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抗菌藥物的耐藥性 1．細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生細(xì)菌的耐藥性可分為：①天然或突變產(chǎn)生的耐藥性，即染色體遺傳基因介導(dǎo)的耐藥性；②獲得耐藥性或質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性。后者所帶的耐藥基因易于傳播，在臨診上占有極為重要的地位。幾乎所有致病菌均具有耐藥質(zhì)粒。 細(xì)菌染色體突變產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性，與藥物存在無關(guān)，這種突變的頻率極低。臨診上耐藥菌的產(chǎn)生，主要是耐藥質(zhì)粒（R因子）的轉(zhuǎn)移和抗菌藥物“選擇性抑制”所致。持有R因子的細(xì)菌，主要是大腸桿菌等腸道菌，在與某一種藥物頻繁接觸中，敏感菌株受到“藥物選擇作用”產(chǎn)生抑制時，耐藥菌株得以繁殖，呈現(xiàn)耐藥。另外，敏感菌株中有少數(shù)細(xì)菌具有一定的適應(yīng)力，在藥物抗菌強度不足（濃度低下或療程不夠）以殺滅或抑制時，細(xì)菌可改變自身生化過程，或調(diào)整酶系統(tǒng)確立新的代謝途徑，進(jìn)行繁殖、生長，獲得耐藥性。因此，長時間濫用、不合理應(yīng)用抗菌藥物會導(dǎo)致耐藥菌株的發(fā)生與擴(kuò)大。 細(xì)菌MIC值的升高預(yù)示耐藥性產(chǎn)生，即使用常規(guī)劑量也不能有效地達(dá)到抑菌作用。增大劑量有些抗菌藥也難以達(dá)到預(yù)想的效果，有時對動物機(jī)體還會產(chǎn)生難以預(yù)料的毒副作用。 因此，在選用藥物時要密切關(guān)注本地區(qū)豬場或本豬場對各抗菌藥的使用頻率和耐藥現(xiàn)狀。 2．防止細(xì)茼耐藥性的措施 (l)合理選用抗菌藥物臨診選用抗菌藥物應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。只有明確藥物對病原菌有效時，才使用抗菌藥物。凡屬可用可不用時盡量不用；如使用一種抗菌藥有效時，就不用同時聯(lián)合用兩種抗菌藥；能用窄譜抗菌藥物抑制病原菌時，就不要用廣譜抗菌藥，也不要輕意選擇聯(lián)合用藥。 (2)合理用藥途徑與療程盡量減少細(xì)菌接觸藥物的機(jī)會，不宜濫用抗菌藥作預(yù)防用藥或局部用藥，應(yīng)根據(jù)給藥途徑和藥物動力學(xué)特征選擇適當(dāng)?shù)膭┝?，劑量要足夠，療程要恰?dāng)，以保持有效的抗菌藥血藥濃度，控制耐藥性發(fā)展，要避免長期用藥。 (3)聯(lián)合與交替用藥對耐藥菌株應(yīng)采用聯(lián)合用藥或選用對該菌株敏感的抗菌藥，盡量選用不易產(chǎn)生耐藥的抗菌藥。在老的抗菌藥有效時，盡量避免過度使用新抗菌藥。有計劃、合理地將抗菌藥分期或分批交替使用，是一項有效減少耐藥菌株產(chǎn)生的措施。這是因為相當(dāng)多數(shù)的耐藥菌新產(chǎn)生的生化代謝過程不夠穩(wěn)定，在停藥后相當(dāng)時間里叉可恢復(fù)其對藥物的敏感性。 |
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