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      柴胡加龍骨牡蠣湯的現(xiàn)代應(yīng)用和研究

       蓮池客 2012-05-13
      柴胡加龍骨牡蠣湯是張仲景在《傷寒論·少陽病脈證并治
      篇》中用于治療外感傷寒而誤下,導(dǎo)致陽邪里陷,彌漫少陽,
      肝膽經(jīng)氣不利,“胸滿煩驚?!爆F(xiàn)代國內(nèi)外醫(yī)家根據(jù)辨證論治的
      原則,掌握本方膽熱痰擾,肝氣拂郁的病機(jī),已將本方推廣應(yīng)
      用于各種內(nèi)傷雜病,如神經(jīng)癥,癲癇,精神病,高血壓,心臟
      病,動(dòng)脈硬化,甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥等,凡緊扣“胸滿煩驚”四
      字者,應(yīng)用本方隨證酌情加減,治之無不效驗(yàn)。
      1 適用范圍
      1.1 內(nèi)科?。?BR>肥胖癥,支氣管哮喘,心臟血管神經(jīng)官能癥,高血壓,高
      血壓腦病,冠心病,心絞痛,心律失常,腦溢血,神經(jīng)衰弱(失
      眠癥),高脂血癥,動(dòng)脈硬化,心臟瓣膜疾病,癔病,精神分
      裂癥,神經(jīng)官能癥,癲癇,眩暈,帕金森氏綜合征,腦震蕩后
      遺癥,老年性癡呆,慢性進(jìn)行性舞蹈病,戒酒綜合征,植物神
      經(jīng)機(jī)能紊亂,夜游癥,夜驚癥,多汗癥,陽痿,尿失禁,偏頭
      痛,慢性腎炎,腎盂腎炎,慢性結(jié)腸炎,慢性滲出性胸膜炎,
      慢性膽囊炎,甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥。
      1.2 外科?。?BR>肩頭節(jié)周圍炎,慢性項(xiàng)背痛,燒傻。
      1.3 婦產(chǎn)科病:
      更年期綜合征,經(jīng)前期緊張綜合征,子癇,子煩,帶下病,
      產(chǎn)后發(fā)熱,產(chǎn)后尿潴留。
      1.4 皮膚科?。?BR>脫發(fā),濕疹,白癜風(fēng)
      1.5 五官科病:
      急性結(jié)膜炎,白內(nèi)障,青光眼,美尼爾氏綜合征,耳鳴,
      難聽,急性中耳炎,慢性復(fù)發(fā)性口瘡,急性咽炎,失語癥。
      2 具體應(yīng)用
      2.1 內(nèi)科?。?BR>毛氏[1]曾應(yīng)用本方化裁治療老年性室性早搏90 例,結(jié)果治
      愈45 例,好轉(zhuǎn)37 例,無效8 例,總有效率91.11%。陳氏[2]
      應(yīng)用本方治療過多種心律失常,其中有陣發(fā)性室上性心動(dòng)過
      速、頻發(fā)性室性早搏、陣發(fā)性心顫等,均取得滿意療效。用于
      慢性膽囊炎和膽道功能紊亂時(shí),腹脹、脅痛,煩亂,口苦為投
      藥指征;治療腎炎和腎盂腎炎時(shí),主要用于浮腫輕、小便不利、
      高血壓、精神不安和便秘者。喻氏[3]用本方加減治療甲亢100
      例,其中50 例患者甲亢癥狀全部消失,體重增加而痊愈。
      用于神經(jīng)官能癥時(shí),以具有體質(zhì)壯實(shí)、胸脅苦滿、少寐、
      煩驚、便性作為投藥指證,老中醫(yī)藍(lán)云祥、暢達(dá)等均應(yīng)用本方
      去大棗、鉛丹治愈過多例神經(jīng)官能癥患者。用于眩暈時(shí),以顏
      面潮紅、易怒、少寐、便秘作為投藥指征。用于腦溢血時(shí),以
      胸脅苦滿、精神不安、便秘作為投藥指征。用于精神分裂癥時(shí),
      主要以狂躁、精神緊張、情緒不安、寐差、上火、腹脹、便秘
      作為投藥指征。包氏[4]應(yīng)用本方化裁治療狂癥21 例,結(jié)果治愈
      16 例,好轉(zhuǎn)4 例,無效1 例,治愈率76%,總有效率95%。王
      氏[5]認(rèn)為本方主證是“肝膽驚痰證候群”,凡有此證候者即為本
      方治療的適應(yīng)癥,并用本方治療31 例精神分裂癥具有此證候
      群者,結(jié)果顯著進(jìn)步者31 例(68.88%),進(jìn)步者8 例(17.77%),
      無效者6 例(13.33%),總有效率為86.67%。本方對于多種類
      型的癲癇發(fā)作均有良效,其投藥指征為胸脅苦滿、口苦心煩、
      精神不安。盧氏[6]應(yīng)用本方治療嬰兒痙攣癥9 例,治愈8 例,
      好轉(zhuǎn)1 例。本方對夜游癥及兒童夜驚癥均有良效,導(dǎo)師陳寶田
      教授曾用此方治愈2 例夜游癥,其投藥指征為精神不安,易煩
      驚;也曾用此方治愈兒童夜驚癥6 例,其投藥指征為無虛弱體
      質(zhì),有易上火傾向,便秘者。用于多汗癥時(shí),無論盜汗或自汗,
      凡有上火的傾向、胸脅苦滿、便秘者,均可投入。用于老年性
      癡呆時(shí),以胸悶脅滿、煩亂不安、納少便秘作為投藥指征。用
      于偏頭痛時(shí),以煩躁失眠、納差、胸脅苦滿、便秘作為投藥指
      征,李氏[8]應(yīng)用本方治療偏頭痛15 例,辨證為肝郁痰阻,火熱
      上擾清竅所致,治宜疏肝、化痰、降逆。應(yīng)用本方(去鉛丹,
      代以生鐵落)加減治療后痊愈10 例,癥狀好轉(zhuǎn)5 例。用于治
      療陽痿時(shí),主要用于前列腺炎和精神緊張而致的陽痿,具有體
      質(zhì)狀實(shí)、胸脅苦滿、精神不安、心煩失眠、恐懼、便秘以及小
      便不利者。胡氏等[10]應(yīng)用本方治療由于肝郁氣滯,寒濕飲冷結(jié)
      于肝脈,郁于三焦而致宗筋失養(yǎng)所引起的陽痿、縮陽癥、陰冷
      癥等男性病療效顯著。王氏[10]報(bào)道應(yīng)用本方治愈2 例尿失禁,
      皆由于受驚后發(fā)病,驚則心無所依,神無所歸,膽氣被傷,肝
      失疏泄,氣機(jī)逆亂,痰濁內(nèi)阻,故應(yīng)用本方和解少陽,通泄陽
      明,疏利三焦,除痰定驚,重鎮(zhèn)安神,終獲良效。張氏[11]用本
      方治療帕金森綜合征、腦震蕩后遺癥、尿毒癥以及癔病所致的
      肢體顫抖,均以“胸滿煩驚”為主證,異病同治,皆獲良效。
      2.2 外科病:
      本方用于初發(fā)期的關(guān)節(jié)周圍炎,以具有體質(zhì)壯實(shí)、有上火
      傾向、胸脅苦滿、便秘作為投藥指征。用于慢性項(xiàng)背疼痛癥時(shí),
      以具有心悸而煩、胸脅苦滿、低熱、失眠、大便干結(jié)作為投藥
      指征。淺見氏[12]應(yīng)用本方治療慢性項(xiàng)背疼痛多例,均為年輕女
      性患者,性格拘謹(jǐn),神經(jīng)過敏,曾應(yīng)用多種抗焦慮藥、骨骼肌
      松弛藥和鎮(zhèn)痛藥等,癥狀未見改善,而服本方后癥狀明顯緩解。
      2.3 婦產(chǎn)科病:
      用于更年期綜合征時(shí),以具有煩躁易怒、胸脅苦滿、頻發(fā)潮熱、動(dòng)悸、頭痛少寐、口苦咽干、大便秘結(jié)作為投藥指征。
      用于子癇、子煩時(shí),以顏面潮紅、煩躁、高血壓,以及有抽搐
      的傾向者,作為投藥指征。用于帶下病時(shí),以白帶質(zhì)粘稠、或
      微黃、有異味,或體質(zhì)壯實(shí)作為投藥指征。也可用于產(chǎn)后發(fā)熱,
      往來寒熱、小便不利。楊氏[13]應(yīng)用本方靈活加減,治療婦女四
      期(月經(jīng)期、妊娠期、產(chǎn)褥期、更年期)的精神神經(jīng)癥狀,取
      得了一定療效。
      2.4 皮膚科?。?BR>治療脫發(fā)時(shí),主要用于神經(jīng)性脫發(fā),以呈圓形脫發(fā)、精神
      不安、具有上火的傾向、便秘,作為投藥指征。李氏[14]應(yīng)用本
      方治療1 例脫發(fā)的全禿病人,用藥一個(gè)月生發(fā)25%,三個(gè)月生
      發(fā)40%,四個(gè)月生發(fā)50%,后逐漸痊愈。
      2.5 五官科?。?BR>用于美尼爾氏綜合征時(shí),以胸脅苦滿、煩躁、便秘作為投
      藥指征。用于耳鳴和難聽時(shí),以胸脅苦滿,有上火的傾向、便
      秘,作為投藥指征。急性咽喉炎,以有發(fā)熱、咽痛、便秘、舌
      紅者,宜投此方。用于急性失語時(shí),以精神不安、易驚心煩、
      大便秘結(jié)作為投藥指征。用于急性中耳炎時(shí),以具有上火的傾
      向,耳部疼痛,分泌物粘稠色黃,便秘作為投藥指征。用于慢
      性復(fù)發(fā)性口瘡時(shí),以具有上火的傾向、口臭納呆,便秘,作為
      投藥指征。王氏應(yīng)用本方治療32 例復(fù)發(fā)性口瘡,患者多伴有
      心悸、失眠、頭暈、煩躁等證,作者認(rèn)為肝氣郁結(jié),氣郁化火,
      灼傷陰液,血脈淤滯是致此病經(jīng)久反復(fù)不愈的重要機(jī)制,因此
      采用疏肝清熱,滋陰健脾,兼有活血通絡(luò)之柴胡加龍骨牡蠣湯
      合失笑散治療,頗見療效[15]。
      3 研究進(jìn)展
      3.1 神經(jīng)系統(tǒng)
      3.1.1 對腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的影響:
      本方劑可增加小鼠紋狀體、丘腦下部、邊緣系、大腦皮層、
      海馬、延髓、中腦、小腦8 個(gè)部位的色氨酸含量,減少5-羥基
      吲哚乙酸(5-HIAA)的含量。在邊緣系、中腦、大腦皮層、小
      腦中的5-羥色胺含量明顯降低。而5-HT 的代謝產(chǎn)物5-HIAA
      的量,在邊緣系、海馬、中腦、丘腦下部、小腦中也顯示了降
      低傾向。提示柴胡加龍骨牡蠣湯有抑制腦內(nèi)5-HT 代謝的可能
      性。已知色氨酸具有中樞興奮作用,而且岸本氏報(bào)道過憂郁癥
      患者血中的色氨酸含量降低,本方治療憂郁型精神病可能是通
      過中樞興奮作用實(shí)現(xiàn)的。而5-HT 具有中樞抑制作用。柴胡加
      龍骨牡蠣湯通過對5-HT 系統(tǒng)的雙相調(diào)節(jié)從而對中樞興奮性具
      有雙相調(diào)節(jié)功能[16]。日本科研人員發(fā)現(xiàn)柴胡加龍骨牡蠣湯對海
      馬的單胺類物質(zhì)無影響,可促進(jìn)大腦皮質(zhì)和紋狀體的DA 系,
      抑制丘腦下部的NE 系[17]。
      3.1.2 對腦內(nèi)乙酰膽堿含量及記憶障礙的影響:
      柴胡加龍骨牡蠣湯可增加ddY 系雄性小鼠腦紋狀體、下丘
      腦內(nèi)乙酰膽堿(Acm)含量,反復(fù)給藥可抑制由東莨菪堿
      (0.5mg/kg ip)引起的跳臺試驗(yàn)潛伏期的縮短和由三甲基錫
      (TMT,3.5mg/kg,po)引起的多重迷路障礙的錯(cuò)誤次數(shù)的增加
      [18]。
      3.1.3 鎮(zhèn)靜作用:
      柴胡加龍骨牡蠣湯能明顯延長小鼠由戊巴比妥鈉所致的
      自發(fā)運(yùn)動(dòng)量減少,還能夠明顯延長明期戊巴比妥鈉的睡眠時(shí)
      間,使易興奮性恢復(fù)正常狀態(tài),對于因緊張等興奮引起的睡眠
      障礙有效[19]。
      3.1.4 抗癲癇作用:
      用小鼠通電誘發(fā)癲癇發(fā)作,以柴胡加龍骨牡蠣湯口服給藥
      后,可明顯縮短較長時(shí)間的癲癇發(fā)作,其機(jī)制可能是以某種形
      式改善了神經(jīng)傳遞功能,間接的改善了癲癇發(fā)作癥狀。伊藤氏
      還用士的寧、戊四氮、印防己毒素等藥物誘發(fā)小鼠癲癇,結(jié)果
      發(fā)現(xiàn),柴胡加龍骨牡蠣湯可減少其發(fā)作次數(shù),減少小鼠死亡,
      延長存活時(shí)間。一般認(rèn)為,腦內(nèi)單胺代謝一但受阻,則易發(fā)生
      癲癇,而單胺代謝被促進(jìn)則可阻止癲癇發(fā)作。如前所述,柴胡
      加龍骨牡蠣湯可促進(jìn)與運(yùn)動(dòng)反射有關(guān)的紋狀體的單胺代謝,因
      此改善神經(jīng)傳遞物質(zhì)的代謝而抑制癲癇發(fā)作[20]。
      3.2 心血管系統(tǒng)
      3.2.1 對心血管的保護(hù)作用:
      血液中正常濃度的腎上腺素和去甲腎上腺素等兒茶酚胺
      (CA)物質(zhì)具有強(qiáng)心、收縮血管的作用,若長期的交感功能亢
      進(jìn)可使血中的兒茶酚胺處于持續(xù)高水平狀態(tài),這是許多心血管
      疾病的重要發(fā)病因素。研究發(fā)現(xiàn)柴胡加龍骨牡蠣湯具有對兒茶
      酚胺所致的心血管損傷的保護(hù)作用,這可能是本方治療高血
      壓、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥、冠心病等心血管疾病的重要機(jī)制[21]。
      3.2.2 調(diào)節(jié)心血管功能:
      柴胡加龍骨牡蠣湯組方中柴胡的柴胡皂甙對離體蛙心和
      豚鼠心臟有抑制作用,柴胡皂甙和柴胡黃酮靜脈注射對家兔和
      犬均有一過性降壓和減慢心率的作用。而方中人參、黃芩、茯
      苓等在高濃度時(shí)對心臟有抑制作用,在低濃度時(shí)具有強(qiáng)心作
      用。人參對整體動(dòng)物的冠狀動(dòng)脈、腦血管和眼底血管具有擴(kuò)張
      作用,可增加心輸出量,增加腦、內(nèi)臟、下肢血管的血流量;
      方中的黃芩可通過抑制縮血管中樞和對血管的直接作用使血
      壓下降,血管擴(kuò)張。大黃浸劑靜脈注射可使家兔血壓下降,大
      黃醇提取物能增強(qiáng)兔血管的節(jié)律活動(dòng)和血管收縮力。組成本方
      的這些藥物合理配伍,相互作用,使本方對心血管系統(tǒng)具有雙
      相調(diào)節(jié)作用,改善心、腦、腎及全身的血液循環(huán),從而達(dá)到對
      心腦血管疾病的防治作用[22、23]。
      3.2.3 降血脂作用:
      柴胡加龍骨牡蠣湯可降低高脂飲食小鼠的肝、心、主動(dòng)脈
      中的膽固醇、甘油三脂和磷脂含量,Ca2+、Mg2+、P5+沉淀量和45Ca2+
      結(jié)合量及膠原量均明顯降低,說明柴胡加龍骨牡蠣湯具有降血
      脂和防止動(dòng)脈粥樣硬化的作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)柴胡加龍骨牡蠣湯具
      有抗高脂血癥及抗氧化作用[24]。Onuma T 應(yīng)用柴胡加龍骨牡蠣
      湯治療伴有血漿脂蛋白和葡萄糖代謝異常的非胰島素依賴型
      糖尿病患者,中醫(yī)辨證分型為虛實(shí)夾雜癥。服藥量為7.5g/d,
      服藥時(shí)間12 周,結(jié)果表明,在服藥4~12 周,TC 明顯降低;
      LDL-C 在服藥4、8、12 周后也明顯降低;經(jīng)過8、12 周治療,
      動(dòng)脈硬化指數(shù)也明顯下降;Apo-B 輕度下降,LDL-C/Apo-B 值
      明顯降低,而Apo-AI、Apo-AⅡ、Apo-AI/ Apo-AⅡ和Apo-B/
      Apo-A 的值不變。治療前后,F(xiàn)PG 和HbA1C 無變化,患者的體重
      在治療前后亦無變化。由此可見,柴胡加龍骨牡蠣湯對于表現(xiàn)
      為虛實(shí)夾雜癥的非胰島素依賴型糖尿病者,在異常脂蛋白水平
      和抗動(dòng)脈硬化方面具有一定的作用[25]。
      古川氏發(fā)現(xiàn)柴胡加龍骨牡蠣湯對細(xì)胞內(nèi)TG 及CE 的合成均呈依賴性抑制,當(dāng)濃度為0.5mg/ml 時(shí),TG、CE 的合成大約降
      至對照組的50%左右,當(dāng)濃度為5.0mg/ml 時(shí)可明顯抑制Apo-B
      的分泌。證明了柴胡加龍骨牡蠣湯具有抗高血脂的作用[26]。
      3.3 血液系統(tǒng)
      中西氏經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn),柴胡加龍骨牡蠣湯本身沒有致血小
      板凝集作用,但可通過激動(dòng)腎上腺素能受體,增強(qiáng)低濃度腎上
      腺素誘導(dǎo)的血小板聚集作用,從而促進(jìn)血小板釋放凝血因子,
      縮短凝血時(shí)間,而發(fā)揮凝血止血作用,進(jìn)一步的研究還發(fā)現(xiàn)隨
      著柴胡加龍骨牡蠣湯中各種生藥濃度的增高,血小板凝集作用
      呈依賴性增大,其中組方中的柴胡、桂枝、大黃、黃芩、龍骨、
      甘草能增強(qiáng)血小板凝集作用[27]。
      3.4 抗應(yīng)激作用:
      鈴木氏以血清中的腎上腺皮質(zhì)酮為指標(biāo),研究了柴胡加龍骨
      牡蠣湯對物理及精神應(yīng)激負(fù)荷小鼠的抗應(yīng)激作用,由此推測柴胡
      加龍骨牡蠣湯治療由應(yīng)激負(fù)荷引起的有氣郁傾向的精神神經(jīng)疾患
      的機(jī)理。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在固定應(yīng)激IMS(20min)、強(qiáng)制游泳應(yīng)激(FSS)
      (15min)、電休克(ES)(1mA,5sec,10min)負(fù)荷狀態(tài)下,血清中
      腎上腺皮質(zhì)酮含量明顯上升,即使在應(yīng)激負(fù)荷1 小時(shí)前給予柴胡
      加龍骨牡蠣湯無不影響。但在條件恐怖應(yīng)激( CFS )
      (2mA,5sec,10min )回置籠內(nèi)1 小時(shí)前,病理應(yīng)激(PS )
      (2Ma,5sec,20min)負(fù)荷1 小時(shí)前分別給予柴胡加龍骨牡蠣湯
      (1000mg/kg),卻明顯抑制因應(yīng)激負(fù)荷所致血清中腎上腺皮質(zhì)酮
      含量的升高;進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),在心理應(yīng)激實(shí)驗(yàn)中,用100mg/kg
      和600mg/kg 劑量時(shí),血清皮質(zhì)酮的濃度分別下降至68.1%和
      49.2%。在條件驚嚇應(yīng)激實(shí)驗(yàn)中,60mg/kg、100mg/kg 和600mg/kg
      劑量柴胡加龍骨牡蠣湯處理,血清皮質(zhì)酮濃度下降到70.9%、
      60.4%和56%,而10mg/kg 劑量對血清皮質(zhì)酮濃度無影響。由此可
      提示:柴胡加龍骨牡蠣湯的抗應(yīng)激作用更依賴于精神心理因素變
      化的程度,且隨著藥物劑量的增加其作用更為明顯[28]。
      4 其 它
      本方副作用較小,偶見厭食、腹痛及轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥后
      可自行恢復(fù)正常。曾有報(bào)道用本方合并西藥治療甲狀腺機(jī)能亢
      進(jìn)癥導(dǎo)致貧血2 例。分析可能由于方中鉛丹中毒所致。據(jù)現(xiàn)代
      藥理研究,鉛丹的主要成分為四氧化三鉛(Pb3O4),一般只作
      外用藥,內(nèi)服較少,且多為丸、散劑,極少作湯劑。此兩例患
      者服本方后引致血中Hb 和RBC 下降,考慮系鉛丹用量過大。
      鉛中毒引起卟啉代謝紊亂,Hb 合成障礙所致?,F(xiàn)代醫(yī)家多用代
      赭石、生鐵落等重墜藥物代替鉛丹,即可減少毒副作用,又可
      起到重鎮(zhèn)安神之功[29]。

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