試用甲氨喋呤計(jì)劃

服用方案：甲氨喋呤片（周一、四早飯后服2次一次2片）＋美能片（每日早、晚飯后各服一次2片）＋葉酸片（周二、五晚飯后連服三次，間隔8小時(shí)一次，一次一片）＝依次循環(huán)。

一、甲氨喋呤片（又稱氨甲喋呤片或者MTX）：規(guī)格一片2.5mg，口服成人一次5mg－10mg（2－4片），一日1次，每周1－2次，一療程安全量50mg－100mg（20－40片）。計(jì)劃：每周一早晨服2片，周四早晨服2片，間隔3天（72小時(shí)），每周4片共計(jì)10mg，服用1－2個(gè)月，期間視情減量，維持量每周2.5mg－5mg。

二、美能片（通用名：復(fù)方甘草酸苷片）：輔助治療皮癬護(hù)肝增強(qiáng)免疫力，規(guī)格一片25mg，成人通常1次2-3片，1日3次飯后口服，可依年齡、癥狀適當(dāng)增減。計(jì)劃：每天兩次，每次兩片，飯后服用。

三、葉酸片：抵抗副作用減輕反應(yīng)，規(guī)格一片5mg，口服成人一次5－10mg，一日15－30mg，服用甲氨喋呤后36小時(shí)服用，每八小時(shí)一次，一次一片（5mg），3次以后開始繼續(xù)服用甲氨喋吟，如此循環(huán)就可以了。

四、服用前做血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查，服藥后每月一次檢查，觀察異常。

五、甲氨喋呤片，每次口服5毫克或者5毫克以下的，可以口服葉酸對(duì)抗副作用。葉酸的服用應(yīng)在口服甲氨喋呤36小時(shí)以后開始口服葉酸三次，每次5毫克8小時(shí)一次，連續(xù)服用三次停用。8小時(shí)以后開始下一個(gè)周期的治療。這樣的服用方法既不影響甲氨喋呤的療效，又可以對(duì)抗甲氨喋呤的副作用。每次口服10毫克的，可以口服亞葉酸鈣，這個(gè)是甲氨喋呤的特效解毒劑，更不可以同時(shí)服用，如果同時(shí)服用就等于沒有服用藥物，甲氨喋呤的療效可以完全被對(duì)抗的。口服甲氨喋呤36小時(shí)以后開始口服亞葉酸鈣三次，每次3毫克，每8小時(shí)一次。8小時(shí)候開始下一個(gè)周期的治療。

六、為了減少長(zhǎng)期用一種藥物引起的副作用，可以采取交替治療方法。就是為了防治連續(xù)應(yīng)用一個(gè)藥物產(chǎn)生累積的副作用。我們找個(gè)作用相同，但副作用不同的藥物交替使用。這樣即達(dá)到了治療效果，又避免了藥物累積產(chǎn)生的致命性的副作用，如氨甲喋呤累積引起的肝硬化。當(dāng)氨甲喋呤連續(xù)應(yīng)用6個(gè)月的時(shí)候，在這時(shí)候可以停用氨甲喋呤，換用羥基脲。羥基脲治療銀屑病的效果和氨甲喋呤相同，甚至優(yōu)于氨甲喋呤，但羥基脲最大的優(yōu)點(diǎn)是不影響肝腎功能，有肝腎損傷的同樣可以用此藥物治療。交替治療只需把上面聯(lián)合藥物中的氨甲喋呤換成羥基脲即可。

相關(guān)藥品說(shuō)明書：

（一）甲氨喋呤片

【商品名稱】甲氨喋呤片

【化學(xué)名稱】本品化學(xué)名稱為：L-(+)-N-［4-［［(2，4-二氨基-6-喋啶基)甲氨基］苯甲?；莨劝彼帷?/SPAN>

【性狀】本品為淡橙黃色片

【藥理毒理】四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1/S期的細(xì)胞也有延緩作用，對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱。

【藥代動(dòng)力學(xué)】用量小于30mg/m2時(shí)，口服吸收良好，1小時(shí)～5小時(shí)血藥濃度達(dá)最高峰。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽，另有部分通過(guò)胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎（約40～90%）排泄，大多以原形藥排出體外；小于10%的藥物通過(guò)膽汁排泄，T1/2α為1小時(shí)；T1/2β為二室型：初期為2～3小時(shí)；終末期為8～10小時(shí)。少量甲氨喋呤及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長(zhǎng)達(dá)數(shù)月，在有胸腔或腹腔積液情況下，本品的清除速度明顯減緩。清除率個(gè)體差別極大，老年患者更甚。

【適應(yīng)癥】1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??； 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑?。?/SPAN> 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌

【用法用量】口服成人一次5mg～10mg，一日1次，每周1～2次，一療程安全量50mg～100mg。用于急性淋巴細(xì)胞白血病維持治療，一次15mg～20mg/m2，每周一次。

【不良反應(yīng)】1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等； 2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長(zhǎng)期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變； 3、大劑量應(yīng)用時(shí),由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病,此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥； 4、長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化； 5、骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長(zhǎng)期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降而伴皮膚或內(nèi)臟出血； 6、脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹； 7、白細(xì)胞低下時(shí)可并發(fā)感染。

【注意事項(xiàng)】1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長(zhǎng)期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)。 2、對(duì)生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長(zhǎng)期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時(shí)呈不可逆性。 3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時(shí)，禁用本品。周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時(shí)不宜用。

【禁忌癥】已知對(duì)本品高度過(guò)敏的患者禁用。

【妊娠及哺乳期婦女用藥】因本品有致畸作用及從乳汁排出，故服藥期禁懷孕及哺乳。

【藥物相互作用】1乙醇和其他對(duì)肝臟有損害藥物，如與本品同用，可增加肝臟的毒性； 2由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，對(duì)于痛風(fēng)或高尿酸血癥患者應(yīng)相應(yīng)增加別嘌呤醇等藥劑量； 3本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或（和）血小板減少癥，同此與其他抗凝藥慎同用； 4與保泰松和磺胺類藥物同用后，因與蛋白質(zhì)結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)，可能會(huì)引起本品血清濃度的增高而導(dǎo)致毒性反應(yīng)的出現(xiàn)； 5口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素鈉可減少其吸收; 6高，繼而毒性增加，應(yīng)酌情減少用量； 7氨苯喋啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與本品同用可增加其毒副作用； 8先用或同用時(shí)，與氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用本品，4～6小時(shí)后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同作用。本品與左旋門冬酰胺酶合用也可導(dǎo)致減效，如用后者10日后用本品，或于本品用藥后24小時(shí)內(nèi)給左旋門冬酰胺酶，則可增效而減少對(duì)胃腸道和骨髓的毒副作用。有報(bào)道如在用本品前24小時(shí)或10分鐘后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品與放療或其他骨髓抑制藥同用時(shí)宜謹(jǐn)慎。

【規(guī)格】2.5mg*100片

【有效期】三年

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644

【生產(chǎn)廠家】上海信宜藥廠有限公司

（二）美能片

【通用名】復(fù)方甘草酸苷片

【商品名】美能片

【別名】復(fù)方甘草甜素片
【成份】本品為復(fù)方制劑，每片含甘草酸苷（Glyeyrrhizin）25mg、（甘草酸單胺鹽MonoammoniumGlycyrrhizinate35mg）、甘氨酸（AminoaceticAcid）25mg、蛋氨酸（Methionine）25mg。
【性狀】本品為白色糖衣片。
【藥理毒理】
（A）藥理作用
1.抗炎癥作用
(1)抗過(guò)敏作用
甘草甜素具有抑制兔的局部過(guò)敏壞死反應(yīng)(ArthusPhenomenon)及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象(ShwartzmanPhenomenon)等抗過(guò)敏作用。對(duì)皮質(zhì)激素，有增強(qiáng)激素的抑制應(yīng)激反應(yīng)作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。對(duì)激素的滲出作用無(wú)影響。
(2)對(duì)花生四烯酸代謝酶的阻礙作用
甘草甜素可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動(dòng)酶—磷脂酶A2(phospholipaseA2)結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶(lipoxygenase)結(jié)合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。
2.免疫調(diào)節(jié)作用
甘草甜素在體外試驗(yàn)（invitro）具有以下免疫調(diào)節(jié)作用：
1］對(duì)T細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)作用；
2)對(duì)g干擾素的誘導(dǎo)作用；
3)活化NK細(xì)胞作用；
4)促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化作用。
3.對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷的抑制作用
在invitro初代培養(yǎng)的大白鼠肝細(xì)胞系，甘草甜素有抑制由四氯化碳所致的肝細(xì)胞損傷作用。
4.抑制病毒增殖和對(duì)病毒的滅活作用
在小白鼠MHV（小白鼠肝炎病毒）感染實(shí)驗(yàn)中，給與甘草甜素可延長(zhǎng)其生存日數(shù)。在兔的牛痘病毒(Vacciniavirus)發(fā)痘阻止實(shí)驗(yàn)中，有阻止發(fā)痘作用；在體外實(shí)驗(yàn)系，也觀察到了抑制皰疹病毒等的增殖作用，以及對(duì)病毒的滅活作用。
有報(bào)導(dǎo)甘氨酸及蛋氨酸，可以抑制給大白鼠口服甘草酸苷所引起的尿量和鈉排泄減少。
（B）非臨床毒理研究
急性毒性
給大白鼠口服本品每公斤體重12g（48片），未見死亡例，因此無(wú)法算出LD50。
LD50＞12g（48片）
【藥代動(dòng)力學(xué)】
1，人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)血中濃度
給正常人口服本劑4片（含甘草酸苷100mg）時(shí)，雖然血中甘草酸苷濃度尚未獲得準(zhǔn)確的誤差范圍，但是有資料表明甘草酸苷加水分解物甘草次酸在藥后血中濃度出現(xiàn)兩次高峰，第一次在用藥后1-4小時(shí)間出現(xiàn)，第二次在10-24小時(shí)間出現(xiàn)。
（注）本制劑認(rèn)可的最大使用量1次3片（含甘草酸苷75mg）。
尿中排泄
正常人口服本制劑后10小時(shí)內(nèi)尿中均未檢出甘草酸苷及甘草次酸。
2，動(dòng)物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)（參考）
吸收
給小白鼠口服3H甘草酸苷，1小時(shí)后血中濃度達(dá)最高值，以后緩慢減少，6小時(shí)后減至最高值的59%。12小時(shí)后血中濃度再度升高，以后又逐漸下降。
分布
給小白鼠口服3H甘草酸苷，10分鐘后摘取臟器，可以見到所有的臟器都含有甘草酸苷。分布最多的臟器是肝臟，在給藥后2小時(shí)達(dá)最高值。3H值為2.8%，其次分布順序?yàn)椋悍?、腎、心臟、腎上腺。
【適應(yīng)癥】治療慢性肝病，改善肝功能異常?？捎糜谥委煗裾睢⑵つw炎、蕁麻疹。
【用法用量】成人通常1次2-3片，小兒1次1片，1日3次飯后口服?？梢滥挲g、癥狀適當(dāng)增減。
【不良反應(yīng)】
尚未實(shí)施調(diào)查本制劑使用中出現(xiàn)的副作用的確實(shí)發(fā)生頻率。
重要副作用
假性醛固酮癥（發(fā)生頻率不明）：可以出現(xiàn)低血鉀癥、血壓上升、鈉及液體貯留、浮腫、尿量減少、體重增加等假性醛固酮增多癥狀，因此在用藥過(guò)程中，要充分注意觀察（血清鉀值等），發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止給藥。
另外，還可出現(xiàn)脫力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痙攣、麻痹等橫紋肌溶解癥的癥狀，在發(fā)現(xiàn)CK(CPK)升高，血、尿中肌紅蛋白升高時(shí)應(yīng)停藥并給與適當(dāng)處置。
【禁忌】以下患者不宜給藥：

1.醛固酮癥患者，肌病患者，低鉀血癥患者（可加重低鉀血癥和高血壓癥）。
2.有血銨升高傾向的末期肝硬化患者〔該制劑中所含有的蛋氨酸的代謝物可以抑制尿素合成，而使對(duì)氨的處理能力低下〕。
【注意事項(xiàng)】
1.慎重給藥:
對(duì)高齡患者應(yīng)慎重給藥（高齡患者低鉀血癥發(fā)生率高）（參照老年患者用藥）。
2.一般注意事項(xiàng):由于該制劑中含有甘草酸苷，所以與含其它甘草制劑并用時(shí)，可增加體內(nèi)甘草酸苷含量，容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥，應(yīng)予注意。
3.給藥時(shí)注意:藥品交付時(shí)，應(yīng)指導(dǎo)服藥時(shí)請(qǐng)將片劑從鋁鉑包裝中取出后再服用（有報(bào)導(dǎo)將鋁鉑包裝一起服用而導(dǎo)致食道粘膜損傷，甚至穿孔引起縱膈炎癥等危重并發(fā)癥）。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女，應(yīng)在權(quán)衡治療利大于弊后慎重給藥。

【老年患者用藥】基于臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，高齡者有易發(fā)低血鉀副作用傾向，因此需在密切觀察基礎(chǔ)上，慎重給藥。
【藥物相互作用】
合并用藥時(shí)需注意
藥物（袢利尿劑、利尿酸、速尿等、噻嗪類及降壓利尿劑、三氯甲噻嗪、氯噻酮等）可能出現(xiàn)低血鉀癥（乏力感、肌力低下）需充分注意觀察血清鉀值。
機(jī)理及后果：利尿劑可增強(qiáng)該制劑中所含的甘草酸的排鉀作用，而使血清鉀進(jìn)一步低下。
【貯藏】室溫保存
【包裝】鋁塑包裝，21片/盒，100片/盒
【有效期】5年
【規(guī)格】25mg*100片/盒
【進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)】BH20030184
【分包裝批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字J20080080
【生產(chǎn)企業(yè)】日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社（Minophagen　Pharmaceutical　Co.,Ltd.）

（三）葉酸片

藥品名稱：    通用名稱：葉酸片
英文名稱：Folic Acid Tablets
漢語(yǔ)拼音：Yesuan Pian 

成份：    本品主要成分為葉酸。 

性狀：    本品為黃色或橙黃色片。

適應(yīng)癥：       1.各種原因引起的葉酸缺乏及葉酸缺乏所致的巨幼紅細(xì)胞貧血；
2.妊娠期、哺乳期婦女預(yù)防給藥；
3.慢性溶血性貧血所致的葉酸缺乏。  

規(guī)格：    5mg。 

用法用量：    口服：成人，一次5～10mg，一日15～30mg，直至血象恢復(fù)正常；兒童，一次5mg，一日3次（或一日5～15mg，分3次）；預(yù)防用：一次0.4mg，一日一次。 

不良反應(yīng)：    不良反應(yīng)較少，罕見過(guò)敏反應(yīng)。長(zhǎng)期用藥可以出現(xiàn)畏食、惡心、腹脹等胃腸癥狀。大量服用葉酸時(shí)，可使尿呈黃色。 

禁忌：    維生素B12缺乏引起的巨幼細(xì)胞貧血不能單用葉酸治療。 

注意事項(xiàng)：    1.靜脈注射較易致不良反應(yīng)，故不宜采用；肌內(nèi)注射時(shí)，不宜與維生素B1、維生素B2、維生素C同管注射；
2.口服大劑量葉酸，可以影響微量元素鋅的吸收；
3.診斷明確后再用藥。若為試驗(yàn)性治療，應(yīng)用生理量（一日0.5mg）口服；
4.營(yíng)養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血常合并缺鐵，應(yīng)同時(shí)補(bǔ)充鐵，并補(bǔ)充蛋白質(zhì)及其他B族維生素；
5.惡性貧血及疑有維生素B12缺乏的病人，不單獨(dú)用葉酸，因這樣會(huì)加重維生素B12的負(fù)擔(dān)和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
6.一般不用維持治療，除非是吸收不良的病人； 

藥物相互作用：

1.大劑量葉酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用，可使癲癇發(fā)作的臨界值明顯降低，并使敏感患者的發(fā)作次數(shù)增多。
2.口服大劑量葉酸，可以影響微量元素鋅的吸收。
3.如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。 

貯藏：

遮光，密封保存。

包裝：每瓶裝100片。 

有效期：36個(gè)月 

批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32023288 

孕婦及哺乳期婦女用藥：    可應(yīng)用本品。 

藥物過(guò)量：因大劑量葉酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用，可使癲癇發(fā)作的臨界值明顯降低，并使敏感患者的發(fā)作次數(shù)增多。因此，這些病人應(yīng)用的葉酸劑量不應(yīng)當(dāng)超過(guò)1mg，主張不超過(guò)400μg為宜，以免影響病情； 

藥理作用：葉酸是一種水溶性B族維生素，為人體細(xì)胞生長(zhǎng)和繁殖的必須物質(zhì)。本品經(jīng)二氫葉酸還原酶及維生素B12的作用，形成四氫葉酸，后者與多種一碳單位（包括CH3、CH2、CH0等）結(jié)合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)很多重要反應(yīng)及核酸和氨基酸的合成。

生產(chǎn)企業(yè)：企業(yè)名稱：江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司
企業(yè)地址：鹽城市響水縣城經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)
聯(lián)系電話：0519-88175959　88175333
網(wǎng)址：http://www./index.as 

（四）亞葉酸鈣

產(chǎn)品名稱 亞葉酸鈣

英文名稱 Calcium Folinate

用途分類 胃腸疾病類/結(jié)腸癌

主要成份

亞葉酸鈣

用　　途 1主要用作葉酸拮抗劑(如甲氨喋呤 乙胺嘧啶或甲氧芐啶等)的解毒劑

用法用量

1作為甲氨喋呤的“解救”療法 一般采用的劑量為5-15mg口服每6-8小時(shí)一次 連續(xù)2日 根據(jù)血藥濃度測(cè)定結(jié)果控制甲氨喋呤血藥濃度在5×10-8mol/L以下

2作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒 每日口服劑量5-15mg視中毒情況而定

3用于巨幼細(xì)胞貧血 每日口服15mg

4與氟尿嘧啶合用時(shí) 口服20-30mg/m2體表面積 在氟尿嘧啶用藥半小時(shí)后口服

產(chǎn)品說(shuō)明

【藥理作用】本品為四氫葉酸的甲酰衍生物 主要用于高劑量甲氨喋呤等葉酸拮抗劑的解救 甲氨喋呤的主要作用是與二氫葉酸還原酶結(jié)合 阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸 從而抑制DNA的合成 本品進(jìn)入人體內(nèi)后 通過(guò)四氫葉酸還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸 能有效地對(duì)抗甲氨喋呤引起的毒性反應(yīng) 本品可限制甲氨喋呤對(duì)正常細(xì)胞的損害程度 逆轉(zhuǎn)甲氨喋呤對(duì)骨髓和胃腸粘膜反應(yīng) 但對(duì)已存在的甲氨喋呤神經(jīng)毒性則無(wú)明顯作用

【不良反應(yīng)】很少見 偶見皮疹 蕁麻疹或哮喘等過(guò)敏反應(yīng)

【禁忌癥】禁用于惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼細(xì)胞貧血

【注意事項(xiàng)】

1初次使用本品，應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。

2本品不宜與葉酸拮抗劑(如甲氨喋呤)同時(shí)使用，以免影響后者的治療作用。應(yīng)于大劑量使用甲氨喋呤24-48小時(shí)后應(yīng)用本品。

3當(dāng)患者有下列情況者，本品應(yīng)慎用于甲氨喋呤的“解毒”治療；酸性尿 (pH<7)、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時(shí)，甲氨喋呤毒性較顯著，且不易從體內(nèi)排出；病情急需者，本品劑量要加大。

4接受大劑量甲氨喋呤而用本品“解救”者應(yīng)進(jìn)行下列各種實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)： ⑴治療前測(cè)肌酐清除率；⑵應(yīng)用甲氨喋呤大劑量后每12-24小時(shí)測(cè)定血漿或血清甲氨喋呤濃度，以調(diào)整本品劑量和應(yīng)用時(shí)間；當(dāng)甲氨喋呤濃度低于5×10-8mol/L時(shí)，可以停止實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察；⑶應(yīng)用甲氨喋呤治療前及以后每24小時(shí)測(cè)定血清肌酐量，如用藥后24小時(shí)血清肌酐量大于治療前50%，提示有嚴(yán)重腎毒性，要慎重處理；⑷甲氨喋呤用藥前和用藥后每6小時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要時(shí)用碳酸氫鈉和水化治療。

【藥物相互作用】本品較大劑量與巴比妥 撲米酮或苯妥英鈉同用 可影響抗癲癇作用

【貯藏方法】密封保存

（五）羥基脲片

產(chǎn)品名稱 羥基脲片

英文名稱 HYDROXYCARBAMIDE TABLETS

產(chǎn)品分類 藥品/化學(xué)藥品/抗腫瘤藥物

用途分類 抗菌消炎類/其它

主要成份 羥基脲

劑　　型 片劑

用　　途 1、慢性粒細(xì)胞白血病（CML）有效，并可用于對(duì)馬利蘭耐藥的CML；2、對(duì)黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌有一定療效，與放療聯(lián)合對(duì)頭頸部及宮頸鱗癌有效。

用法用量 口服，CML每日20～60mg/Kg，每周兩次，6周為一療程；頭頸癌、宮頸鱗癌等每次80mg/Kg，每三天1次，需與放療合用。

產(chǎn)品說(shuō)明

【性狀】本品為白色片

【藥理毒理】本品是一種核苷二磷酸還原酶抑制劑，可阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，干擾嘌呤及嘧啶堿基生物合成，選擇性地阻礙DNA合成，對(duì)RNA及蛋白質(zhì)合成無(wú)阻斷作用。周期特異性藥，S期細(xì)胞敏感。

【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服吸收佳，血漿Tmax為1～2小時(shí)，6小時(shí)從血中消失，可透過(guò)血腦脊液屏障，CFS中Tmax為3小時(shí)，20％在肝內(nèi)代謝，80％由尿排出。

【不良反應(yīng)】1、骨髓抑制為劑量限制性毒性，可致白細(xì)胞和血小板減少，停藥后1～2周可恢復(fù)；2、有時(shí)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，尚有致睪丸萎縮和致畸胎的報(bào)道；3、偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和脫發(fā)，亦有本藥引起藥物性發(fā)熱的報(bào)道，重復(fù)給藥時(shí)可再出現(xiàn)。

【禁忌癥】水痘、帶狀皰疹及各種嚴(yán)重感染禁用。

【注意事項(xiàng)】服用本品可使患者免疫機(jī)能受到抑制，故用藥期間避免接種死或活病毒疫苗，一般停藥3個(gè)月至1年才可考慮接種疫苗。服用本品時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加液體的攝入量，以增加尿量及尿酸的排泄。定期監(jiān)測(cè)白細(xì)胞、血小板、血中尿素氮、尿酸及肌苷濃度。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品有誘變、致畸胎及致癌的潛在可能，孕婦及哺乳期婦女禁用。

老年患者用藥：老年患者對(duì)本品敏感，腎功能可能較差，故服用本品時(shí)應(yīng)適當(dāng)減少劑量。

【藥物相互作用】可能減少5－Fu轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x物（Fd-UMP），二者并用應(yīng)慎重；本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，故用本品時(shí)慎用巴比妥類、安定類、麻醉藥等；本品有可能提高患者血中尿酸的濃度，故與別嘌呤醇、秋水仙堿、丙磺舒等合用治療痛風(fēng)時(shí)，須調(diào)整上述藥物劑量。本品與別嘌呤醇合用能預(yù)防并逆轉(zhuǎn)其所致的高尿酸血癥，與烷化劑無(wú)交叉耐藥。

【貯藏】遮光，密封保存。

服用前做一些檢查，血常規(guī)，尿常規(guī)，肝腎功能有無(wú)異常

維A酸片

拼音名：Wei A Suan Pian

英文名：Tretinoin Tablets

書頁(yè)號(hào)：2000年版二部-782

本品含全反式維A酸(C20H28O2)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0％～110.0％。

【性狀】本品為淡黃色片。

【鑒別】取含量測(cè)定項(xiàng)下的溶液，照分光光度法(附錄Ⅳ A)測(cè)定，在352nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。

【檢查】溶出度 避光操作。取本品，照溶出度測(cè)定法(附錄Ⅹ C第一法)、以聚山梨酯80-水(7→1000)

為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時(shí)，取溶液20ml，加酸性異丙醇溶液(0.1mol/L鹽酸溶

液)1ml加異丙醇至1000ml)充分振搖，濾過(guò)，濾液置100ml棕色量瓶中，加酸性異丙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取維A酸對(duì)照品適量，精密稱定，加酸性異丙醇溶解并定量稀釋成每1ml中約含4μg的溶

液，作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法(附錄Ⅳ A)，在352nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算出每 片的溶出量。限度為標(biāo)示量的70％，應(yīng)符合規(guī)定。

其他 應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(附錄Ⅰ A)。

【含量測(cè)定】 避光操作。取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于維A酸20mg)，置100ml棕色量瓶中，加酸性異丙醇溶液適量，充分振搖，使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液

2ml，置100ml棕色量瓶中，加酸性異丙醇溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄Ⅳ A)，在352nm的波

長(zhǎng)處測(cè)定吸收度；另取維A酸對(duì)照品適量，精密稱定，加酸性異丙醇溶解并定量稀釋成每1ml中約含4μg的 溶液，同法測(cè)定，計(jì)算，即得。

【類別】細(xì)胞誘導(dǎo)分化藥。

是處方或非處方：是

【規(guī)格】20mg

【貯藏】遮光，密封，在陰涼干燥處保存。

本品主要成份為：全反式維A酸。其化學(xué)名稱為：3, 7-二甲基-9-（2, 6, 6-三甲基環(huán)己烯）-2，4，6，8全反式壬四烯酸。

結(jié)構(gòu)式：（參見維A酸膠囊）

【藥代動(dòng)力學(xué)】

口服吸收良好，2-3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰。吸收后與維生素A在體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物和活性形式相同，主要是在葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的催化下生成葡萄糖醛酯代謝物而排出體外。本品主要由肝臟負(fù)責(zé)代謝，隨膽汁和尿液排出。

【適應(yīng)癥】

適用于痤瘡、扁平苔癬、白斑、毛發(fā)紅糠疹和面部糠疹等。可作為銀屑病、魚鱗病的輔助治療，也可用于治療多發(fā)性尋常疣以及角化異常類的各種皮膚病。

【用法用量】

口服：每日2-3次，每次10mg 。

【不良反應(yīng)】

1、唇炎、黏膜干燥、結(jié)膜炎、甲溝炎 、脫發(fā)。

2、高血脂，多發(fā)生于治療后2-3個(gè)月。

3、引起胚胎發(fā)育畸形。

4、肝功能受損。

5、其他：可出現(xiàn)頭痛、頭暈（50歲以下者較老年人多）、骨增厚、口干、脫屑以及對(duì)光過(guò)敏、皮膚色素變化等。

【禁忌癥】

妊娠婦女；嚴(yán)重肝腎功能損害者禁用。

【注意事項(xiàng)】

口服本品出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)控制劑量或與谷維素、VitB1、VitB6等同服，可使頭疼等癥狀減輕或消失。在治療嚴(yán)重皮膚病時(shí)，可與皮質(zhì)

激素、抗生素等合并使用，以增加療效。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品有致畸性，育齡婦女及其配偶在口服本品期間及服藥前三個(gè)月及服藥后一年內(nèi)應(yīng)嚴(yán)格避孕，育齡婦女服藥前、停藥后應(yīng)做妊免實(shí)驗(yàn)。

【兒童用藥】

兒童慎用。

【藥物相互作用】

本品應(yīng)避免與維生素A及四環(huán)素同服。

【藥物過(guò)量】

內(nèi)服本品出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)控制劑量，減少使用劑量，或暫停使用。