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      糖尿病下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的治療

       昵稱(chēng)7347140 2011-11-15
      糖尿病下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥(DLASO)是糖尿病常見(jiàn)的大血管并發(fā)癥。文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)糖尿病的下肢血管病變發(fā)生率為非糖尿病的11倍,雖沒(méi)有微血管病變的特異性強(qiáng),但諸如患糖尿病的年齡、病程、血脂血壓水平、血糖控制程度、有無(wú)并發(fā)微血管病變及周?chē)窠?jīng)損害等許多因素均可能成為非糖尿病人所沒(méi)有的動(dòng)脈樣硬化的促發(fā)因素。其主要病理改變?yōu)閯?dòng)脈粥樣硬化,管壁增厚,管腔狹窄以及血栓形成,最終導(dǎo)致動(dòng)脈閉塞,局部組織缺血。本病早期僅感下肢困倦、無(wú)力,感覺(jué)異常,麻木,膝以下發(fā)涼。至動(dòng)脈閉塞期出現(xiàn)間歇性跛行,靜息痛,嚴(yán)重時(shí)發(fā)生下肢潰瘍、壞疽。本病早期發(fā)現(xiàn)與診治可延緩其進(jìn)展,降低截肢率。

       


      1 診斷
      0 w& Y" F1 f+ s5 p( T' Pzhongjing.5d6d.com1.1 臨床表現(xiàn):DLASO的臨床表現(xiàn)與病變部位、范圍和程度有關(guān)。除動(dòng)脈粥樣硬化、閉塞引起肢體缺血的臨床表現(xiàn)外,尚可并發(fā)缺血性周?chē)窠?jīng)病變、皮膚微血管病,使臨床表現(xiàn)更為復(fù)雜化。也可引起肢端壞疽的發(fā)生。
      3 i3 ^8 q8 {* S$ m( rzhongjing.5d6d.com1.1.1 癥狀:初期常感小腿、足部發(fā)涼、軟弱、困倦。動(dòng)脈病變影響所供血的神經(jīng)干時(shí)出現(xiàn)麻木、蟻?zhàn)吒?、針刺感。行路不能持久,小腿乏力加重,休?~3MIN后即消失,常為DLASO最早癥狀。逐漸發(fā)展,動(dòng)脈管腔狹窄并閉塞時(shí)出現(xiàn)間歇性跛行。站立貨稍事休息后疼痛能緩解。在閉塞早期稍微變更體位就會(huì)引起疼痛;如已有疼痛,體位改變時(shí)也可減輕。患肢對(duì)溫度的變化也較敏感,對(duì)熱的耐受行降低。病變發(fā)展至中期閉塞階段,出現(xiàn)靜息痛,為肢體進(jìn)行性缺血 并缺血性神經(jīng)退行性變所致。肢體疼痛常在安靜休息時(shí)出現(xiàn),持續(xù)性或間歇性加重,從近端向遠(yuǎn)側(cè)端放射,并有蟻?zhàn)吒?、麻木、燒灼感、針刺感,肢端發(fā)涼,夜間尤甚。嚴(yán)重時(shí)晝夜疼痛與感覺(jué)異常。
      ) z4 b. O1 h4 _張仲景學(xué)術(shù)研究1.1.2 體征
      % y( D# K$ b0 U0 t弘揚(yáng)仲景,光大國(guó)醫(yī)1.1.2.1 皮色:患肢小腿和足趾變細(xì),皮膚光滑、發(fā)亮,毳毛脫落或消失,趾甲生長(zhǎng)緩慢,易脆,增厚,有平行嵴形成。下肢皮膚常有片塊狀色素沉著。zhongjing.5d6d.com4 O% c! q3 B$ E& s
      1.1.2.2 動(dòng)脈搏動(dòng):動(dòng)脈搏動(dòng)消失常為DLASO重要體征。蟈動(dòng)脈、脛后動(dòng)脈、足背動(dòng)脈最常出現(xiàn)搏動(dòng)減弱或消失。
      ) _: u4 C9 |3 Z! O# O% l( d仲景論壇1.1.2.3 檢查下肢動(dòng)脈的通暢性:借助簡(jiǎn)便實(shí)用的臨床查體,如踝壓指數(shù)、趾壓指數(shù)、測(cè)定靜脈充盈時(shí)間,反應(yīng)性充血試驗(yàn)、測(cè)定跛行時(shí)間和距離等。& R/ q+ Y* G, G7 b
      1.2 輔助檢查:了解糖尿病病情及控制情況,了解脂代謝、血液流變血改變、心電圖、眼底及微循環(huán)狀態(tài)、尿常規(guī)、24H尿微量白蛋白定量等。zhongjing.5d6d.com+ Q+ R( Y8 Y  n; U% k7 K& Y$ j; m
      1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn):DLASO常為2型糖尿病患者全身性AS的一部分。多數(shù)患者曾經(jīng)或并存有腦動(dòng)脈硬化、腦血栓形成、冠心病、心肌梗塞等并發(fā)癥。
      $ p! f( C. B9 c* Z" O% `" [zhongjing.5d6d.com1.3.1 診斷要點(diǎn)傷寒,金匱,張仲景, S1 J& t5 L8 o! {5 B
      a)        背景診斷:有糖尿病且多為中老年(40~70歲)2型糖尿病。常伴有高血脂、高血壓、及胰島素抵抗、高粘血癥、高凝血癥。生活上常有長(zhǎng)期吸煙史;張仲景學(xué)術(shù)研究9 J: R  ^9 n4 a
      b)        充分利用超聲聲像診斷進(jìn)行篩查亞臨床階段的病例進(jìn)行及時(shí)干預(yù);zhongjing.5d6d.com7 ~( J) e- x4 e+ k7 v+ |
      c)        彩色多普勒B超對(duì)本癥診斷的標(biāo)準(zhǔn)(見(jiàn)后)
      ) O8 F; l1 n5 Z4 t; \; @2 M張仲景學(xué)術(shù)研究d)        其他如血流變學(xué)、糖化蛋白水平,過(guò)氧化水平抗氧化水平、血脂血凝狀態(tài)等諸多形成動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素,尤其是糖尿病人特有的如:AGES、糖化~LDL、氧化LDL、AR水平等測(cè)定可以參與DLASO易發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估,并可在治療隨訪中做為療效和預(yù)后判定的綜合指標(biāo)。zhongjing.5d6d.com5 T% y' ]% Q6 Y3 o6 H" y1 b
      e)        根據(jù)臨床體檢、超聲多普勒顯像、動(dòng)脈造影等綜合結(jié)果,對(duì)每位患者必須做出病期的診斷及預(yù)后評(píng)估,以便指導(dǎo)治療方案的制訂。仲景論壇& f) n+ W5 z. }$ B5 Q) J

      * G( O; M: O# B9 t; P! @5 K! A2 o& f傷寒,金匱,張仲景早期診斷:a)應(yīng)注意詢問(wèn)病史,除血糖控制情況外,更重要的是要注意相關(guān)血管并發(fā)癥的發(fā)生史及現(xiàn)狀,多數(shù)的DLASO患者曾經(jīng)或現(xiàn)存有腦動(dòng)脈硬化、腦血栓形成、冠心病、心肌梗塞等??梢园橛懈哐獕骸⒏哐?、肥胖等。且長(zhǎng)期治療不達(dá)標(biāo)。b)彩色多普勒聲像顯示儀對(duì)DLASO的早期診斷價(jià)值,用于診斷下肢動(dòng)脈硬化,彩色多普勒顯像法的敏感性為91%,特異性為85%,總準(zhǔn)確率達(dá)89~96.6%。在糖尿病患者群體中進(jìn)行下肢動(dòng)脈彩色多普勒常規(guī)檢查,以期早期發(fā)現(xiàn)早期治療。雖然目前診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未完全統(tǒng)一,但已顯示有很大的臨床價(jià)值。尤其是無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、快捷、高效、準(zhǔn)確等優(yōu)


      1.4 分期分型  傷寒,金匱,張仲景3 o3 f1 x  t: }9 W3 t
      根據(jù)動(dòng)脈供血不足的程度可分為三級(jí)
      # m* C4 s! u2 A仲景論壇I級(jí)  嚴(yán)重的間歇性跛行,影響生活及工作傷寒,金匱,張仲景+ u: i; i3 y- B( @* }6 ]9 C- d
      Ⅱ級(jí)  中度或重度靜息痛,一般對(duì)癥或藥物治療后不能緩解zhongjing.5d6d.com5 b# z8 j$ e2 p* |
      Ⅲ級(jí)  下肢、足、足趾潰瘍和壞疽仲景論壇0 j' n3 m! S2 m! f. e
      根據(jù)動(dòng)脈彩色多譜勒結(jié)果也可分為三級(jí)
      7 H/ B7 Q9 a! G' `3 [弘揚(yáng)仲景,光大國(guó)醫(yī)Ⅰ級(jí)  早期病變,血流輕度受阻;出現(xiàn)湍流,使頻譜增寬;弘揚(yáng)仲景,光大國(guó)醫(yī)$ X4 B1 {  w* g' p7 S4 Y1 C3 i
      Ⅱ級(jí)  輕度病變,血管彈性尚存,反向血流可測(cè)得,但波幅減少;傷寒,金匱,張仲景8 e, K- s  j% R& q
      Ⅲ級(jí)  中度病變,以反向血流消失為特點(diǎn);
      9 b: K( C: r/ S仲景論壇Ⅳ級(jí)  重度病變,血流量明顯減少甚至消失。
      2 o% r) G9 s# |( o! X傷寒,金匱,張仲景1.5 鑒別診斷  zhongjing.5d6d.com6 E& `% r4 i  ]" o( F, Z1 s
      1.5.1 糖尿病足:是糖尿病下肢血管病變后果最嚴(yán)重的病變,早期診斷的意義較其他病變更重大。有時(shí)二者鑒別起來(lái)并非輕而易舉。
      1 S% X$ W1 ?( o* _傷寒,金匱,張仲景1.5.2 下肢糖尿病周?chē)窠?jīng)病變:廣義的說(shuō)下肢周?chē)窠?jīng)病變也屬于下肢微血管病變的一部分,但由于本癥是大血管合并癥,首先通過(guò)影像學(xué)檢查可以做出膝踝之間動(dòng)脈樣硬化的診斷。下肢周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)生常常伴其他神經(jīng)損害的表現(xiàn),如:體位性低血壓、泌汗異常,便秘腹瀉交替等自主神經(jīng)紊亂,且發(fā)生較早,而繼發(fā)于DLASO的缺血性神經(jīng)炎常出現(xiàn)較晚。與其他自主神經(jīng)病變平行的下肢周?chē)窠?jīng)病變?cè)缙诳赏ㄟ^(guò)肌電圖測(cè)量感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度來(lái)確診,且常是糖尿病足形成的誘因,而較晚出現(xiàn)的繼發(fā)于DLASO的缺血性神經(jīng)炎,可以通過(guò)DLASO的改善而改善。張仲景學(xué)術(shù)研究3 W; ~# z; ]1 A" O
      1.5.3 血栓閉塞性脈管炎:起病較輕,多小于40歲。常有吸煙史。以游走性淺靜脈血栓形成,手指潰瘍?yōu)樘卣?。血脂正常,受累血管為中小型?dòng)靜脈,常無(wú)體內(nèi)其他部位動(dòng)脈硬化表現(xiàn)。下肢動(dòng)脈影像學(xué)可鑒別。X線攝片受累動(dòng)脈常無(wú)鈣化。
      0 a& e2 j. `0 B* n4 i- ?( F弘揚(yáng)仲景,光大國(guó)醫(yī)1.5.4 多發(fā)性大動(dòng)脈炎:大多發(fā)生于21~30歲女性患者,上肢血壓增高,可達(dá)到180~240/90~110mmg,由于頭頸、上肢血壓升高,可有頭昏、頭痛等癥。在劍突下,臍上或兩肩甲骨間,腋部可聽(tīng)到收縮雜音。病變活動(dòng)期有發(fā)熱,血沉增快等現(xiàn)象,患肢不發(fā)生潰瘍、壞疽。zhongjing.5d6d.com& t/ O3 M5 T! C
      1.5.5 動(dòng)脈栓塞:常繼發(fā)于其他疾病,如結(jié)締組織性疾病和紅細(xì)胞增多癥,也可發(fā)生于手術(shù)或動(dòng)脈損傷后,肢體已聚然發(fā)生急劇性疼痛、皮膚呈死尸般蒼白和冰冷,不能活動(dòng),沒(méi)有感覺(jué)引起肢體壞疽、通常范圍較廣泛,發(fā)展迅速。
      * o5 \) ?1 W4 C* B7 Q( ~5 Ezhongjing.5d6d.com1.5.6 其他:腰骶神經(jīng)因腰推間盤(pán)病變壓迫而導(dǎo)致下肢動(dòng)脈供血不足、下肢疼痛、感覺(jué)障礙;糖尿病性骨質(zhì)疏松也可發(fā)生下肢骨痛癥狀,常有腰痛、身高變矮、駝背,或有骨折史,骨密度測(cè)定降低,X線顯示腰椎骨質(zhì)訴訟疏松征象;髖膝關(guān)節(jié)炎,嚴(yán)重低血鈣等,但均可有明確的原發(fā)病因,且動(dòng)脈供血常無(wú)異常證據(jù)。
       
      2 辨證
      % z& a  A7 Q* o+ L: hzhongjing.5d6d.com    下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥(DLASO)在中醫(yī)學(xué)中屬“痹證”、“惡脈”、“脫疽”等證。糖尿病病程的早、中、晚期三個(gè)階段,在中醫(yī)辨證時(shí)常分為陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛及陰陽(yáng)兩虛三種類(lèi)型。DLASO多在糖尿病的中、晚期出現(xiàn),即氣陰兩虛和陰陽(yáng)兩虛兩種類(lèi)型多見(jiàn),在此基礎(chǔ)上致痰濁內(nèi)生、瘀血阻滯、氣血不暢,甚成脈絡(luò)痹阻不通而發(fā)病。初起時(shí),肢冷麻木,后期趾節(jié)壞死脫落,黑腐潰爛,瘡口經(jīng)久不愈。
      : ~7 ^% y5 }4 F0 |6 v% k傷寒,金匱,張仲景2.1 痰濁證
      ' c# O0 P6 J  V1 a. `主證:患者肢冷發(fā)麻,足趾喜暖怕冷,膚色蒼白冰涼,麻木疼痛,遇冷痛劇。步履不利,多走時(shí)疼痛加劇,小腿酸脹,稍歇?jiǎng)t痛緩(間歇性跛行)。舌苔白膩,脈沉細(xì),跌陽(yáng)脈減弱或消失。
      3 [* k. H5 K$ I+ l8 _zhongjing.5d6d.com    分析:患者消渴日久不愈,脾胃損傷,水谷精微不得正常輸布,致水濕留滯中焦,若久而不復(fù),痰濁由此而生。濕性趨下,痰濁下注,浸淫下肢肌肉筋脈,血脈不暢,故見(jiàn)下肢酸、麻、脹痛,膚色蒼白冰涼。痰濁得溫而化,遇寒而滯,故喜暖怕冷,遇冷痛劇。行走過(guò)多,耗傷正氣,氣虛血運(yùn)不暢,血脈瘀塞加重,故見(jiàn)步履不利,多走時(shí)則疼痛加劇,稍歇?jiǎng)t痛緩,即間歇性跛行。舌苔白膩,為痰濁內(nèi)盛,趺陽(yáng)脈減弱或消失,為瘀血之象。本證屬本虛標(biāo)虛,故見(jiàn)脈沉細(xì)。zhongjing.5d6d.com! W  _! p) J3 @( z( L# m
      2.2 血瘀證弘揚(yáng)仲景,光大國(guó)醫(yī)# D5 C7 J* S5 F/ k, u
          主證:肢體酸脹疼痛加重,步履沉重乏力,活動(dòng)艱難。患趾膚色由蒼白轉(zhuǎn)為暗紅,下垂時(shí)更甚,抬高則見(jiàn)蒼白。小腿可有游走性紅斑,結(jié)節(jié)或硬索,疼痛持續(xù)加重,徹夜不能入寐。舌質(zhì)暗紅或有瘀斑,苔白,脈弦或澀。趺陽(yáng)脈消失。傷寒,金匱,張仲景2 G9 g& d: p5 M8 q6 m
          分析:糖尿病日久,陰虛熱盛,灼津成痰,痰阻血脈,血行失暢;或則糖尿病日久,氣陰虧虛,氣為血帥,氣虛,無(wú)以推動(dòng)血脈;陰虛脈道涸澀,血運(yùn)不暢,故見(jiàn)血脈痹阻,不通則痛,故見(jiàn)肢體酸脹疼痛;血脈凝滯,則步履沉重,活動(dòng)艱難;血脈痹阻,心失所養(yǎng),則夜寐不安;肌膚失養(yǎng),則見(jiàn)蒼白、麻木;瘀血不歸正經(jīng),溢于肌膚則見(jiàn)瘀斑,舌質(zhì)暗,或有瘀斑;肢體下垂時(shí),血脈回流更加受阻,則見(jiàn)疼痛加劇;血行不暢則脈澀或弦。綜合上述,本癥以氣陰兩虛為本,血脈痹阻為標(biāo),屬本虛標(biāo)實(shí)之證。
      5 l% c6 T( Z7 c' Q) U: |zhongjing.5d6d.com2.3 熱毒淤阻
      8 z% c# t9 s% U8 {9 ^9 ~5 L2 t$ R  h主證:肢體劇痛,日輕夜重,喜涼怕熱。局部皮色紫暗,腫脹,漸變紫黑,浸潤(rùn)蔓延,潰破腐爛,氣穢,創(chuàng)面肉色不鮮,甚則五趾相傳,波及足背,或伴有發(fā)熱等癥。舌紅,苔黃膩,脈弦數(shù)。傷寒,金匱,張仲景, j  G$ e6 O; {8 I+ s% M: U2 p, s
      分析:患者素體脾虛濕盛,日久化熱,濕熱內(nèi)蘊(yùn),加之痰濁,血瘀日久,亦從熱化,熱毒瘀結(jié),蝕骨消積,故見(jiàn)下肢潰破腐爛,濕熱毒邪內(nèi)盛,阻滯氣機(jī),血運(yùn)不暢,絡(luò)脈滯塞,不通則痛,加重痛感;血屬陰,夜亦屬陰,故疼痛日輕夜重;瘀血不去,新血不生,則見(jiàn)皮色紫暗,漸變紫黑。熱盛肉腐,熱邪熾盛,故見(jiàn)喜涼怕熱,舌紅為有熱,舌苔黃膩,脈弦數(shù)亦為濕熱之象。張仲景學(xué)術(shù)研究" W* c9 S4 z% ?2 z( j
      2.4         陰陽(yáng)兩虛 zhongjing.5d6d.com" ]  a5 L2 [- g5 B0 W
      癥見(jiàn)咽干、便秘、腰酸、腿軟、耳聾、面頰紅,舌紅降、少津,脈沉細(xì)等腎陰虛證?;颊卟⒂兄洹汉?、便秘、陽(yáng)痿、閉經(jīng)多尿、尿失禁、面色蒼白、舌質(zhì)淡苔白、脈沉遲等腎陽(yáng)虛證。zhongjing.5d6d.com3 N, A; U; {/ g+ N+ n8 `
      臨床還可見(jiàn)其他一些證候或證候兼雜相見(jiàn),根據(jù)臨床情況選用。
       
       
      3.2 西醫(yī)治療
      & |$ z0 s' T- [9 bzhongjing.5d6d.com糖尿病下肢血管病變的治療應(yīng)采用綜合性治療措施,必須加強(qiáng)飲食管理,積極治療糖尿病及早控制高血糖和脂代謝紊亂,改善循環(huán)功能,同時(shí)治療并存的高血壓,心腦血管病。嚴(yán)重的DLASO患者可行血管重建手術(shù),盡量降低截肢率。
      0 v! L" d! b" {, i6 O0 _! x傷寒,金匱,張仲景飲食管理為糖尿病的基本療法。其目的是維持正常營(yíng)養(yǎng)素供給,避免肥胖,仲景論壇7 Y+ f! T2 \+ b2 B4 e
      調(diào)整代謝紊亂,預(yù)防和治療DLASO及其他并發(fā)癥。積極治療糖尿病,糾正代謝紊亂,清除DLASO發(fā)病因素,是治療本病的關(guān)鍵。研究證明,對(duì)2型DM嚴(yán)格控制血糖到接近正常水平,能減少或延緩2型DM病人慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展,所以現(xiàn)在強(qiáng)調(diào)DM治療目標(biāo)無(wú)論1型或2型,都要盡力將血糖控制在接近正常水平,即空腹80~120mg/dl(4.44~6.7mmol/l)、餐后血糖120~160mg/dl(6.7~8.9mmol/l),HbA1C <7%,以DM慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。脂質(zhì)運(yùn)轉(zhuǎn)的異常可導(dǎo)致各種疾病的代謝紊亂,如高脂蛋白血癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的首要因素。糖尿病下肢血管病變與脂代謝障礙有關(guān)。根據(jù)1993年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)推薦的方案,對(duì)于糖尿病并發(fā)高脂血癥的患者,糾正脂代謝紊亂的目標(biāo)為:血清TG<1.7mmol/l。LDL-C<2.84mmol/l。我國(guó)通常以TC水平計(jì),如經(jīng)飲食控制后血清TC>6.18mmol/l,TG>1.80mmol/l,LDL-C>4.11mmol/l,HDL-C<0.91mmol/l時(shí)用調(diào)脂藥物治療。重視糖尿病高血壓的防治,DCCT和UKPDS明確證明了嚴(yán)格控制血壓和嚴(yán)格控制血糖都能明顯降低DM的大、微血管并發(fā)癥。WHO/ISH(1999)和中國(guó)的高血壓診治指南(1999)均推薦DM患者的血壓應(yīng)維持在130/85mmltg以下。DLASO患者改善循環(huán)功能是治療本病的重要一環(huán)。我國(guó)采用中西醫(yī)結(jié)合的綜合療法,其療效遠(yuǎn)較單一西藥為優(yōu)。手術(shù)治療包括交感神經(jīng)切除術(shù)、血管重建術(shù)、大網(wǎng)膜移位或移植術(shù)以及截肢術(shù)。近年來(lái)還開(kāi)展了血管內(nèi)支架術(shù)??鼓委煛?诜松 ⒛c溶阿司匹林、低分子肝素等,對(duì)糖尿病人血管系統(tǒng)定期檢查,及早發(fā)現(xiàn)隱在的血管病變,及時(shí)進(jìn)行降脂、抗凝和抗動(dòng)脈硬化治療。
      # }9 V) R: }) ]3 o& A9 f傷寒,金匱,張仲景3.3 內(nèi)科治療仲景論壇$ n# y2 _: z& ^1 m1 E
      3.3.1 背景治療:a)糾正糖代謝紊亂:嚴(yán)格控制血糖濃度使其接近正常,以防止血紅蛋白及其他蛋白質(zhì)過(guò)度非酶糖化,飲食的調(diào)節(jié),適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)可改善周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性、胰島素的分泌和對(duì)葡萄糖的耐量。有利于病情的控制。b)控制危險(xiǎn)因素:這樣可降低動(dòng)脈粥樣硬化形成的速度、降低致殘率,其措施包括:減肥、戒煙、控制血糖、降低血壓、增加血漿HDL、降低LDL及VLDL水平,治療高胰島素血癥,從而減少血管并發(fā)癥的發(fā)展。傷寒,金匱,張仲景4 o* ~6 f3 d$ x% W1 q
      3.3.2 針對(duì)性藥療法傷寒,金匱,張仲景3 a9 N, g! C: `
      a)神經(jīng)病變的治療:目前各種治療方法效果很難肯定。根據(jù)糖尿病代
      ' ]- F  _6 X2 n2 V2 w+ ]' h謝失調(diào)病因?qū)W說(shuō),已將醛糖還原酶抑制劑如Alrestation、Sarbinil、ONO2235(日本制)等用于臨床,并收到一定療效。嘉門(mén)角田、松崗等用ONO2235 300~600mg口服分三次/日,共用2~4周,癥狀獲得改善,并使紅細(xì)胞內(nèi)山梨醇降低。肌醇治療糖尿病周?chē)窠?jīng)炎,可使神經(jīng)癥狀和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度有好轉(zhuǎn),但是,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度及振動(dòng)覺(jué)閾值無(wú)改善。采用大劑量維生素B1100μg肌注,每日一次。維生素B12250mg肌注,一日一次,維生素B610mg/次,一日三次內(nèi)服。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)在減少糖尿病性神經(jīng)病變中起一定作用,對(duì)改善神經(jīng)癥狀,緩解肢體疼痛有一定療效。常用劑量100BU用生理鹽水或注射用水1~2ml稀釋后肌內(nèi)注射,1次/d,20次為一療程;鈣拮劑:經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),尼莫地平可增加神經(jīng)內(nèi)毛細(xì)血管密度,促進(jìn)微血管生長(zhǎng),阻滯鈣內(nèi)流,故可促進(jìn)神經(jīng)血流量的增加,提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度,改善神經(jīng)缺血、缺氧。常用劑量30~40mg,3~4次/d,一般不與其他鈣拮抗劑及β受體阻斷藥同時(shí)應(yīng)用。傷寒,金匱,張仲景2 _! A6 Y7 W2 y
      b)        改善下肢循環(huán)的方法仲景論壇7 L8 H% e5 V% q% k
      1)無(wú)效藥3 F" x4 z8 B% k( o
      ①        血管擴(kuò)張藥:如扁桃酯、煙酸、罌粟堿。仲景論壇& r. m5 f+ x5 A
      ②        β受體激活劑:nylidrin、isoxsuprine
      ' W; b- Z6 P: m3 W: Q2 |4 T* F傷寒,金匱,張仲景③        干擾腎上腺神經(jīng)――肌肉突觸傳遞:利血平、胍乙啶,托拉唑林、鹽酸
      4 S( o( u# W0 [2 Fzhongjing.5d6d.com酚芐明及甲基多巴。
      9 M! ^  T; ?, |; J! W  `. c張仲景學(xué)術(shù)研究美國(guó)FDA已禁止使用以上藥物治療ASO,實(shí)際上擴(kuò)血管藥物并不能真正改善
      / G: O* B/ V1 X& g弘揚(yáng)仲景,光大國(guó)醫(yī)缺血區(qū)肌肉的供血,因?yàn)槿毖獏^(qū)由于無(wú)氧代謝產(chǎn)物堆積已使局部血管最大限度擴(kuò)張,同時(shí)再用擴(kuò)血管藥,使正常區(qū)域的血管擴(kuò)張后會(huì)造成“竊流”現(xiàn)象,反而加重缺血去供血量。傷寒,金匱,張仲景5 ^( l! W* e" O0 p- C/ v+ }  u
      2)影響血流動(dòng)力學(xué)藥物:改善血液流變學(xué)和微循環(huán),是近年治療ASO的重弘揚(yáng)仲景,光大國(guó)醫(yī)7 y- g' }3 _) ?6 z9 x
      要環(huán)節(jié)。a)已酮可可堿:可明顯降低血黏度,增加RBC變形能力,有效改善微循環(huán),歐美大量臨床調(diào)查顯示跛行的ASO患者服用已酮可可堿后,有1/3~2/3的人行走距離明顯增加,已被美國(guó)FDA列為治療ASO唯一有明確療效的藥物。b)前列腺素E1 :日本S,Tanaka應(yīng)用前列腺素E1松弛血管平滑肌治療糖尿病血管病變壞疽30例,病變有縮小但96%的病人并發(fā)靜脈炎。c)東菱克栓酶(DF~521):能平穩(wěn)降纖,抑制血栓形成,增加纖溶系統(tǒng)活性,促進(jìn)血栓溶解,顯著改善微循環(huán)。日本的古川欽一等應(yīng)用東菱精純克栓酶對(duì)104例患有Buerger?。═AO)閉塞性動(dòng)脈硬化癥(ASO)等引起的淤血性潰瘍病患者。本藥對(duì)改善潰瘍有很好療效,而且副作用少,只要控制纖維蛋白原濃度在一定范圍內(nèi),是安全有效的藥物。成人首次劑量通常為10BU,維持可視病人情況酌情給予,一般為5BU,隔日一次,藥液應(yīng)加入100ml以上的生理鹽水中持續(xù)靜點(diǎn)1小時(shí)以上,療程通常為一周,必要時(shí)可增至2~3周。禁忌癥:具有出血史者或有出血可能性者,新近手術(shù)者,正在使用抗纖溶性制劑者;正在使用具有抗凝作用及抑制血小板機(jī)能藥物(如阿司匹林)者;重度肝腎功能障礙及其他如乳頭肌斷裂、心室中隔穿孔、心源性休克、多臟器功能衰竭者,對(duì)本制劑有過(guò)敏史者。不良反應(yīng):幾少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度注射部位出血,創(chuàng)面出血。中樞或周?chē)窠?jīng)癥狀如頭痛,頭重感及頭暈。偶見(jiàn)GOT、GPT輕度升高。d)低分子肝素:由于肝素具有增加纖溶活性和抗炎及抗血栓形成作用,因而可以促進(jìn)糖尿病患者慢性足部潰瘍的愈合過(guò)程,改善潰瘍局部的微循環(huán)。瑞典G.Jorneskog等應(yīng)用小分子肝素(法安明)10位單腳出現(xiàn)潰瘍平均8個(gè)月(4~12個(gè)月)的糖尿病患者。結(jié)果顯示:低分子肝素對(duì)糖尿病人皮膚微循環(huán)和慢性足部潰瘍的愈合過(guò)程有積極的作用。e)蝮蛇抗栓酶:具有抗凝溶栓去纖降低血小板及全血黏度有一定作用,北京空軍總醫(yī)院使用蝮蛇抗栓酶治療糖尿病肢端壞疽,發(fā)現(xiàn)對(duì)大血管病變有一定作用。
      ' Z, I7 V  y9 f0 E$ B( D張仲景學(xué)術(shù)研究3)        改善代謝藥物:使用影響缺血區(qū)域組織代謝的藥物,如肉毒堿,能促進(jìn)有氧代謝,使在同樣氧量情況下產(chǎn)生更多的ATP供血組織利用,此要可使患者腘靜脈中的乳酸含量明顯下降,跛行距離明顯加強(qiáng)。
      ) P  X" E% Y5 V& c8 i) H" q$ o, y張仲景學(xué)術(shù)研究4)        血小板藥:典型代表藥有阿司匹林和潘生丁,近年來(lái)用于臨床的還有培達(dá)、抵克力得。
      ; H3 M) j4 t4 Z8 r9 V' d4 c8 l, L①        培達(dá)(西洛他唑片):可明顯抑制各種致聚劑引起的血小板聚集。并可zhongjing.5d6d.com; Z+ I8 j7 [6 C* p
      解聚,其作用機(jī)制在于抑制磷酸二酯酶,使血小板內(nèi)CAMP濃度上升。具有抗栓作用。此外,它也可舒張末梢血管,可改善由于慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、發(fā)冷及間歇性跛行等缺血癥狀??诜淦瑒科?0mg;100mg),每日2次,每次100mg。有出血傾向、肝功能?chē)?yán)重障礙者禁用。副作用可有皮疹、瘙癢、頭痛、失眠、困倦、皮下出血、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。張仲景學(xué)術(shù)研究8 n' I" w. U  Z" J" H  n# Y
          ②抵克力得(鹽酸噻氯匹定片):體內(nèi)給藥、體外試驗(yàn)的結(jié)果表明噻氯匹定對(duì)二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集有較強(qiáng)的抑制作用;它對(duì)膠原、凝血酶、花生四烯酸、腎上腺素及血小板活化醇等誘導(dǎo)的血小板聚集亦有抑制作用,但強(qiáng)弱不一。與阿司匹林不同,它對(duì)ADP誘導(dǎo)的第I項(xiàng)和第II項(xiàng)聚集均有抑制作用;而且還有一定的解聚作用;也可抑制血小板的釋放反應(yīng)。它對(duì)各種實(shí)驗(yàn)性血栓形成均有不同程度的抑制。它還可與紅細(xì)胞膜結(jié)合,降低紅細(xì)胞在低滲溶液中產(chǎn)生溶血傾向,可改變紅細(xì)胞的變形性及可濾性;可降低全血的黏滯度。其抗血小板作用的機(jī)制尚不清楚。臨床上已試用于以血小板功能為主導(dǎo)的一些疾病,對(duì)慢性血栓閉塞性脈管炎及閉塞性動(dòng)脈硬化患者,可使癥狀改善;一般口服其片劑,每日500mg,分2次服。片劑:每片250mg,不良反應(yīng):常見(jiàn)的不良反應(yīng)為消化道癥狀(如惡心、腹部不適及腹瀉)皮疹,發(fā)生率約10%,飯后服用可減少其反應(yīng);其出血時(shí)間的延長(zhǎng)對(duì)外科手術(shù)患者不利,應(yīng)禁用;偶有粒細(xì)胞、中性白細(xì)胞、血小板減少,肝功能升高等報(bào)道。弘揚(yáng)仲景,光大國(guó)醫(yī)) V) ]9 o5 ?% e$ _  t
      5)其他:
      ) d" N' Y; J: K7 e& u①        鈣拮抗劑:氨氯地平等。
      0 M. o$ q! L! y* b, y: Xzhongjing.5d6d.com②        5~TH阻滯劑:retanserin
      - i$ z) }+ E: L/ n③        L~精aa:是NO的底物。弘揚(yáng)仲景,光大國(guó)醫(yī)/ E- s9 [; _: ?7 P3 t
      (6)基因治療:是熱點(diǎn)。
      % R2 `1 N; H8 C4 r  C/ ]①        血管再生基因藥物:應(yīng)用在缺血區(qū)促進(jìn)局部毛細(xì)血管再生成以形成側(cè)支仲景論壇+ Z4 F/ S+ h# r" y7 j0 s. O3 P- z
      循環(huán)。PhVEGF165轉(zhuǎn)基因治療四周局部可見(jiàn)明顯側(cè)支循環(huán)形成,靜息狀態(tài)血流量和最大血流量分別增加了72%和82%。zhongjing.5d6d.com' [$ ^0 ~; a# v" Q. A( Q
      ②        血管再狹窄基因治療:術(shù)后再狹窄發(fā)生率約30~50%,有tk基因(胸腺張仲景學(xué)術(shù)研究5 _2 A7 E: @( [* D1 x5 ~
      嘧啶激酶基因)、Gax基因、Antisense基因及Homotabox基因,其中tk基因研究較多,但尚缺乏臨床應(yīng)用資料及遠(yuǎn)期隨訪。zhongjing.5d6d.com$ N3 l, a8 ?* I4 a
      ③        抗血栓藥物基因治療:1997年Sugawara報(bào)道了轉(zhuǎn)t~PA基因的內(nèi)皮細(xì)胞
      2 Y" S% M8 C' {仲景論壇預(yù)襯人工血管的研究,結(jié)果:實(shí)驗(yàn)已觀察到,實(shí)驗(yàn)組t~PA活性是對(duì)照組的100~1000倍。
      . E, o% `" q$ r% _# w- d! Dzhongjing.5d6d.com1、        高壓氧艙治療壞疽:高壓氧能促進(jìn)血液循環(huán),改善患肢缺氧,對(duì)促進(jìn)傷仲景論壇9 @3 ~+ u7 x, o: h
      口愈合有一定作用。高壓氧艙治療每天1次,10次為一療程,對(duì)慢性下肢潰瘍有效率達(dá)86.4%,尤其對(duì)氣性壞疽桿菌感染治療效果較好。
      8 S& w* h( Q0 ?5 c( nzhongjing.5d6d.com    4、下肢負(fù)壓療法# i1 h/ N8 Y1 ?5 e! z( P. H( U
      Coles報(bào)道局部減壓至~6.67~33.3Kpa(~50~250mmHg)時(shí),將有近90%的壓力傳至組織中去。組織壓力降低,血管透腔壓增加。Wolthuis謂局部減壓,血管透腔壓的強(qiáng)度超過(guò)局部動(dòng)脈平滑肌收縮力時(shí),動(dòng)脈可持續(xù)性擴(kuò)張,局部瘀血,乳酸等酸性代謝產(chǎn)物增多,血管更為擴(kuò)張,毛細(xì)血管床開(kāi)放,促進(jìn)側(cè)支循環(huán),肢體供血增多。胡紹文報(bào)道應(yīng)用西安產(chǎn)的XBP~20型肢體正負(fù)壓四功能治療機(jī),肢體負(fù)壓(上肢為~10.6Kpa,下肢為~13.3Kpa)15分鐘,每日1次,10~15次為一療程。休息7天后再行第二療程。治療中老年2~DM并下肢血管病47例,與口服復(fù)方丹參片治療40例作療效對(duì)比觀察。結(jié)果顯示踝趾段血管彈性、阻力改善,血流量增加,有效率為85.5%;小腿段有效率為69.7%,明顯優(yōu)于口服藥物組。肢體局部負(fù)壓療法是無(wú)創(chuàng)傷、經(jīng)濟(jì)、方便的一種有效療法。
      6 y, w, n6 @/ e$ V/ k5 M) y傷寒,金匱,張仲景    5、光量子療法
      ! S: a# Y; M3 E: m. b7 o又稱(chēng)自血光量子療法,簡(jiǎn)稱(chēng)“血療”。經(jīng)紫外線輻射及充氧的血液能刺激胰島素分泌,加強(qiáng)組織細(xì)胞內(nèi)的代謝,加強(qiáng)糖的氧化與糖原合成。能提高紅細(xì)胞攜氧能力,增加組織對(duì)氧的利用,改善血液粘稠度,提高白細(xì)胞活性,殺滅細(xì)菌等。故國(guó)內(nèi)外近幾年廣泛用于各種缺氧性疾病、感染等,療效已較肯定,可作為糖尿病足有效的治療輔助方法之一。取患者靜脈血200ml,經(jīng)紫外線輻射及充氧12分鐘,回輸入患者靜脈,3~5天1次,5~7次為1療程。能明顯降低血糖,改善脂代謝和血液流變學(xué)異常。
       
       
       
       
      4 糖尿病下肢血管病變預(yù)防弘揚(yáng)仲景,光大國(guó)醫(yī)% b0 Q# ^4 V1 t4 y0 y& f+ X' }& v
      (一)積極治療糖尿病,嚴(yán)格控制高血糖癥;: S3 R& M% ?3 E8 S) y; ^; t
      (二)嚴(yán)格控制高脂血癥。少吃高膽固醇及高脂肪含量的食物;zhongjing.5d6d.com& c' U* {2 v. d
      (三)積極治療高血壓;2 Y* l, q" n$ Y1 a/ Z
      (四)堅(jiān)持每日運(yùn)動(dòng),維持正常體重,肥胖者設(shè)法減輕體重;
      0 X9 e0 b6 z' F8 P仲景論壇(五)絕對(duì)禁止吸煙;張仲景學(xué)術(shù)研究0 n& O* |  ]8 Q! x
      (六)若有血管阻塞應(yīng)設(shè)法祛除;張仲景學(xué)術(shù)研究. ]! ^% K( C+ b
      (七)對(duì)病人教育,宣傳足部護(hù)理知識(shí);, W( l% F2 i6 R+ U! L
      (八)每天檢查足部情況,若發(fā)現(xiàn)水泡、皮裂、磨傷、雞眼、胼胝、足癬、
      & V9 B  t& V5 e! m- j甲溝炎等應(yīng)及時(shí)處理及治療;
      2 o* J. i# C# ]" q2 `zhongjing.5d6d.com(九)保持足部衛(wèi)生,洗腳同洗臉一樣重要,每晚用溫水(不超過(guò)40℃)傷寒,金匱,張仲景+ _2 L- F9 V) O% Y9 Y
      及軟皂洗腳,用柔軟吸水力強(qiáng)的毛巾擦干腳趾縫間,涂上羊毛脂或植物油;
      # \( P, x9 {! I' f) w  q: l$ L8 J傷寒,金匱,張仲景(十)        應(yīng)寬大、舒適、合腳,使足趾在鞋內(nèi)完全伸直,并稍可活動(dòng),鞋張仲景學(xué)術(shù)研究2 O5 f! \' @' U+ ]8 t6 Q
      的透氣性要好,以皮鞋布鞋為好;提倡穿棉線襪子,襪子要軟、合腳,襪子尖部不要過(guò)緊,不穿松緊口襪子,不穿有洞或修補(bǔ)不平的襪子。汗多者應(yīng)在鞋里及襪中放少許滑石粉,襪子要勤換洗;仲景論壇+ q5 M; P  B- q8 J: v6 `4 S( q
      (十一)避免肢端皮膚受損,即使輕微損傷也可導(dǎo)致嚴(yán)重壞疽。襪子不要過(guò)& r) T5 ~3 U- R* M- T
      小過(guò)緊,洗腳水不要過(guò)燙,不要赤腳行走,不要光腳穿鞋,不貼有損皮膚的膠布,嚴(yán)禁使用強(qiáng)烈的消毒藥如碘酒、石炭酸等,剪腳趾甲不宜剪得太短,應(yīng)與腳趾相齊;+ ~* O7 ?' c$ F" t
      (十二)輕輕按摩足部及小腿可改善局部血液循環(huán)。
       
       
       
       
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