事實上，越來越多的人認(rèn)識到癌癥自身代表了一種細(xì)胞壓力狀態(tài)。癌細(xì)胞經(jīng)歷DNA損傷、非整倍性、廣泛的蛋白錯誤折疊和積聚，以及代謝重編程誘導(dǎo)的長期壓力。代謝重編程可以加速細(xì)胞生長但也會導(dǎo)致活性氧和其他有毒中間產(chǎn)物積聚。壓力誘導(dǎo)的信號通路的代償活性，以及原癌基因激活或抑制基因失活引起的促有絲分裂和促存活信號的持續(xù)激活決定了最后的結(jié)果，使得癌細(xì)胞不同于非轉(zhuǎn)化細(xì)胞，從而為miRNA在這樣的病理學(xué)環(huán)境下驅(qū)動強(qiáng)大的選擇性的表型輸出提供了機(jī)會。

整合進(jìn)信號通路的miRNAs在癌細(xì)胞中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，這一點已得到了廣泛的證明。p53腫瘤抑制因子網(wǎng)絡(luò)的重要組成元件miR-34家族成員或許是這一信號調(diào)節(jié)功能最好的代表（圖2A）。從癌癥生物學(xué)的角度來看，p53可能是迄今發(fā)現(xiàn)的最重要的應(yīng)力傳感器。在這樣的遺傳毒性壓力或癌基因過度活躍的情況下，p53直接轉(zhuǎn)激活miR-34a和miR-34b/miR-34c轉(zhuǎn)錄元件，隨后介導(dǎo)某些對p53激活的細(xì)胞應(yīng)答，包括細(xì)胞周期阻滯和凋亡。致癌信號通路也利用miRNAs作為它們促腫瘤發(fā)生程序的效應(yīng)器，舉例來說MYC癌基因（圖2A）通過誘導(dǎo)miR-17-92簇，來促進(jìn)了細(xì)胞增殖、存活和腫瘤血管發(fā)生。這些miRNAs的獲得或喪失因此或是增強(qiáng)或是損害了癌細(xì)胞中關(guān)鍵信號通路的活性。

圖2.促進(jìn)或抑制腫瘤形成的miRNAs在致癌和腫瘤抑制信號通路中發(fā)揮了各種不同的功能。

（A）miR-34家族成員和miR-17-92簇分別在p53 和 Myc信號通路中發(fā)揮信號調(diào)控因子的功能。
（B）miR-16負(fù)調(diào)控促有絲分裂信號多重元件，發(fā)揮抑制性信號調(diào)節(jié)功能。
（C）miR-146a通過NF-  B信號激活，然后抑制NF-   B上游激活因子,負(fù)反饋作用于該信號。在這里，miR-146a抑制了可導(dǎo)致腫瘤形成的過度NF-   B活性。
（D）Let-7, miR-21和 miR-143/145簇參與了對執(zhí)行細(xì)胞轉(zhuǎn)化程序激活例如NF-   B, KRAS和 MYC等癌基因的起作用的正反饋回路
（E）miR-26可以雙重抑制促癌靶蛋白(cyclins D2 和 E2)以及抗癌靶蛋白(PTEN)。這些相反的活性使得miR-26根據(jù)環(huán)境對腫瘤形成起正向或負(fù)向的影響效應(yīng)。

miRNAs還可以充當(dāng)信號調(diào)控子通過逐步促進(jìn)癌癥相關(guān)信號通路重要元件來影響腫瘤生物學(xué)。例如miR-15a/miR-16-1簇可靶向CDK6, CARD10和CDC27等幾個因子，促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程。敲除這些眾所周知存在于血液腫瘤和實體瘤中的miRNAs預(yù)計將增強(qiáng)癌細(xì)胞對多種促有絲分裂刺激的增殖響應(yīng)。