雄激素不敏感綜合征(androgen insensitivity syndrome健康搜索，AIS)是一種性連鎖性遺傳病。是引起男性假兩性畸形的病因之健康搜索一，在染色體核型為46，XY的人中發(fā)病。本病征http://www.的特點火罐網(wǎng)是患者血漿雄激素濃度正常，但靶組織對雄激素缺乏反應或反應不全，結果導致患者男性特征的完全或部分喪失火罐網(wǎng)，病人呈現(xiàn)女性外觀。根據(jù)其女性化表現(xiàn)程度http://www.的不同本綜合征可分為兩型：完全性雄激素不敏感綜合征(CAIS)和部分性雄激素不敏感綜合征(PAIS)。文獻中所提睪丸女性化綜合征即AIS。

綜合國外已有的報道，在男性新生兒其發(fā)病率為1/2萬～1/6萬http://www.過去曾以臨床癥狀將這類疾病命名為“睪丸女性化綜合征”，并把其中外形上發(fā)育比較接近男性者為Reifenstein綜合征近來開始從雄激素的生理功能方面以及從細胞分子水平即受體作用機制上，進一步闡明此病征的發(fā)生原因，相繼出現(xiàn)了抗雄激素綜合征(androgen resistance syndrome)和雄激素火罐網(wǎng)不敏感綜合征的命名。而以后者AIS的命名更為確切而被初步公認

雄激素不敏感綜合征的臨床表現(xiàn)多種多樣，可介于表型女性與幾乎正常的男性之間表型為正常女性的CAIS常因原發(fā)性閉經(jīng)就診而發(fā)現(xiàn)，少數(shù)則因疝手術在疝囊或腹股溝管中意外發(fā)現(xiàn)睪丸而得以診斷?；颊咄馍称鳛檎Ｅ孕?img doc360img-src='/enc/5024310FA8992776.png' src="/enc/5024310FA8992776.png">但陰道短，并呈盲端，沒有女性內生殖器。青春期呈女性體態(tài)，乳房發(fā)育，但陰毛、腋毛缺如。PAIS表型輕重不同，可有偏向女性的會陰陰蒂鶒，尿道下裂、陰唇融合、大陰蒂和隱睪等；或為正常男性外觀，而僅有青春期乳房增大；亦可為無生殖能力火罐網(wǎng)的男性各型AIS的共同現(xiàn)象是沒有苗勒管(睪丸-苗勒管抑制物質的作用)而沃夫管發(fā)育不良鶒。

睪丸位置不定，可在腹腔內或在腹股溝，25歲后睪丸惡變機會多。

1.根據(jù)上述臨床表現(xiàn)。

2.染色體檢查，核型均為正常男性46，XY。

3.體內LH和E₂升高，但無明顯T和FSH水平的變化。

4.確診須依靠雄激素測定和細胞中雄激素受體的測定。

與女性假兩性畸形和真兩性畸形相鑒別http://www.，女性假兩性畸形患者具有46，XX核型真兩性畸形具有雙重遺傳性別及雙重性腺性別，即同時具備睪丸和卵巢組織

目前已肯定本病屬于性連鎖一類遺傳性疾病，并認為無論是雄激素受體數(shù)量缺乏還是功能障礙鶒，均火罐網(wǎng)是由于基因突變所致，二者可能互為等位基因

已知的至少有以下三種機制可致AIS的發(fā)生：

1.雄激素受體缺乏或數(shù)量減少  在正常情況下，雄激素作用于靶器官發(fā)揮其效應需要依靠靶細胞的敏感性，而這種敏感性通過雄激素和其受體的相互作用而表達雄激素受體不僅能同二氫睪酮(DHT)而且也能同睪酮(T)以非共價鍵的形式結合具有高度親和性睪酮和二氫睪酮是雄激素中生理活性作用最強維持男性副性器官的發(fā)育及其正常生理功能必不可少的類固醇激素。如果細胞內的受體缺乏或數(shù)量減少則必然影響雄激素的作用。大多數(shù)CAIS和少數(shù)PAIS的病因是雄性激素受體的缺乏。

2.雄激素受體基因突變致功能異常  部分患者雖然雄激素受體數(shù)量無明顯改變但存在著受體功能的缺陷，主要反映在雄激素與受體的結合障礙，這可能是基因突變而導致的雄激素受體復合物活化或轉化的障礙許多研究者采用特異性的單克隆抗體和CDNA探針的方法分析患者的雄激素受體基因證實了雄激素不敏感綜合征病因的分子基礎是雄激素受體的基因突變

3.5α-還原酶的缺乏  雄激素同靶細胞的結合需依賴兩種蛋白，即雄激素受體和5α-還原酶。5α-還原酶通過與睪酮及其受體結合，使睪酮轉變?yōu)榛钚愿鼜姷亩洳G酮，若此酶缺乏或活性減弱即影響睪酮向二氫睪酮的轉化

CAIS核型為46，XY，AIS患者血漿中睪酮雌二醇、促濾泡素濃度均在正常或正常高限值，而促黃體生成激素可升高。

眼底示雙側原發(fā)性視神經(jīng)萎縮。聽力測定示輕度神經(jīng)性耳聾。靜脈腎盂造影示雙側腎盂輸尿管擴張。B超可見陰道短呈盲端，無子宮頸、無子宮和女性生殖道，睪丸位置異常等

• 相關檢查：
• > 兒茶酚胺
• > 睪酮
• > 雌二醇
• > 黃體生成素
• 檢查名稱：兒茶酚胺
  別名：CA
  正常值：

  尿：

  多巴胺(DA)

  1－4歲：      261～1697nmol/L(40～260μg/24h)

  4歲－成人：     424～2612nmol/L (65～400μg/24h)

  去甲腎上腺素(NA)

  1－4歲：      0～170nmol/24h (0～29μg/24h)

  4－10歲：      47～384nmol/24h(8～65μg/24h)

  10－15歲：      89～470nmol/24h(15～80μg/24h)

  成人：     0～590nmol/24h  (0～100μg/24h)

  腎上腺素(Adr)

  1－4歲：      0～33nmol/24h  (0～6μg/24h)

  4－10歲：      0～55nmol/24h  (0～10μg/24h)

  10－15歲：      2.7～109nmol/24h(0.5～20.0μg/24h)

  成人：     0～82nmol/24h   (0～15μg/24h)

  兒茶酚胺總量

  高效液相色譜法：     ＜650nmol/24h   (＜110μg/24h)

  熒光分析法：     ＜1665nmol/24h  (＜280μg/24h)

  血漿：                     (游離兒茶酚胺)

  多巴胺(DA)：      ＜888pmol/L    (＜136pg/ml)

  去甲腎上腺素(NA)：615～3240pmol/L

  (104～548pg/ml)

  腎上腺素(Adr)：     ＜480pmol/L     (＜88pg/ml)

   

  臨床意義：

  (1)升高：嗜鉻細胞瘤、神經(jīng)嵴腫瘤(成人神經(jīng)細胞瘤、神經(jīng)節(jié)瘤、成神經(jīng)節(jié)細胞瘤)、充血性心力衰竭、心絞痛、心肌梗死、慢性腎功能不全、青年性原發(fā)性高血壓癥、甲狀腺功能減退癥糖尿病、十二指腸球部潰瘍、肝炎、肝硬化、Parkinson綜合征(震顫性麻痹)、重癥肌無力、劇烈運動

  (2)降低：艾迪生病、直立性低血壓癥、甲狀腺功能亢進、家族性交感神經(jīng)性失調癥(尿)Shy-Drager綜合征(夏伊-德拉戈型直立性低血壓)苯丙酮酸尿癥(尿)急性脊髓灰白質炎(尿)、風濕病等(尿)。

  檢查名稱：睪酮
  別名：睪丸素；T
  正常值：

  尿健康搜索：男：175～472nmol/24h  (50～135μg/24h)

  女：7～42nmol/24h     (2～12μg/24h)

  ＞50歲抅：男：140～210nmol/24h  (40～60μg/24h)

  女健康搜索：7～28nmol/24h     (2～8μg/24h)

  血清：男：20.0±5.5nmol/24h (570±156ng/dl)

  女：2.4±0.8nmol/L    (59±22ng/dl)

   

  臨床意義：

  (1)升高：

  男：
      ①代謝性：甲狀腺功能亢進癥。

  ②腫瘤：睪丸間質細胞瘤。

  ③藥物性：LH-RH·hcG。

  女健康搜索：
      ①卵巢http://www.：多囊卵巢綜合征、含睪丸細胞惡性瘤等。

  ②腎上腺http://www.：21-羥化酶缺乏癥、11β-羥化酶缺乏癥。庫欣綜合征、男性化腎上腺腫瘤等。

  ③特發(fā)性多毛癥。

  ④Turner綜合征(卵巢發(fā)育不全)

  ⑤甲狀腺功能亢進癥。

  ⑥妊娠。

  ⑦使用ACTH。

  (2)降低：

  男：    
      ①睪丸間質細胞缺乏癥。

  ②青春期遲發(fā)癥：低促性腺激素不全癥、Prader-Willi綜合征(低肌張力-低智能-性發(fā)育低下-肥胖綜合征)。

  ③雄激素合成有關的酶異常：3β-羥化類固醇脫氫酶缺乏癥、17-羥化酶缺乏癥17、20-羥化酶缺乏癥17β-羥化酶缺乏癥抅。

  檢查名稱：雌二醇
  別名：E₂
  正常值：

  (1)放射免疫分析法(RIA法)：

  男：110～264.2pmol/L

  女：卵泡期   132～220pmol/L

  排卵期  1431～2972pmol/L

  黃體期  403.7～1123pmol/L

  絕經(jīng)期  40.3～55.1pmol/L

  (2)時間分辨熒光免疫分析法(TRFIA法)：

  男：0～1.6nmol/L

  女：卵泡期   0.1～0.61nmol/L

  排卵期  0.57～1.62nmol/L

  黃體期  0.2～0.73nmol/L

  絕經(jīng)期  0～0.16nmol/L

  妊娠(7～9月)20～130nmol/L

   

  臨床意義：

  (1)升高：卵巢顆粒細胞瘤腎上腺皮質瘤男性乳房發(fā)育癥、性早熟、妊娠期、肝硬變。

  (2)降低：先天性卵巢發(fā)育不全癥、更年期綜合征、垂體前葉功能減退垂體性矮小癥、妊娠中毒癥、無腦兒。

  檢查名稱：黃體生成素
  別名：黃體生成激素；LH
  正常值：

  見表1

  表1 FSH和LH的正常值

  建議將檢測的時間與月經(jīng)周期的聯(lián)系說明。女性六項激素測定的正常值及意義：
  1）促卵泡生成激素（FSH）：是垂體前葉嗜堿性細胞分泌的一種糖蛋白激素，其主要功能是促進卵巢的卵泡發(fā)育和成熟。血FSH的濃度，在排卵前期為1.5～10mIU/ml，排卵期為8～20mIU/ml，排卵后期為2～10mIU/ml。一般以5～40mIU/ml作為正常值。FSH值低見于雌孕激素治療期間、席漢氏綜合征等。FSH高見于卵巢早衰、卵巢不敏感綜合征、原發(fā)性閉經(jīng)等。FSH高于40mIU/ml，則對克羅米芬之類的促排卵藥無效。
  2）促黃體生成素（LH）：也是垂體前葉嗜堿性細胞分泌的一種糖蛋白激素，主要是促使排卵，在FSH的協(xié)同作用下，形成黃體并分泌孕激素。血LH的濃度，在排卵前期為2～15mIU/ml，排卵期為30～100mIU/ml，排卵后期為4～10mIU/ml。一般在非排卵期的正常值是5～25mIU/ml。低于5mIU/ml提示促性腺激素功能不足，見于席漢氏綜合征，高FSH如再加高LH，則卵巢功能衰竭已十分肯定，不必再作其他檢查。LH/FSH≥3則是診斷多囊卵巢綜合征的依據(jù)之一。
  3）催乳素（PRL）：由垂體前葉嗜酸性細胞之一的泌乳滋養(yǎng)細胞分泌，是一種單純的蛋白質激素，主要功能是促進乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。在非哺乳期，血PRL正常值為0.08～0.92nmol/L。高于1.0nmol/L即為高催乳素血癥，過多的催乳素可抑制FSH及LH的分泌，抑制卵巢功能，抑制排卵。
  4）雌二醇（E2）：由卵巢的卵泡分泌，主要功能是促使子宮內膜轉變?yōu)樵鲋称诤痛龠M女性第二性征的發(fā)育。血E2的濃度在排卵前期為48～521皮摩爾/升，排卵期為70～1835皮摩爾/升，排卵后期為272～793皮摩爾/升，低值見于卵巢功能低下、卵巢功能早衰、席漢氏綜合征。
  5）孕酮（P）：由卵巢的黃體分泌，主要功能是促使子宮內膜從增殖期轉變?yōu)榉置谄凇Ｑ狿濃度在排卵前為0～4.8nmol/L，排卵后期為7.6～97.6nmol/L，排卵后期血P低值，見于黃體功能不全、排卵型功能失調性子宮出血等。
  6）睪酮（T）：女性體內睪酮，50%由外周雄烯二酮轉化而來，腎上腺皮質分泌的約25%，僅25%來自卵巢。主要功能是促進陰蒂、陰唇和陰阜的發(fā)育。對雌激素有拮抗作用，對全身代謝有一定影響。女性血T正常濃度為0.7～3.1nmol/L。血T值高，叫高睪酮血癥，可引起不孕?；级嗄衣殉簿C合征時，血T值也增高。根據(jù)臨床表現(xiàn)，必要時再測定其他激素。

   

  臨床意義：

  (1)升高：Turner綜合征(性腺發(fā)育不全綜合征)Klinefel-ter綜合征(睪丸精曲管發(fā)育不全綜合征)、睪丸性女性化癥、性腺摘除后性腺刺激激素出現(xiàn)腫瘤、多囊性卵巢綜合征等。

  (2)降低健康搜索：垂體前葉功能減退癥Sheehan綜合征(席漢綜合征)、神經(jīng)性厭食癥、Kallmann綜合征(嗅覺缺失-類無睪癥綜合征)Laurence Moon-Biedl綜合征(性幼稚-色素性視網(wǎng)膜炎-多指、趾畸形綜合征)、性激素性腫瘤、HCG(人絨毛膜促性腺激素)性腫瘤、腎上腺性變態(tài)綜合征等。

  治療：

  本病征在治療上尚無新的進展。仍認為異位的睪丸易于發(fā)生惡性腫瘤，對患者主張切除睪丸然后在青春期予以雌激素替代治療火罐網(wǎng)。對PAIS患者當預計青春期發(fā)育后能完全達到正常男性化時，仍應保持其男性性別，否則也施行與CAIS同樣的治療方法。曾有報道PAIS患者在接受雌激素受體拮抗藥他莫西芬(tamoxifen)治療后，使精子數(shù)目明顯增加，并使其妻子懷孕。這種變化是可逆的一旦停止治療后，患者http://www.的精子數(shù)又會減少http://www.。

  關于睪丸切除的年齡，以往認為CAIS患者25歲以前發(fā)生惡性腫瘤http://www.的機會很少25歲以后其發(fā)生率約為2%～5%，而PAIS患者很少發(fā)生腫瘤近期的研究結果，卻對此提出了異議鶒，Cassio等對11例臨床上無任何疑似腫瘤的PAIS患者http://www.的性腺組織進行組織學研究發(fā)現(xiàn)8例顯示小管內精細胞瘤，其中5例(占62.5%)年齡未到青春期。據(jù)此，研究者們認為需要重新考慮以往不在青春期前進行睪丸切除術的主張。

  預后：

  本病征除發(fā)生惡性腫瘤者預后不良，其余均不危及患者生命。在醫(yī)務人員適時和適宜的治療后患者能早期決定性別發(fā)展趨向健康搜索，可消除心理和精神壓抑。

   

  預防：

  本病屬于性連鎖一類遺傳性疾病，預防措施應從孕前貫穿至產前：

  婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項目和內容，主要包括血清學檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作http://www.

  孕婦盡可能避免危害因素包括遠離煙霧酒精、藥物、輻射、農藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統(tǒng)的出生缺陷篩查包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查。

  一旦出現(xiàn)異常結果火罐網(wǎng)，需要明確是否要終止妊娠；胎兒在宮內的安危；出生后是否存在后遺癥是否可治療健康搜索，預后如何等等火罐網(wǎng)。采取切實可行的診治措施。

  所用產前診斷技術有：①羊水細胞培養(yǎng)及有關生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16～20周為宜)；②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定；③超聲波顯像(妊娠4個月左右即可應用)；④X線檢查(妊娠5個月后)http://www.，對診斷胎兒骨骼畸形有利；⑤絨毛細胞的性染色質測定(受孕40～70天時)，預測胎兒性別，以幫助對X連鎖遺傳病的診斷；⑥應用基因連鎖分析；⑦胎兒鏡檢查。

  通過以上技術的應用，防止患有嚴重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。