Cdc42蛋白是Rho GTP酶家族中的一員,它是細(xì)胞內(nèi)一種十分重要的蛋白質(zhì),擔(dān)負(fù)著調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)、細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞極性以及細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)榷喾N功能。然而目前對(duì)Cdc42在哺乳動(dòng)物肝臟中的作用仍然知之甚少。陳正軍組的袁海心等利用肝臟2/3切除手術(shù)模型,研究了Cdc42基因敲除對(duì)肝損傷后再生過(guò)程的影響。Cdc42在對(duì)照小鼠肝臟部分切除后的3小時(shí)-24小時(shí)顯著激活,證明其參與了肝臟再生過(guò)程。而在缺失Cdc42蛋白后,小鼠肝臟的再生能力明顯下降,主要表現(xiàn)為肝重回復(fù)的延遲。對(duì)分子機(jī)理的研究進(jìn)一步顯示在肝再生過(guò)程中,缺失Cdc42的小鼠肝臟DNA合成水平顯著下降,并且細(xì)胞周期因子的表達(dá)以及數(shù)條與Cdc42相關(guān)的重要生長(zhǎng)信號(hào)通路(如ERK、JNK和p70S6K)的激活發(fā)生延遲。此外,Cdc42的缺失還影響了脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ABCA1的細(xì)胞內(nèi)定位,造成肝再生過(guò)程中脂肪代謝的異常。該項(xiàng)研究揭示了Cdc42在肝臟再生過(guò)程中擔(dān)負(fù)的重要功能,Cdc42在肝細(xì)胞中的功能調(diào)控是一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò),可能涉及到多種不同的細(xì)胞內(nèi)功能和復(fù)雜的信號(hào)分子通路,對(duì)這些問(wèn)題的闡釋對(duì)于我們更深入理解肝臟的生理功能和發(fā)病機(jī)理具有重要的指導(dǎo)意義。
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