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      論“脾腎兩虛,痰瘀內(nèi)阻”病機在衰老中的病理意義及其相關(guān)性

       來吧的筆記 2011-04-11
         作者:虎峻瑞 段永強 成映霞 朱立鳴 梁玉杰 張春燕

      【關(guān)鍵詞】  脾腎兩虛;痰瘀內(nèi)阻;自由基;鈉泵;免疫功能

      隨著年齡增長機體在形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能方面出現(xiàn)的一系列緩慢的,退行性變化,這些變化導(dǎo)致機體適應(yīng)力、儲備力日趨下降,最終發(fā)展形成衰老〔1〕。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)積累了許多行之有效的延緩病理性衰老方法,應(yīng)用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)對其加以研究,闡明其延緩衰老的機制,對于康復(fù)醫(yī)學(xué)、老年病醫(yī)學(xué)和中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展具有深遠的意義。

        1  中醫(yī)學(xué)對“脾腎兩虛,痰瘀內(nèi)阻”衰老的認(rèn)識
         
        中醫(yī)學(xué)認(rèn)為衰老是由于多種原因所致,其中脾腎兩虛,痰瘀內(nèi)阻是衰老的主要機制。脾腎兩虛是機體衰老正氣虧損的重要方面,衰老的基本病理特征為痰瘀內(nèi)阻。針對這一理論指導(dǎo),可以在臨床中尋找延緩衰老的理想途徑。

        1.1  腎虛  腎虛是中醫(yī)衰老理論中影響最大的學(xué)說之一。《素問·上古天真論》曰:“女子七歲,腎氣盛,齒更發(fā)長……七七任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也;丈夫……五八,腎氣衰,發(fā)墮齒槁……形體皆極”。明確指出了機體生、長、壯、老、已的自然衰老與腎中精氣的盛衰密切相關(guān)。腎為先天之本,元氣之根,藏精主生長生殖,且為陰陽水火之宅,腎陰腎陽為一身陰陽之根本。先天的差異體現(xiàn)在機體抗病能力的強弱,若先天不足,腎氣虛衰,抗病能力減弱,則易衰老。由于各類人對疾病的易感性不同,并且已發(fā)疾病的邪氣從化,病位轉(zhuǎn)移,乃至其本身的轉(zhuǎn)歸等不同,從而引起衰老的快慢及程度也不同。這一理論已被當(dāng)今的遺傳學(xué)說所證實,世界衛(wèi)生組織也公布每個人的健康和壽命15%取決于遺傳因素〔2,3〕。老年人腎精不足,則腎陰腎陽亦虛,無以化生腎氣,腎氣虛衰則五臟六腑生化功能減退,出現(xiàn)一系列衰老的表現(xiàn)。另外,腎主骨生髓其華在發(fā),老年人腎精不足,精不能生髓,髓不能充養(yǎng)骨骼,則步態(tài)不穩(wěn),骨質(zhì)疏松;髓不養(yǎng)腦,則腦轉(zhuǎn)耳鳴,由上可見腎虛是衰老的重要原因。

        1.2  脾虛  脾為后天之本,氣血生化之源,其所化氣血是構(gòu)成和維持人體生命活動的最基本物質(zhì)。后天可以養(yǎng)先天,脾胃虛弱經(jīng)久不復(fù),必然導(dǎo)致腎虛,從而引起早衰。人體生長發(fā)育,其維持生命的一切物質(zhì)均有賴于脾胃之運化。張介賓指出“土氣為萬物之源,胃氣為養(yǎng)生之主,胃強則強,胃弱則衰……是以養(yǎng)生家當(dāng)以脾胃為先”。 老年人脾胃虛弱,其運化功能減退,水谷化生精、氣、血、津液障礙,則臟腑、經(jīng)絡(luò)、四肢百骸得不到充分的營養(yǎng)而失去正常的生理活動,導(dǎo)致衰老;脾胃虛弱,升降失常,運化無力,則會導(dǎo)致痰阻、血瘀等病理產(chǎn)物蓄積體內(nèi),從而加速衰老。中老年人群的流行病學(xué)調(diào)查表明〔4〕,脾虛占相當(dāng)?shù)谋壤?,且各年齡組比較脾虛百分率隨增齡而增加。

        1.3  痰瘀內(nèi)阻  痰是機體的病理產(chǎn)物,凡體內(nèi)任何組織在病理發(fā)展過程中所產(chǎn)生的非正常體液,統(tǒng)稱痰飲。瘀即瘀血,主要指瘀積不行,污穢不潔的離經(jīng)或經(jīng)中之血,以及久病影響到脈絡(luò)時所出現(xiàn)的病變?!疤叼鐾础笔腔凇敖蜓础保瑵峤蚧?, 滯血成瘀,痰瘀日久則互結(jié)。在生理狀態(tài)下,水谷之精氣得脾之健運,賴腎陽煦蒸,或化為血或化為津液。
         
        同時痰瘀的產(chǎn)生與脾腎有密切關(guān)系。腎為先天之本,元陰元陽之所藏,一旦虛損,必致血脈瘀滯。在老年病理狀態(tài)下,臟腑失去正常輸布?xì)饣δ埽瑒t津聚為痰;或氣虛失運,血停為瘀或陽虛血寒,凝滯而瘀。痰瘀的產(chǎn)生,首先責(zé)在正氣不足,臟臟功能失調(diào)。李氏〔5〕以“陽虛血必凝,陰虛氣必滯”等理論,倡導(dǎo)腎虛血瘀致衰說,闡明了腎虛是衰老之本,血瘀為其標(biāo),血瘀促進衰老加速,衰老則血瘀加重。
         
        脾為后天之本,氣血生化之源。若脾胃虛損,生化無源,氣虛必不行血而致血瘀,正如《靈樞·天年篇》中所說“血氣虛,脈不通,真邪相攻,亂而相引,故中壽而盡也?!碧禎岬陌l(fā)生與脾胃關(guān)系密切,痰濁的發(fā)生根源在脾胃,脾胃虛弱機體會產(chǎn)生痰濁血瘀等病理產(chǎn)物,它的基本病理變化是虛、痰、瘀。虛可生痰,痰可致瘀,痰瘀互阻,病證叢生,從而加速衰老。

        2  脾腎兩虛,痰瘀內(nèi)阻證的現(xiàn)代病理生理學(xué)基礎(chǔ)

        2.1  脾腎兩虛與自由基損傷  自由基損傷學(xué)說已被公認(rèn)是人類衰老理論中最具代表性的學(xué)說之一〔6〕。自由基是一種強氧化劑,在生命活動過程中必然會大量產(chǎn)生并堆積,尤其隨著年齡的增長,人體內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧物酶(GSHPx)、過氧化氫酶(CAT)等酶的活性降低,氧化/抗氧化防御系統(tǒng)功能下降,而自由基大量堆積可引起不飽和脂肪酸被氧化,同時在體內(nèi)連鎖反應(yīng)導(dǎo)致膜蛋白質(zhì)、酶及磷脂膠聯(lián)和膜的通透性增高,對體內(nèi)核酸、脂類、蛋白質(zhì)、酶類及免疫細(xì)胞等多種細(xì)胞、器官造成損傷,引起生物膜破壞,DNA突變,蛋白質(zhì)變性等細(xì)胞廣泛損傷,從而促進機體的衰老和死亡。
         
        脾虛與自由基損傷有密切關(guān)系。臨床研究表明〔7〕,通過檢測脾虛病人紅細(xì)胞 SOD、CAT活性和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量,發(fā)現(xiàn)脾虛病人SOD、CAT活性降低,MDA含量則明顯高于正常對照組,且以脾陽虛改變明顯。國內(nèi)學(xué)者〔8~10〕對脾虛證與生物膜功能、結(jié)構(gòu)的關(guān)系進行研究,結(jié)果表明脾虛動物模型LPO顯著升高,GSHPx、CAT、SOD三種抗氧化酶活性呈不同程度下降,機體抗氧化能力顯著降低,提示在脾虛狀態(tài)下細(xì)胞膜系統(tǒng)受到了過氧化損傷。
         
        腎虛導(dǎo)致衰老與自由基對組織、器官的損害亦有關(guān)。研究表明〔11〕腎虛患者外周血中SOD活性明顯下降,腎虛組LPO的檢出率明顯高于其他臟腑虛象組,而且老年腎虛組血清中LPO含量明顯高于正常組,說明腎虛可導(dǎo)致SOD活性下降,同時研究表明〔12,13〕測定SOD、LPO、MDA可作為衡量體內(nèi)腎氣是否充盛的主要指標(biāo)。以健腎補腎為主的方藥可顯著提高衰老動物模型SOD活性,降低MDA含量,從而有效抑制自由基對機體的損傷和毒害作用。

        2.2  脾腎兩虛與鈉泵功能異常  Na+K+ATP酶(鈉泵)是細(xì)胞膜上一種重要的膜蛋白,其活性與細(xì)胞功能密切相關(guān)。從細(xì)胞水平而言,細(xì)胞衰老是機體衰老的基礎(chǔ),而細(xì)胞水平的改變主要表現(xiàn)在細(xì)胞膜上,許多學(xué)者〔14〕研究不同種屬動物細(xì)胞膜Na+K+ATP酶活性變化,表明隨增齡(尤在中年期后)其活性顯著下降,所以鈉泵活性降低是反映機體生理功能衰退的一項極為敏感的指標(biāo)。
         
        脾虛時機體在自由基損傷、發(fā)生膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的情況下,鈉泵的功能也隨之而改變。有學(xué)者〔15〕研究了脾氣虛模型大鼠的紅細(xì)胞鈉泵活性,發(fā)現(xiàn)脾氣虛模型大鼠的紅細(xì)胞膜鈉泵活性明顯低于正常對照組,并揭示紅細(xì)胞膜鈉泵活性低下是脾氣虛證的病理機制之一。臨床研究表明〔16〕,老年人伴隨增齡紅細(xì)胞膜Na+K+ATP酶的活性低于青年人,以致Na+、K+離子從膜兩側(cè)的轉(zhuǎn)移率下降,導(dǎo)致老年人機體能量代謝低下,易引起畏寒怕冷、神疲乏力等癥狀。
         
        實驗研究〔17〕發(fā)現(xiàn)腎虛特別是腎陽虛患者因為自由基損傷對鈉泵、鈣泵的抑制作用,加之自由基對細(xì)胞膜的損傷,致使膜對Ca2+的通透性進一步增加,加劇了Ca2+內(nèi)流而導(dǎo)致Ca2+超載。Ca2+超載一方面直接引起線粒體損傷,另一方面又可使細(xì)胞內(nèi)Ca2+調(diào)節(jié)的生化反應(yīng)發(fā)生紊亂,激活許多降解酶,進一步導(dǎo)致細(xì)胞死亡,而運用溫補腎陽之中藥能夠明顯提高紅細(xì)胞膜鈉泵活性,提示紅細(xì)胞膜鈉泵活性的測定可作為腎陽虛的診斷指標(biāo)之一。

        2.3  脾腎兩虛與免疫功能異常  免疫功能減退學(xué)說〔18〕認(rèn)為隨著年齡的增長,老年人的細(xì)胞免疫和體液免疫功能逐漸下降,導(dǎo)致對疾病的抵抗力減弱,對外源性抗原的應(yīng)答反應(yīng)減弱,對內(nèi)源性抗原的分辨力降低,從而誘發(fā)各種疾病并加速機體的衰老與死亡。
         
        脾虛則氣血生化不足,氣血虧虛會導(dǎo)致正氣不足。實驗研究提示〔19~21〕,脾虛發(fā)生時機體的細(xì)胞與體液免疫功能均降低,且以細(xì)胞免疫降低為主;T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率及血清IgM水平顯著降低;脾和胸腺T細(xì)胞分泌集落刺激因子下降。
         
        對于腎虛致衰而言,腎虛則精氣不足或陰陽失調(diào),導(dǎo)致五臟六腑功能失調(diào),生命活力低下。現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為〔22〕,腎中精氣隨年齡增長而發(fā)生變化,紅細(xì)胞的免疫功能表現(xiàn)出類似與年齡變化規(guī)律相關(guān)的特點??梢娂t細(xì)胞免疫功能的變化規(guī)律與腎中精氣的盛衰變化相關(guān)。其他研究〔23〕揭示中醫(yī)學(xué)腎的功能不僅包括解剖學(xué)的腎臟,還包括免疫、內(nèi)分泌、神經(jīng)、生殖、造血等多個系統(tǒng)的功能,是免疫的重要“器官”,而且包含現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中腎上腺的兩個功能系統(tǒng)即交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)與下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)以及下丘腦垂體性腺(卵巢)軸等;而且人體的免疫細(xì)胞如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等均來源于骨髓中的造血干細(xì)胞,免疫細(xì)胞的發(fā)育、成熟與人體的骨髓密切相關(guān)。

        2.4  “痰瘀內(nèi)阻”與衰老發(fā)生的相關(guān)性  中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“痰濁”、“瘀血”是在各種致病條件下產(chǎn)生的病理性產(chǎn)物,同時又是其他疾病的致病因素。
         
        “痰濁”內(nèi)生主要責(zé)之脾腎,因脾腎兩臟共同參與水液代謝的調(diào)節(jié)過程。中老年之后,脾腎漸虛,運化水谷津液功能減退,水液代謝障礙則易生痰濁。痰濁既生,隨氣升降,內(nèi)而臟腑,外而皮肉筋骨,周身上下無處不到,致病廣泛,耗傷機體正氣,促進衰老。流行病學(xué)調(diào)查顯示〔24〕,痰濁證的患病率與年齡增長呈顯著正相關(guān)?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)自身中毒衰老學(xué)說〔25〕認(rèn)為衰老是生物體在自身代謝過程中,不斷產(chǎn)生有害于機體本身的毒素在體內(nèi)堆積,使機體長期慢性中毒而導(dǎo)致各個器官功能減退的結(jié)果。從細(xì)胞生物學(xué)角度開展對“痰濁”的研究,如某些理化因素和生物因素,導(dǎo)致生物體細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)發(fā)生突變,引起細(xì)胞形態(tài)變化與功能失調(diào);自身抗體產(chǎn)生或免疫復(fù)合物的沉積、自由基及損傷產(chǎn)物的增多、錯誤蛋白質(zhì)的積累、交聯(lián)分子的堆積等等,都與“痰”有關(guān)〔26〕,因此機體生理代謝功能衰退、代謝失衡引起有害物質(zhì)蓄積是“痰濁”形成的主要機制。
         
        “瘀血”內(nèi)阻亦主要責(zé)之脾腎,因脾為氣血生化之源,脾虛則氣虛,氣虛運血無力或氣虛統(tǒng)血無權(quán)而導(dǎo)致血瘀;腎為陰陽之本,腎陽虛生寒,寒凝可致血瘀;腎陰虛血枯,脈道枯澀可致血瘀;腎陰虛若生內(nèi)熱,虛熱耗陰亦可成瘀。故而人至老年期都有不同程度的瘀血存在。隨著對“瘀血”及血瘀證的深入研究,目前已發(fā)現(xiàn)瘀血對衰老的影響與自由基代謝紊亂、血流變異常、血液高凝、血小板異常有關(guān)。特別是自由基的損傷在血液循環(huán)障礙中起了重要作用,而組織損傷的重要促因亦是組織缺血再灌注過程中產(chǎn)生的活性氧自由基。已有研究表明〔27〕氧衍生自由基的攻擊和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)可使紅細(xì)胞變形能力降低、引起血小板聚積、促進凝血酶產(chǎn)生和全血黏度的改變,甚至影響細(xì)胞內(nèi)外及細(xì)胞間信號傳導(dǎo),導(dǎo)致細(xì)胞功能衰退。目前被看作衰老重要指標(biāo)之一的老年斑是血瘀的外在表現(xiàn),其形成正是體內(nèi)自由基增多所致??梢娝ダ线^程中腎虛與自由基代謝紊亂密切相關(guān),自由基不僅直接引起組織器官的損傷,而且加劇導(dǎo)致血液流變性的異常和微循環(huán)障礙,進而引起或加重細(xì)胞、組織、器官缺血缺氧而死亡。
      3  小結(jié)
         
        綜上所述,人體衰老在于虛實兩端,其虛者,在腎脾之精,陰血陽氣;其實者,為火動風(fēng)痰,積滯瘀郁。在衰老進程中,以脾腎虛為本,痰瘀是標(biāo),本虛標(biāo)實,互為影響,加速機體衰老。
         
        通過相關(guān)的研究,深刻揭示了中醫(yī)關(guān)于“脾腎兩虛”是導(dǎo)致機體衰老的主要內(nèi)在機制,而“痰濁”,“瘀血”是加速衰老的主要病理因素,同時也為中醫(yī)藥延緩衰老的實驗研究和臨床預(yù)防用藥提供了思路和方法,以便更好指導(dǎo)臨床,從而延緩人類病理性衰老。

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