病歷簡(jiǎn)介

　　克羅地亞男性患者1例，54歲，因抗腫瘤治療時(shí)乙型肝炎復(fù)發(fā)，接受恩替卡韋+阿德福韋酯治療，出現(xiàn)乳酸酸中毒。

　　該患者患慢性淋巴細(xì)胞性白血病，接受抗腫瘤藥物治療（具體藥物及劑量不詳） 1周后出現(xiàn)嚴(yán)重肝炎，伴黃疸。既往無(wú)肝病史、肝病家族史，肝功能正常。

　　實(shí)驗(yàn)室檢查：總蛋白5.4 mg/dl，白蛋白2.7 mg/dl，堿性磷酸酶（ALP）112 U/L，總膽紅素20.9 mg/dl，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）2853 U/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）3521 U/L，凝血酶原國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）1.76；HBsAg （+），HBV DNA（+）。本例診斷為乙型肝炎復(fù)發(fā)。

　　醫(yī)師予恩替卡韋、阿德福韋酯（劑量不詳）及潑尼松治療。肝活檢提示重度肝炎、肝硬化、膽汁淤積，HBsAg免疫染色（+）。住院12天后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果明顯好轉(zhuǎn)，患者出院。

　　10天后，患者出現(xiàn)呼吸困難（癥狀發(fā)生時(shí)間不詳）。檢查發(fā)現(xiàn)低血壓、缺氧、腎衰竭，INR 4.4，有嚴(yán)重代謝性乳酸酸中毒，肝功能檢查示總膽紅素32.7 mg/dl，AST 141 U/L，ALT 264 U/L。

　　予氣管插管、透析治療及予廣譜抗生素，停用阿德福韋酯和恩替卡韋?；颊?4小時(shí)內(nèi)死亡，尸檢未發(fā)現(xiàn)乳酸酸中毒病因，肝臟切片見(jiàn)肝硬化伴中度慢性炎癥、膽汁淤積和脂肪變性。

　　討論

　　乳酸酸中毒起病突然，首發(fā)癥狀常為惡心、嘔吐、腹痛，進(jìn)展為呼吸困難、呼吸短促和低氧，可能發(fā)生肝腎衰竭、凝血異常、癲癇、心律失常和死亡。支持本例符合抗HBV藥物致乳酸酸中毒的證據(jù)為發(fā)病與用藥時(shí)間接近、尸檢未發(fā)現(xiàn)其他原因。此外，肝脂肪變性亦提示乳酸酸中毒。

　　本例提示化療后乙肝復(fù)發(fā)仍是臨床重要問(wèn)題?；颊呋熐皯?yīng)接受HBV檢測(cè)。本例亦提示，抗HBV核苷（酸）類(lèi)似物治療可能導(dǎo)致線粒體毒性相關(guān)乳酸酸中毒，該副作用罕見(jiàn)但為致死性。臨床醫(yī)師須認(rèn)識(shí)到，患者口服HBV抗病毒制劑時(shí)可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。