注射用甲鈷胺說(shuō)明書

　　英文名：Mecobalamin for Injection

　　漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong　Jiagu，an

　　本品主要成份為甲鈷胺，化學(xué)名稱為：α-（5，6-二甲基苯并咪唑基）-Co-甲基-鈷胺酰胺

　　其結(jié)構(gòu)式為：

　　分子式：C63H91CoN13O14P

　　分子量：1344.40

　　【性狀】

　　本品為淡紅色疏松塊狀物或粉末。

　　本品是一種內(nèi)源性的輔酶B12 ，參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品比氰鈷胺易于進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞器，參與腦細(xì)胞和脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷的合成，促進(jìn)葉酸的利用和核酸代謝，且促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)合成作用較氰鈷胺強(qiáng)。本品能促進(jìn)軸突運(yùn)輸功能和軸突再生，使鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)軸突骨架蛋白的運(yùn)輸正?；瑢?duì)藥物引起的神經(jīng)退變具有抑制作用，如阿霉素、丙烯酰胺、長(zhǎng)春新堿引起的神經(jīng)退變及自發(fā)高血壓大鼠神經(jīng)疾病等。在大鼠組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)本品可以促進(jìn)卵磷脂合成和神經(jīng)元髓鞘形成。本品能使延遲的神經(jīng)突觸傳遞和神經(jīng)遞質(zhì)減少恢復(fù)正常，通過提高神經(jīng)纖維興奮性恢復(fù)終板電位誘導(dǎo)，能使飼以膽堿缺乏飼料的大鼠腦內(nèi)乙酰膽堿恢復(fù)到正常水平。

　　毒理研究

　　生殖毒性：在大鼠和小鼠致畸敏感期經(jīng)口給予本品0.2、2.0、20mg/kg/d，胎仔和新生仔中未見異常和致畸征象。

　　給12位健康成年男子一次肌內(nèi)注射以及靜脈注射甲鈷胺（CH3—B12）0.5mg，達(dá)到最高血清中總維生素B12（簡(jiǎn)稱B12）濃度的時(shí)間（Tmax）是，肌內(nèi)注射為0.9±0.1小時(shí)，靜脈注射為給藥后立刻~3分鐘，最高血清中總B12 濃度增加部分（除去內(nèi)源性血清總B12）（△Cmax）各自為22.4ng/ml，85.0ng/ml。

　　另外，給藥后截止144小時(shí)，從實(shí)測(cè)值的增加部分計(jì)算的血清中總B12濃度時(shí)間曲線下面積（△AUC），肌內(nèi)注射、靜脈注射給藥各自為204.1h·ng/ml，358.6h·ng/ml，另一方面，在結(jié)合飽和率上兩個(gè)給藥組在給藥后截止144小時(shí)中顯示了大體相等的增加。

　　單劑量注射甲鈷胺注射液0.5mg的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（n=12）

　　Tmax（min） Cmax(ng/ml) AUC0-144h(ng·h /ml) t1/2(h)

　　靜脈注射 0～3 85.0±8.9 358.6±34.4 27.1

　　肌內(nèi)注射 54±6 22.4±1.1 204.1±12.9 29.0

　　給6位健康成年男子靜脈注射每天一次甲鈷胺0.5mg連用10天，每次給藥前，血清中總B12濃度（△Cmin）隨著給藥天數(shù)的增加而不斷上升，給藥兩天后與初次給藥后24小時(shí)值（3.9±1.2ng/ml）相比約達(dá)1.4倍（5.3±1.8ng/ml），給藥三天后則達(dá)約1.7倍（6.8±1.5ng/ml）,該濃度一直持續(xù)到最后給藥。

　　1.嚴(yán)重不良反應(yīng)（頻度不明）

　　過敏反應(yīng)：會(huì)引起血壓下降、呼吸困難等過敏反應(yīng)。應(yīng)密切觀察患者，如果出現(xiàn)這種反應(yīng)，應(yīng)立即中止用藥，并采取適當(dāng)?shù)拇胧?

　　2.其它不良反應(yīng)

　　(1)過敏反應(yīng)：皮疹(﹤0.1% )，如果出現(xiàn)這些不良反應(yīng)，應(yīng)停止用藥。

　　(2)其它：頭痛、發(fā)燒感 (﹤0.1% )；出汗、肌內(nèi)注射部位疼痛、硬結(jié)（頻度不明）。如果出現(xiàn)這些不良反應(yīng)，應(yīng)停止用藥。

　　【禁忌】對(duì)本品成份過敏者禁用。

　　【適應(yīng)證】

　　1.用于周圍神經(jīng)病。

　　2.因缺乏維生素B12引起的巨幼細(xì)胞性貧血的治療。

　　【用法用量】

　　1.周圍神經(jīng)病

　　成人一次0.5mg，一日1次，一周3次，肌內(nèi)注射或靜脈注射，可按年齡、癥狀酌情增減。

　　2.巨幼細(xì)胞性貧血

　　成人一次0.5mg，一日1次，一周3次，肌內(nèi)注射或靜脈注射。給藥約兩個(gè)月后，作為維持治療每隔1～3個(gè)月可給與一次0.5mg。

　　1.如果使用一個(gè)月后仍不見效，則不必繼續(xù)無(wú)目的地使用。

　　2.使用時(shí)的注意事項(xiàng)

　?。?） 本品見光易分解，開封后立即使用的同時(shí)，應(yīng)注意避光。

　?。?） 肌內(nèi)注射時(shí)為避免對(duì)組織、神經(jīng)的影響，應(yīng)注意如下幾點(diǎn)：

　　1)避免同一部位反復(fù)注射，且對(duì)新生兒、早產(chǎn)兒、嬰兒、幼兒要特別小心。

　　2)注意避開神經(jīng)分布密集的部位。

　　3)注意針扎入時(shí)，如有劇痛、血液逆流的情況，應(yīng)立即拔出針頭，換部位注射。

　　4)為了確保儲(chǔ)存質(zhì)量穩(wěn)定，采用遮光材料包裝，從遮光材料中取出后應(yīng)立即使用。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　用于孕婦及哺乳期婦女的安全性尚不明確。

　　【兒童用藥】尚不確定。

　　【老年患者用藥】尚不確定。

　　【藥物相互作用】尚不明確。

　　【藥物過量】尚不明確，如果發(fā)生過量請(qǐng)予以對(duì)癥支持處理。

　　【貯藏】避光、密閉保存。

　　【有效期】暫定一年。