感性最差。此外還可用甲基亞硝基醋酸尿素給BD大鼠飲水中加2mg/kg體重，每周5次飲用，520天后全部大鼠均發(fā)生了腺胃癌。
3．食管癌 甲基芐基亞硝胺（MBNA）誘發(fā)大鼠食管癌：取體重100g以上的Wistar大鼠，任其食用含甲基芐基亞硝胺的飲水，并將MBNA摻入飼料中使每日攝入量達(dá)0.75～1.5mg/kg體重。80～100天可誘發(fā)成食管癌。也可用二烴黃樟素（Dihydrosafrole），它是一種制備啤酒的調(diào)味品，在大鼠飼料中加入百萬分之二千五百至一萬（2500～10000ppm）黃樟素，就能引起20～75%的食管癌。用0.2%或0.005%的甲基芐基亞硝胺水溶液，給動(dòng)物經(jīng)口灌喂，每天一次，大鼠灌注劑量為1mg/kg體重，至第27天即發(fā)現(xiàn)一例食管乳頭狀瘤，154天發(fā)現(xiàn)第一例食管癌，11個(gè)月食管癌的發(fā)生率為53%。
4．肺癌 二乙基亞硝胺（DEN）誘發(fā)小鼠肺癌：小白鼠每周皮下注射1%DEN水溶液一次，每次劑量56mg/kg，DEN總劑量達(dá)到868mg，觀察時(shí)間為100天左右時(shí)，發(fā)癌率可達(dá)40%。而DEN總劑量達(dá)到1176mg，觀察時(shí)間為半年左右時(shí)；發(fā)癌率可達(dá)94%。烏拉坦誘發(fā)肺腺癌：小鼠（A系，1～11/2月齡）較大鼠敏感，每次每只腹腔注入10%烏拉坦生理鹽水液0.1～0.3ml，間隔3～5日再注，共注2～3個(gè)月，每只小鼠用量約為100mg，注后3個(gè)月肺腺癌發(fā)生率為100%，而且多數(shù)為多發(fā)性，這種誘發(fā)瘤為良性。此外還可用氣管內(nèi)注入苯并芘、硫酸銨氣溶膠、甲基膽蒽等誘發(fā)肺癌。如猴氣管內(nèi)注入3，4苯并芘（苯并花為3～15mg與等量之Fe2O3混合液），每周一次，共10次，6只猴中有2只誘發(fā)肺的鱗狀上皮癌。亦有人用硫酸胺氣溶劑給100只大鼠吸入，13個(gè)月后所有大鼠都發(fā)生了肺腺癌。用0.2%明膠作懸浮劑將甲基膽蒽混合后給金地鼠氣管內(nèi)注入，每次0.1ml（含甲基膽蒽5mg）每周一次，共6次，53周后有62.5%動(dòng)物發(fā)生了肺癌。
5．鼻咽癌 二甲基膽蒽（MC）誘發(fā)大鼠鼻咽癌：取直徑2～3mm的硬質(zhì)塑米管，在酒精燈上小火拉成錐形，每段長約3.5cm，管內(nèi)填以結(jié)晶體MC。小管一端用火封閉，以防藥物外溢，尖端用針刺數(shù)孔，使MC能從小妃溢出。取體重120g左右的大白鼠，雌雄均可，乙醚麻醉后，由前鼻孔將上述含MC的塑料小管插入鼻腔，利用前鼻孔較小管粗端為小的特點(diǎn)，稍加用力，迫使小管全部進(jìn)入鼻腔內(nèi)，其尖部可達(dá)鼻咽腔。不需另加固定，即可使小管長期留于鼻腔內(nèi)。待到預(yù)定時(shí)間（半年以上），或動(dòng)物自行死亡時(shí)，到其鼻咽部，10%福爾馬林固定，脫鈣后，石蠟包埋，進(jìn)行連續(xù)切片。發(fā)癌率可達(dá)60%以上。二乙基亞硝胺滴鼻法誘發(fā)鼻咽癌：取120g左右大白鼠，雌雄均可，乙醚麻醉后，用磨平針尖的8號(hào)針頭，從前鼻孔輕輕插入，針尖可達(dá)鼻咽腔。經(jīng)注射器灌注用1%吐溫-80新配的33.3%DEN混懸液0.02ml(含DEN6.7mg)每周1次，共15～20次，可誘發(fā)成鼻咽癌。
6．宮頸癌 取雌性小白鼠，以附有0.1mgMC的棉紗線結(jié)在動(dòng)物不麻醉的狀態(tài)下，借助于陰道擴(kuò)張器及磨純的彎針，將線穿入宮頸。經(jīng)右宮角背部穿出，使線結(jié)固定于宮頸口。線的另一端則固定于背部肌肉，縫合皮膚，掛線以后，同日開始連續(xù)注射青霉素2～3天。以防術(shù)后感染。至一定時(shí)間（半年左右）處死動(dòng)物，宮頸組織用10%福爾馬林固定，石蠟包埋，連續(xù)切片。
7．結(jié)腸癌 給四周齡的雄性大白鼠，皮下注射二甲基芐肼（Dimethlhydrazine,DMH）每周一次，連續(xù)21周，每次DMH21mg/kg。最后一次給藥后1～4周，處死動(dòng)物。降結(jié)腸部位用Bouin液固定，脫水，石蠟包埋，切片。所用之DMH先配成每100ml含400mg的母液，并加EDTA37mg，用氫氧化納（0.1N）液將pH調(diào)至6.5備用。
（二）移植性腫瘤動(dòng)物模型
目前臨床所用的抗腫瘤藥中，大多數(shù)是經(jīng)動(dòng)物移植性腫瘤試驗(yàn)篩選而發(fā)現(xiàn)的。應(yīng)用動(dòng)物移植性腫瘤篩選藥物的優(yōu)點(diǎn)是：使一群動(dòng)物同時(shí)接種同樣量的瘤細(xì)胞，生長速率比較一致，個(gè)體差異較小，接種成活率近100%，對(duì)宿主的影響相類似，易于客觀判斷療效，可在同種或同品系動(dòng)物中連續(xù)移植，長期保留供試驗(yàn)用，試驗(yàn)周期一般均較短，試驗(yàn)條件易于控制等。因此目前抗腫瘤藥篩選大多數(shù)采用動(dòng)物移植瘤作為篩選模型。目前世界上保存的動(dòng)物移植腫瘤約有400株，但篩選試驗(yàn)常用者僅20～30種。據(jù)1984年統(tǒng)計(jì)，我國在同系、同種動(dòng)物中已建立各種動(dòng)物和人的常見的瘤株64個(gè)。例如小鼠肺腺瘤（HP615）、小鼠子宮頸瘤27號(hào)（U27）、小鼠腦瘤22（B22）、小鼠淋巴細(xì)胞性血?。↙615）、裸鼠人肝瘤移植瘤和人腦惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤（NCS—1）等。
動(dòng)物腫瘤可通過移植傳代而培養(yǎng)出所需要的腫瘤細(xì)胞株。瘤株是一種組織學(xué)類型和生長特性已趨穩(wěn)定，并能在同系或同種動(dòng)物中連續(xù)傳代的腫瘤細(xì)胞模型。腫瘤移植于健康動(dòng)物，相當(dāng)于活體組織培養(yǎng)，可長期保存瘤種，供實(shí)驗(yàn)所用。
實(shí)驗(yàn)中常用腹水瘤和實(shí)體瘤兩種方式進(jìn)行移植。對(duì)于會(huì)產(chǎn)生腹水的腫瘤，可將其一定數(shù)量的細(xì)胞注入受體動(dòng)物腹腔形成腹水瘤或產(chǎn)生腹水。實(shí)體瘤移植也是在無菌條件下，把實(shí)體瘤切成2～3mm小塊，植于受體動(dòng)物皮下。
自體式同系動(dòng)物腫瘤植不產(chǎn)生排導(dǎo)現(xiàn)象。同種動(dòng)物移植時(shí)可結(jié)合注射腎上腺皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥物和適當(dāng)量的放射等方法，降低宿主免疫排斥反應(yīng)。異種動(dòng)物腫瘤移植始于Leidy（1834年），難度較大。近50年來異體移植常用下列方法：①接種于皮下或粘膜下，優(yōu)點(diǎn)是易觀察，但排斥作用大，效果欠佳。②動(dòng)物腫瘤移植于雞胚尿囊膜。特點(diǎn)是較易存活，但人類腫瘤無成功報(bào)導(dǎo)。③人類腫瘤接種于大鼠、豚鼠、兔的眼前房。缺點(diǎn)是細(xì)胞不能傳代。④移植于動(dòng)物腦內(nèi)。腫瘤生長快，但難度大，不易觀察。1983年Bodgen等人用無胸腺大鼠腎包膜下移植人體腫瘤篩選新藥，全部實(shí)驗(yàn)僅需11天，且命中率高，這項(xiàng)工作為臨床病人的藥物篩選帶來了福音。
60年代以來國外已建立可移植性人體腫瘤數(shù)百種，這些瘤株能防止由傳代伴隨的形成和功能的退化。1969年Rygaaid首次成功地將人類腫瘤移于無胸腺裸小鼠，這為異種動(dòng)物腫瘤移植開辟了新局面。由于裸小鼠缺乏T淋巴細(xì)胞功能，所以是極為理想的腫瘤移植模型材料。
三、心血系系疾病的動(dòng)物模型
（一）動(dòng)脈粥樣硬代模型
常選用兔、豬、大鼠、雞、鴿、猴和犬等動(dòng)物。常用的復(fù)制方法有下面幾種（包括高血脂模型）：
1．高膽固醇、高脂肪飼料喂養(yǎng)法：是目前比較常用的方法，特點(diǎn)是死亡率低，可長期觀察，但費(fèi)時(shí)久。一般在家兔、鴿、雞等，經(jīng)數(shù)周喂養(yǎng)就可產(chǎn)生明顯的高脂血癥，經(jīng)數(shù)月就能形成早期的動(dòng)脈粥樣硬化病變。大白鼠、小白鼠及犬則較難形成，如果飼料中增加蛋黃、膽酸和豬油等，可用促進(jìn)作用。為了促進(jìn)病變的形成，在高脂飼料中還可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、維生素D、煙堿或蔗糖等。
具體復(fù)制方法：兔誘發(fā)模型：體重2kg左右，每天喂服膽固醇0.3g，4個(gè)月后肉眼可見主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；若每天劑量增至0.5g，3個(gè)月后可出現(xiàn)斑塊；若增至每天1g，可縮為2個(gè)月。在飼料中加入15%蛋黃粉、0.5%膽固醇和5%豬油，經(jīng)3周后，將飼料中膽固醇減去，再喂3周，可使主動(dòng)脈斑塊發(fā)生率達(dá)100%，血清膽固醇可長高至2000mg%。大白鼠誘發(fā)模型：喂服1～4%膽固醇、10%豬油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%基礎(chǔ)飼料，7～10天；或喂服10%蛋白黃粉、5%豬油、0.5%膽鹽、85%基礎(chǔ)飼料，7天后均可形成高膽固醇血癥。小白鼠誘發(fā)模型：雄性小白鼠飼以1%膽固醇及10%豬油的高脂飼料，7天后血清膽固醇即升為343±15mg；若在飼料中再加入0.3%的膽酸，連飼7天，血清膽固醇可高達(dá)530±36mg%。雞、鴿誘發(fā)模型：4～8周的萊克享雞，在飼料中加入1～2%膽固醇或15%的蛋黃粉，再加5～10%的豬油，經(jīng)過6～10周，血膽固醇升至1000～4000mg%，胸主動(dòng)脈斑塊發(fā)生率達(dá)100%。鴿喂飼膽固醇3g/kg/天，加甲基硫氧嘧啶0.1g，可以產(chǎn)生較多動(dòng)物斑塊。
2．免疫學(xué)方法：將大白鼠主動(dòng)脈勻漿給兔注射，可引起血膽固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。給兔注射馬血清10ml/kg/次，共4次，每次間隔17天，動(dòng)脈內(nèi)膜損傷率為88%，冠狀動(dòng)脈亦有粥樣硬化的病變；同時(shí)給予高膽固醇飼料，病變更加明顯。兔喂飼含1%膽固醇的飲料，靜脈注射牛血清白蛋白250mg/kg，可加速高膽固醇飼料引起的動(dòng)脈內(nèi)膜病變形成。
3．注射兒茶酚胺類藥物法：給兔靜脈滴注去甲腎上腺素1mg/日，時(shí)間為30分鐘。一種方法是先點(diǎn)滴15分鐘，休息5分鐘后再滴15分鐘；另一方法是每次點(diǎn)滴5分鐘和休息5分鐘，反復(fù)6次。以上兩種方法持續(xù)兩周，均可引起主動(dòng)脈病變，呈現(xiàn)血管壁中層彈性纖維拉長、劈裂或斷裂，病變中出現(xiàn)壞死及鈣化。
4．注入同型半胱氨酸法：給兔皮下注射同型半胱氨酸硫代內(nèi)脂（dl-homocysteine thiolactone）20～25mg/kg/日（以5%葡萄糖溶液配成1mg/ml的濃度），連續(xù)20～25天，成年兔及幼兔均可出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的典型病變。冠狀動(dòng)脈管腔變窄、動(dòng)脈壁內(nèi)膜肌細(xì)胞增生、纖維組織增生、彈力纖維斷裂、管壁變厚、基質(zhì)中出現(xiàn)成堆的顆粒狀和纖維狀異染物質(zhì)。如在飼料中加入20%的膽固醇，再同時(shí)注射同型半胱氨酸硫代內(nèi)脂，則全部動(dòng)物出現(xiàn)顯著的動(dòng)脈粥樣硬化病變。
5．注射表面活化劑法：給大白鼠腹腔注射Triton WR1339 300mg/kg，9小時(shí)后使血清膽固醇升高3－4；20小時(shí)后雄性大白鼠血清膽固醇仍為正常的3～4倍，而雌性大白鼠卻為6倍左右；用藥后24小時(shí)左右升脂作用達(dá)最高點(diǎn)，48小時(shí)左右恢復(fù)正常。其中以甘油三脂升高最強(qiáng)，其次是磷脂、游離脂肪酸及游離膽固醇，對(duì)膽固醇脂沒有影響。
6．膽固醇一脂肪乳劑靜脈注射法：將膽固醇及豬油各3g在電磁加熱攪拌下完全溶解后加入吐溫-803g，攪勻，再緩緩加入丙二醇5ml和沸水的混合液，充分?jǐn)嚢枞榛?，使?00ml，經(jīng)抽濾后顯微鏡下檢查，乳劑顆粒均勻，并小于7～8μm即可應(yīng)用。給兔耳緣靜脈注射5ml/kg,可見血漿膽固醇及甘油三酯立即升高?？偰懝檀忌咧琳５?倍，其中主要是游離膽固醇，游離膽固醇和總膽固醇的比值為90%。以后血漿總膽固醇逐漸降低，6小時(shí)時(shí)出現(xiàn)一低峰，后略有回升。3～4天后游離膽固醇和總膽固醇的比值接近正常（40%左右），直到7～14天血漿膽固醇恢復(fù)正常。
7．幼乳大白鼠法：一般乳幼大白鼠的血清膽固醇高于或成年大白的2～3倍，這是由于乳汁中脂肪含量很高，而甲狀腺功能尚不健全的緣故。若用一般飼料取代乳汁喂養(yǎng)，則血清膽固醇很快就能降至正常成年大白鼠的水平。選用出生25天的乳幼大白鼠，雌雄兼用，體重30～50g，在不脫離母鼠乳汁喂養(yǎng)的條件下，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察藥物的降血膽固醇作用，與對(duì)照組比較效果。一般認(rèn)為這種高膽固醇血癥對(duì)甲狀腺素及其衍生物類藥物非常敏感，而對(duì)某些膽固醇生物合成抑制劑則不敏感。
8．其它方法：還有許多因素可誘發(fā)高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化癥。例如使動(dòng)物腦部缺血、電刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)、高度應(yīng)激狀態(tài)、鳥類應(yīng)用大劑量雌激素和暴露于一氧化碳環(huán)境、氣囊異管損傷動(dòng)脈壁內(nèi)皮細(xì)胞等。
各種高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化癥動(dòng)物模型的特點(diǎn)：除田鼠和地鼠外，一般溫血?jiǎng)游镏灰眠m當(dāng)?shù)姆椒ǎ寄苄纬蓜?dòng)脈粥樣硬化的斑塊病變。
⑴兔 是最早用以制造高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化癥模型的動(dòng)物，至今仍然多被采用。它對(duì)外源性膽固醇的吸收率高，可達(dá)75～95%，大白鼠僅為40%，對(duì)高血脂的清除能力低，靜脈注入膽固醇后脂血癥可持續(xù)3～4天，大鼠僅為12小時(shí)，狗介于兩者之間。只要給兔含膽固醇較高的飼料，不必附加其它因素，經(jīng)3～4月即可形成明顯的動(dòng)脈粥樣硬化癥，而且與人體發(fā)生的病變相似，取血檢查也較方便。但是也有些缺點(diǎn)，如必須使血清膽固醇達(dá)到很高的水平才能形成斑塊，而這時(shí)內(nèi)臟易于發(fā)生脂質(zhì)沉著，動(dòng)物壽命短，低抗力差，容易繼發(fā)感染而死亡。再者，兔為草食動(dòng)物，其酯代謝與人體的酯代謝差異較大；實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其冠狀動(dòng)物病變主要呈現(xiàn)在心臟的小動(dòng)脈，而人主要發(fā)生在冠狀動(dòng)脈的大分支。
⑵大白鼠 應(yīng)用大白鼠建立高血脂及動(dòng)脈粥樣硬化模型，有飼養(yǎng)方便、抵抗力強(qiáng)、食性與人相近的優(yōu)點(diǎn)。所形成的病理改變與人早期者相似，不易形成似人體的后期病變，較易形成血栓。
正常大鼠的血清膽固醇平均值為92.67±1.87mg%。單純?cè)陲暳现性黾幽懝檀?，不易引起血清膽固醇升高，更不易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化癥，必須在飼料中同時(shí)加入膽酸以增加膽固醇的吸收，始能出現(xiàn)高膽固醇血癥，如再加抗甲狀腺藥物；可使血清膽固醇進(jìn)一步升高。
⑶小白鼠 用小白鼠制造實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ鸵灿休^容易飼養(yǎng)和節(jié)省藥品的優(yōu)點(diǎn)，但是取血不便，難作動(dòng)態(tài)觀察，所以較少采用。
⑷雞 雞為雜食動(dòng)物，食物品種接近于人，僅在普通飼料中加入膽固醇，就可形成動(dòng)脈粥樣硬化斑快。病變發(fā)生較快，在斑塊中有時(shí)伴有鈣化和形成潰瘍。
⑸鴿 與雞相似，飼料簡單，在飼料中加入膽固醇即易產(chǎn)生主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，并可發(fā)生心肌梗死。由于鴿的品種不同，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的性質(zhì)可有很大差異，可能是個(gè)體之間脂肪酶的活性不同所致。
⑹猴 猴與人的情況很相近，無論其正常血脂、動(dòng)脈粥樣硬化病變的性質(zhì)和部位、臨床癥狀以及各種藥品的療效關(guān)系等，都與人體的非常相似。但是進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其不同的種屬對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的敏感各種有所不同。一般認(rèn)為獼猴更為理想，給予高脂飲食1～3個(gè)月后，血清膽固醇水平即可達(dá)300～600mg%，并同時(shí)發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，且可產(chǎn)生心肌梗死。動(dòng)脈粥樣硬化病變的部位，不僅在主動(dòng)脈，也呈現(xiàn)在冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、腎動(dòng)脈及股動(dòng)脈等。
⑺豬 豬可能是動(dòng)脈粥樣硬化研究較理想的動(dòng)物模型，因?yàn)槟承┢贩N的老齡豬在飼喂以人的殘羮剩飯后能產(chǎn)生動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈和腦血清粥樣硬化病變，與人的病變非常相似。單用高膽固醇、高脂肪飼料喂養(yǎng)，容易在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)（9～18個(gè)月）產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化。此外，進(jìn)行性的主動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可以用探針刺傷加上高膽固醇、高脂肪飼料即能很快產(chǎn)生。豬模型的其它優(yōu)點(diǎn)包括解剖學(xué)和生理學(xué)與人類相似，動(dòng)脈結(jié)構(gòu)相似，有若干確認(rèn)的品種可供利用，多胎多仔，雜食習(xí)性等，其體形大小亦足能供各種外科手術(shù)和臨床評(píng)價(jià)之用。豬也特別適合于研究應(yīng)激因素與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。豬模型的缺點(diǎn)是飼養(yǎng)要花一定代價(jià)，人工產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化需要類脂質(zhì)代謝有一定改變，或動(dòng)脈受到損傷的基礎(chǔ)。
（二）高血壓模型
急性實(shí)驗(yàn)性高血壓模型常選用狗、貓、大白鼠、家兔和猴。復(fù)制的方法很多，如直接刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過神經(jīng)反射、外源性兒茶酚胺類或其它體液加壓物質(zhì)注射等。這類模型造成的高血壓時(shí)間短，不適于長時(shí)間的研究。應(yīng)復(fù)制慢性實(shí)驗(yàn)性高血壓模型。除遺傳性高血壓動(dòng)物模型較能模擬人類高血壓病的自然過程外，其它各類慢性實(shí)驗(yàn)性高血壓動(dòng)物模型（如神經(jīng)原型、腎型、內(nèi)分泌型和飲食型等），大多要經(jīng)過一定的手術(shù)、藥物或其他附加因素處理，與人類高血壓病的臨床不完全一致，但是對(duì)于篩選有效降壓藥仍然是十分重要的實(shí)驗(yàn)手段。實(shí)驗(yàn)中常用的動(dòng)物為大白鼠和狗，猴來源不易，家兔血壓升高不夠顯著，故后兩種動(dòng)物較少應(yīng)用。
1．聽源性高血壓 采用大白鼠與家鼠雜交生的大灰鼠（比純種大白鼠較易誘發(fā)成功），4月齡，放入隔音室內(nèi)籠養(yǎng)，噪音刺激可由電鈴或揚(yáng)聲器發(fā)出，發(fā)音器是一個(gè)音頻振蕩器，連接一個(gè)20W高音揚(yáng)聲器。噪音刺激應(yīng)經(jīng)常在700～1000周/秒中變換，噪音刺激每30秒一次，亦可每隔1分鐘刺激30秒?？呻S時(shí)變換毋須恒定，但噪音干擾須日夜不止，連續(xù)數(shù)月。噪音刺激連續(xù)3個(gè)月后血壓普遍升高，大灰鼠正常平均收縮壓為113±8mmHg，此時(shí)可升高到130～140mmHg，有40%動(dòng)物收縮壓可高達(dá)160mmHg。此種高血壓動(dòng)物模型與人的高血壓病相類似，適用于降藥物的篩選。
2．實(shí)驗(yàn)性腎動(dòng)脈狹窄性高血壓 將狗或家兔麻醉后，腹臥位，從脊柱旁1.5～2cm處開始，右側(cè)順肋骨緣，左側(cè)在離肋骨緣約兩指寬的地方作4cm長的皮膚切口，分離皮下組織和腰背筋膜，切開內(nèi)斜肌盤膜，推開背長肌，暴露腎并小心地鈍性分離出一段腎動(dòng)脈，選用一定直徑的銀夾或銀環(huán)（6～8kg狗所用的環(huán)直徑為0.8～1.2mm，家兔用的環(huán)直徑為0.5～0.8mm）套在腎動(dòng)脈上造成腎動(dòng)脈狹窄。如一側(cè)腎動(dòng)脈狹窄，則應(yīng)將另一側(cè)腎摘除，后一手術(shù)在間隔10～12天后進(jìn)行。手術(shù)后幾天，血壓開始升高，1～3月后血壓升達(dá)高峰，并可長期維持下去。例如家兔手術(shù)前血壓平均值為100mmHg，手術(shù)后2周升到125mmHg，1個(gè)月后升到135mmHg，2個(gè)月后可升達(dá)140～194mmHg。國內(nèi)有主張從腹中線作切口，一次手術(shù)使兩側(cè)腎動(dòng)脈狹窄。血壓升高速度和程度取決于腎動(dòng)脈狹窄的程度，當(dāng)腎動(dòng)脈過度狹窄時(shí)，會(huì)造成惡性高血壓，并使動(dòng)脈迅速死亡。一般狹窄血管口經(jīng)的1/4～1/3為宜。此種腎型高血壓模型與臨床高血壓病的改變相同，對(duì)降壓藥效果也與臨床病人相等。
3．腎外包扎高血壓 腎外異物包扎，可致腎周圍炎，在腎外形成一層纖維素性鞘膜，壓迫腎實(shí)質(zhì)，造成腎組織缺血，使腎素形成增加，血壓上升。選用120～150g大白鼠，麻醉后，皮膚消毒，從第10胸椎到第3腰椎處沿脊椎中線切開皮膚，在左側(cè)季助下1.5～2cm和距脊椎1cm處用小血管鉗分開肌肉，用兩脂從腹下部將腎臟自創(chuàng)口中擠出，小心地將腎臟與周圍組織剝離，將自制的雙層乳膠薄膜剪成“X”形，繞腎門將腎臟交叉包扎，然后在相對(duì)側(cè)切開，取出右腎，分離后切除，分別縫合肌肉和皮膚創(chuàng)口。皮下注射1～2萬單位青霉素G。術(shù)后可加飲1%氯化鈉溶液作為促進(jìn)因素，約經(jīng)20天，有70%以上的大白鼠出現(xiàn)高血壓。收縮壓一般可升高50%以上。
（三）心肌缺血和心肌梗塞模型
復(fù)制動(dòng)物心肌缺血和心肌梗塞模型的方法有結(jié)扎冠狀動(dòng)脈法，有的結(jié)扎左旋冠脈，但多數(shù)是結(jié)扎左前降冠脈，鑒于結(jié)扎冠狀動(dòng)脈主干死亡率高，故亦有使用多處結(jié)扎的方法，即同時(shí)結(jié)扎幾處的冠脈分支，以形成一個(gè)梗死區(qū)域。經(jīng)驗(yàn)證明，結(jié)扎的冠狀動(dòng)脈，因其分布的心肌范圍和該區(qū)內(nèi)是否有其他冠狀動(dòng)脈，而決定著心肌梗塞的面積，結(jié)扎方法是建立很早而至今還普通使用的方法。此外，還有用油質(zhì)、石松子孢或汞等作彌散性冠狀動(dòng)脈微栓塞或選擇性冠狀動(dòng)脈梗塞的。前者大多是在早年使用的方法，近年來發(fā)明制造了塑料微粒手術(shù)，以其數(shù)量的多少和球體的大小，來決定不同范圍的梗塞區(qū)。后者則以某支冠狀動(dòng)脈為目標(biāo)，通過導(dǎo)管術(shù)輸入顆粒樣或小球類異物，這種方法要求技術(shù)熟練，條件嚴(yán)格。還有通電造成冠狀動(dòng)脈內(nèi)栓塞等方法。但這些方法因受多種條件限制，使用得還不多。
近年來為建立一種逐漸發(fā)生發(fā)展的心肌梗塞模型，較為廣泛地使用了一種遇水膨脹的纖維素環(huán)（Ameriod），這種纖維素環(huán)套在預(yù)期閉塞的冠狀動(dòng)脈上，環(huán)外邊以金屬圈（如不銹鋼）固定起來，手術(shù)后兩周或更長的時(shí)間內(nèi)可將冠狀動(dòng)脈逐漸閉塞。這種模型制造較易，動(dòng)物生存率高。但即是使用這樣的方法，仍然缺乏人類的動(dòng)脈粥樣硬化的病理學(xué)基礎(chǔ)。近來有報(bào)告指出，家豬可以喂飼高脂飲食形成冠狀動(dòng)脈的粥樣硬化，引起心肌缺血，又可以通過改變飲食或治療使動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊消退。看來，這是值得注意探索的目標(biāo)。
復(fù)制心肌梗塞模型所選用的動(dòng)物，大多用哺乳動(dòng)物，其中最常用的是犬。其他還有兔、小牛、豬、豚鼠、大鼠等。狗的體積大小適中，性情溫順易于訓(xùn)練。但狗的冠狀血管結(jié)構(gòu)和人相比，有較大差異，尤其是犬冠狀動(dòng)脈變異多，側(cè)支吻合豐富，室間隔動(dòng)脈特別發(fā)達(dá)等，常使研究人員苦惱。近年報(bào)導(dǎo)，豬冠狀循環(huán)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)酷似人類，故提倡用家豬或小豬作心肌梗塞的實(shí)驗(yàn)研究，但國內(nèi)尚未見到報(bào)告。其他小動(dòng)脈兔、鼠等，體積過小，取材受限，故除特定條件以外使用的不多．靈長類動(dòng)物狒狒、猴子當(dāng)然有其他動(dòng)物不可比擬的優(yōu)越性，但其材料難得，不易普通使用。國內(nèi)有關(guān)心肌缺血和心肌梗塞模型的復(fù)制方法：
1．電刺激法 是近年建立的一種造成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的較新方法。實(shí)驗(yàn)一般用成年雄性家兔，麻醉后用定向儀插入兩支涂絕緣漆的不銹鋼針，以弱、強(qiáng)刺激（弱刺激為0.8～1.6mA，強(qiáng)刺激為4～8mA）交替刺激右側(cè)下丘腦背內(nèi)側(cè)核，每次刺激5分鐘，間隔1～3分鐘。
2．藥物法 亦為近年來采用的一種方法。最常使用的造型藥物為4%異丙基腎上腺素，給大鼠皮下注射50mg/kg體重；或?qū)⑺幬锛尤?00ml鹽水中從家兔耳靜脈勻速（4小時(shí)）滴入，每公斤體重可分別給藥10、20、30mg，或直接將藥物注入腹腔均可造型。也可用麻醉犬靜脈給予麥角新鹼0.2mg/kg 體重，造成冠狀動(dòng)脈痙攣。
3．冠脈阻斷法 結(jié)扎冠狀動(dòng)脈是制作心肌梗塞模型的最常用方法。一般選用成年健康犬或家兔，麻醉后開胸，多結(jié)扎其冠狀動(dòng)脈前降支阻斷心肌供血，引起病變；也有人采用閉胸式選擇性冠狀動(dòng)脈插管法，即在熒光屏下將心導(dǎo)管由麻醉犬的頸動(dòng)脈切口處插入，沿主動(dòng)脈壁直抵左竇底部，將其尖端送至左冠狀動(dòng)脈內(nèi)約2cm深處，向?qū)Ч軆?nèi)注入120mg/kg體重的汞，形成急性心肌梗塞。亦有人用冠狀動(dòng)脈周圍套線牽拉法使其不完全阻斷，以形成家兔急性缺血性瀕危心肌模型。為了更接近自然狀態(tài)下心肌缺血的變化，近來有的單位用清醒犬作急性缺血和梗塞模型。先將犬麻醉，然后分離冠狀動(dòng)脈長約10毫米，套上冠狀動(dòng)脈壓迫環(huán)，用注水壓迫阻斷冠狀血流，觀察犬在清醒狀態(tài)下的心肌缺血反應(yīng)與藥物效應(yīng)。此外，還有人用離體大鼠心臟冠脈結(jié)扎復(fù)制出超微結(jié)構(gòu)的心肌缺氧損傷模型。
（四）心律失常模型
根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，既可在整體動(dòng)物身上復(fù)制心律失常，也可用離體心臟或心臟某部分組織塊體外灌流復(fù)制心律失常。常用的復(fù)制方法，有下列幾種：
1．心房撲動(dòng)和顫動(dòng)性心律失常 選用狗、貓等動(dòng)物，麻醉后開胸，暴露心臟，在人工呼吸下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)?？捎酶哳l率電直接刺激心房壁，使每次刺激落心房肌復(fù)極時(shí)R或S波間隔；烏頭鹼溶液涂抹心房外面局部；擠壓動(dòng)物上下腔靜脈間的部位，同時(shí)給予電刺激；竇房結(jié)動(dòng)脈內(nèi)注入乙酰膽鹼或甲狀腺素制劑?；虿捎脛?dòng)物整體閉胸條件下，阻塞呼吸道或吸入低氧氣體。也可采用離體心房組織塊作實(shí)驗(yàn)，將含有竇房結(jié)的哺乳動(dòng)物的離體心房組織塊浸放于低鉀溶液內(nèi)。
2．心室心動(dòng)過速和心室顫動(dòng)性心律失常 多選用狗、貓或兔、大鼠等整體心臟（開胸或閉胸
）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。常使用造型藥物為烏頭鹼、洋地黃及腎上腺素。一般使用烏頭鹼緩慢靜脈注射造型。劑量：家兔100～150μg/kg，大鼠30～50mμg，小鼠5mμg。也可使用中毒劑量的洋地黃類藥物造型。還可使用高濃度的腎上腺素（豚鼠40μg/kg，貓、犬100μg/kg）快速靜注，可造成動(dòng)物多源性早搏、短陣性室性心動(dòng)過速等。這類模型可用于篩選抗心律失常藥物。其優(yōu)點(diǎn)為心律失常在幾分鐘自行消失，因此同一動(dòng)物可反復(fù)多次進(jìn)行心律失常實(shí)驗(yàn)，便于觀察抗心律失常藥物作用的持續(xù)時(shí)間，并可進(jìn)行自身對(duì)照。
3．房室傳導(dǎo)阻滯和房室交接區(qū)傳導(dǎo)常性心律失常 多選用狗、貓，在麻醉開胸暴露心臟的情況下，于距犬心尖部1.5～2cm處的左室心肌內(nèi)注入熱生理鹽水（80～90℃）或95%酒精、25%硫酸10～15ml (貓和兔注入4～7ml)，引起心肌大片的局部壞死性心律失常。也可在狗的房室交接部（即在左心房下部、心房、下腔靜脈和前房室溝三者交匯點(diǎn)的前上方約0.5cm處），用注射針頭垂直刺入房間隔下部房室結(jié)區(qū)，緩緩注入95%或無水酒精2～5ml，造成核處組織壞死。還可采用豚鼠，自左心耳向左房內(nèi)注射腺苷5 μg,，注后1秒鐘左右，即出現(xiàn)典型的Ⅱ度或Ⅱ度以上的傳導(dǎo)阻滯，較嚴(yán)重時(shí)，房室完全停搏，停搏時(shí)間與劑量呈平行關(guān)系，心率和心律僅在數(shù)秒或十幾秒即可恢復(fù)。此模型重復(fù)性好，但傳導(dǎo)阻滯持續(xù)時(shí)間短，不易用其進(jìn)行藥物觀察，如果注射腺苷劑量大，則傳導(dǎo)阻滯不易復(fù)原。除豚鼠外，腺苷對(duì)其他動(dòng)物一般不引起傳導(dǎo)阻滯。
4．竇房結(jié)心律失常 用雄性家兔，將細(xì)鋼絲變成直徑約0.8cm的半環(huán)，纏繞少許棉花。以40%甲醛浸潤后，把此環(huán)放在上腔靜脈根部與右心房交界處1分鐘，動(dòng)物迅速出現(xiàn)心電圖改變，心率減慢50%左右，約6～8分鐘減至最低水平；P波多在1～2分鐘內(nèi)消失，形成交界性心律；在3～10分鐘內(nèi)發(fā)生ST段偏移（抬高、下降或先升后降）；在心電圖改變的同時(shí)，伴有動(dòng)脈壓下降，在第8分鐘降至最低水平。此方法造成的病竇成功率高，持續(xù)時(shí)間長（可達(dá)5小時(shí)），重復(fù)性好，模型較穩(wěn)定，發(fā)病機(jī)制及心電圖表現(xiàn)與臨床相
四、呼吸系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型
（一）慢性支氣管肺炎模型
常選用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性氣體（如二氧化硫、氯、氨水、煙霧等）復(fù)制人類慢性氣管炎。現(xiàn)發(fā)現(xiàn)豬粘膜下腺體與人類相似，且經(jīng)常發(fā)生氣管炎及肺炎，故認(rèn)為是復(fù)制人類慢性氣管炎較合適的動(dòng)物。用去甲腎上腺素可以引起與人類相似的氣管腺體肥大。
（二）肺氣腫模型
給兔等動(dòng)物氣管內(nèi)或靜脈內(nèi)注射一定量木瓜蛋白酶、菠羅蛋白酶（Bromelin）、敗血酶（Alcalas）、胰蛋白酶（Trypsin）、致熱溶解酶（Thermolysin），以及由膿性痰和白細(xì)胞分離出來的蛋白溶解酶等，可復(fù)制成實(shí)驗(yàn)性肺氣腫。以木瓜蛋白酶形成的實(shí)驗(yàn)性肺氣腫病變明顯而且典型，或用瓜蛋白酶基礎(chǔ)上再加用氣管狹窄方法復(fù)制成肺氣腫和肺心病模型，其優(yōu)點(diǎn)是病因病變更接近于人。猴每天吸入一定深度的SO2和煙霧（煙草絲50g，持續(xù)2.5小時(shí)），一年后，可出現(xiàn)不同程度的肺氣腫。這種模型比較符合人的臨床發(fā)病規(guī)律，有利于進(jìn)行肺氣腫的病理生理及藥物治療研究。還可用1%三氯化鐵水溶液1～3ml，自兔耳靜脈注入，每周2～3次，可在短期內(nèi)造成肺心病模型。
（三）肺水模腫型
用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水腫，或用氣管內(nèi)注入50%葡萄糖液（家兔及狗分別為1及10ml）引起滲透性肺氣腫。麻醉下用37～38℃生理鹽水注入兔頸外靜脈或股靜脈使血液總量增加0.6～1倍（血液總量相當(dāng)體重1/12），可形成稀血性多血癥肺水腫。切斷豚鼠、家兔、大鼠頸部兩則迷走神經(jīng)可引起肺水腫。家兔（1.5～2kg）耳靜脈注入1∶1000腎上腺素0.54～0.6毫克，可使動(dòng)物發(fā)生肺水腫并在5～15分鐘死亡，肺系數(shù)自4.1～5g/kg增至6.3～12.5g/kg；5mg腎上腺素肌注，8分鐘左右大鼠死亡，肺系數(shù)20g/kg，靜脈注入10%氯仿（兔0.1ml/kg，狗0.5ml/kg）也可引起急性肺水腫。腹腔注入6%氯化銨水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.5～0.7ml/kg）肺水腫。
（四）支氣管痙攣、哮喘模型
常選用豚鼠復(fù)制急性過敏性支氣管痙攣。用生理鹽水配成1∶10雞蛋白溶液作致敏抗原，給每只（250g體重）豚鼠腹腔內(nèi)注射0.5ml，致敏注射后1周，動(dòng)物對(duì)抗原的敏感性逐漸升高，至3～4周時(shí)最高。此時(shí)再用1∶3雞蛋白2ml加弗氏完全佐劑霧化（在霧化室內(nèi)），致敏動(dòng)物在此霧室內(nèi)十幾秒鐘到數(shù)分鐘內(nèi)，就出現(xiàn)不安，呼吸加緊加快，然后逐漸減慢變?nèi)酰踔脸霈F(xiàn)周期性呼吸，直到呼吸停止而死亡。如果動(dòng)物致敏程度較輕或誘發(fā)時(shí)雞蛋白噴霧的濃度很快，則只發(fā)生一時(shí)性的支氣管痙攣，并不死亡。如改用組織胺噴霧，則不必予先致敏，就能引起豚鼠支氣管痙攣。組織胺用量依霧室大小而定，在83～103容量時(shí)，1∶1000組織胺的用量0.5～1ml。
狗每周兩次暴露于犬弓蛔蟲（Toxocaracanis）、豬蛔蟲（Ascaris suum）或混合草籽浸出物的氣溶膠中可引起實(shí)驗(yàn)性哮喘。給用10-8稀釋豬蛔蟲浸出物皮試陽性狗以豬蛔蟲氣溶膠吸入，也可引起哮喘。
（五）實(shí)驗(yàn)性矽肺模型
常選用大鼠、家兔或狗、猴來復(fù)制模型。取一定量含游離SiO299%以上的DQ-12型石英粉，經(jīng)酸化處理后，選取尖粒95%在5μm以下的那一段混懸液，烤干后準(zhǔn)確稱取需用量加生理水制成混懸液（滅菌），大鼠用50mg/ml，每只氣管內(nèi)注入1ml；家兔用120mg/ml，用塵量按120mg/kg體重計(jì)算，在暴露氣管后注入，均可復(fù)制成典型的矽肺模型。
五、消化系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型
（一）病毒性肝炎模型
常用方法是注射乙型肝炎病人血清復(fù)制乙型肝炎模型。膽大部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)甲型肝炎病毒不易感。我國已有報(bào)導(dǎo)紅面獼猴、恒河猴、人及野生樹鼩種毒后出現(xiàn)人甲型肝炎現(xiàn)象。近年來發(fā)現(xiàn)某些鴨肝炎病毒的特征與人肝炎病毒十分相似，故用鴨作為人肝炎模型也開始增多。
（二）免疫性肝炎模型
慢性或遷延性肝炎患者體內(nèi)存在著抗肝細(xì)胞成分抗體。1959年國外有人用肝組織懸液加弗氏佐劑免疫豚鼠，成功地誘發(fā)了肝細(xì)胞變性及壞死等病變。也有人報(bào)導(dǎo)肝膜蛋白（LSP）加佐劑分次注射產(chǎn)生動(dòng)物免疫性肝炎模型。
（三）胃、腸道潰瘍模型
在動(dòng)物身上復(fù)制胃、腸道潰瘍的方法較多，但所用的方法不同，引起的潰瘍病變也各有特點(diǎn)。常用的方法有：
1．應(yīng)激法 以各種強(qiáng)烈的傷害性刺激（如強(qiáng)迫制動(dòng)、饑餓、寒冷等），引起動(dòng)物發(fā)生應(yīng)激性潰瘍。如把動(dòng)物浸入冷水中或放在應(yīng)激箱中不斷地遭受電刺激，使之劇烈不安，一晝液即能引起胃粘膜出血及潰瘍。這種方法簡單，成功率達(dá)99%以上。
2．藥物法 給動(dòng)物投服或注射一定量的組織胺、胃泌素、腎上腺類固醇、水楊酸鹽、血清素、利血平、保泰松等可造成動(dòng)物胃腸潰瘍。如給豚鼠小劑量的組織胺，連續(xù)數(shù)天，可引起胃、十二指腸、食道等發(fā)生潰瘍。又如可用利血平、血清緊張素、阿斯匹林等誘發(fā)大白鼠或小白鼠的胃潰瘍。
3．燒灼法 用電極燒灼胃底部的胃壁，可造成象人的胃潰瘍病變；用濃醋酸給大鼠胃壁內(nèi)注射或涂抹于胃壁漿膜面上可造成慢性潰瘍。燒灼法復(fù)制胃、腸道潰瘍模型的優(yōu)點(diǎn)是方法簡便，潰瘍部位可由作者自己選擇。
4．結(jié)乳幽門法 選用大鼠、小鼠或豚鼠，麻醉后，無菌技術(shù)下在劍突下由腹正中切開腹壁皮膚及肌層，切口長約3cm，暴露胃，沿胃向右，辯清幽門和十二指腸的聯(lián)結(jié)處，避開血管，于其下穿線，將幽門完全結(jié)扎。術(shù)后絕對(duì)禁食禁水。幽門結(jié)扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，造成胃潰瘍。這類潰瘍復(fù)制方法簡單，發(fā)生快，成功率高，但病變較表淺，嚴(yán)格地說仍然屬于胃粘膜急性出血性糜爛，與人類胃潰瘍的典型病變差距較大，適于作探索抗?jié)儾∷幬镅芯亢臀笣儼l(fā)病學(xué)方面的研究。
其他還可用外科手術(shù)方法從腸道上部排除可中和胃酸的堿性膽汁、胰液或十二指腸液造成潰瘍。還可用刺激、損傷或毀損腦組織等方法造成潰瘍。
（四）胰腺炎模型
復(fù)制胰腺炎模型可采用使胰液外分泌發(fā)生潴留；使各種胰酶在胰管系統(tǒng)內(nèi)活化；感染或某些微生物毒素的作用，影響胰腺的營養(yǎng)、代謝等。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用狗、兔和大鼠。將狗自身膽注按0.5ml/kg體重緩慢注入狗胰腺體尾交界處的胰腺實(shí)質(zhì)內(nèi)，則可引起胰腺局部組織壞死及炎性浸潤，與人類急性胰腺炎和病變相似。用大腸桿菌懸液9億/ml，按1ml/kg體重，向兔胰管內(nèi)逆進(jìn)注射可誘發(fā)急性胰腺炎。另外也可采用大鼠腹腔內(nèi)連續(xù)注射乙硫胺酸誘發(fā)成功胰腺炎模型。隨著乙硫胺酸注射時(shí)間的延長，胰腺組織可以出現(xiàn)廣泛進(jìn)行性破壞和退化及胰酶水平的持續(xù)下降。
（五）糖尿病模型
糖尿病模型的復(fù)制方法采用注射致高血糖因子；手術(shù)切除胰腺的全部或大部；用四氧嘧啶（Alloxan）破壞胰島β細(xì)胞，造成胰性糖尿病；注射根皮苷使腎小管對(duì)糖的再吸收發(fā)生障礙并破壞酯酶致使葡萄糖磷酸化過程和脫磷酸過程障礙，引起根皮苷糖皮。
四氧嘧啶復(fù)制的糖尿病動(dòng)物模型是目前研究人類糖尿病較好的方法，其實(shí)驗(yàn)性糖尿病近似人類糖尿病，體內(nèi)代謝障礙時(shí)有可能產(chǎn)生此種衍生物，胰島外分泌部不受損傷，幾乎所有常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都可用來進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。模型胰島的β細(xì)胞不是功能消失，而是功能不同程度的降低，有利于研究胰島組織再生和功能恢復(fù)，動(dòng)物不必注射胰島素即可存活很久。大鼠造型劑量為12mg/100g體重，家兔為150～200mg/kg體重，狗約為50～60mg/kg體重。家兔根皮苷皮糖尿病造型劑量為0.5%根皮苷按15m/kg體重，皮下注射。注意所用四氧嘧啶和根皮苷溶液必須現(xiàn)配現(xiàn)用。
六、神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型
（一）腦瘤模型
可用甲基膽蒽等化學(xué)致癌埋于皮層，或用腫瘤移植的方法復(fù)制腦腫瘤。
（二）腦卒中模型
常用顯微手術(shù)結(jié)扎大鼠、貓、狗的大腦中動(dòng)脈和將自凝血塊注入頸內(nèi)動(dòng)脈，引起梗塞。
（三）癲癇模型
家兔肌肉注射馬桑內(nèi)酯或噪音刺激大鼠等方法常用作復(fù)制癲癇模型。
（四）腦水腫模型
于頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)注入傷寒內(nèi)毒素制作急性模型或外力作用引起外傷性腦水腫。
八、中醫(yī)“證”的動(dòng)物模型
中醫(yī)“證”的模型是在動(dòng)物身上復(fù)制臨床不同的癥候，以不同的證型表現(xiàn)出來。
（一）陽虛模型
肌注醋酸氫化考的松，口服地巴唑，羥基脲或手術(shù)切除雙側(cè)腎上腺。
（二）陰虛模型
喂飼甲狀腺片、皮下注射L-甲狀腺素鈉鹽，人工高位小腸側(cè)瘺手術(shù)。
（三）脾虛模型
喂飼含大黃、玄明粉、番瀉葉的低蛋白飲食，或皮下注射利血平。
（四）寒證模型
三聯(lián)疫苗腹腔注射，口服寒涼瀉。
（五）熱證模型
口服或注射溫?zé)崴帯?
（六）里實(shí)證模型
強(qiáng)毒細(xì)菌注入狗闌尾肌層。
（七）血瘀模型
皮下注射10%高分子右旋糖酐，家兔劑量1.5g/kg；家兔靜脈注射10%葡聚糖生理鹽水，5ml/kg體重；大鼠皮下注射0.1腎上腺素0.2ml/次，日2次，加水刺激5分鐘處置1～2日。
（八）血虛模型
于實(shí)驗(yàn)第1、4、7天皮下注射2%乙?；诫律睇}水溶液，每100g體重第1次注1ml，第2、3次注0.5ml。小鼠隔日1次放血，共7次，放血量每次量為總血量的20%，以后各次均為0.5ml，限食。
（九）肝郁模型
選用大鼠，以艾葉注射液2ml (含生藥2.0g)，腹腔注射，每日1次，半月后改為隔日1次。小鼠注射艾葉注射液0.6ml（含生藥0.3g）腹腔內(nèi)注入，每日1次。均約注后40天左右形成模型。
九、國內(nèi)近期動(dòng)物疾病模型文獻(xiàn)
（一）中醫(yī)中藥研究用動(dòng)物模型
1．熊啟達(dá)等：“衛(wèi)氣營血”模型，四川醫(yī)學(xué)，（2）：65，1983。
2．梁月華等：“寒癥、熱癥”模型，中醫(yī)雜志，（11），1982。
3．毛騰敏：大鼠“血瘀”模型，北京醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（4）：306，1981。
4．金惠銘等：家兔“血瘀”模型，中醫(yī)雜志，（8）：1982。
5．賁長恩等：大鼠“血虛”模型，中醫(yī)雜志（6）：69，1981。
6．李傳英等：大鼠“脾虛”模型，浙江中醫(yī)雜志，（8）355，1982。
7．張啟元等：金黃地鼠、大鼠“脾虛”模型，中華醫(yī)學(xué)雜志，（2）：83，1980。
8．黃柄山等：小鼠“脾虛” 模型，中西醫(yī)結(jié)合雜鼠，3（5）：295，1983。
9．施玉華等：小鼠“陽虛”模型，中醫(yī)雜志，（2）：31，1982。
10．宮 斌等：小鼠“陽虛”模型，上海中醫(yī)學(xué)院科研匯編，1980。
11．董篤一等：小鼠“陰癥”與“陽癥”模型，陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)（3）：1，1981。
12．左 箴等：脈微欲絕模型，第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，（1）：19，1982。
13．楊連卿等：大鼠“陰陽失調(diào)”模型，中西醫(yī)結(jié)合雜志，（6）：353，1983。
14．孫愛真等：狗“里實(shí)”模型，上海中醫(yī)研究所科研資料匯編，1979。
15．施玉華等：某些助陽藥對(duì)陽虛動(dòng)物模型的作用，上海中醫(yī)藥雜志（2）：6，1980。
16．北京師范大學(xué)生物系消化生理科研組：中醫(yī)脾虛證動(dòng)物模型的造型，中華醫(yī)學(xué)雜志60（2）：83，1980。
17．陜西中醫(yī)學(xué)院生理教研室：“陰定”與“陽癥”動(dòng)物模型的初步建立，陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，4（3）：1，1981。
18．南京醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合研究組，脾虛泄瀉證動(dòng)物模型的研究，浙江中醫(yī)雜志，（8）：355，1982。
19．史蔭綿等：“血瘀”動(dòng)物模型的初步研究，中醫(yī)雜志（8）：64，1982。
20．胡素坤等：大黃所致大鼠“虛證”模型的形態(tài)學(xué)研究，免疫學(xué)快報(bào)3（4）：14，1983。
21．關(guān)崇芬等：大黃所致大鼠“虛癥”模型的免疫功能觀察，免疫學(xué)快報(bào)3（3）：12，1983。
22．彭國瑞等：不同醣皮質(zhì)激素所致“陽虛”動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究，中醫(yī)雜志25（4）：74，1984。
23．杜如竹：幾種“證”型的動(dòng)物病理模型的研制及其主要生物學(xué)特性概述，中醫(yī)藥研究參考資料（3）：1，1983。
24．夏宗勤等：四種虛證模型的建立及其與環(huán)核苷系統(tǒng)的關(guān)系，全國中西醫(yī)結(jié)合虛證研究與防治老年病會(huì)議資料選編，166頁，1982。
25．杜如竹：中醫(yī)“證”的動(dòng)物模型研究的思路和方法探討，遼寧中醫(yī)雜志9（3）：41，1985。
26．李鱗山：活血化瘀藥物研究中動(dòng)物模型的概況，中西醫(yī)結(jié)合雜志5（4）：255，1985。
27．王玉良：中醫(yī)“證”實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的研究概況與設(shè)想，遼寧省中醫(yī)研究院院刊（1）：42，1986。
28．謝仰洲：從“精氣奪則虛”談對(duì)于動(dòng)物造模的認(rèn)識(shí)，中醫(yī)藥信息，（6）：12，1986。
29．雷夢楠等：腎陽虛、脾陽虛動(dòng)物模型血清乳酸脫氫酶同工酶的觀察，云南中醫(yī)雜志，（1）：32，1987。
（二）骨骼、皮膚、肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)動(dòng)物模型
1．張長江等：頸椎錯(cuò)位模型，中醫(yī)研究院骨傷科研究所，1981。
2．金學(xué)萬等：變態(tài)反應(yīng)性關(guān)節(jié)類模型，遼寧中醫(yī)雜志，（3）：45，1981。
3．謝楊高等：癲癇模型，四川醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)（4）：289，1981。
4．遵義醫(yī)學(xué)院病理生理教研組：實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎，《人類疾病的動(dòng)物模型》人民衛(wèi)生出版社，344～347，1982。
5．董承統(tǒng)等：大鼠失眠狀態(tài)的復(fù)制，同上資料，348－358，1982。
6．虞佩蘭等：腦水腫模型，湖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（4）：353，1983。
7．劉耕陶等：醛縮酶升高模型，藥學(xué)學(xué)報(bào)（3）：142，1980。
8．周岱等：大白鼠實(shí)驗(yàn)性腦動(dòng)脈瘤——有關(guān)實(shí)驗(yàn)方法及雌激素作用，中華外科雜志（11）：663，1984。
9．徐 超等：蒙古沙土鼠腦缺血模型，中華神經(jīng)外科雜志1（2）：69，1985。
10．莫東旭：大骨節(jié)病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型慢性磷酸鹽中毒，地方病譯叢（2）：66，1986。
11．邵宴立等：黑質(zhì)損傷動(dòng)物模型的建立，北京第二醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)（2）：107，1986。
12．黃 強(qiáng)等：NHG-1人腦質(zhì)瘤裸小鼠模型特征的觀察，蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)（3）：261，1986。
14．周佩芳等：旋磁場對(duì)腦水腫動(dòng)物模型的療效，湖南醫(yī)學(xué)（4）：205，1986。
15．匡培根：雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎所致腦梗塞及丹參的保護(hù)作用，北京醫(yī)學(xué)情報(bào)（1）：4，1986。
16．汪一定等：急性腦血栓形成動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)觀察，南京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（3）：41，1986。
17．張桂琴等：再次復(fù)制大骨節(jié)病動(dòng)物病理模型，中國地方病防治雜志，（1）：55，1987。
18．楊于嘉等：實(shí)驗(yàn)性家兔急性腦水腫，湖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，8（2）：171，1983。
19．楊新生等：腦梗塞的動(dòng)物模型，湖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，9（4）：361，1984。
20．錢戍春等：葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合癥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停腥A皮膚雜志，（1）：330，1986。
21．徐正谷等：百日咳菌液制作兔腦水腫模型，湖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（1）：47，1987。
22．陳生弟：實(shí)驗(yàn)性帕金森病動(dòng)物模型的研究，上海醫(yī)藥，（2）：120，1987。
23．龔耀成：關(guān)節(jié)制動(dòng)后骨關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物模型，國外醫(yī)學(xué)創(chuàng)傷與外科基本問題分冊(cè)，（4）：193，1986
24．李安民：顱腦損傷的動(dòng)物模型，解放軍醫(yī)學(xué)雜志，（6）：469，1986。
（三）五官科疾病動(dòng)物模型
1．于純智等：家兔角膜瘢痕型復(fù)制，《人類疾病的動(dòng)物模型》人民衛(wèi)生出版社，936-403，1982。
2．周韞珍：白內(nèi)障模型復(fù)制，同上資料，403-404，1982。
3．劉大維等：齲病模型（大鼠），四川醫(yī)學(xué)院口腔醫(yī)學(xué)科研究所資料匯編，1981。
4．劉光第等：小鼠遺傳性眼裂早期形成與其繼發(fā)“角膜白斑”動(dòng)物模型品系的建立，上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)4（2）：71，1984。
5．李玉晶等：齲齒的動(dòng)物模型及其應(yīng)用，北京農(nóng)業(yè)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)3（3）：81，1986。
6．顧以？等：實(shí)驗(yàn)性D-半乳糖誘發(fā)動(dòng)物白內(nèi)障造模的探討，徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（1）：12，1987
7．賈銳鋒等：建立動(dòng)物近視眼模型的嘗試，眼科新進(jìn)展，（1）：16，1987
8．劉書翰等：建立口腔粘膜潰瘍動(dòng)物模型的初步實(shí)驗(yàn)結(jié)果，實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志（4）：198，1986。
（四）心血管疾病動(dòng)物模型
1．張榮寶等：心肌缺血模型（家兔），生理學(xué)系，31（1）1，1979。
2．張陳福等：心肌缺血模型（大鼠），中醫(yī)雜志，（4）18，1982。
3．李連達(dá)等：心肌梗塞模型（家犬），中醫(yī)雜志，（11）53，1978。
4．陳尚恭等：清醒狗心肌模型缺血模型，中華心血管雜志，8（4）：303，1980。
5．張建安等：心肌損傷模型（家兔），山東醫(yī)藥，（2）：20，1980。
6．俞秋棠等：慢性肺源性心臟病模型（家兔），肺心病病理科研資料匯編（一），湖北省衛(wèi)生局，36、40頁，1978/
7．車東媛等：肺血管炎性肺心病模型（家兔），資料同上，1978。
8．陳立峰等：心源性休克動(dòng)物模型（家犬），全國第一屆心血管藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編，80頁，1980。
9．王福云等：高血脂癥模型，藥學(xué)通報(bào)，（8）9，1981。
10．孫仁宇：肺動(dòng)脈高壓模型，人類疾病的動(dòng)物模型（第一輯），223頁，人民衛(wèi)生出版社，1982。
11．張彩英等：動(dòng)脈粥樣硬化和食餌性高血脂模型，新醫(yī)藥學(xué)雜志，（11）47，1978。
12．劉士群：急性心肌梗塞模型（二），人類疾病的動(dòng)物模型，159頁，人衛(wèi)出版社，1982。
13．丁鼎武等：急性缺血性瀕危心肌模型（家兔），北京第二醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（4）：288，1980。
14．陳尚恭等：清醒狗急性缺血和梗塞的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，4（3）：147。1982。
15．宋來風(fēng)等：離體大鼠心臟冠狀動(dòng)脈結(jié)扎缺氧模型的探討，中華心血管雜志，（3）：215。1980。
16．時(shí)安云：家兔實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞，人類疾病的動(dòng)物模型，164頁，人民衛(wèi)生出版社，1982。
17．丁祖則等：大白鼠膽固醇肉芽腫模型，心血管疾病，（4）：296。1978。
18．孫繼文等：一種簡便可靠的房室傳導(dǎo)阻滯動(dòng)物模型，北京第二醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（4）：297。1980。
19．彭啟明等：應(yīng)用木瓜蛋白酶制作實(shí)驗(yàn)性肺氣腫的動(dòng)物模型，中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（2）：40，1982
20．文尚武等：急性實(shí)驗(yàn)性彌漫性血管內(nèi)凝血模型（狗），人類疾病的動(dòng)物模型（第一輯）19頁，人民衛(wèi)生出版社，1982。
21．金惠銘：急性微循環(huán)障礙模型，資料同上，19頁，1982。
22．于占久：急性心肌梗塞模型，資料同上，146～156，1982。
23．任文華等：大鼠心肌梗塞模型，資料同上，177～182，1982。
24．盧興：幾種常用心律失常動(dòng)物模型的復(fù)制，資料同上，182～199，1982。
25．張寶恒：烏頭鹼誘發(fā)的心律失常，資料同上，200～203，1982。
26．張寶恒：氯仿-腎上腺素誘發(fā)家兔心律失常、氯仿誘發(fā)小鼠的心室纖顫，資料同上，205～209，1982。
27．孫繼文，心房內(nèi)注入腺苷復(fù)制豚鼠房室傳阻滯，資料同上，210～213，1982。
28．施新猷：休克模型的復(fù)制，《醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法》人民衛(wèi)生出版社，250～254，1980。
29．施新猷：彌散性血管內(nèi)凝血模型的復(fù)制，同上資料，254～257，1980。
30．施新猷：動(dòng)脈粥樣硬化模型的復(fù)制，同上資料，233～235，1980。
31．施新猷：心肌梗塞模型的復(fù)制，同上資料，235～237，1980。
32．施新猷：房室傳導(dǎo)阻滯模型的復(fù)制，同上資料，237-238，1980。
33．施新猷：腎性高血壓模型的復(fù)制，同上資料，238～239，1980。
34．張榮寶等；神經(jīng)性缺血型心律失常模型，淅江醫(yī)學(xué)4（1）：49，1982。
35．陳維洲：心律失常模型，中國藥理學(xué)報(bào)（3）173，1982。
36．黃恭康：兔耳淋巴水腫模型，顯微外科雜志（3-4）：115，1982。
37．陳少如等：血液稀釋模型，河南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)（3）：22，1982
38．穆鑒等：過敏性休克模型（JCR小鼠）上海針刺雜志，（3）：21，1983
39．馬統(tǒng)勛等：過敏性休克模型（豚鼠），藥學(xué)通報(bào)（1），1981。
40．彭華民等：胰腺微循環(huán)障礙模型，中草藥（11）：35，1982。
41．王巍等：鵪鶉動(dòng)脈粥樣硬化模型的建立，中華心血管病雜志12（3）：222，1984。
42．王國英等：大白鼠肢體淋巴水腫模型的實(shí)驗(yàn)研究，中華實(shí)驗(yàn)外科雜志2（3）：116，1985。
43．李德明等：用免疫學(xué)方法復(fù)制成功一例血栓閉塞性脈管炎動(dòng)物模型，中華實(shí)驗(yàn)外科雜志3（2）：74，1986。
44．秦云峰等：狗門脈高壓癥食管曲張靜脈模型的制備，中華實(shí)驗(yàn)外科雜志4（1）19，1987。
45．顧天華：實(shí)驗(yàn)性高血壓大鼠腦區(qū)腦啡呔含量的變化，上海第二醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)4（4）：291，1984。
46．王振生等：家兔急性彌漫性血管內(nèi)凝血模型的建立及實(shí)驗(yàn)診斷指標(biāo)的探討，中華醫(yī)學(xué)雜志65（2）：114，1985。
47．顧德官等：實(shí)驗(yàn)性高血壓大鼠的血壓觀察，上海第二醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)5（2）：102，1985。
48．施新猷等；大鼠小腸絨毛微循環(huán)活體觀察動(dòng)物模型的復(fù)制，中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)第一次學(xué)術(shù)交流會(huì)文匯編，65頁，1987。
49．鮑軍：家兔急性血瘀模型的研究，中西醫(yī)結(jié)合雜志（6）：357，1986。
50．任傳耕：克山病病毒病因動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告，白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（3）：215，1986。
51．王振生：家兔急性彌漫性血管內(nèi)凝血模型的研究，淅江醫(yī)學(xué)（3）：24，1986。
52．任世光：病毒所致DIC模型的建立，中國急救醫(yī)學(xué)（3）：2，1986。
53．金則斗等：家兔腦及全身性動(dòng)脈粥樣硬化模型的制作以及“銀杏”對(duì)其防治的研究，蘭后衛(wèi)生，（4）：6，1986。
54．何楊等：主動(dòng)脈血栓的動(dòng)物模型制備，江蘇醫(yī)藥，（3）：131，1987。
55．王建勛等：豚鼠壓力性心肌肥厚實(shí)驗(yàn)方法，湖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)（4）：77，1987。
56．郭品維：家兔腸系膜上動(dòng)脈閉塞性休克模型復(fù)制，中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，1（3）：130，1984。
（五）呼吸系統(tǒng)疾病的動(dòng)物模型
1．徐英含：矽肺結(jié)核模型，中國醫(yī)學(xué)雜志，（8）：536，1979。
2．蘇寶田等：慢性肺原性心臟病模型復(fù)制，《人類疾病的動(dòng)物模型》人民衛(wèi)生出版社，218-221，1982。
3．孫仁宇：兔和狗的肺動(dòng)脈高壓，同上資料，223～232，1982。
4．潘秀森：木瓜蛋白酶復(fù)制家兔肺氣腫和肺心病，同上資料，223～239，1982。
5．徐仁寶：：慢性支氣管炎，同上資料，240～245，1982。
6．遵義醫(yī)學(xué)院病理生理教研組：豚鼠變態(tài)反應(yīng)性支氣管痙攣，同上資料，246-251，1982。
7．畢涉等：實(shí)驗(yàn)性肺纖維化，同上資料，251-256，1982。
8．薛全福：實(shí)驗(yàn)性矽肺，同上資料，257-262，1982。
9．周立東等：猴實(shí)驗(yàn)性慢性氣管炎-肺氣腫模型，同上資料，262-264，1982。
10．四川醫(yī)學(xué)院：鉤端螺旋體病肺出血?jiǎng)用}模型，同上資料，264-270，1982。
11．施新猷：慢性支氣管炎動(dòng)物模型，《醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法》人民衛(wèi)生出版社，223-225，1980。
12．施新猷：肺水腫模型的復(fù)制，同上資料，262頁，1980。
13．夏家明等：大鼠實(shí)驗(yàn)性急性肺水腫模型，上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)5（4）：240，1985。
14．吳若銖等：天花粉引起被動(dòng)肺過敏的大鼠模型，中國藥理學(xué)報(bào)6（1）：68，1985。
15．徐翎等：呼吸窘迫綜合征兔肺泡巨噬細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體的變化，湖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（1）：11，1987。
（六）消化系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型
1．毛江森等：甲型肝類模型（獼猴），中國科學(xué)，（6）：765，1981。
2．余昌安等：甲型肝炎模型（樹鼩）中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，（3）：148，1981。
3．嚴(yán)瑞琪等：乙型肝炎模型（樹鼩）廣西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（1）：10，1984。
4．李高鈺等：病毒性肝炎模型（大鼠、小鼠），山西醫(yī)藥雜志，（5）：6，1981。
5．中山醫(yī)學(xué)院傳染病教研室：犬肝昏迷模型，中山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（2）：848，1982。
6．吳明明等：家兔肝損害模型，安徽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（1）：27，1981。
7．鈕 振：大白鼠急性肝功能衰竭模型，中華醫(yī)學(xué)雜志，（6）：350，1981。
8．郁解非等：犬急性肝功衰竭模型，中華器官移植雜志，（4）：173，1983。
9．裴德愷等：豚鼠同種免疫性肝炎模型，《人類疾病的動(dòng)物模型》人民衛(wèi)生出版社，285頁，1982。
10．孫愛貞等：急性化膿性闌尾炎實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜕虾Ｖ嗅t(yī)研究所科研論文匯編，（1）：89，1983。
11．吳榮慶等：大白鼠膽管炎模型制作方法的介紹，武漢醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（4）：364，1983。
12．徐長生等：膽色素結(jié)石的動(dòng)物模型及藥物防治的實(shí)驗(yàn)，中華消化雜志，2（1）：34，1982。
13．遵義醫(yī)學(xué)院病理生理教研組：實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍模型，《人類疾病的動(dòng)物》，人民衛(wèi)生出版社，271，274，1982。
14．潘秀森：亞硝基胍誘發(fā)家兔胃潰瘍模型，同上資料，275～277，1982。
15．范維珂：氨基半乳糖實(shí)驗(yàn)性肝炎模型，同上資料，279～284，1982。
16．遵義醫(yī)學(xué)院病理生理教研組：同種免疫性肝臟病損模型，同上資料，185～288，250，1982。
17．陶世英等：急性肝淤血模型，同上資料，289～295，1982。
18．沈謐等：實(shí)驗(yàn)性新生羊羔膽道擴(kuò)張癥，同上資料，295～301，1982。
19．遵義醫(yī)學(xué)院病理生理教研組：急性化膿性膽管炎，同上資料，302～305，1982。
20．遵義醫(yī)學(xué)院病理生理教研組：實(shí)驗(yàn)性胰腺炎，同上資料，305-307，1982。
21．童爾昌：大白鼠的實(shí)驗(yàn)性巨結(jié)腸，同上資料，308～310，1982。
22．覃見效：猴急性細(xì)菌性痢疾模型，同上資料，311～312，1982。
23．余應(yīng)年：實(shí)犬驗(yàn)性腹水，同上資料，312～323，1982。
24．施新猷：肝硬變模型復(fù)制，《醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法》人民衛(wèi)生出版社，260頁，1980。
25．施新猷：急性中毒性肝炎、肝壞死模型的復(fù)制，同上資料，260～261，1980。
26．施新猷：阻塞性黃膽模型的復(fù)制，同上資料，261頁，1980。
27．侯景濂：家兔腸粘連模型，汕頭市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)資料匯編，（1）：1，1980。
28.韓良等：大鼠腸粘連模型，實(shí)用外科雜志（3），1981。
29.張君儒等：胃腸炎模型，四川醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)（3），1981。
30.周永德等：消化道畸形的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，中華實(shí)驗(yàn)外科雜志2（4）：184，1985。
31．李寧等：低蛋白飲食誘發(fā)豚鼠形成膽色素結(jié)石的實(shí)驗(yàn)研究，中華實(shí)驗(yàn)外科雜志3（4）：168，1986。
32．王平等：一種實(shí)驗(yàn)性多器官衰竭動(dòng)物模型的研究，中華實(shí)驗(yàn)外科雜志4（2）：70，1987。
33．張本根等：D-氨基半乳糖致Wistar大白鼠暴發(fā)性肝衰竭模型實(shí)驗(yàn)研究，浙江醫(yī)學(xué)17（1）：17，1985。
34．王光明等：達(dá)烏爾黃鼠作為病毒性肝炎動(dòng)物模型的調(diào)查與評(píng)價(jià)，中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)第一次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編，66頁，1987。
35．張青珍：用高膽固醇食物造成敘利亞地鼠膽囊膽固醇結(jié)石的動(dòng)物模型，中醫(yī)藥研究通訊（29）：12，1986。
36．趙慧業(yè)：胰實(shí)質(zhì)內(nèi)注射牛膽酸鈉引起實(shí)驗(yàn)性大白鼠急性出血性胰腺炎模型及其早期損害的研究，中國病理生理雜志（2）：122，1986。
37．黃蔚農(nóng)：四氫化碳致家犬暴發(fā)性肝衰竭模型的研究，中華物理醫(yī)學(xué)雜志（3）：169，1986。
38．李寧等：低蛋白飲食誘發(fā)豚鼠形成膽色素結(jié)石的實(shí)驗(yàn)研究，中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，（4）：168，1986。
39．楊冠群等：犬的肝昏迷模型手術(shù)造型方法，暨南理醫(yī)學(xué)報(bào)，（4）：71，1986。
（七）泌尿生殖系統(tǒng)動(dòng)物模型
1．遵義醫(yī)學(xué)院病理生理教研組；兔實(shí)驗(yàn)性腎小球腎炎，《人類疾病的動(dòng)物模型》人民衛(wèi)生出版社，327～330，1982。
2．曹濟(jì)遠(yuǎn)：兔Masugi型腎炎模型，同上資料，331～333，1982。
3．周蘇廉等：二氧化汞誘發(fā)家兔急性腎衰竭模型，同上資料，333～337，1982。
4．劉家騮：腎性高血壓的復(fù)制，同上資料，337～343，1982。
5．施新猷：急性中毒性腎病模型的復(fù)制，《醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法》人民衛(wèi)生出版社，263頁，1980。
6．張慶怡等：家兔Masugi型腎炎模型，上海免疫學(xué)雜志，（2）：21，1981。
7．顧方六等：草酸鈣腎結(jié)石模型，北京醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)（12）：167，1980。
8．盛佩蒂等：小鼠畸胎模型，南通醫(yī)學(xué)院科研論文，1982。
9．袁國樣等：大鼠實(shí)驗(yàn)性苯酮尿癥模型的研究，上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)7（1）：12，1987。
10．侯芳玉等：大鼠實(shí)驗(yàn)性逆行性腎盂腎炎模型建立，中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)第一次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編，64頁，1987。
11．王潤等：人工誘導(dǎo)大鼠精索靜脈曲張的新方法：鐵道醫(yī)學(xué)（3），133，1986。
12．俞 瑾等：多囊卵巢小鼠模型的建立，中西醫(yī)結(jié)合研究學(xué)術(shù)論文匯編，17～23，1986。
13．王一鳴：陽離子化牛血清白蛋白誘發(fā)家兔腎炎模型的研制，中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（1）25，1986。
14．陳文龍等：實(shí)驗(yàn)性兔胎仔宮內(nèi)手術(shù)探討先天性膈疝模型，全國小兒外科學(xué)會(huì)議第3次大會(huì)資料，（5）：2～6，1987。
15．章友康等：用嘌呤霉素制作氨基核苷腎病模型，中華腎臟疾病雜志，（5）：226，1986。
（八）內(nèi)分泌疾病動(dòng)物模型
1．孫仁寧：大鼠去垂體模型，《人類疾病的動(dòng)物模型》人民衛(wèi)生出版社，359～363，1982。
2．馬 泰：小鼠地方性克汀病的模型復(fù)制，同上資料，373～377，1982。
3．錢玉珍：實(shí)驗(yàn)性甲狀腺腫，同上資料，379～382，1982。
4．湯 特：大鼠去腎上腺模型，同上資料，382～383，1982。
5．湯 特：大鼠去卵巢和睪丸模型，同上資料，383～384，1982。
6．遵義醫(yī)學(xué)院病理生理教研組：實(shí)驗(yàn)性無精子生成，同上資料，385～389，1982。
7．鄧腫瑞等：燒熱病動(dòng)物模型的復(fù)制，同上資料，390～395，1982。
8．施新猷：糖尿病模型的復(fù)制，《醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法》人民衛(wèi)生出版社，257～258，1980。
9．胡遠(yuǎn)峰等：大鼠糖尿病模型，中華內(nèi)科雜志，（9）：535，1981。
10．謝明智等：實(shí)驗(yàn)性肥胖及糖尿病大鼠模型，藥學(xué)學(xué)報(bào)20（11）：801，1985。
11．李民勖等：鏈豚菌素制作大鼠糖尿病模型，中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，3（2）：65，1986。
12．王吉甫等：藥物性大白鼠糖尿病模型，中華實(shí)驗(yàn)外科雜志3（3）：127，1986。
13．李健群等：在克汀病重病區(qū)復(fù)制大鼠地方性克汀病的實(shí)驗(yàn)研究，中國地方病學(xué)雜志3（3）：137，1984。
14．朱長源等：中國地鼠遺傳性糖尿病的普查，山西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)（4）：1，1984。
15．趙玉杰等：雛雞佝僂病模型的復(fù)制，中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)第一次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編，64頁，1987。
16．朱惠民：高碘與低碘實(shí)驗(yàn)動(dòng)物甲狀腺腫模型的對(duì)比研究，河北省水源高碘地方性甲狀腺腫論文選編47～52，1986
17．閻玉芹等：在地方性克汀病重病區(qū)復(fù)制克汀病大鼠的實(shí)驗(yàn)研究，中國地主病學(xué)雜志，（1）：13，1987。
（九）實(shí)驗(yàn)性腫瘤動(dòng)物模型
1．羅德元等：小鼠肺癌模型，中華腫瘤雜志，（1）：50，1980。
2．猶學(xué)筠等：近交系C57BL小鼠肺腺癌模型，實(shí)驗(yàn)生物學(xué)報(bào)，（2）：139，1981。
3．張振東等：誘發(fā)瘤大鼠肺癌78-X１，天津醫(yī)藥腫瘤學(xué)附刊，（2）：95，1980。
4．田鴻生等：遠(yuǎn)交系大鼠肺癌BSCC1，中華腫瘤雜志，（2）：94，1981。
5．王風(fēng)榮等：小鼠肺癌79-X１，中華腫瘤雜志，（2）：91，1981。
6．田鴻生等：大鼠肺鱗癌，腫瘤防治研究，（1、2）：2、61，1982。
7．張志杰等：金黃地鼠肺癌，昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（1）1980～1982。
8．劉桂亭等：誘發(fā)性大鼠食管癌，《人類疾病的動(dòng)物模型》，68頁，人民衛(wèi)生出版社，1982。
9．楊 簡等：大鼠食管癌，《食管癌的實(shí)驗(yàn)研究》，8頁，人民衛(wèi)生出版社，1980。
10．丁 瑞等：小鼠可移植性食管鱗癌SGA-73，食管癌的實(shí)驗(yàn)研究，36頁，人民衛(wèi)生出版社，1980。
11．林炳水等：可移植性小鼠前胃鱗狀細(xì)胞癌GS742，中華腫瘤雜志，（2）：101，1981。
12．羅德元等：小鼠前胃鱗癌751，中華腫瘤雜志，（1）：50，1980。
13．羅德元等：大鼠食管癌722，中華腫瘤雜志，（1）：50，1980。
14．劉桂亭等：大鼠前胃乳頭狀瘤，天津醫(yī)藥腫瘤學(xué)附刊，（4）：245，1982。
15．劉桂亭等：大鼠食管及前胃鱗癌，中華腫瘤雜志，（2）：29，1980。
16．胡素坤等：誘發(fā)性小鼠腺胃實(shí)驗(yàn)性胃癌，《人類疾病的動(dòng)物模型》，74頁，人民衛(wèi)生出版社，1982。
17．張宗顯等：大鼠、小鼠胃癌，中華腫瘤雜志，（3）：161，1982。
18．耿寶琴等：大腸癌（大鼠、小鼠），浙江醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，（2）：170，1980。
19．吳秉銓等：人腸粘液腺癌的裸鼠移植瘤，北京醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，14（13）：205，1982。
20．張家模等：大鼠可移植性肝癌BERH-2，實(shí)驗(yàn)生物學(xué)報(bào)，（1）：88，1978。
21．錢振超等：615系小鼠可移植性肝細(xì)胞性肝癌H615，遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（2）：85：1982。
22．湯釗猷等：異種移植，裸鼠人體肝癌移植模型，上海第一醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（1）：21，1982。
23．朱逢春等：腹水型小鼠腹水癌（H22）實(shí)驗(yàn)性淋巴道轉(zhuǎn)移H-22-815，中華病理雜志，（3）：190，1984。
24．從笑倩等：小鼠腹水型胚胎細(xì)胞癌BEC，腫瘤，（1）：40，1982。
25．楊簡等：小鼠子宮頸癌14號(hào)U14，天津醫(yī)藥腫瘤學(xué)附刊，（4）：279，1979。
26．陳炳桓等：小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤G422，北京醫(yī)學(xué)，（1）：15，1981。
27．杜子威等：人腦惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤（裸小鼠）NCS-1，江蘇醫(yī)學(xué)，（3）：2，1983。
28．夏輝明等：小鼠皮膚癌，人類疾病的動(dòng)物模型，85頁，人民衛(wèi)生出版社，1982。
29．黃華章等：津白2系小鼠自發(fā)乳腺癌，天津醫(yī)藥，（6）：345，1982。
30．孫文義等：可移植性小鼠乳腺癌（B型）MA737，中華腫瘤瘤雜志，（3）：168，1980。
31．張鴻翔等：可移植性小鼠乳腺癌（B型）MC615，腫瘤防治研究，（1）：21，1980。
32．唐新德等：615小鼠可移植性乳腺癌（B型）MA782（實(shí)體型），武漢醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)（1）1，1979。
33．張 眾等：615小鼠可移植性自發(fā)性乳腺癌瘤株B6、B9（具肺轉(zhuǎn)移的亞株），遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（3），1983。
34．高進(jìn)等：可移植性小鼠艾氏腹水癌淋巴道轉(zhuǎn)移，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)（3）：53，1981。
35．錢振超：關(guān)于實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤新瘤株研究的進(jìn)展，大連醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（2）：72，1983。
36．李敏民整理：我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤模型檢索表，中醫(yī)研究參考資料，（3）：2，1984。
34．區(qū)寶祥：應(yīng)用DMBA異種誘小鼠鼻咽癌的初步報(bào)告，中華病理學(xué)雜志，7（2）：139，1963。
38．馬曾辰等：供臨床研究用的鼠肝癌模型，癌癥，2（4）：236，1938。
39．王朝俊等：不同劑量甲基戊基亞硝胺誘發(fā)大鼠食管癌的觀察，中華腫瘤雜志，2（4）：263，1980。
40．吳德全等：615近交系小鼠可移植肺腺癌（P615）的實(shí)驗(yàn)研究，中華腫瘤雜志，6（1）：1，1984。
41．黃 潤等：氣管內(nèi)滴注甲基膽蒽誘發(fā)金黃地鼠實(shí)性實(shí)驗(yàn)性肺癌的初步研究，昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)（1）：1，1980。
42．羅德元：甲基戊基亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌的觀察，中華病理學(xué)雜志，12（1）：55，1983。
43．王能進(jìn)等：啟東霉玉米誘發(fā)麻鴨肝癌實(shí)驗(yàn)，天津醫(yī)藥腫瘤學(xué)附刊，10（3）：180，1983。
44．許良中：小鼠腹水型子宮頸UI14染色體的研究，上海第一醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，7（5）：354，1980。
45．宋長榮等：蘭石棉腹腔注入染塵誘發(fā)家兔間皮細(xì)胞瘤，天津醫(yī)藥腫瘤學(xué)附刊，8（2）：144，1981。
46．從笑倩等：一株小鼠腹小型胚胎細(xì)胞癌的建株，腫瘤，2（1）：40，1982。
47．趙乃坤等：輻射誘發(fā)的LACA小鼠粒細(xì)胞白血病瘤株的建立及其生物學(xué)特征，中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志1（5）：7，1981。
48．張惠銘等：L615小鼠腦膜白血病模型的建立和發(fā)病機(jī)制的初步探討，中華血液學(xué)雜志，4（6）：335，1983。
49．袁 昕等：腫瘤冷凍外科動(dòng)物模型的建立及其方法學(xué)的探討，腫瘤，2（1）：22，1982。
50．劉學(xué)澤等：大鼠惡性胸膜間皮瘤，中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志，（1）：32，1983。
51．鄭升等：腹水型小鼠淋巴性白血病L7712，腫瘤，（1）：294，1982。
52．褚建新等：小鼠淋巴細(xì)胞性白血病L7212，中華腫瘤雜志（4）：287，1981。
53．錢振超等：小鼠T淋巴細(xì)胞性肉瘤白血病L759，中華血液學(xué)雜志，1：1，1981。
54．錢振超等：小鼠T淋巴細(xì)胞肉瘤白血病L7710，腫瘤防治研究，（4）：219，1983。
55．程 立等：小鼠淋巴細(xì)胞性白血病L783，上海免疫學(xué)雜志，（3）：18，1982。
56．褚建新等：小鼠腹水型白血病L7811，中華血液學(xué)雜志，（1）：12，1982。
57．羅德元等：小鼠肺癌771，中華病理學(xué)雜志，（1）58，1983。
58．施新猷：實(shí)驗(yàn)性腫瘤動(dòng)物模型的復(fù)制，《醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法》，人民衛(wèi)生出版社，226～231，1980。
59．季文琴等：小鼠SRS淋巴細(xì)胞腹水瘤SRS，《人類疾病的動(dòng)物模型》人民衛(wèi)生出版社，96～99，1982。
60．中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)所病理室：小鼠前胃癌FC，中華腫瘤雜志，（3），161，1980。
61．戴志強(qiáng)等：裸小鼠人肺燕麥細(xì)胞癌移植模型的形態(tài)觀察，腫瘤，4（6）：243，1984。
62．孟志紅等：不同途徑投用偏二甲肼誘發(fā)小鼠肺腺瘤的研究，腫瘤，4（4）：169，1984。
63．江紹基等：實(shí)驗(yàn)性狗胃癌模型建立的研究，腫瘤，5（4）：145，1985。
64．范正平：實(shí)驗(yàn)性大腸癌研究概況，腫瘤，5（6）：273，1985。
65．楊斌：裸小鼠與人類腫瘤移植，腫瘤防治研究，12（1）：41，1985。
66．盧平等：人成骨肉瘤的裸鼠移植瘤，中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，3（1）：15，1986。
67．漆畹生等：Sprague-Dawley系小鼠皮下的引發(fā)性肉瘤模型，上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)，5（1）：13，1985。
68．添畹生等：昆明種小鼠的脲酯引發(fā)性肺臟腫瘤，上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)，4（1）：20，1984。
69．吳德全等：615近交系小鼠可移植性肺腺癌（P615）的實(shí)驗(yàn)研究，中華腫瘤雜志，6（1）：1，1984。
70．袁孝純等：實(shí)驗(yàn)性高轉(zhuǎn)移纖維肉瘤模型的建立，中華腫瘤雜志，6（5）：337，1984。
71．凌茂英等：可移植性小鼠腹水癌（H22）實(shí)驗(yàn)性淋巴道轉(zhuǎn)移模型的建立，中華病理學(xué)雜志，13（3）：190，1984。
72．劉德福等：小鼠肝癌體外培養(yǎng)80320細(xì)胞株建立，癌癥，3（3）：186，1984。
73．徐元鼎等：裸鼠人體惡性黑色素瘤模型的建立和病理觀察，中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)第一次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編，76頁，1987。
74．漆畸生等：二乙基亞硝胺引發(fā)的金魚肝臟腫瘤和癌前病變，同上資料67頁，1987。
75．馬曾辰等：長期傳代的裸小鼠和裸大鼠人肝癌模型，同上資料，68頁，1987。
76．劉康達(dá)等：裸鼠人肝癌模型在肝癌導(dǎo)向研究中的應(yīng)用，同上資料，89頁，1987。
77．王 琤：裸小鼠與人體腫瘤體內(nèi)模型，國外醫(yī)學(xué)口腔醫(yī)學(xué)分冊(cè)，（2）：109，1986。
78．王濟(jì)民：DMBA致黃色地鼠頰囊動(dòng)物型及其應(yīng)用，國外醫(yī)學(xué)口腔醫(yī)學(xué)分冊(cè)，（3）：177，1986。
79．李雪梅：惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的動(dòng)物模型，中國病理生理雜志，（1）：50，1986。
80．錢耕蓀等：鴨肝癌實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯?鴨乙型肝炎病毒對(duì)鴨胚的傳染，腫瘤（4）163，1986。
81．馬曾辰等：兩株裸大鼠人肝癌模型的建立和生物學(xué)特性的觀察，腫瘤，（4）：161，1986。
82．馬曾辰：裸大鼠及人癌移植研究的進(jìn)展，上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)，7（4）：215，1987。
83．王尤寶等：人體胃腺癌裸小鼠模型的建立，脅瘤雜志，（2）：52，1987。
84．蔣廷鑫等：實(shí)驗(yàn)性胃癌模型，國外醫(yī)學(xué)消化系統(tǒng)疾病分冊(cè)，（3）：132、1986。
（十）傳染病和寄生蟲病動(dòng)物模型
1．馮高閎等：家兔痢疾模型，江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（1）：58，1983。
2．鐘永良等：人馬來絲蟲感染模型，中華醫(yī)學(xué)雜志，（3）：154，1980。
3．黃惠芬等：周期性馬來絲蟲感染模型，動(dòng)物學(xué)報(bào)，（1）：44，1979。
4．許錦江等：周期性馬來絲蟲感染模型，動(dòng)物學(xué)報(bào)，（1）：61，1980。
5．四川省寄生蟲病防治研究所吸蟲室華支睪吸蟲病組：華支睪吸蟲感染模型，藥學(xué)學(xué)報(bào)，（1）：56，1981。
6．黃文洲等：約氏瘧原蟲感染模型，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，4（4）：229，1982。
7．胡孝素等：猴瘧模型，動(dòng)物學(xué)報(bào)，（2）：200，1982。
8．黃文洲等：食蟹猴瘧原蟲感染模型，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，（2）：119，1982。
9．陳懷錄等：食蟹猴瘧原蟲復(fù)發(fā)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，?dòng)物學(xué)報(bào)，（2）：141，1982。
10．邵葆若等：抗咯萘啶伯氏原蟲小白鼠模型，藥學(xué)學(xué)報(bào)，（8）：566，1982。
11．任海南等：美洲鉤蟲感染模型，寄生蟲病研究所年報(bào)，1980。
12．楊 超等：人美洲板口線蟲感染模型，動(dòng)物學(xué)報(bào)，（1）：28，1982。
13．夏昭華等：鉤蟲感染模型，淅江人民衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)院年報(bào)，（32）：131，1981。
14．胡孝素等：諾氏瘧原蟲感染四川短尾猴的研究，動(dòng)物學(xué)報(bào)，（2）：28，1984。
15．張家塤等：食蟹猴瘧原蟲－斯氏按蚊系統(tǒng)猴模型的建立及應(yīng)用于殺組織抗瘧藥的實(shí)驗(yàn)研究，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)（2）：4，1982。
16．遵義醫(yī)學(xué)院寄生蟲病學(xué)教研組：小鼠和純系小鼠腹腔移植馬來絲蟲的實(shí)驗(yàn)觀察，遵義醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)（3）：1，1979。
17．朱素貞等：周期型馬來絲蟲人工感染長爪沙鼠所致淋巴系病變的觀察，動(dòng)物學(xué)報(bào)，27（2）：199，1981。
18．鐘永良等：班氏吳策絲蟲實(shí)驗(yàn)感染恒河猴的初步研究，四川動(dòng)物2（1）：1983。
19．陶增厚等：絲蟲幼蟲在長爪沙鼠體內(nèi)的形成描述，寄生蟲學(xué)和寄生蟲病雜志，1（1）：26，1983。
20．馮高閎等：腸管結(jié)扎環(huán)痢疾模型，贛南醫(yī)藥，（1）：11，1982。
21．倪大石等：流行性出血熱乳鼠模型，醫(yī)學(xué)情報(bào)，（1）：11，1984。
22．張濤清等：犬菌痢模型的建立及其應(yīng)用價(jià)值的探討，上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)6（3）：138，1986。
23．莊昌貴：甲型肝炎動(dòng)物模型－國產(chǎn)恒河猴對(duì)甲型肝炎病毒敏感性的研究，上海虹橋醫(yī)院，13頁，1987。
24．丁一凡：新隱球菌腦膜炎的一種新動(dòng)物模型，國外醫(yī)學(xué)流行病學(xué)、傳染病學(xué)分冊(cè)（3）：133，1986。
25．童舒平：研究乙型肝炎病毒的有用模型（土拔鼠），上海市醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)情報(bào)（2）25，1986。
26．盧思奇：用長沙爪建立藍(lán)氏賈弟鞭毛蟲動(dòng)物模型，中華醫(yī)學(xué)雜志（3）157，1986。
27．郭昌燕：家兔肺炎雙球菌感染性發(fā)熱模型，北京友誼醫(yī)院友誼醫(yī)刊（2）5，1886。
28．張維亞：甲、乙型病毒性肝炎催化模型，預(yù)防醫(yī)學(xué)情報(bào)（3）：147，1986。
29．姚楚錚：流行性出血熱動(dòng)物模型的建立，中華流行病學(xué)雜志5：276，1986。
30．鐘永良：周期型馬來絲蟲長爪沙鼠模型的建立，四川省絲蟲病防治與研究（1）：200，1986。
31．胡純達(dá)等：小鼠巨細(xì)胞病毒實(shí)驗(yàn)性持續(xù)感染模型的建立，病毒學(xué)雜志，（1）：28，1987。
32．袁吉云等：小鼠肺孢子蟲感染的實(shí)驗(yàn)研究，中華醫(yī)學(xué)雜志，（2）：102，1987。
33．袁 曼等：山莨若堿治療感染性休克的臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，（2）：142，1987。
34．姚 平等：風(fēng)疹病毒在BALB/C小鼠體內(nèi)的感染與分布，山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，（4）：17，1986。
35．葉于聰：包蟲病動(dòng)物模型的研究現(xiàn)狀（綜述），國外醫(yī)學(xué)寄生蟲病分冊(cè)，（1）：13，1987。
36．羅 涵等：1種內(nèi)毒素引起肺損傷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停厢t(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，（1）：43，1987。
37．徐啟豐：雞感染乙型肝炎病毒的實(shí)驗(yàn)研究，廣后醫(yī)學(xué)（廣州軍區(qū)），（2）：99，1986。
（十一）理化損傷的動(dòng)物模型
1．施新猷：急性放射病動(dòng)物模型，《人類疾病的動(dòng)物模型》人民衛(wèi)生出版社，405～420，1982。
2．施新猷等：心血管型放射病動(dòng)物模型的研究，學(xué)服10（副刊1）：3～8，1989。
3．陳寶珍：沖擊傷動(dòng)物模型，《人類疾病的動(dòng)物模型》人民衛(wèi)生出版社，421～427，1982。
4．施新猷：實(shí)驗(yàn)性燒傷動(dòng)物模型，同上資料，428～446，1982。
5．陳寶珍：實(shí)驗(yàn)性燒傷動(dòng)物模型，同上資料，447～456，1982。
6．陳寶珍：復(fù)合傷動(dòng)物模型，同上資料，457～465，1982。
7．王中洲：人工低溫模型復(fù)制，同上資料，466～468，1982。
8．王克為：造成家兔耳部凍傷方法，同上資料，468～409，1982。
9．施新猷：實(shí)驗(yàn)性凍傷模型，同上資料，469～476，1982。
10．王中洲：加速病理模型的復(fù)制，同上資料，477～480，1982。
11．王克為：兔耳實(shí)驗(yàn)性芥子氣皮膚損傷，同上資料，480～482，1982。
12．高驥援：用巴豆油復(fù)制大鼠肉芽囊炎癥，同上資料，482～486，1982。
13．刁有芳：骨骼肌創(chuàng)傷后肺部血小板和纖維蛋白的扣押實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，?zhàn)傷參考資料（2）43，1986。
14．朱佩芬等：重度煙霧吸入性損傷（狗）模型的制作，創(chuàng)傷雜志，（1）；7，1987。
（十二）其他疾病的動(dòng)物模型
1．孫 靖等：免疫缺陷動(dòng)物模型－裸鼠的研究，上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)5（1）：1，1985。
2．徐宏彬等：皮膚病研究應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)5（2）：93，1985。
3．游九芬等：家兔維生素A缺乏癥的試驗(yàn)研究，北京農(nóng)業(yè)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)3（3）：84，1986。
4．張 穎：實(shí)驗(yàn)性溶血性貧血對(duì)大鼠脾臟影響的組織學(xué)和組織化學(xué)研究，四川解剖學(xué)雜志，4（2）：1，1984。
5．李柏青等：新生期去胸腺小鼠模型的實(shí)驗(yàn)研究，蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)10（1）：6，1985。
6．郝 蕾等：異種局部建立移植物抗宿主反應(yīng)模型的實(shí)驗(yàn)研究，上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)7（2）：645，1987。
7．趙玉坤：自身免疫疾病的動(dòng)物模型，日本醫(yī)學(xué)介紹（3）：103，1986。
8．趙 棣：多菌型麻風(fēng)的動(dòng)物模型，中國麻風(fēng)雜志（1）：23，1986。
9．殷蔚荑：大鼠免疫性肝纖維化模型的建立，友誼醫(yī)刊（2）57，1986。
10．丁祖剛等：膽固醇肉芽腫瘤，心血管疾病，（4）：296，1978。
11．劉大維等：齲病模型（大鼠），變形鏈球菌血清學(xué)分型及大鼠致齲模型的初步建立資料匯編，1980。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腫瘤學(xué)特點(diǎn)
（一）不同種屬動(dòng)物
1．靈長類動(dòng)物：從種系發(fā)生上看，非人靈長類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人類的親緣關(guān)系最近，它們也會(huì)發(fā)生各種形態(tài)上和生物學(xué)性質(zhì)上與人的腫瘤相似的病變。已知，它們的腫瘤發(fā)病率與動(dòng)物的種屬、性別、年齡及捕養(yǎng)的時(shí)間有關(guān)。在實(shí)驗(yàn)室條件下，獼猴的自發(fā)性腫瘤發(fā)病率較高。在動(dòng)物園內(nèi)，獼猴的腫瘤發(fā)生率約為1%。在老年靈長類動(dòng)物中，以上皮性腫瘤和惡性淋巴瘤為最常見，腦腫瘤則少見。常用中子或質(zhì)子射線照射加以引發(fā)，可以獲得獼猴的顆粒細(xì)胞性白血病。據(jù)報(bào)導(dǎo)，貓猴和狨猴也會(huì)發(fā)生淋巴細(xì)胞性白血病。原生靈長目動(dòng)物腫瘤性疾患的敏感性。特別是對(duì)化學(xué)致癌物的敏感性，較之類人猿種屬為高。
2．大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：這里包括家畜。這些動(dòng)物腫瘤發(fā)病率隨種屬而異，例如雌犬常發(fā)生乳腺腫瘤，母牛則否。但雌犬所發(fā)生的此種乳腺腫瘤與人乳腺癌的表現(xiàn)不同。前者是混合型的，不僅包括上皮性成分，還包含有骨和軟骨等組織。豬常發(fā)生腎母細(xì)胞瘤，家犬、家貓、馬、羊、牛等則否。馬傾向于發(fā)生陰莖癌，羊和牛則會(huì)發(fā)生肝癌。家犬、馬和牛的黑色素瘤較之家貓、羊和豬為多見。Hereford種牛則會(huì)生眼結(jié)膜的上皮細(xì)胞癌。
3．小型實(shí)驗(yàn)用哺乳動(dòng)物：這里主要指嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。首先強(qiáng)調(diào)在實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究中使用小鼠的Slye氏(1922)指出：小鼠的腫瘤，無論在組織發(fā)生上、臨床過程上以及組織形態(tài)學(xué)上都與人類腫瘤有相似之處。后來，由Little氏等培育出近交系小鼠后，在實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤研究中廣泛應(yīng)用各種高癌和低癌品系小鼠進(jìn)行研究。
大鼠也廣泛地應(yīng)用于腫瘤研究的許多領(lǐng)域之中。它的體形較大，供給的組織較多，便于進(jìn)行手術(shù)、注射等實(shí)驗(yàn)操作。但是，它們的自發(fā)性腫瘤的總的發(fā)病率過遠(yuǎn)較小鼠為低。例如，大鼠通過肝癌頗為少見。然而，大鼠的肝臟對(duì)于致癌劑的作用卻是很敏感的，已通過大鼠肝癌的研究積累了大量有關(guān)肝癌病因?qū)W、發(fā)病學(xué)和分子生物學(xué)方面的資料。再如，大鼠的白血病的發(fā)病率也低，而且白血病發(fā)病大鼠多數(shù)顆粒細(xì)胞型的，而小鼠的白血病以淋巴細(xì)胞型為多見。
金黃地鼠在下列各方面常被用于抗癌研究之中：如研究致癌的脫氧核糖酸病毒，利用其頰囊移植腫瘤等。
豚鼠曾被認(rèn)為是很少發(fā)生腫瘤的實(shí)驗(yàn)小動(dòng)物。但是，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，它們也會(huì)自發(fā)多種腫瘤，根據(jù)Dawe氏等（1973年）列舉的數(shù)字得知，已經(jīng)觀察到的豚鼠腫瘤也有29種之多。其中，以支氣管乳頭狀腺瘤和白血瘤為最多見。后一腫瘤還曾經(jīng)被連續(xù)移植傳代成功。投用脲酯后也曾引發(fā)豚鼠腫瘤。三年齡以下的豚鼠發(fā)生的腫瘤易于轉(zhuǎn)移，但幼年豚鼠其腫瘤的發(fā)病率不高。
4．鳥類：這一類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所發(fā)生的腫瘤以其病毒病因引人注目，特別是造血系統(tǒng)和間葉組織的腫瘤其病毒病因已較明確。雞群中所發(fā)生的由皰疹類病毒引致的Marek氏病引起的腫瘤學(xué)者的很大興趣。因?yàn)?，它作為一個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，可與人類的Burkitt氏淋巴瘤、猴的淋巴瘤、蛙的Lucke氏腎癌等相類比。
雞和其它鳥類對(duì)腫瘤病毒的研究具有極高的實(shí)用價(jià)值。為此，日本目前大力開發(fā)雞的SPF化，除去已知的白血病病毒（必要時(shí)除去馬來克氏病毒，即把SPF雞在乙烯基隔離器連續(xù)2代飼養(yǎng)，使雞確實(shí)達(dá)到SPF化）；研究它們對(duì)白血病、肉瘤病毒等毒株的感受性，和抗清對(duì)馬來克氏病毒受性的遺傳；研究解決有關(guān)內(nèi)源性病毒的遺傳性控制；開展品系內(nèi)可移植實(shí)驗(yàn)的近交品系和有關(guān)鵪鶉、鴨子、野雞等鳥類的SPF化。
5．兩棲類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：蛙所發(fā)生的Lucke氏腎腺癌是研究較多的腫瘤。它是由至少四種病毒所引起的。這一類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在細(xì)胞和體液免疫方面具有一些特征。因此，為了研究免疫抑制狀態(tài)在腫瘤（如淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)腫瘤）發(fā)生中的作用，使用兩棲類動(dòng)物是有用的。另外，兩棲類動(dòng)物的無毛而光滑的皮膚為皮膚腫瘤的姓和發(fā)展的研究提供了有用的。另外，兩棲類動(dòng)物的毛而光滑的皮膚為皮膚腫瘤的發(fā)生和發(fā)展的研究提供了一個(gè)與人的情況更為接近的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ突A(chǔ)。
6．魚類：除了軟骨魚類，其它種屬的魚自發(fā)性腫瘤并不少見。魚類腫瘤的病毒病因并不重要，但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)魚群腫瘤的發(fā)生具有區(qū)域性和流行，說明可能有某種傳染病因在起作用。魚類，作為一種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，對(duì)化學(xué)致癌物頗為敏感，例如黃曲霉素或二甲基亞硝胺可引發(fā)魚（尤以鱒魚）的肝臟腫瘤和腎母細(xì)胞瘤。因此，魚是測試環(huán)境致癌因素的敏感對(duì)象。北方狗魚的淋巴瘤也被視為研究人的相應(yīng)腫瘤的用模型。通過魚種間雜交而形成的雜種就能自發(fā)地和大量地反應(yīng)腫瘤，如將中美洲的兩種熱帶魚——?jiǎng)ξ掺~（Xiphophorus Helleri）與闊尾魚（Platypoecillus Maculatus）進(jìn)行雜交或進(jìn)一步將其雜交第一代（F1-hybrid）與劍尾魚回交，就可以產(chǎn)生自發(fā)黑色素瘤的帶瘤雜種。
（二）不同類型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
1．近交系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：應(yīng)用這一類型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腫瘤研究者，主要著眼于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤方面的遺傳性狀。不同近交品系動(dòng)物的有著不同的遺傳性狀，其自發(fā)瘤發(fā)生率有明顯的不同，對(duì)同一致癌物質(zhì)的敏感性也往往不同。因此，為了不同的腫瘤研究需要，可以選用在腫瘤學(xué)上具有不同的遺傳性狀特點(diǎn)的近交系動(dòng)物進(jìn)行研究。
近交系動(dòng)物的自發(fā)瘤的發(fā)生率高低不等，有一些高癌系小鼠，只要活到一定的年齡，無需任何外加的處理，幾乎可以100%地自然發(fā)生白血病、肺癌或乳腺癌等惡性腫瘤，從而證明了癌癥是可以遺傳的。同樣，也可以通過遺傳學(xué)的方法培育出對(duì)致癌因此敏感性高或低的動(dòng)物品系來，說明誘發(fā)腫瘤的發(fā)生相當(dāng)程度上也取決于動(dòng)物的遺傳組成。這些高癌品系的動(dòng)物是腫瘤學(xué)研究的有用工具。例如，C3H近交系小鼠是一種乳腺癌高發(fā)的品系，其體內(nèi)有一種乳腺癌病毒即乳汁因子，可以通過授乳而傳給子代，CH3雌鼠在乳汁因子和激素（多次妊娠）的作用下極易發(fā)生乳腺腫瘤；而C57黑色小鼠是極少患乳腺腫瘤的低癌系小鼠，乳汁因子在其體內(nèi)甚至不能生存繁殖，因此即使乳汁因子去感染它也不能致癌。如果用C57黑雄×C3H雌鼠雜交的方法，把C57黑的基因引擴(kuò)C3H雌鼠的雜交后代中，也能使后者體內(nèi)原有的乳汁因子趨于死滅。用病毒、射線或激素都很容易使C3H小鼠發(fā)生乳腺腫瘤。近年來也發(fā)現(xiàn)Snell氏近交系小鼠易患肺腺癌，而C57黑小鼠易患肺心血管疫病，如使這些小鼠長期吸入紙煙的煙，則在前者肺腺癌發(fā)生率高且出現(xiàn)很早，而在后者僅小肺血管病變比對(duì)照組增多，但未能誘發(fā)出肺癌。這說明相同的外因作用于不同基因型小鼠時(shí)，產(chǎn)生了完全不同的結(jié)果。
由于不同近交品系動(dòng)物的遺傳性狀各不相，研究者可以選擇其不同的品系特點(diǎn)進(jìn)行各種腫瘤學(xué)研究，例如為了研究遺傳因素在某種腫瘤（如乳腺癌）發(fā)病中的作用，需要選用高（乳腺）癌系小鼠，并與低（乳腺）癌系小鼠進(jìn)行對(duì)比。為了獲得某種病毒引發(fā)的腫瘤，就要選用對(duì)這一病毒具有敏感性的近交品系動(dòng)物。為檢定某種可疑致癌物的作用，常要選用中等腫瘤發(fā)病率的近交系動(dòng)物（如SWR系小鼠）。在某些快速檢定的情況下，也要選用高腫瘤發(fā)病率的近交品系動(dòng)物（如A系小鼠,Sprague-Dawley系大鼠）。
在實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究的各個(gè)領(lǐng)域中，只要以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為對(duì)象，絕大多數(shù)以使用近交系動(dòng)物為宜。這樣做，便于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確、均一、經(jīng)濟(jì)、有可能重復(fù)再現(xiàn)等。實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究中使用得最多的是近交系小鼠和大鼠。選用任何一個(gè)品系動(dòng)物時(shí)，應(yīng)先熟悉該品動(dòng)物在腫瘤以及其它方面的性狀特征，以利實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、結(jié)果分析和總結(jié)。在有關(guān)腫瘤遺傳學(xué)、腫瘤移植術(shù)、腫瘤免疫學(xué)以及化學(xué)致癌研究的工作中，特別要注意各品系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳性狀方面的特征。
2．無菌動(dòng)物和悉生動(dòng)物：在實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究中應(yīng)用的無菌動(dòng)物（GF），是指它們的體內(nèi)和體表，使用現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)不能發(fā)現(xiàn)任何寄生蟲和微生物，包括一切致病的和共犧的細(xì)菌、真菌和病毒等。但是，對(duì)于經(jīng)胎盤垂直傳播的病毒（如小鼠白血病毒）尚未除去。還可應(yīng)用悉生動(dòng)物（GN）。GF和GN動(dòng)物與常規(guī)帶菌動(dòng)物（CV）在結(jié)構(gòu)和功能上有較大的差異，獨(dú)具一些特點(diǎn)，如心、肝和肺臟較小，基礎(chǔ)代謝率、心臟輸出量以及組織的血供量都較低，免疫系統(tǒng)發(fā)育不良，腸蠕動(dòng)和小腸上皮細(xì)胞的脫落緩慢，盲腸巨大，結(jié)腸內(nèi)容物和糞便稀軟等等。在利用GF、GN進(jìn)行腫瘤實(shí)驗(yàn)時(shí)，要根據(jù)這些特點(diǎn)安排實(shí)驗(yàn)并估計(jì)到它們對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響?，F(xiàn)在已經(jīng)培育成功的無菌動(dòng)物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、家犬、家貓、雞、火雞、日本鵪鶉、猿猴、狒狒、豬、羊、山羊、小牛和小馬等。
1972年P(guān)ollard氏發(fā)現(xiàn)，在GF、GN小鼠和大鼠中，某些類型的癌的發(fā)病率下降了。在CV大鼠極為罕見的前列腺癌，在GF大鼠卻很常見，為人類前列腺癌的研究工作提供了一個(gè)有用的疫病模型（Pollard,1973年）。GF大鼠和小鼠所發(fā)生的惡性腫瘤幾乎全部發(fā)生在內(nèi)分泌系統(tǒng)或受激素作用的組織。這可能是由于GF和CV在內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能活動(dòng)上有差別的緣故（Nomura氏等1973年，Einarsson氏等1974年）。無菌動(dòng)物幾乎不發(fā)生內(nèi)分泌系統(tǒng)和造血系統(tǒng)以外性惡性腫瘤。這充分說明，存在著環(huán)境致癌因子的作用，而采用系統(tǒng)的無菌技術(shù)可以除去這些因子，形成一個(gè)防護(hù)屏障，使有機(jī)個(gè)體不受這些因子的危害。
癌的病毒病因?qū)W說，可以應(yīng)用無菌動(dòng)物進(jìn)行研究而予以檢驗(yàn)。在化學(xué)引癌過程中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)的菌群能影響致癌過程。此種影響包括：產(chǎn)生或破壞致癌物，干擾機(jī)體對(duì)致癌物的解毒功能，改變致癌物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)從而影響它們被機(jī)體吸收的過程以及加快腸道的排空速度而影響致癌物的吸收等等。人的結(jié)腸癌的發(fā)生與環(huán)境因素密切相關(guān)。因此，腸道菌群與進(jìn)入腸道的環(huán)境中物質(zhì)的關(guān)系值得研究。已知：口服蘇鐵素，對(duì)GF大鼠無致癌性，而CV大鼠對(duì)這一物質(zhì)的反應(yīng)則相反。CV大鼠腸道中的菌群能將這一物質(zhì)轉(zhuǎn)移為致癌物，從而引起結(jié)腸的和其他類型的癌（Spatz氏等1965年）。
3．無胸腺裸體小鼠和大鼠：裸鼠已在腫瘤移植術(shù)、癌的病因?qū)W、癌的實(shí)驗(yàn)治療學(xué)、癌的免疫學(xué)、癌病毒學(xué)以及化學(xué)致癌研究等實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究的許多領(lǐng)域得到了應(yīng)用。
裸鼠是一種獨(dú)特的純系動(dòng)物。例如裸小鼠，就其基因型而言，它們帶有等位基因的nu/nu，其表現(xiàn)型則為：全身無毛，先天性無胸腺，T淋巴細(xì)胞缺失，細(xì)胞免疫機(jī)能缺陷，對(duì)異體移植物幾乎無免疫排斥反應(yīng)，可接受異系、異種腫瘤移植等。所以，它在實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤研究中已被廣為應(yīng)用。這也是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的開發(fā)研究成果為抗癌研究提供了一種極有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)材料，大大促進(jìn)了腫瘤學(xué)研究的進(jìn)展。
1968年Flanagan首先報(bào)導(dǎo)了裸體小鼠，1968年P(guān)antelouris報(bào)告此種動(dòng)物表現(xiàn)為先天性胸腺缺失，展示了免缺陷動(dòng)物的研究和應(yīng)用。Rygaard和Povlesev二氏在1969年將人類腫瘤異種移植于裸鼠時(shí)，首次獲得成功，其腫瘤組織在移植后不僅存活，而且繼續(xù)生長，并于2～3周后，形成很大的瘤塊。此前，人類腫瘤的異種移植基本上是不可能成活的；或者是要在某種特殊處理?xiàng)l件下（如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物先受放射線照射，可地松處理，胸腺摘除，投與抗T細(xì)胞抗體等）偶然得以成活。此后，相繼已有許多學(xué)者移植成功，并證明此種小鼠是研究人體腫瘤的一種較理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，有人認(rèn)為是活的試管。自1969年以來，國外已建立了可移植性人體腫瘤數(shù)百種，這些瘤株除了能防止由傳代而伴隨的腫瘤組織形成學(xué)退化外，還能保持原代細(xì)胞的各種功能，如胃癌細(xì)胞產(chǎn)生的粘液、惡性黑色素瘤細(xì)胞產(chǎn)生的黑色素、肝癌細(xì)胞產(chǎn)生的甲胎球蛋白等，同時(shí)在多種情況下還可顯示各種腫瘤所產(chǎn)生的激素，加上其對(duì)治療實(shí)驗(yàn)、化療及放療的敏感性和臨床結(jié)果的一致性，使這些瘤株成為研究抗癌藥物一個(gè)較為理想的工具，1983年Bodgen等用無胸腺小鼠腎囊膜內(nèi)移植人體腫瘤法篩選新藥，全部實(shí)驗(yàn)僅11天，且成功率較高。
動(dòng)物腫瘤模型的選擇
如上已述，不同種屬、品系和類型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物其腫瘤學(xué)方面的性狀各不相同，腫瘤學(xué)研究工作應(yīng)當(dāng)熟悉實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的開發(fā)研究成果，對(duì)有關(guān)的資料有比較全面的了解，才能為自己的課題選到合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤模型。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腫瘤模型可以概括地區(qū)分為下面四類：
（一）自發(fā)性腫瘤模型
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種群中不經(jīng)有意識(shí)的人工實(shí)驗(yàn)處置而自然發(fā)生的一類腫瘤稱之為自發(fā)性腫瘤。自發(fā)性腫瘤發(fā)生的類型和發(fā)病率可隨實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬、品系及類型的不同而各有差異。腫瘤實(shí)驗(yàn)研究中，一般應(yīng)當(dāng)選用高發(fā)病率的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤模型作為研究對(duì)象，否則就無法進(jìn)行研究。當(dāng)然，低發(fā)病率的腫瘤模型也有一定用處，可以用它作為對(duì)照。
腫瘤實(shí)驗(yàn)研究中選用自發(fā)性腫瘤型為對(duì)象進(jìn)行研究有一定優(yōu)點(diǎn)：首先是自發(fā)性腫瘤通常比用實(shí)驗(yàn)方法誘發(fā)的腫瘤與人類所患的腫瘤更為相似，有利于將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果推用到人：其次是這一類腫瘤發(fā)生的條件比較自然，有可能通過細(xì)致觀察和統(tǒng)計(jì)分析而發(fā)現(xiàn)原來沒有發(fā)現(xiàn)的環(huán)境的或其它的致癌因素，可以著重觀察遺傳因素在腫瘤發(fā)生上的作用。但應(yīng)用自發(fā)性腫瘤模型也存在一些缺點(diǎn)：腫瘤的發(fā)生情況可能參差不齊，不可能在短時(shí)間內(nèi)獲得大量腫瘤學(xué)材料，觀察時(shí)間可能較長，實(shí)驗(yàn)耗費(fèi)較大。
某個(gè)近交品系動(dòng)物在一定年齡內(nèi)，可以發(fā)生一定比率的某種自發(fā)性腫瘤。目前已培育了許多種小鼠自發(fā)腫瘤，從腫瘤發(fā)生學(xué)上看，這些自發(fā)瘤與人體腫瘤相似，進(jìn)行腫瘤發(fā)病學(xué)和藥物篩選等實(shí)驗(yàn)應(yīng)屬理想。但由于不易同時(shí)獲得大批病程相似的自發(fā)瘤動(dòng)物，又因這種腫瘤生長較慢，實(shí)驗(yàn)周期相對(duì)較長，所以一般很少用于篩藥。近年有人應(yīng)用AKR自發(fā)白血病小鼠進(jìn)行化研究，該小鼠出生后一年半內(nèi)有高于90%的發(fā)病率，曾作為研究人體白血病和淋巴瘤的模型，它對(duì)藥物的治療反應(yīng)類似兒童急性淋巴性白血病。由于病程較長，已用于綜合化療研究藥物誘導(dǎo)緩解和維持緩解的最適治療方案。此腫瘤可用強(qiáng)的松和長春新堿誘導(dǎo)緩解，也可以環(huán)磷酰胺和甲基-CCNU誘導(dǎo)緩解，再用阿糖胞苷維持緩解，后者療效最好。自發(fā)腫瘤多數(shù)為病毒性，如C3H小鼠出生后有高的乳腺癌發(fā)生率，A系小鼠出生扣18個(gè)月內(nèi)有90%的肺癌發(fā)生率，AK和C57小鼠有高的白血病發(fā)生率等等，這些腫瘤多發(fā)生于體表部位或易為目前體檢新發(fā)現(xiàn)的部位。AKR白血病的生長規(guī)律研究提示，該鼠出生時(shí)即帶有致癌的RNA病毒，于鼠齡6～13月內(nèi)，每月小鼠自發(fā)瘤的死亡率為15～20%，而伴有增殖能力的瘤細(xì)胞常于診斷前一個(gè)月在小鼠胸腺中出現(xiàn)，診斷后中等生存期為16天，以上規(guī)律的闡明為化療提供了基礎(chǔ)知識(shí)。當(dāng)前新藥研究中自發(fā)瘤模型應(yīng)用最多的小鼠自發(fā)乳癌，常用高自發(fā)率的C3H小鼠或BALB/C雌鼠與DBA/2雄鼠雜交的第一代CD2F１小鼠（自發(fā)乳癌），它們于生后10個(gè)半月可摸到腫瘤，而后生存20～35天死亡，大量繁殖此類小鼠，自發(fā)瘤可高達(dá)70%。一般于摸到腫瘤塊后分組給藥，觀察其平均生存時(shí)間的延長率來評(píng)價(jià)藥物的療效。
（二）誘發(fā)性腫瘤模型
用化學(xué)致癌物、射線或病毒均可在各類動(dòng)物中誘發(fā)不同類型的腫瘤。強(qiáng)化學(xué)致癌物二甲基苯蒽（DMBA）和甲基膽蒽可誘發(fā)乳癌，二苯芐芘誘發(fā)纖維肉瘤均已列為美國NCI第二篩瘤株?，F(xiàn)舉DMBA誘發(fā)大鼠乳腺癌試驗(yàn)為例，取鼠齡2月的Sprague-Dawley雄鼠，單次灌喂麻油溶解DMBA20mg，腫瘤自60天開始生長，至120天癌發(fā)生率達(dá)63～100%。此時(shí)開始分組給藥,并每周測瘤大小及記錄死亡時(shí)間作為療效指標(biāo)。還可用DMBA誘發(fā)乳頭狀瘤，實(shí)驗(yàn)用丙酮溶解DMBA150ug/小鼠，隔14天二側(cè)背部皮膚各涂一處，第3周用巴豆油0.5mg，在同一部位每周涂2次共3～4月。當(dāng)瘤>4mm開始治療，每天腹注或口服一次，共5次，每周一次共2～6周，用測量瘤大小辦法來觀察抑制率。用二乙基硝胺（DEN）0.005%摻入飲水中口服8個(gè)月誘發(fā)大鼠肝癌。此外15PPb黃曲霉素AFB，或0.06%奶油黃連續(xù)口服4個(gè)月均可誘發(fā)大鼠肝癌。于誘發(fā)期腫瘤形成之前觀察藥物的抗致癌作用。用于化療研究的還有α-萘腰等誘發(fā)田鼠和狗的胱膀癌，N-甲基-N-硝基-N-亞硝基胍（MNNG）誘發(fā)大鼠胃癌，此外用1%DEN皮下注射，每天50mg/Kg，連續(xù)3周再觀察半年內(nèi)小鼠肺癌發(fā)生率也可達(dá)94%。食管癌和鼻咽癌等也用致癌物誘發(fā)成功，部分也已用于藥物作用的研究。但致癌的誘癌過程需時(shí)較長，成功率多數(shù)達(dá)不到100%，腫瘤發(fā)生的潛伏期個(gè)體變異較大，不易同時(shí)獲得病程或癌塊大小較均一的動(dòng)物供實(shí)驗(yàn)治療之用，再加之腫瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特征常是多種多樣，且致癌多瘤病毒常誘發(fā)多部位腫瘤，故不常用于藥物篩選，但從病因?qū)W角度分析，它與人體腫瘤較為近似，故此模型常用于特定的深入研究。由于該類型腫瘤生長較慢，瘤細(xì)胞增殖比率低，倍增時(shí)間長，更類似于人腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)特征，常用于綜合化療或腫瘤預(yù)防方面的研究。
在使用化學(xué)致癌致癌時(shí)，要注意各類化學(xué)致癌劑對(duì)動(dòng)物致癌的特點(diǎn)，如芳香胺及偶氮染料類致癌物的特點(diǎn)是①通常需要長期、大量給藥才能致癌；②腫瘤多發(fā)生于遠(yuǎn)隔作用部位的器官如膀胱、肝等；③有明顯的種屬差異（見表10-9）；④其本身不是直接致癌物，致癌是由于其某種代謝產(chǎn)物的作用；⑤其致癌作用往往受營養(yǎng)或激素的影響，例如，奶黃僅在以缺少蛋白質(zhì)和核黃素的飼料喂飼大鼠時(shí)才引起肝癌，而且雄性大鼠較敏感，鄰位氨基偶氮甲苯則易起雌性大鼠的肝癌。
表10-9 不同種類動(dòng)物對(duì)口服芳香胺類致癌物的敏感性比較
動(dòng) 物
2-萘胺
4-氨基聯(lián)苯
聯(lián) 苯 胺
人
膀 胱
膀 胱
膀 胱
狗
膀 胱
膀 胱
膀 胱
猴
膀 胱
-
-
地 鼠
膀 胱
-
肝
小 鼠
膀 胱
肝
肝
大 鼠
無
乳腺、腸
外耳道、腸
家 兔
無
膀 胱
膀 胱
亞硝胺類的致癌特點(diǎn)是：①致癌性強(qiáng)，小劑量一次給藥即可致癌；②對(duì)多種動(dòng)物（包括猴、豚鼠等不易誘發(fā)腫瘤的動(dòng)物）的許多器官（包括食管、腦、鼻竇等不易引起癌的器官）能致癌，甚至可以通過胎盤致癌，如給懷孕大鼠以二乙基亞硝胺（Diethy lnitrosamine,DEN）可比較快地引起仔鼠的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤；③具有不同結(jié)構(gòu)的亞硝胺有明顯的器官親和性，例如二甲基亞硝胺等對(duì)稱的衍生物常引起肝癌，不對(duì)稱的亞硝胺如甲基芐基亞硝胺常誘發(fā)食管癌；在大鼠，二丁基亞硝胺能引起膀胱癌，二戊基亞硝胺能誘發(fā)肺癌，而N-甲基-N-硝基-N１-亞硝基胍則能引起胃腸癌。
黃曲霉毒素的毒性很強(qiáng)，很小劑量（1mg/kg體重）即可使狗、幼齡大鼠、火雞或小鴨致死；其致癌性也極強(qiáng)，最小致癌劑量比亞硝胺還要小數(shù)十倍，是已知化學(xué)致癌物中作用最強(qiáng)者。它能誘發(fā)多種動(dòng)物（從魚到猴）的肝癌，也可引起腎、胃及結(jié)腸的腺癌，滴入氣管內(nèi)可引起肺鱗狀細(xì)胞癌；注入皮下可引起局部的肉瘤，還有報(bào)告認(rèn)為，它可引起淚腺、乳腺、卵巢等其它部位的腫瘤。
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中早已確定：乙硫氨酸可誘發(fā)大鼠肝癌；烏拉坦（氨基甲酸乙酯，C２H５O－CONH２）、氨乙胺可引起小鼠的肺癌；一些鹵代烴如四氯化碳、氯仿等可引起大鼠或小鼠的肝癌。
（三）移植性腫瘤模型
目前腫瘤化療所應(yīng)用的大多數(shù)藥物，都經(jīng)動(dòng)物移植性腫瘤試驗(yàn)而被發(fā)現(xiàn)，因此它是篩選抗腫瘤新藥中最常用的模型。其優(yōu)點(diǎn)是接種一定量瘤細(xì)胞或無細(xì)胞濾液（病毒性腫瘤）后，可以使一群動(dòng)物帶有同樣的腫瘤，生長速率較一致，個(gè)體差異較小，接種存活率近100%。地宿主的影響也類似，易于客觀判斷療效，且可在同種或同品系動(dòng)物中連續(xù)移植，長期保留供試驗(yàn)之用，試驗(yàn)周期一般均較短，因此當(dāng)前抗癌藥篩選中絕大多數(shù)用移植瘤試驗(yàn)，如各種體型實(shí)腫瘤，腹水瘤和白血病等均被廣泛使用。但是這類腫瘤生長速度快，增殖比率高，體積倍增時(shí)間短，這些都是與人體腫瘤的顯著不同點(diǎn)，特別是與人的實(shí)體瘤差別更大。許多國家篩選抗癌藥物中選用移植瘤株經(jīng)常改變，主要原因可能也與此有關(guān)?，F(xiàn)在世界上保有近500種的動(dòng)物移植瘤，但常用于篩藥的不到40種，多數(shù)為小鼠腫瘤，其次是大鼠和倉鼠移植瘤，包括小鼠L1210淋巴白血病，艾氏腹水瘤，F(xiàn)riehd病毒白血病，肉瘤180，Lewis肺癌，腺癌755，白血病615，白血病P388，Walker-256，吉田肉瘤，肉瘤45，Liol淋巴瘤，Dunning 白血病，白血病L5170Y，P1534淋巴白血病，P1798淋巴肉瘤，LPC-1漿細(xì)胞瘤，淋巴瘤8，Gardner淋巴肉瘤，B16或Cloadman黑色素瘤，Ridaway骨肉瘤，肉瘤37，P315白血病，Ｗagner癌肉瘤，Mur hy-sturm淋巴肉瘤，Jensen肉瘤，Geurin氏癌，倉鼠十二指腸腺癌和人體肉瘤HSL第1代雜交鼠移植。它們對(duì)抗癌藥作用的敏感性大致可分為敏感，中度敏感，低敏感和不敏感瘤株四類，敏感瘤株多數(shù)生長迅速，瘤細(xì)胞增殖比率高，倍增時(shí)間短，如L1210、P388、W256，吉田肉瘤，Wagner瘤和肉瘤45。中度敏感的有艾氏腹水瘤和實(shí)體瘤，肉瘤180，肉瘤37，格氏癌。低敏感瘤有大鼠肉瘤M1和AkR自發(fā)白血病。不敏感腫瘤多生長緩慢，瘤細(xì)胞增殖比率低，如小鼠皮膚癌，CH3自發(fā)乳腺癌和誘發(fā)癌。同樣敏感株對(duì)抗癌藥的療效水平也不相同。
（四）人體腫瘤的異種移植性腫瘤模型
將人體腫瘤移植于免疫缺陷動(dòng)物，因能保持其生物學(xué)性，用于研究人體腫瘤對(duì)藥物的敏感性有較大的幫助，當(dāng)前日益受到多方面的重視。早期工作是將人體腫瘤移植于動(dòng)物缺乏免疫防御機(jī)能的特殊部位，如雞胚，動(dòng)物的眼前房，地鼠頰囊內(nèi)，雖有一定比例的存活率，但因腫瘤生長緩慢又受植入部位包膜的限制，往往腫塊生長較小，難以傳代，更不能適應(yīng)需要較多瘤源的實(shí)驗(yàn)治療工重，近些年來將人體腫瘤移植于免疫缺陷動(dòng)物或無毛無胸腺小鼠（裸鼠），取得了較大的進(jìn)展，故美國國立癌癥研究所（NCI）于1977年已提出包括人體腫瘤移植于裸鼠的二篩實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。人工制造免疫缺陷?dòng)物用于異種移植的研究，是先將動(dòng)物胸腺切除，后給900拉德大劑量照射，照后2小時(shí)輸注骨髓或再給抗淋巴細(xì)胞血清，進(jìn)行異種移植才能生長。由于異種移植需要附加因子，不同于它們生長在人體的自然條件下，對(duì)藥物的反應(yīng)性可能也不同。但由于具有病情類似人體的優(yōu)點(diǎn)，近年來實(shí)驗(yàn)報(bào)導(dǎo)日益增多。
1966年以來發(fā)現(xiàn)和培育了一種無毛裸小鼠突變株，可能直接作為人體腫瘤異種移植的接受體，不需進(jìn)行附加因子的處理，可使人體腫瘤移植后生長良好。腫瘤細(xì)胞形態(tài)、染色體含量和同功酶水平與人體腫瘤一樣，說明未發(fā)生細(xì)胞選擇和細(xì)胞雜交現(xiàn)象，細(xì)胞動(dòng)力學(xué)和生物化學(xué)特征也未變，故這種小鼠的異種移植人體腫瘤已成為免疫學(xué)和腫瘤學(xué)研究中較為理想的模型，用于實(shí)驗(yàn)治療方面的研究報(bào)導(dǎo)也明顯增加。隨著對(duì)裸鼠生殖生理及生長特點(diǎn)知識(shí)積累，目前對(duì)如何提高供應(yīng)量已制訂出一套飼養(yǎng)、繁殖和管理辦法。目前已成功把將結(jié)腸癌、乳癌、肺癌、卵巢癌、黑色素癌、胃癌、淋巴瘤和白血病、腎病、宮頸癌、軟組織肉瘤和骨肉瘤等移植于裸鼠，獲得一定百分比（37.5%）的良好生長腫瘤部分并可傳代。若用已建株的人體腫瘤組織培養(yǎng)細(xì)胞作移植材料，接種后成活率更高（41%）。這些成活的腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性與臨床所見十分相近。黑色素瘤以DTIC和CCNU的抑瘤作用較強(qiáng)，而5-Fu則無效，與其臨床客觀療效三藥分別為20%，12%及2.5%的結(jié)果相似。人Burkitt淋巴瘤的祼鼠移植后對(duì)環(huán)磷酰胺有較高的敏感性，也與臨床結(jié)果相符，其他腫瘤如乳腺癌和結(jié)腸癌裸鼠移植，對(duì)前者阿霉素（5-mg/kg）、5-Fu（50～80mg/kg）和苯丙氨酸氮界（7mg/kg）均有一定的抑瘤效能，對(duì)后者甲基－CCNU和絲裂霉素也有明顯療效。有趣的是對(duì)P388無效的六甲密腰，而對(duì)人體肺癌異種移植有效，應(yīng)用其耐受劑量60～90mg/kg都有消瘤作用，對(duì)人體乳癌MX-1和結(jié)腸CX-1也有效。此藥重新臨床試用，證明對(duì)人支氣管肺癌和淋巴瘤確有治療作用。最近對(duì)過去因毒性較大而中斷研究的偶氮氧代正亮氨酸，重新用人腫瘤裸鼠模型評(píng)價(jià)，證明對(duì)MX-1和肺癌XL-1有明顯療效，又重新進(jìn)入臨床研究。近有人用胸腺嘧啶核苷444～888mg/kg給腫瘤裸鼠連續(xù)灌注90～140小時(shí)，發(fā)現(xiàn)它能明顯抑制人體黑色素瘤及畸胎瘤的生長，并導(dǎo)致腫瘤消退而對(duì)宿主無明顯毒性，這些新結(jié)果已引起臨床重視。
近來將人癌組織移植入裸鼠腎囊膜內(nèi)，觀察腫瘤生長大小，在雙目顯微鏡下測量腫瘤直徑OMU，比較給藥組和對(duì)照組的差異，在11天左右可以得到藥物療效的結(jié)果。此方法比皮下接種快速，新近用正常小鼠代替裸鼠進(jìn)行類似試驗(yàn)，在6天或更短的時(shí)間內(nèi)也可獲得有價(jià)值的資料，因?yàn)?天內(nèi)免疫機(jī)能還不可能發(fā)揮作用。這樣可以節(jié)省繁育裸鼠的工作量，有較大的實(shí)際意義。
近交系小鼠和大鼠中自發(fā)性腫瘤的發(fā)病率
（一）近交系小鼠
1．自發(fā)性乳腺腫瘤
（1）A系小鼠：生育雌鼠高，未生育者低。繁殖雌鼠群發(fā)病率為80～84%，良成雌鼠中5～30%。A/He乳系小鼠（繁殖雌鼠）中40%；A/J中25%。
（2）C3H系小鼠：繁殖雌鼠幾乎為100%。C3H/B；85～90%；C3H/HeJ80～100%，C3H/HeN繁殖鼠和處雌鼠中接近100%。C3H/Bi生產(chǎn)雌鼠85～90%。
（3）DBA系小鼠：DBA/1經(jīng)產(chǎn)母鼠61.5～75%。DBA/2 50～60%。
（4）DD系小鼠：生產(chǎn)雌鼠63%，7.7月齡生產(chǎn)雌鼠84%。
（5）FM系小鼠：生產(chǎn)雌鼠90%以上。
（6）PBA系小鼠：35周齡生產(chǎn)雌鼠75%。
（7）RⅢ系小鼠：生產(chǎn)雌鼠88%。RⅢ/An育成雌鼠49%。
CC57BR、CC57W、TM、TSI、IF、C57BL等品系小鼠中基本沒有乳腺癌或不發(fā)生自發(fā)性乳腺腫瘤。BALB/C雌鼠3%，但投給乳癌因子后升高。C57BL/6J生產(chǎn)雌鼠1%。C57BL/CdJ、C57L、L、MAS/A、NZO、XLⅡ小鼠自發(fā)乳腺癌低。
2．自發(fā)性肺臟腫瘤
（1）A系：達(dá)18月齡小鼠發(fā)病率為90%。A/J發(fā)病率高，雄鼠40%，雌鼠30%。
（2）SWR系：達(dá)18月齡小鼠80%。
（3）PBA系：12月齡生產(chǎn)雌鼠77%。
（4）中等發(fā)病率品系：BALB/C雌鼠26%，雄鼠25%；CC57BR為25；CC57W24.5%；RF37%；XVⅡ♀為19.5%；BL約26%。
（5）低發(fā)病率的品系：DBA/13.8%；XLⅡ；（CBA×C3HK）F1雄鼠0%（C3H×C3HK）F1雄鼠5.6%。
3．自發(fā)性肝臟腫瘤
（1）C3H系：C3H/Hc達(dá)14月齡雄鼠為85%；C3Hf達(dá)14月齡雄鼠為72%；C3HcB/De達(dá)14月齡的雄鼠為78%，育種雄鼠為90%，未生育雌鼠為59%，生育雌鼠為30%，多產(chǎn)雌鼠為38%；C3HvB/Fe64%。
（2）CBA系：CBA/J雄鼠65%；（CBA×C3HK）K142.9%。
（3）中等發(fā)病率品系：CE發(fā)病率高：（C3H×C3HK）F1雄鼠25%；C57BR/cdJ雄鼠25%；VY12～14月齡雄鼠13～24%。
（4）低發(fā)病率品系：C3H/Bi雄鼠10%，雄鼠不發(fā)生；C3H/Fg雄鼠8%；YS12～16月齡雄鼠3～11%；（A×C57BL/10）F11.4～2.4%；（LP×C57BL/10）F12.1～7.2%；（BA×C57BL/10）F13.5～7.5%；（LP×129）F15.2～7.4%；（LP×DBA/2）F12.3～9.5%。
4．自發(fā)性淋巴性白血病
（1）AKR系：76～90%，雄鼠68%，雌鼠83，10月齡雌鼠91%；AKR/N6～8月齡鼠80～90%。
（2）C58系：12月齡內(nèi)95～97%，一般雌比雄鼠發(fā)病率高；C58/LWN鼠齡一年之內(nèi)白血病發(fā)病率高，白血病細(xì)胞廣泛浸潤髓外組織。
5．自發(fā)性淋巴瘤（淋巴肉瘤）
（1）PBA系：35周齡鼠100%，性別無差異。
（2）C3H/Fg亞系：育成雌鼠96%，雄鼠89%。
（3）中等發(fā)病率品系：（A×C57BL/10）F1雄鼠28.5，雌鼠41.7%；（LP×C57BL/10）F1雌鼠33.3%雄鼠19.1%。
（4）低發(fā)病率品系：BALB/C4.5%，NZO8.2%，（LP×129）F1♂5.6%，♀13.0%（129×DBA）F1♂10.6%，♀5.2%（CBA×C3HK）F1♂9.5%（C3H×C3HK）F1♂11.1%。
6．自發(fā)性網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤
（1）SJL系：育成雄鼠91%，生產(chǎn)雌鼠發(fā)生率高；SJL/J13.5月齡生產(chǎn)雌鼠88%，12.5月齡雄鼠91%；SJL/N一年以上的小鼠中有類何杰金氏病的多形細(xì)胞性網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤，為Wanedo網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤的宿主。
（2）RF系：發(fā)病率為56.2%。
（3）FB/Ki亞系：約50%。
（4）C57L系：達(dá)18月齡時(shí)，Hodgkin氏病樣病變，網(wǎng)織細(xì)胞瘤（B型），近25%。
（5）BALB/C系：發(fā)病率低，8%。
7．自發(fā)性卵巢瘤
（1）RⅢ系：17月齡生產(chǎn)雌鼠60%，育成雌鼠50%。
（2）C3H系：C3HeB/Fe19月齡生產(chǎn)雌鼠64%，育成雌鼠22%；H3HeB/De24.3月齡末生育雌鼠47%，21.5月齡生育雌鼠為37%，多產(chǎn)者為29%。
（3）CE系：雌鼠33%。
（4）RF系：發(fā)病率低，4.4%。
8．自發(fā)性胃腸道腫瘤
（1）Ⅰ系：胃腫瘤自發(fā)率達(dá)100%。
（2）BRS：有自發(fā)性胃腫瘤現(xiàn)象，或于注入甲基坦蒽后發(fā)生。
（3）發(fā)病率低的品系：（LP×129）F1雄鼠0%，雌鼠2.6%；（LP×DBA/2）F1雄鼠2.4%，雌鼠4.7%；（129×DBA/2）F1雄鼠4.3%，雌鼠1.7%；（LP×C57BL/10）F1雌鼠2.1%。
（4）NZO系：十二指腸腫瘤雌鼠20%，雄鼠15%。
9．自發(fā)性垂體瘤
⑴C57L系：老年生育雌鼠33%。
⑵C57BR/cd：老年生育雌鼠33%。
⑶C57BL系：求偶素作用后，幾乎達(dá)100%。
10．自發(fā)性腎上腺質(zhì)皮瘤
⑴CE系：自發(fā)率高，6月齡后雄鼠性腺切除100％，7月齡后雌鼠性腺切除79%。
⑵NH系：自發(fā)的腺瘤發(fā)病率高，去勢后癌發(fā)生率高。10%的老年小鼠有腎上腺節(jié)結(jié)性增生及腺瘤，6周齡時(shí)做性腺切除可提高腺瘤發(fā)生率。
11．自發(fā)性先天性睪丸畸形瘤
⑴TER/SV亞系：自發(fā)率達(dá)30%。
⑵129系：1%（先天性）；129/RrJ5%。
12．自發(fā)性周身腫瘤
（LP×129）F1雄鼠259%，雌鼠31.2%(LP×DBA/2)F1雄鼠42.9%，雌鼠67.4%；（129×DBA）F1雄鼠44.7%，雌鼠37.9%；（CBA×C57BL/10）F1雄鼠15%，雌鼠44.5%；（A×C57BL/10）F1雄鼠45.2%，雌鼠61.2%；(CBA×C3HK)F1雄鼠52.4%；（C3H×C3HK）F1雄鼠38.9%；(LP×C57BL/10)F1雄鼠45.2%,雌鼠47.9%。
13．其他自發(fā)性腫瘤
血管內(nèi)皮瘤：HR系有19～33%的自發(fā)率，經(jīng)致癌劑處理后，發(fā)病率升高為54～76%。
皮膚乳頭狀瘤：HR/De22月齡無毛小鼠9％。
骨髓上皮瘤：A和BALB/C自發(fā)率4%。
（二）近交系大鼠
1．ACI系：雄鼠自發(fā)性腫瘤：睪丸46%，腎上腺16%，腦垂體5%，皮膚和耳道以及其它類型6%。雌鼠自發(fā)性腫瘤：腦垂體21%，子宮13%，乳腺11%，腎上腺和其它類型6%。
2．ACH系：自發(fā)性回腸腸系膜淋巴瘤發(fā)生率高。
3．A7322：自發(fā)性乳腺癌發(fā)性率高。
4．BN系：雌鼠上皮瘤28%，雄鼠2%，輸尿管腫瘤雌鼠20%，雄鼠6%。雄鼠大部分腫瘤是膀胱癌35%、胰腺腺癌15%、腦垂體腺瘤14%、淋巴網(wǎng)狀組織肉瘤14%、腎上腺皮質(zhì)腺瘤12%、髓質(zhì)性甲狀腺癌9%、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤8％。雌鼠：腦垂體腺瘤26%、輸尿管瘤22%，腎上腺皮質(zhì)腺癌19%、子宮頸肉瘤15%、乳腺纖維性腺瘤11%、胰腺腺瘤11%子宮頸和陰道腫瘤已有較詳研究。
5．BUF系：老年動(dòng)物中自發(fā)性腦垂體瘤30%、腎上腺皮質(zhì)瘤25%。兩年齡大鼠中有自發(fā)性甲狀腺癌。
6．COP系：能產(chǎn)生自發(fā)性胸腺腫瘤。
7．DONRYU系：yoshida腫瘤和腹水肝腫瘤有100%發(fā)生率。
8．F344系：雌鼠乳腺癌41%，腦垂體腺瘤36%，多發(fā)性子宮內(nèi)膜腫瘤21%，乳腺纖維腺瘤9％。雄鼠乳腺癌23%。腦垂體腺癌24%，睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤86％，單核細(xì)胞白血病24％。
9．LOU/C系：大于8月齡的雄鼠自發(fā)性漿細(xì)胞瘤的發(fā)生率大約為30%，而雌鼠為16%，可用作高發(fā)性漿細(xì)胞瘤的研究。其腫瘤發(fā)展迅速，常發(fā)生在回腸淋巴結(jié)。
10．M520系：小于18月齡動(dòng)物的子宮、腦垂體前葉、腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)以及間質(zhì)細(xì)胞瘤的發(fā)生率在0～10%范圍內(nèi)，但大于18月齡的12～50%雌鼠有子宮瘤，35%育成雄鼠有間質(zhì)細(xì)胞瘤，60～85%動(dòng)物表現(xiàn)出腎上腺髓質(zhì)瘤，20～45%為皮質(zhì)瘤，20～40%有腦垂體前葉瘤。
11．NIR/Gd系：在大于一年齡動(dòng)物中，右心房或下腔靜脈（心房腔靜脈上皮間質(zhì)瘤）的發(fā)生率約為20%。
12．OM系：自發(fā)性甲狀腺癌為33%。大于18月齡動(dòng)物的腎上腺皮質(zhì)瘤為94%，18月齡的腦垂體瘤為8～18％，乳腺癌為26～30％，大于10月齡動(dòng)物的視網(wǎng)膜退化癥發(fā)生率高。
13．WAB系：大于二年齡的大鼠良性胸腺瘤的發(fā)生率為23％，睪丸摘除的雄鼠發(fā)生率為50%，切除卵巢的雌鼠發(fā)生率為75%。
14．WAG系：甲狀腺髓質(zhì)癌27%，嗜鉻細(xì)胞瘤2%，胰島細(xì)胞瘤15。老年雌鼠腺瘤的發(fā)生率為69%，其它常見腫瘤有甲狀遙髓質(zhì)癌40%，腎上腺皮質(zhì)腺瘤29％，乳腺纖維腺瘤21％，在290只動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)19種其它類型的腫瘤。
15．WF系：雄鼠結(jié)腸癌發(fā)生率38．1％,雌鼠結(jié)腸癌發(fā)生率27.6%，腦垂體腫瘤27%，乳腺癌21%，腎上腺腫瘤3%，惡性淋巴瘤7%，脂肪瘤3%。
16．WN系：自發(fā)性惡性和乳腺瘤發(fā)生率為30～50%。在任何年齡的動(dòng)物體內(nèi)都未見子宮瘤和間質(zhì)細(xì)胞瘤。小于18月齡動(dòng)物的腦垂體前葉腫瘤為0～35%，腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)腫瘤0～10%，大于18月齡動(dòng)物的腦垂體腫瘤為40～93%，腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)腫瘤發(fā)生率為25～50%。發(fā)現(xiàn)有鱗狀細(xì)胞組織變性和甲狀腺增生。
17．腫瘤研究中其它幾種常用大鼠品系及其所發(fā)生的腫瘤類型：Wistar系的分泌促乳激素的垂體腫瘤和白血??；Spragur-Dawlcy系的自發(fā)性乳腺腫瘤，X-線引發(fā)的乳腺腫瘤；Osborne-Mendel系的乳腺腫瘤，腎上腺皮質(zhì)腫瘤，卵巢腫瘤Mars-hall520系的腎上腺髓質(zhì)腫瘤。
eeflying兄貼完了
辛苦了！
第一個(gè)頂?。?！
謝謝，辛苦了。
我作過CCL4的大鼠肝纖維化模型，也幫別人作過四氧嘧啶的糖尿病大鼠模型和小鼠的利血平致“脾虛”模型。現(xiàn)在正在做免疫抑制后的小鼠腎包膜移植瘤模型，希望能和大家一起討論一下。
我是外行，不知大家是否覺得有必要做個(gè)sars小鼠model
研究一下sars病毒，不知這樣做的危險(xiǎn)是不是太大了。
biomed wrote:
我是外行，不知大家是否覺得有必要做個(gè)sars小鼠model
研究一下sars病毒，不知這樣做的危險(xiǎn)是不是太大了。
肯定有人在做了。
eeflying wrote:
biomed wrote:
我是外行，不知大家是否覺得有必要做個(gè)sars小鼠model
研究一下sars病毒，不知這樣做的危險(xiǎn)是不是太大了。
肯定有人在做了。
老外都做了猴子模型了！
像這種烈性傳染病，要在P3實(shí)驗(yàn)室做。
老外都做了猴子模型了！
像這種烈性傳染病，要在P3實(shí)驗(yàn)室做。
哦。謝謝。
piscean wrote:什么叫p3實(shí)驗(yàn)室？
eeflying wrote:
biomed wrote:
我是外行，不知大家是否覺得有必要做個(gè)sars小鼠model
研究一下sars病毒，不知這樣做的危險(xiǎn)是不是太大了。
肯定有人在做了。
老外都做了猴子模型了！
像這種烈性傳染病，要在P3實(shí)驗(yàn)室做。
eeflying：謝謝你的帖子，雖然很長，看的我眼花燎亂，但很全面，謝謝?。?
真是太佩服了，頂！頂！頂！頂！頂！
請(qǐng)教一個(gè)問題，如何建立大鼠脂肪肝模型？我是做肝移植方面的，用何種方法比較方便？
目前主要有三種方法，一是用遺傳Zucker大鼠，
二是用酒精誘導(dǎo)，加或不加高脂飲食，
三是用CMDD飲食誘導(dǎo)，
第一種太貴，后兩種與肝移植供體的關(guān)系沒前者緊密，請(qǐng)各位大大給點(diǎn)建議
請(qǐng)教您：我想做干擾素抗黑色素瘤的動(dòng)物模型，不知道怎么做，要測定什么數(shù)據(jù)。能否賜教啊，除了黑色素瘤模型，干擾素還能做什么模型啊
dshguodshguo wrote:
請(qǐng)教您：我想做干擾素抗黑色素瘤的動(dòng)物模型，不知道怎么做，要測定什么數(shù)據(jù)。能否賜教啊，除了黑色素瘤模型，干擾素還能做什么模型啊
１。目前關(guān)于腫瘤生物治療的模型絕大多數(shù)都是惡黑，這點(diǎn)文獻(xiàn)應(yīng)該不難找，
關(guān)鍵是細(xì)胞系的尋找。我們不作惡黑，所以我?guī)筒涣四恪?br>其實(shí)干擾素幾乎對(duì)所有腫瘤都有效，不必是惡黑。
２。關(guān)于干擾素抗腫瘤機(jī)制及相關(guān)基礎(chǔ)研究實(shí)在太古老了。
免疫機(jī)制就能有十幾種試驗(yàn)，體液免疫的，細(xì)胞免疫的，促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬的，促進(jìn)DC提呈抗原的。
直接機(jī)制也很多。它可以直接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。
查查文獻(xiàn)，在1990s年代的文獻(xiàn)實(shí)在是太多了，你自己查查看。
謝謝大哥 其實(shí)應(yīng)該謝謝老師才對(duì)，以后再麻煩您啊
研究疾病的一個(gè)有效的方法，是制備動(dòng)物模型。sars作為一種新的人類疾病，目前還沒有動(dòng)物模型。制備動(dòng)物模型的策略很多，最好的方法是完全模擬疾病本身，就是讓動(dòng)物也感染sars病毒，而且也會(huì)有與人類患者同樣的表現(xiàn)。但是這種方法有很大的困難，首先在沒有有效控制這個(gè)病毒的前提下，做這種研究需要非常高水平的實(shí)驗(yàn)室條件，據(jù)說國內(nèi)還沒有這樣的條件。（也有說有這樣的實(shí)驗(yàn)室）。即使有這樣的條件，建立這種模型的成功率也不是很高，而且短期內(nèi)也不容易成功。另外一種方法就是模擬同樣的病變，既然sars重型患者的肺病變是由于免疫放應(yīng)所導(dǎo)致，只要我們能做成肺自身免疫模型就可以了。方法可以是用肺泡上皮細(xì)胞特意性蛋白來免疫動(dòng)物，也可以直接用肺組織來免疫動(dòng)物，這樣的動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生針對(duì)自身肺上皮細(xì)胞的免疫反應(yīng)。這可能是研究sars 的一種有效方法。
盡管有人根據(jù)這種方案，制造了肺的免疫性疾病模型，但沒有用肺的特意性蛋白和細(xì)胞，而是用牛的血清白蛋白，我認(rèn)為不是非常好。
不當(dāng)之處，請(qǐng)多賜教。
sunxj
shanghai
如此精華長文，為何不做成 e-Book ？我可以做一做，樓主可以么？
如此精華長文，為何不做成 e-Book ？我可以做一做，樓主可以么？
eefllying老師：在文章中您提到，大鼠也可形成動(dòng)脈粥樣硬化模型，不止你是否做過或者周圍的人做過？因?yàn)槲艺谧鲞@方面的課題，發(fā)現(xiàn)很難形成模型。另外在您說的別的方法中，提到精神應(yīng)激的方法來造模，是否有這方面的根據(jù)？請(qǐng)指點(diǎn)！謝謝！
我是用家蠶表達(dá)人干擾素α和β，然后要口服給老鼠，檢驗(yàn)是不是口服有效，您能不能在動(dòng)物模型方面給我一點(diǎn)好的意見，能具體點(diǎn)嗎，我很著急，可是我找不到確切的模型，好嗎 謝謝您啊。
huiguliang wrote:
在文章中您提到，大鼠也可形成動(dòng)脈粥樣硬化模型，不止你是否做過或者周圍的人做過？因?yàn)槲艺谧鲞@方面的課題，發(fā)現(xiàn)很難形成模型。另外在您說的別的方法中，提到精神應(yīng)激的方法來造模，是否有這方面的根據(jù)？請(qǐng)指點(diǎn)！謝謝！
呵呵，我講的方法只是從書本中學(xué)來又介紹。
我是搞腫瘤的，沒做過AS模型。
問問心內(nèi)的同行。
dshguodshguo wrote:
我是用家蠶表達(dá)人干擾素α和β，然后要口服給老鼠，檢驗(yàn)是不是口服有效，您能不能在動(dòng)物模型方面給我一點(diǎn)好的意見，能具體點(diǎn)嗎，我很著急，可是我找不到確切的模型，好嗎 謝謝您啊。
你做的是藥理實(shí)驗(yàn)吧。
至少得做藥代試驗(yàn)，首先測口服后的吸收度吧。
然后是治療模型，你想做哪方面？干擾素大半是感染和腫瘤吧？
我想問下，口服蛋白質(zhì)怎么解決胃，腸，胰對(duì)藥物的消化？
蛋白類藥物的首過效應(yīng)怎么樣？
我不是學(xué)藥理的，生理實(shí)驗(yàn)做得少，
還請(qǐng)教藥理界的同仁給解決一下。
請(qǐng)教主任，對(duì)于小動(dòng)物的下肢動(dòng)脈慢性缺血癥模型，國內(nèi)外有無進(jìn)展。
這方面的文獻(xiàn)確實(shí)很少，能否提供一二。謝謝！
請(qǐng)教主任，對(duì)于小動(dòng)物的下肢動(dòng)脈慢性缺血癥模型，國內(nèi)外有無進(jìn)展。
這方面的文獻(xiàn)確實(shí)很少，能否提供一二。謝謝！
動(dòng)脈粥樣硬化的模型一般用兔子做.
請(qǐng)教原發(fā)性血小板減少性紫癜的動(dòng)物模型怎么做.
發(fā)現(xiàn)AS模型文獻(xiàn)中大都用新西蘭白兔，也有用日本大耳兔。那么前二者與一般中國本土兔有什么不同呢？
還聽說有先天性脂質(zhì)代謝缺陷兔WHHL，可能國內(nèi)還沒有。
也有文獻(xiàn)中用鏈脲佐菌素注射造成胰島素代謝紊亂，用空氣干燥法損傷內(nèi)皮，喂飼vitD3,據(jù)說效果不錯(cuò)周期短。我也剛開始做實(shí)驗(yàn)，希望大家多指教。
