腫瘤免疫其實(shí)就是一場(chǎng)“內(nèi)戰(zhàn)”(圖)
最后更新:2010-8-30 閱讀次數(shù):11 【字體:小 中 大】 腫瘤是人體細(xì)胞突變的結(jié)果,好比是“人民內(nèi)部矛盾”激化,或者說(shuō)是異化,更象是一場(chǎng)“內(nèi)戰(zhàn)”。 正常情況下,首先是細(xì)胞突變產(chǎn)生腫瘤,表達(dá)一些腫瘤特異性的抗原。這些抗原也就成了機(jī)體 免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊的靶點(diǎn)。機(jī)體的Tc細(xì)胞是殺傷腫瘤的主攻部隊(duì),有B細(xì)胞和補(bǔ)體系統(tǒng)配合,更有Th細(xì)胞協(xié)同,Tm細(xì)胞做后勤。Treg細(xì)胞一般功能是控 制免疫反應(yīng)不要過(guò)頭了,所以有“促進(jìn)和平”的作用。 圖示:腫瘤免疫過(guò)程的一些主要參與者。
機(jī)體每天都可能產(chǎn)生腫瘤突變細(xì)胞,有這個(gè)免疫機(jī)制監(jiān)護(hù),盡早發(fā)現(xiàn),盡早清除。 腫瘤之所以能成氣候,就是因?yàn)檫@個(gè)監(jiān)控系統(tǒng)失靈,可以發(fā)生問(wèn)題的環(huán)節(jié)可以如下圖所示: 首先是“敵方”的因素:腫瘤特異性抗的特異性不夠,不能讓免疫系統(tǒng)有效識(shí)別,不能有效地區(qū)分?jǐn)澄摇_@可能是沒(méi)有特異性的蛋白,突變了的蛋白產(chǎn)生的抗原性不夠高,或者是表達(dá)的量不夠多??傊?,因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)不能盡早的識(shí)別危險(xiǎn),放松了警惕,因此腫瘤細(xì)胞就有了增生的機(jī)會(huì)。當(dāng)然,也可能是腫瘤突變發(fā)生的時(shí)候剛好機(jī)體的免疫力下降(過(guò)于勞累,緊張等因素),或者免疫系統(tǒng)正在應(yīng)付其它更“迫切”的問(wèn) 題,比如感染。 另一個(gè)腫瘤得以發(fā)生的原因是“我方”的問(wèn)題:Tc細(xì)胞不能組織起有效進(jìn)攻??赡苁腔鹆?wèn)題(和腫瘤特異性抗原結(jié)合力低),或者是Th, Tm等的協(xié)同不得力,或者是Tc細(xì)胞不能到達(dá)腫瘤發(fā)生的部位。 還有,腫瘤細(xì)胞可能主動(dòng)攻擊,釋放一些因子使T細(xì)胞凋亡。Treg 細(xì)胞也可能幫倒忙,抑制Tc細(xì)胞的攻擊。 知道了腫瘤免疫的各個(gè)主要參與者,科學(xué)家就應(yīng)該能設(shè)法改變戰(zhàn)場(chǎng)形式,戰(zhàn)勝腫瘤。 許多現(xiàn)在的腫瘤免疫治療都很強(qiáng)調(diào)增強(qiáng)免疫細(xì)胞識(shí)別敵我的能力,設(shè)法讓腫瘤特異性抗原表達(dá)量高些,表達(dá)的特異性更強(qiáng)些。所謂的腫瘤疫苗多是把腫瘤細(xì)胞拿出來(lái), 制作成象疫苗一樣的抗原,激活機(jī)體免疫細(xì)胞,希望能增強(qiáng)進(jìn)攻能力??墒前l(fā)現(xiàn)這樣產(chǎn)生出的T細(xì)胞一開(kāi)始的時(shí)候勁還很猛,可是過(guò)段時(shí)間就沒(méi)勁了。原因可能是 Treg細(xì)胞的“講和”,或者是腫瘤細(xì)胞釋放的因子讓Tc臨陣?yán)U械了。 我覺(jué)得,這種單純靠“樹(shù)敵-增兵”的方法可能不行。腫瘤免疫和機(jī)體的抗感染免疫有明顯的區(qū)別:感染時(shí),“入侵”敵人因?yàn)榱看?,?#8220;我”差別大,所以很容易被巡邏著的免疫細(xì)胞識(shí)別,及時(shí)提供準(zhǔn)確的“敵情報(bào)告”,便于免疫系統(tǒng)組織反攻;而腫瘤免疫情況則不同,腫瘤突變開(kāi)始時(shí)可能僅僅發(fā)生在一個(gè)細(xì)胞,慢慢擴(kuò)散增生,加上披著“人皮”很難被免疫系統(tǒng)識(shí)別。 抗感染好比是“抗日”,抗腫瘤有些象“內(nèi)戰(zhàn)”。“敵人”不同,戰(zhàn)法就應(yīng)該不同。而且在治療腫瘤的不同階段,手段也應(yīng)該不同:在腫瘤發(fā)生以前的“和平”時(shí)期,增強(qiáng) 免疫監(jiān)護(hù)是關(guān)鍵;腫瘤發(fā)生早期,提高免疫系統(tǒng)的“敵我”識(shí)別能力很重要;“戰(zhàn)爭(zhēng)”中期,注意個(gè)方面的協(xié)同作戰(zhàn),同時(shí)還要避免“學(xué)霸王”而不追窮寇 (Treg)了;在治療后期要養(yǎng)兵,息戰(zhàn)。 對(duì)我來(lái)說(shuō),比較關(guān)心的問(wèn)題是如何使用免疫組庫(kù)這個(gè)新的工具來(lái)增加“勝算”。(來(lái)源:科學(xué)網(wǎng)韓健的博客,中生網(wǎng)略有改動(dòng)) 原文地址:http://www./biotech/cancer/cancerd/tumorcs/2010/a819471094.html
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