當(dāng)前癌癥研究三大熱點(diǎn)

3gzylon 2011-05-02

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當(dāng)前癌癥研究三大熱點(diǎn)

日期：2011-04-26 作者：來源：文匯報(bào)

    此次《科學(xué)》雜志紀(jì)念癌癥行動(dòng)法案40周年專題文章的一大特點(diǎn)是請(qǐng)到了一批活躍在癌癥研究一線的知名科學(xué)家撰文，對(duì)癌基因組計(jì)劃、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、癌癥免疫編輯等當(dāng)今癌癥研究領(lǐng)域的前沿課題或方向作了介紹。

癌癥基因組計(jì)劃  ——通過上千種癌癥的分析接近癌基因的真相

    維康信托基金桑格研究所所長米歇爾·斯特拉頓撰文說，近年來，科學(xué)界在了解基因如何驅(qū)動(dòng)癌癥的發(fā)育方面取得了進(jìn)展，對(duì)每個(gè)個(gè)體癌來說，每5個(gè)基因就能驅(qū)動(dòng)細(xì)胞發(fā)育，某些癌癥，特別是血液系統(tǒng)里的癌癥，如慢性髓性白血病，僅僅一個(gè)或少數(shù)幾個(gè)基因就能驅(qū)動(dòng)其生長。現(xiàn)在看來，很可能是基因突變推動(dòng)了癌的增生。一旦確診，醫(yī)生會(huì)給患者開與特定的基因突變相匹配的藥物，或者醫(yī)生會(huì)給患者某種組合藥，因?yàn)橥苿?dòng)癌的形成的有不止一種的突變。這和治療艾滋病用雞尾酒療法控制HIV病毒有點(diǎn)類似。

    癌的生成最主要的貢獻(xiàn)者是基因驅(qū)動(dòng)者。我們分析的不是10種癌癥，而是上百種，對(duì)某些類型的基因，甚至要分析上千種癌癥，這是當(dāng)下癌癥基因組計(jì)劃的核心，這樣我們才能或多或少地接近癌基因的真相，無論是常見的還是罕見的腫瘤。

    雖然目前靶向治療癌癥方面進(jìn)展不大，但是早期在癌癥化療方面可以借鑒的東西不少，如在白血病治療，特別是兒童白血病、青年男性睪丸癌方面的進(jìn)展，以前這些腫瘤的死亡率非常高，由于化療能成功殺死所有的癌細(xì)胞，所以現(xiàn)在這類癌癥的治愈率可達(dá)90%以上。

重新認(rèn)識(shí)免疫系統(tǒng)  ——“免疫編輯”概念的提出至少可以帶來對(duì)癌癥的新的理解，即癌癥可以成為一種慢性病。

    人體抵御癌癥的最主要衛(wèi)士——我們的免疫系統(tǒng)能覺察和摧毀某些腫瘤或在臨床上出現(xiàn)指征前防范它們，但是有證據(jù)顯示，免疫系統(tǒng)在抑制癌細(xì)胞擴(kuò)張的同時(shí)，也有促進(jìn)癌細(xì)胞生長的作用，這種看來似乎矛盾的免疫系統(tǒng)雙重作用正在被越來越多的癌癥研究者所認(rèn)同。“免疫編輯”這一假說的提出者——圣路易斯華盛頓大學(xué)的羅伯特·斯科雷伯就此在《科學(xué)》上撰文作了介紹。

    斯科雷伯說，“免疫編輯”一詞實(shí)際上強(qiáng)調(diào)了免疫系統(tǒng)不僅有消除癌，而且還具有幫助腫瘤在免疫活性宿主內(nèi)生長的雙重功能。選擇“免疫編輯”這個(gè)詞多少受到了50年前提出的“免疫監(jiān)管”一詞的影響，這個(gè)詞匯表達(dá)的是免疫系統(tǒng)在與生長中的癌相互作用時(shí)純粹是起著護(hù)衛(wèi)作用。但我們現(xiàn)在從實(shí)驗(yàn)中知道實(shí)際情況并非如此，免疫系統(tǒng)不僅起著護(hù)衛(wèi)作用，而且也在促進(jìn)著腫瘤發(fā)展。選用“編輯”一詞，是因?yàn)橛X得免疫系統(tǒng)就如同一個(gè)作家編輯自己的文稿，會(huì)對(duì)文字有棄有舍，最后的定稿和原稿會(huì)有非常大的不同。回到癌細(xì)胞的情況，癌細(xì)胞實(shí)際上也在不斷改進(jìn)自己的生長能力，所以，“免疫編輯”是一個(gè)很貼切的表述。

    免疫系統(tǒng)一旦看到增殖中的腫瘤，不是摧毀它就是阻止它生長。隨著這個(gè)過程的演進(jìn)，特別是免疫系統(tǒng)正在控制腫瘤生長時(shí)，我們會(huì)看到一場長時(shí)間的腫瘤遺傳不穩(wěn)定之間的戰(zhàn)斗。這個(gè)過程發(fā)生在三個(gè)階段，我們稱之為消除癌細(xì)胞的護(hù)衛(wèi)階段；和癌細(xì)胞抗衡的平衡階段（此時(shí)，如果免疫系統(tǒng)不能悉數(shù)殺死癌細(xì)胞，一些癌細(xì)胞的變異產(chǎn)物就會(huì)繼續(xù)產(chǎn)出,但此時(shí)還只是個(gè)別腫瘤細(xì)胞的存在）；最后一個(gè)階段就是編輯階段。事實(shí)上，變異是在免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞抗原間的相互作用中產(chǎn)生，腫瘤的形成正是不受免疫系統(tǒng)控制的變異所致，接下來就是失控地增殖。這個(gè)結(jié)果的發(fā)生可能要許多年，就人類而言，這一過程可能要孕育20～30年，最終的產(chǎn)物是不受免疫系統(tǒng)制約的腫瘤的出現(xiàn)。

    在許多情況下，“免疫編輯”是一個(gè)重疊的概念，在多年的戰(zhàn)斗中，要么你處于癌癥的炎癥狀態(tài)，要么處于癌癥的免疫編輯狀態(tài)。

    斯科雷伯認(rèn)為，“免疫編輯”概念的提出至少可以帶來對(duì)癌癥的新的理解，即癌癥可以成為一種慢性病。以往癌癥免疫療法的許多努力是希望能激發(fā)免疫系統(tǒng)盡到摧毀和消除癌癥之責(zé)，免疫編輯的概念增加了我們稱之為“平衡期”的試驗(yàn)示范。此時(shí)，免疫系統(tǒng)實(shí)際上是能控制癌癥增生的，所以癌癥在此階段生長非常緩慢，但是癌細(xì)胞依然存在，免疫系統(tǒng)只是控制其增生。這就是免疫學(xué)意義上的腫瘤休眠，這種休眠顯然是因免疫系統(tǒng)作用于腫瘤細(xì)胞所造成的。因此，癌癥免疫編輯過程給了我們這樣一種可能性，如果我們現(xiàn)在不能利用免疫系統(tǒng)摧毀癌癥，或許我們能夠利用免疫系統(tǒng)使癌癥成為一種慢性病。

揭示癌轉(zhuǎn)移之謎  ——EMT過程讓癌細(xì)胞具備擴(kuò)散能力

    經(jīng)常有這樣的說法，癌不是殺手，轉(zhuǎn)移的癌才是殺手，統(tǒng)計(jì)顯示，癌癥引起的死亡病例90%是因?yàn)檗D(zhuǎn)移。但目前人們對(duì)癌的轉(zhuǎn)移仍不甚了解。部分原因可能是轉(zhuǎn)移癌活動(dòng)范圍很大，對(duì)其了解也必須是多方面的。是什么賦予了癌這種轉(zhuǎn)移能力？在著名的懷特黑德研究所和路德維希麻省中心從事生物醫(yī)藥和分子腫瘤學(xué)研究克利斯汀·謝弗撰文，介紹了他們對(duì)癌癥轉(zhuǎn)移的新的解釋：

    我們發(fā)現(xiàn)了一種稱之為上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)型（EMT）的過程，這是一個(gè)允許細(xì)胞獲得運(yùn)動(dòng)的發(fā)育過程，就是說這一過程使細(xì)胞具備了擴(kuò)散能力，能以一種獨(dú)立的方式生存在新的地方。這已在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)型中發(fā)現(xiàn)。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)型賦予了細(xì)胞完成轉(zhuǎn)移所需要的幾個(gè)步驟的第一步的能力，這幾個(gè)步驟分別是，離開初始腫瘤的局部入侵，內(nèi)滲到血管，在血流中生存。

    我們已經(jīng)有這樣的印象，基質(zhì)微環(huán)境或者圍繞初始腫瘤的細(xì)胞組織發(fā)出的信號(hào)會(huì)觸發(fā)初始腫瘤的細(xì)胞經(jīng)歷EMT。盡管我們還不知道誘使細(xì)胞經(jīng)歷EMT的具體信號(hào)是什么，但我們已經(jīng)大致知道這些信號(hào)能干什么。

    另外我們認(rèn)識(shí)到，經(jīng)歷了EMT的細(xì)胞有和癌癥干細(xì)胞相關(guān)的特性，這就提示存在著初始并不一定是癌癥干細(xì)胞的細(xì)胞，但是如果獲得了適當(dāng)?shù)幕|(zhì)和建立起了適當(dāng)?shù)奈h(huán)境，則這些細(xì)胞會(huì)被強(qiáng)制經(jīng)歷EMT，并由此得到了類似癌癥干細(xì)胞的特性。細(xì)胞因此獲得了脫離初始腫瘤的遷移能力和入侵能力以及在轉(zhuǎn)移中生存的能力，一旦這些具有類癌癥干細(xì)胞特性的細(xì)胞到達(dá)入侵的第一個(gè)目標(biāo)時(shí)，那么，理論上它們能被賦予激發(fā)繼發(fā)性腫瘤的能力。最近的研究提示，經(jīng)歷了EMT的細(xì)胞確實(shí)具有類似癌癥干細(xì)胞的能引發(fā)繼發(fā)性腫瘤的特征。

    克利斯汀·謝弗的文章指出，我們已經(jīng)知道癌干細(xì)胞對(duì)腫瘤發(fā)生意義極為重大，這方面的認(rèn)識(shí)希望達(dá)到的終極目標(biāo)是在臨床上能完全根除患者的癌干細(xì)胞。理論上講，通過根除癌干細(xì)胞，我們不但能抑制住癌從初始腫瘤向外轉(zhuǎn)移，而且能抑制住微型腫瘤的生成物，這種微腫瘤可能在胎兒時(shí)已經(jīng)存在于病人體內(nèi)。

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來自： 3gzylon > 《醫(yī)藥病理》

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