Nature:肥胖根源在于microRNA？Nature:肥胖根源在于microRNA？
[The Scientist：June 8, 2011 by Tia Chose]根據(jù)瑞士研究人員的研究，兩種microRNA分子的上調(diào)表達可能是能夠?qū)е路逝趾虸I型糖尿病的胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能紊亂的關(guān)鍵。瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院 (ETH Zurich) 科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)沉默這兩種microRNA改善肥胖老鼠的葡萄糖敏感性。該項研究論文 “MicroRNA 103和107 調(diào)節(jié)胰島素敏感性”2011年6月8日發(fā)表在Nature雜志上，這項發(fā)現(xiàn)可能會給人類潛在的肥胖治療指明方向。
德克薩斯州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)院脂肪細(xì)胞生理學(xué)者Phillip Scherer (未參與該項研究)說，“它們展示出的影響是非常惹人注目的”。這篇論文研究的兩種microRNA“在[老鼠]肥胖狀態(tài)下如此明目張膽地和顯著地上調(diào)表達”。 MicroRNA，是非編碼RNA當(dāng)中的一小部分，通過結(jié)合并沉默蛋白合成模板mRNA的方式關(guān)閉完整的基因表達網(wǎng)絡(luò)。幾份研究已經(jīng)表明microRNA涉及癌癥、糖尿病、心臟病和神經(jīng)紊亂。正在研究當(dāng)中的一個microRNA序列作為一個潛在性治療丙型肝炎的藥物在人類身上進行臨床測試。 瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院分子生理學(xué)者Markus Stoffel早就想看看某些microRNA是否與肥胖和糖尿病相關(guān)聯(lián)。為此，他和他的同事們進行基因表達分析，發(fā)現(xiàn)兩種microRNA 103 和107在患有脂肪肝病的老鼠和人類體內(nèi)都上調(diào)表達，而脂肪肝病是胰島素抗性和糖尿病的先兆。
為了證實這兩種microRNA導(dǎo)致胰島素抗性，Stoffel和他的同事們使用一種病毒載體在健康老鼠體內(nèi)表達這兩種microRNA，結(jié)果它們很快產(chǎn)生高血糖癥狀。接著他們挑選兩組肥胖老鼠---一組通過遺傳修飾變胖，而另一組是由正常老鼠組成的，通過喂食高脂肪食物變胖，并在在這兩組老鼠體內(nèi)沉默這兩種microRNA表達，結(jié)果都顯示這兩組老鼠肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中葡萄糖代謝得到改善。
研究人員們隨后通過基因表達實驗確定出這兩種microRNA通過關(guān)閉一種稱作小窩蛋白-1（caveolin 1）的膜蛋白表達來降低胰島素敏感性。在脂肪細(xì)胞中，小窩蛋白-1能穩(wěn)定胰島素受體。 馬克斯·普朗克神經(jīng)研究所內(nèi)分泌學(xué)者和主管 Jens Brüning (未參與該項研究)說，這項研究為在肥胖病人體內(nèi)進行治療性地沉默這兩種microRNA表達做好鋪墊，然而在這些研究能夠應(yīng)用到人類身上之前，研究人員需要證實沉默microRNA 103和 107表達并不破壞其他基因表達網(wǎng)絡(luò)。 另一個限制就是研究人員們只能在幾個星期追蹤老鼠情況。他說，接下來的研究工作應(yīng)當(dāng)測試這些基因沉默效應(yīng)是否長期持續(xù)存在。 |
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