陳軍寧，李作興，韋廣粵，富學(xué)林，劉漢立，唐 靈 (桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 桂林 541001)

　　[摘 要] 目的：探討銀杏達(dá)莫注射液對(duì)早期糖尿病腎病(DN)炎性細(xì)胞因子的影響。 方法：選擇在我院腎內(nèi)科住院DN患者106人，隨機(jī)分成觀察組(54例)和對(duì)照組(52例)，觀察組用銀杏達(dá)莫20 ml加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d，對(duì)照組僅給予常規(guī)治療，15 d為1個(gè)療程，停用4 d后開始第2個(gè)療程，共2個(gè)療程。治療前后分別檢測(cè)血、尿β2微球蛋白(β2-MG)，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿纖溶酶原激活物抑制酶(PAI)-1、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(PANTES)、白介素(IL)-8等炎性細(xì)胞因子，比較兩組的治療效果。 結(jié)果：觀察組患者血、尿β2-MG及炎性因子(PAI-1、TGF、PANTES、IL-8)減少差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：銀杏達(dá)莫注射液具有減少早期DN炎性細(xì)胞因子的作用，能延緩DN病程的進(jìn)展。

　　[關(guān)鍵詞] 銀杏達(dá)莫;糖尿病腎病;細(xì)胞因子　　

　　糖尿病腎病(DN)是一慢性低頻度炎癥性疾病，炎癥對(duì)DN的進(jìn)展具有重要的參與作用。目前認(rèn)為參與DN進(jìn)展的炎癥介質(zhì)包括轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β、纖溶酶原激活物抑制酶(PAI)-1、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(PANTES)、白介素-8(IL-8)等，由于這些細(xì)胞因子的參與作用，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成增加，從而導(dǎo)致腎纖維化的發(fā)生。由于DN具有多途徑、多環(huán)節(jié)相互作用的復(fù)雜病理生理機(jī)制，其防治一直是臨床的難點(diǎn)。銀杏達(dá)莫是銀杏葉提取物與雙嘧達(dá)莫的復(fù)合制劑[1]，本研究使用該制劑對(duì)DN的患者進(jìn)行治療，觀察其對(duì)炎性細(xì)胞因子的治療效果。

　   1 對(duì)象與方法

　　1.1 研究對(duì)象：為我院2007年2月~2009年5月在泌尿內(nèi)科及內(nèi)分泌科住院及門診就診的DN患者106例，所有病例均符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均為早期DN(Ⅲ期)，排除伴有腫瘤、心、腦、腎等重要器官疾病者，剔除在治療期間未按時(shí)服藥，或同時(shí)用其他方法治療者。將106例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組54例，男28例，女26例;平均年齡(46.3±11.7)歲，平均病程(4.6±3.5)年。對(duì)照組52例，男27例，女25例;平均年齡(47.5±12.3)歲，平均病程(4.8±2.7)年。兩組各項(xiàng)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 治療方法：兩組均進(jìn)行糖尿病教育、糖尿病飲食、控制血壓、常規(guī)胰島素等治療;觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上加用銀杏達(dá)莫(商品名：杏丁注射液，貴州益佰制藥有限公司)20 ml加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1個(gè)療程，停用3 d后開始第2個(gè)療程，共2個(gè)療程。

　　1.3 觀察項(xiàng)目：兩組均在治療前后分別檢測(cè)血、尿β2微球蛋白(β2-MG);酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿PAI-1、TGF-β;留取24 h尿，按試劑盒(武漢中美科技有限公司提供)要求分離保存于-70℃冰箱中測(cè)定尿PANTES、IL-8水平。

　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用x±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié)果

　　2.1 兩組治療前后血、尿β2-MG的變化：觀察組在治療后血、尿β2-MG明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后兩組間β2-MG比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

　　2.2 兩組治療前后炎性細(xì)胞因子的比較：兩組在治療前炎性細(xì)胞因子比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)。觀察組治療后PAI-1、TGF-β、PANTES、IL-8與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組在治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后炎性因子水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

　　3 討論

　　目前認(rèn)為DN早期就存在高凝狀態(tài)，凝血酶活性增強(qiáng)，增強(qiáng)的凝血酶能分泌多種生長因子和細(xì)胞因子。有研究發(fā)現(xiàn)凝血酶可以促進(jìn)系膜細(xì)胞表達(dá)單核巨噬細(xì)胞特異的趨化因子，即單核細(xì)胞趨化因子(MCP-1)[3]，以及表達(dá)中性粒細(xì)胞特異的細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)，從而介導(dǎo)炎癥效應(yīng)的放大。凝血酶還可以刺激腎小球系膜細(xì)胞表達(dá)和分泌PAI-1[4]，抑制系膜細(xì)胞ECM降解，導(dǎo)致系膜區(qū)ECM積聚，后者與腎小球硬化密切相關(guān)，提示腎臟局部凝血纖溶與ECM代謝調(diào)控關(guān)系密切，可能共同參與了DN的病理過程。有研究表明，DN患者在正常白蛋白尿階段，血漿PAI-1水平即出現(xiàn)有意義的升高，隨著疾病的進(jìn)展而加重[5]，證實(shí)了血液凝血活性增強(qiáng)以及纖溶系統(tǒng)活性抑制加重了DN病變。銀杏達(dá)莫是第四代銀杏液提取物加入雙嘧達(dá)膜的復(fù)合制劑，主要成分是銀杏黃酮甙(24%)、銀杏苦內(nèi)酯(3.1%)、白果內(nèi)酯(2.9%)和雙嘧達(dá)莫(10%)等，銀杏總黃酮含量達(dá)0.7 mg/ml，具有清除自由基，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，擴(kuò)張血管、抗血栓、抗凝、增加缺血組織血流量及改善微循環(huán)等作用[6]，因此銀杏達(dá)莫具有擴(kuò)張腎血管，增強(qiáng)腎血流量，改善腎臟微循環(huán)，阻滯腎臟纖維化，降低血肌酐、尿素氮等作用[7]。本研究顯示，加用銀杏達(dá)莫注射液的觀察組與對(duì)照組相比，血、尿β2-MG顯著下降，炎癥因子PAI-1，CTGF，MCP-1，IL-8也顯著下降。研究提示銀杏達(dá)莫可以從分子水平抑制炎癥的放大，減少ECM的積聚，延DN的進(jìn)展。由于銀杏達(dá)莫注射液在對(duì)DN治療中的“多靶點(diǎn)”作用特點(diǎn)[8-10]，可以從多個(gè)方面對(duì)DN的治療發(fā)揮重要作用，而且臨床使用的安全性得到眾多專家的認(rèn)可。綜上所述，銀杏達(dá)莫注射液在治療早期DN、保護(hù)腎臟功能方面，具有重要的臨床價(jià)值。

　　4 參考文獻(xiàn)

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