抗精神病藥,在精神科主要用于治療各類精神病性癥狀,特別是控制與消除精神運動性興奮、幻覺、妄想及思維障礙。其適應癥最主要的用以治療精神分裂癥,其次治療其他以精神病性癥狀為突出表現(xiàn)或伴有精神病性癥狀的功能性精神病,再次作為癥狀治療藥而用于腦器質性與癥狀性精神病。治療效果與藥物選擇用藥劑量和方法、給藥方案等有很大關系。
(1)藥物選擇:臨床研究表明,各種抗精神病藥總體臨床效果相似,但各類藥物的作用不盡相同,副反應也有較大差別,因此如何選擇藥物性,避免盲目性,力求做到合理用藥。作為醫(yī)生應熟悉和掌握各種藥物的性質、藥理作用、可能副作用和臨床應用特點。由于臨床選擇用藥可依據(jù)的理性知識太少,更多靠感性認識和習慣,而醫(yī)生所觀察到的主要是靶癥狀。因此針對靶癥狀選擇用藥成為目前較為實用的方法。 一般認為,對興奮躁動者選用氯丙嗪、氟哌啶醇、氨氮平,對焦慮、激越、緊張可選用泰爾登、氯丙嗪、甲硫達嗪、氯氮平,老年人則應選用高效價藥物,且劑量不宜太大。睡眠障礙者可選用氯氮平、氯丙嗪、泰爾登,也可用氟哌啶醇肌注。對幻覺、妄想、思維障礙可選用各種抗精神病藥。對木僵違拗,可選用舒必利、氟奮乃靜、奮乃靜。對陰性癥狀可選用氯氮平、利培酮、舒必利,亦可適用小劑量高效價抗精神病藥。伴有消極、抑郁或抑郁癥伴精神病性癥狀,可選用舒必利、氯氮平、利培酮。伴自殺意念者,首選氯氮平、舒必利。譫妄狀態(tài),首選氟哌啶醇,劑量不宜過大。腦器質性疾病引起的精神病性癥狀,可選用錐體外系反應輕的氯氮平、甲硫達嗪或小劑量利培酮。 藥物的作用譜是相對的,患者對治療的反應不僅因藥而異,也因人而異,故絕不能忽視個體的不同特點,即個體化原則。在選擇時還應對患者的年齡,軀體狀況,有無合并癥,及既往治療情況,療效,副反應等均應作綜合周密的考慮。 (2)劑量和用法:抗精神病藥的使用一般應從小劑量開始,若無不良反應,可在短時間內(一般一周左右)逐步增加至有效劑量。由于不同個體對藥物的吸收和代謝情況不盡相同,對藥物的敏感性和耐受性也有差別,因此有效劑量因人而異,臨床上常用的方法是嘗試加量,在常規(guī)劑量范圍內根據(jù)患者的反應調整劑量,以出現(xiàn)輕度錐體外系癥狀或過度鎮(zhèn)靜而又能耐受為度。若無任何副反應,癥狀也無好轉,雖劑量已在有效范圍內,卻提示血藥濃度沒達到該患者的有效水平,而適當增加劑量。一旦癥狀出現(xiàn)好轉,一般不再繼續(xù)增加劑量。 給藥途徑,對急性期患者,一般以肌肉注射、靜脈注射或靜脈點滴給藥,以肌肉注射較常用。 (3)維持、換藥及合并用藥問題:需用抗精神病藥長期維持治療的疾病主要是精神分裂癥。癥狀消失,繼續(xù)治療1~2個月后可進入維持治療期。其劑量根據(jù)患者反應而定,若急性期劑量不大,副反應小,可用原劑量維持。若急性期劑量大,副反應急,難以耐受,則應減量,但一般不低于治療量的一半,減藥宜緩慢,一般4~8 周減至維持量。關于維持時間,一般認為首次發(fā)作維持兩年,第二次發(fā)作維持5年,2次以上則宜終生服藥。維持用藥品種原則上講應與治療期相同,但由于多數(shù)患者依從性差,因此治療期可合并應用長效藥物,病情穩(wěn)定后,逐漸過渡為以長效制劑維持治療。 當一種藥物無效,需要更換另一種藥物時,首先應注意該藥是否用足量,維持時間是否夠長,即所謂治療中的時間窗問題。盲目換藥有害而無益,若需換藥而應換為不同結構的藥物,相同結構藥物之間的換用是徒勞的。 關于換藥,一般應采用單一用藥原則。單一用藥效果不理想,而又不想急于換藥,可合并用藥。典型抗精神病藥之間合用,一般意義不大。典型抗精神病藥,氯氮平、舒必利、利培酮四類藥之間,可根據(jù)靶癥狀選擇其中兩種合用,以一種為主、另一為輔。至于合并用藥能否增加療效,有時與兩種藥物劑量的調整搭配有密切關系。 精神分裂癥急性期應予抗精神病藥物治療,并力求系統(tǒng)和充分,以期獲得較好的癥狀緩解,藥物種類的選擇和劑量調整應因人而異。常用的抗精神病藥及其特點如下: (1)氯丙嗪:氯丙嗪具有良好的鎮(zhèn)靜、控制興奮躁動和抗幻覺妄想作用。適用于具有精神運動性興奮和幻覺妄想狀態(tài)的各種急性精神分裂癥患者。治療劑量為每日300~600mg。 (2)奮乃靜:除鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪外,適應癥基本同氯丙嗪。本藥副反應較少,尤其對心血管系統(tǒng)、肝臟和造血系統(tǒng)的副作用較氯丙嗪為輕,適用于年老、軀體情況較差的患者。治療劑量每日40~60mg。 (3)三氟拉嗪:此藥不但沒有鎮(zhèn)靜作用,而且有振奮、激活作用,除有明顯的抗幻覺妄想作用外,對淡漠、退縮等癥狀有較好的療效。適用于偏執(zhí)型精神分裂癥和慢性精神分裂癥。錐體外系副作用較為嚴重。治療量每日10~30mg。 (4)氟哌啶醇:氟哌啶醇錐體外系反應較重,對控制伴有興奮躁動的幻覺、妄想的急性精神分裂癥有良好的效果。對行為孤僻、退縮、情感淡漠的慢性精神分裂癥有促使精神活躍的作用。治療劑量每日30~60 mg。 (5)甲硫達嗪:有明顯的鎮(zhèn)靜作用,其抗幻覺、妄想的作用不亞于氯丙嗪。對興奮躁動患者和慢性精神分裂均有較好的療效。治療劑量每日250~600mg,最大量不宜超過800m g。 (6)舒必利:舒必利為新型抗精神病藥,主要適用于精神分裂癥偏執(zhí)型、緊張型,對慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠有效,可以改善情緒和接觸,但抗幻覺、妄想作用不及酚噻嗪和丁酰苯類。錐體外系反應輕。治療劑量每日300~1200mg。 (7)氯氮平:氯氮平是一種非典型廣譜抗精神病藥,具有較強的鎮(zhèn)靜作用,錐體外系反應較少見,也出現(xiàn)低血壓和植物神經(jīng)系統(tǒng)的副作用;可引起白細胞或粒細胞減少,是較嚴重的副作用,其機理尚不清楚,可能與機體特異性過敏反應有關。對精神分裂癥幻覺、妄想、思維障礙、行為紊亂、青春型興奮等陽性癥狀有較好的效果,對淡漠、退縮等陰性癥狀也有效,甚至對難治性精神分裂癥亦可顯示滿意效果,治療劑量300~600mg,本藥可引起癲癇發(fā)作,偶有并發(fā)粒細胞缺乏癥的副作用。 (8)利培酮:系苯并異惡唑衍生物,是一種新型非典型抗精神病藥。用于治療急性和慢性精神分裂癥及其他各種精神病性狀態(tài)的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和陰性癥狀(如反應遲鈍、情感淡漠、少語、社交困難),也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如抑郁、負罪感、焦慮)。成人起始劑量每次1mg,每日1~2次,治療劑量4~6mg。本藥常見的副反應是失眠、焦慮、激越、頭痛。少見的副作用是嗜睡、疲勞、頭暈、呆滯、注意力下降、消化不良或惡心、嘔吐、腹痛、勃起困難、性欲淡漠、皮疹、鼻炎等。個別可出現(xiàn)輕微的錐體外系癥狀、溢乳、月經(jīng)失調、閉經(jīng)。 抗精神病藥物有哪些常見副作用? (1)精神方面的副作用 ?、龠^度鎮(zhèn)靜:表現(xiàn)為無力嗜睡,多見于治療開始, 以后可逐漸產(chǎn)生耐受。藥物種類中典型抗精神病藥低效價類和氯氮平較常引起,與劑量及個體反應也有關系。產(chǎn)生機制與抗精神病藥阻斷α1受體與H1受體有關。治療早期通過緩慢增加劑量使患者逐漸產(chǎn)生耐受和適應。 ?、谒幵葱跃裾系K a 意識障礙:約1%~3%患者出現(xiàn)不同程度意識障礙,由意識模糊或夢幻樣狀態(tài)到譫妄狀態(tài)不等。表現(xiàn)為定向力障礙,行為無目的,表情茫然,言語散漫,錯覺,幻覺,興奮躁動或沖動行為,可伴脈速,出汗,構音不清等。癥狀多見于午后或晚間明顯。多見于以下情況:治療早期快速增加低效抗精神病藥劑量,大劑量用藥,合并三環(huán)類抗抑郁劑或抗膽堿能藥,老年人或原有腦器質性病變者。其發(fā)生機制與藥物的中樞抗膽堿作用有關。 b 精神運動性興奮:表現(xiàn)為原有精神癥狀基礎上又出現(xiàn)焦慮、激越、敵意、興奮沖動、攻擊行為等。以服用抗抑郁藥及高效價藥物或原有腦器質性病變者多。多見于治療早期,多為一過性,發(fā)生機制不清。 c 藥源性抑郁狀態(tài):表現(xiàn)為焦慮,煩躁,消極悲觀,情緒低落,自責自罪,甚至自傷自殺。以典型抗精神病藥較常引起,凡治療中出現(xiàn)無明顯原因的情緒抑郁,均應想到藥物引起的可能。 d 強迫癥狀:伴強迫癥狀的精神分裂癥患者,服用非典型抗精神病藥如氯氮平和利培酮可使強迫癥狀加重。其產(chǎn)生機制與阻斷5-HT2受體作用較強有關。 e 緊張綜合征:多由高效價抗精神病藥物引起,與劑量較大有關。表現(xiàn)為緘默木僵,違拗,蠟樣屈曲,肌張力增高,吞咽困難,可出現(xiàn)腱反射亢進,膝踝陣攣,震顫,低熱。 (2)錐體外系反應 較常見,有五種不同表現(xiàn)形式。 ①急性肌張力障礙:表現(xiàn)個別肌群持續(xù)痙攣,以面、頸、唇及舌肌多見。眼外肌痙攣可表現(xiàn)眼球上翻,凝視(動眼危象)。面部表現(xiàn)肌群痙攣,可表現(xiàn)為口眼歪斜,張口,伸舌或卷舌。其他肌群受累可出現(xiàn)斜頸,言語和吞咽困難,扭轉性痙攣,角弓反張等,以高效價藥物較常引起,青少年男性多見。常發(fā)生于治療一周內。 ?、陟o坐不能:表現(xiàn)為不可控制的煩躁不安,不能坐定,反復走動或原地踏步,患者主觀感到受一種內部力量驅使,身不由己地動來動去。 ?、鬯幵葱缘呐两鹕暇C合征:表現(xiàn)為動作遲緩,肌肉強直,震顫,姿式反射減弱,植物神經(jīng)功能紊亂。患者少動,動作笨拙,遲緩,肌張力增高,呈鉛管樣強直,面部缺乏表情,軀干出現(xiàn)每秒4~8次的靜止性震顫,吞咽或反射減弱,可出現(xiàn)后倒。植物神經(jīng)功能紊亂,主要為流涎、多汗、皮脂溢出。 ?、芡么骄C合征:表現(xiàn)為口周每秒4~7次的節(jié)律性震顫,出現(xiàn)時間較晚,屬于藥源性帕金森氏征的一種類型。 ⑤遲發(fā)性運動障礙:長期服藥引起,一般3~6 個月后發(fā)生,老年較易發(fā)生,表現(xiàn)為口舌頰不自主運動,喉肌受累可出現(xiàn)不自主運動或影響正常發(fā)育。四肢可表現(xiàn)為舞蹈指劃樣動作,捻丸運動,雙上肢反復伸展動作和下肢反復交叉等,各種不自主運動具有刻板重復性。 (3)驚厥和肌痙攣:抗精神病藥能降低抽搐閾值,誘發(fā)癲癇發(fā)作,低效價者,特別是氯氮平較易引起,可在開始幾天、幾周發(fā)生,或在加藥過程中或停藥時產(chǎn)生。 (4)植物神經(jīng)副反應:藥物抗膽堿能作用可引起口干,鼻腔、皮膚干燥,心跳加快,視物模糊,便秘、排尿困難,射精困難,記憶障礙等。 (5)心血管系副反應 ①體位性低血壓:表現(xiàn)為患者突然改變體位時,出現(xiàn)頭暈、眼花、臉色蒼白,脈速,可引起暈倒、摔傷、休克。服低效價藥物、年輕體弱者、原有動脈硬化者易發(fā)生。 ②心電圖改變:表現(xiàn)為心率增加,QT間期延長,ST段降低,T波低平。 (6)肝臟的副作用:輕者表現(xiàn)為一過性GPT增高。重者出現(xiàn)膽汁郁積性黃疸,伴厭食、惡心、嘔吐、腹脹。以氯丙嗪引起多見,一般在用藥一月后產(chǎn)生。 (7)造血系統(tǒng)的副作用:幾乎所有抗精神病藥對白細胞都有一定程度的抑制,但極少出現(xiàn)粒細胞缺乏癥,以氯氮平、氯丙嗪較多見。青年婦女,原來白細胞偏低,或伴有其他內科病者較易發(fā)生,發(fā)病時可急可緩。多在治療前6~12周出現(xiàn),與劑量無明顯關系。 (8)皮膚副反應 ?、偎幷睿菏且环N過敏反應,輕者在顏面、頸部、四肢、軀干出現(xiàn)紅色斑丘疹,發(fā)癢。重者連成一片,甚至發(fā)展成剝脫性皮炎。 ?、诠饷粜云ぱ祝罕憩F(xiàn)為身體暴露部位受日曬后出現(xiàn)紅斑、丘疹,有癢、灼熱感。 (9)惡性綜合征:表現(xiàn)為顯著的帕金森氏綜合征,植物神經(jīng)功能紊亂,高熱和意識障礙。 怎樣處理抗精神病藥物的副作用? (1)精神方面的副作用 ?、龠^度鎮(zhèn)靜,輕者不予處理,重者需適當減量。 ?、谒幵葱跃裾系K a 意識障礙:輕者適當減藥或臨時停藥,重者肌注毒扁豆堿2mg,靜注安定5~10mg或氯硝西泮2~4mg。對氯氮平引起的意識障礙,屬大劑量引起者,處理同上,屬小劑量引起者需換藥。 b 精神運動性興奮:用劑量較大者可適當減量,短時間內合并應用氯硝西泮或苯妥英鈉或卡馬西平,也可考慮用鎮(zhèn)靜性較強的抗精神病藥或換藥,如氯丙嗪、氯氮平、氟哌啶醇。 c 藥源性抑郁狀態(tài):應及時減藥、停藥或加服抗抑郁藥,如阿米替林、丙咪嗪、氯丙咪嗪等,劑量為25~50mg,每日3次。 d 強迫癥狀:伴有強迫癥狀的精神分裂癥患者盡量不首選氯氮平、利培酮。服藥過程中強迫癥狀者或強迫癥狀加重者,加用氯丙咪嗪25~50mg,每日3次或沸西汀20~60mg,每日 1次,也可加用其他選擇性5-HT回吸收阻滯劑。 e 緊張綜合征:減藥或停藥,注意補液,可加抗膽堿藥如海俄辛0.3~0.6mg肌注,每日2~3次,抗膽堿藥療效不明顯或出現(xiàn)低熱者,靜注安定5~10mg,或氯硝西泮2~4mg,每日2次。 (2)錐體外系反應 ①急性肌張力障礙:臨床肌注抗膽堿藥海俄辛0.3~0.6mg,也可臨時肌注苯海拉明50mg,或異丙嗪50mg ,口服抗膽堿藥安坦,每日6mg,可預防和減少急性肌張力障礙的發(fā)生。 ?、陟o坐不能:可加用抗膽堿藥,如安坦每日6mg,或合用普奈洛爾,每日30~90mg,也可試用抗焦慮藥,如安定每日15~30mg,或氯硝西泮每日4~12mg。 ?、鬯幵葱耘两鹕暇C合征:加用抗膽堿藥如安坦,口服2~4mg,每日3次。抗膽堿藥對震顫療效較好,對肌肉強直療效次之,對動作遲緩療效差。 ?、芡么骄C合征:加用抗膽堿藥安坦,口服每日6~12mg。 ?、葸t發(fā)性運動障礙:目前尚無較好的防治方法,應針對發(fā)病機理采取綜合措施,可減藥、停藥或換用錐體外系反應小的藥物如氯氮平,使用一些抗膽堿能藥如安坦,對癥處理,如掩蓋癥狀法,加用舒必利、利血平等,輔助治療法,維持原藥,加用抗組織胺藥,鈣通道阻滯劑,GABA能藥、維生素C 等。 (3)驚厥和肌痙攣:減藥,合并應用抗癲癇藥,或苯二氮?。疲模模丢n愃幬?,如卡馬西平口服 0.2g,每日3次,或氯硝安定2~4mg,口服,每日3次等。 (4)植物神經(jīng)副反應:口中可勤飲水或咀嚼口香糖,便秘可多食富含粗纖維食物,加用中藥牛黃解毒片或三黃片,或以小劑量番瀉葉泡茶飲用。心跳加快者可加用普萘洛爾10mg口服,每日3次。尿潴留和麻痹性腸梗阻需減藥,肌注新斯的明1~2mg,可重復使用,若無效則需導尿或灌腸。 (5)心血管系副反應 ①體位性低血壓:輕者置患者頭低足高位,可臨時靜推50%葡萄糖100ml。重者臨時肌注哌醋甲胺10~20mg,或間羥胺5~10mg。出現(xiàn)休克時,使用間羥胺10~20mg,加入5 0% 葡萄糖中緩慢推注,或用去甲腎上腺素2mg加入5%葡萄糖氯化鈉中緩慢靜滴。但不要使用腎上腺素,它有β-受體激動作用,使血液流向外周及脾,從而加劇低血壓。 ②心電圖改變:單純心電圖異常不必停藥,如出現(xiàn)心律失常、傳導阻滯,或患者主訴胸悶、心悸、眩暈等不適時,則應減藥、停藥或換藥,并作對癥處理。 (6)肝臟的副作用:輕者減藥,補充維生素,重者停藥,靜滴葡萄糖加維生素C,口服肝泰樂和維生素B1,同時給予高蛋白,高糖低脂飲食。 (7)造血系統(tǒng)的副作用:應經(jīng)常查血,一旦出現(xiàn)粒細胞少于3.0×109/L,應立刻停藥,同時給予升白細胞藥,如碳酸鋰0.25口服,每日3次;利血生,口服20mg,每日3次;鯊肝醇50mg,口服,每日3次等。 (8)皮膚副反應:對藥疹,輕者加用撲爾敏4mg,口服,每日3次。重者換藥,加用撲爾敏、激素或靜注葡萄糖酸鈣,過敏反應應避免日曬。 (9)惡性綜合征:治療原則是:早期發(fā)現(xiàn),及時停藥,支持療法,對癥處理。支持療法是指足量補液,鼻飼流質飲食,物理降溫,預防繼發(fā)感染,防止吸入性肺炎,密切注意心肺腎功能,適當給以激素。對癥治療主要給以DA激動劑和肌松劑。DA激動劑可用溴隱亭2mg 口服或鼻飼,每8小時一次。肌松劑可用硝苯呋海日,每公斤體重0.3~1mg緩慢靜脈推注,每6小時一次。 若無上述藥物,可試用安定或電休克,使用安定主要是取其肌松作用,以減少產(chǎn)熱,保護肌肉,一般劑量要大些,以靜推或靜滴效果較好,可重復使用。惡性綜合征,早期表現(xiàn)以肌強直為主,體溫不超過38℃,無明顯意識障礙,無禁忌癥者可行電休克,一般隔日1次,2~4次后癥狀可明顯減輕或消失。 抗精神病藥中毒有哪些表現(xiàn)? 一次大量服抗精神病藥,可引起急性中毒。門診或急診可見到,大多為自殺,以氯丙嗪多見,其次為奮乃靜、氯氮平、氟奮乃靜、三氟拉嗪、秦爾登。與其他藥物如巴比妥類、酒類合用時,更易引起嚴重的中毒反應。 臨床表現(xiàn)與氯丙嗪等藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用有關,表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜,嗜睡或昏迷,抑制下丘腦的體溫調節(jié)中樞,使體溫調節(jié)功能減退,使體溫下降。若體溫升高,提示有繼發(fā)感染存在。血壓下降,嚴重時呈現(xiàn)低血容性休克,可致肺水腫及腦水腫,并可導致呼吸、循環(huán)衰竭、腎功能衰竭和播散性血管內凝血,低血壓可使心率反射性加快,出現(xiàn)心動過速。藥物的抗膽堿能作用可致腸麻痹、尿潴留。氯丙嗪等可引起心臟傳導阻滯,導致阿斯綜合征,或房顫,可引起心衰,可出現(xiàn)瞳孔縮小及呼吸抑制。奮乃靜等抗精神病藥物能引起譫妄,抽搐,肌肉強直,震顫,腱反射亢進,煩躁不安等。 怎樣處理抗精神病藥物中毒? 治療原則是消除毒物、支持療法和對癥處理。 (1)減少毒物吸收 ?、傧次福悍余玎侯愃幬锵邓苄裕虼朔幒髴e極洗胃,以減少吸收,促使藥物迅速排出體外,不論服藥時間長短,意識是否清晰,均應用1∶5000高錳酸鉀溶液5~10L反復抽洗,務求徹底。若在基層醫(yī)院,須經(jīng)充分洗胃后方可轉院。 ?、趯a和吸附:洗胃后,可以從胃管注入硫酸鈉20~30g(不用硫酸鎂,尤其是腎功能不全時),活性炭20~50g,以促進藥物的排泄及吸附胃內洗凈的藥物。 (2)促進藥物排泄:通過利尿和輸液的方法,促進排泄。滲透性利尿劑和甘露醇的作用持久,性質穩(wěn)定,無毒性反應,效果較好??捎?0%甘露醇250~500ml 靜滴。但應先補充血容量,血壓穩(wěn)定時才使用。輸液不應過多,以免加重心臟負擔。 (3)低血壓的處理:吩噻嗪類藥有降壓作用,長時間血壓下降,不但影響意識恢復,可因血液灌注不足造成臟器損害。故首先應予補液,如5%葡萄糖氯化鈉,低分子右旋糖酐,輸液后血壓仍不回升,可慎用升壓藥,常用者用重酒石酸間羥胺10mg,肌注,每1/2~2小時使用一次。 (4)中樞興奮劑的應用:若昏迷較深可用中樞神經(jīng)興奮劑催醒,如美解眠50mg靜滴,利地林20mg,肌注或靜推。若伴呼吸循環(huán)功能不全,可用咖啡因0.25g,尼可剎米0.375g,每1~2小時交替使用。 (5)解毒和保肝:尚無特效解毒藥。輸液時可加用肝泰樂10mg、維生素C3g,既可促進解毒,也可保肝。 (6)消除腦水腫:可靜滴20%甘露醇250ml,每日1~2次,可予氟美松10mg,靜推,每日3次,或給氫化可的松200~400mg靜滴,每日 1次。 (7)對癥處理:糾正和維持水電解質和酸堿平衡,使用促進腦代謝的藥物,如能量合劑等,及時給氧,保溫,保持呼吸道通暢,必要時行氣管插管或人工呼吸,預防感染的發(fā)生,給予抗生素,若合并癲癇發(fā)作可肌注安定10~20mg,或靜推苯妥英鈉0.2g等。 少數(shù)病人在意識恢復,血壓回升,中毒癥狀改善后出現(xiàn)回跳現(xiàn)象,而重新陷入休克或昏迷,可由于藥物排泄不全和殘留藥物被重吸收的緣故。因此,在癥狀緩解后應密切觀察2~3天。 |
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