前列腺癌細胞需要包括睪酮在內的雄激素支持才能生長。最近發(fā)表在《英國國際泌尿學雜志》的研究，正是利用了前列腺癌細胞這一特點將目標定在雄激素上。這一發(fā)現(xiàn)為現(xiàn)有副作用較大的傳統(tǒng)治療提供了新的備選方案。

　　“現(xiàn)有治療前列腺癌的大多數(shù)方案都瞄準了整個疾病，”科羅拉多大學癌癥中心研究員E. David Crawford博士說，“第一個有效的治療方法是1941年發(fā)現(xiàn)的口服雌激素療法。第一個可以用于診斷和分期的癌性生物標志物是1938年發(fā)現(xiàn)的前列腺酸性磷酸酶。在之后四十幾年的時間里，我們對這種疾病的研究進展很小?！?/P>

　　在這四十年里， 發(fā)現(xiàn)雌激素靶向治療乳腺癌的研究人員Charles Huggins和Andrew Schally希望找到更多其它的治療方法，從而能將前列腺癌的研究搬上諾貝爾獎的舞臺，但是事與愿違，治療前列腺癌的研究停滯不前。

　　“后來我們意識到，支持前列腺癌細胞的雄激素（如睪酮），它的產生依賴于一個完整的體系，即大腦識別激素水平，進而向腦垂體發(fā)出增加或減少產生促進睪丸分泌激素物質的信號。了解這一點后，通過針對睪酮的生產過程，我們可以在這個系統(tǒng)設立許多靶點?！盋rawford博士說。

　　1. 雌激素類藥物

　　舉例來說，在治療中針對睪酮的生產過程，雌激素類藥物可以對患者大腦發(fā)出欺騙信號使大腦認為機體中丸酯酮激素（睪酮產生的中間代謝物）升高，于是大腦會像腦垂體發(fā)出信號停止生產睪酮。失去睪酮支持的前列腺癌細胞也就不再生長。但雌激素類藥物療法會造成如乳房長大在內的很多副作用。

　　2. 促黃體生成素（LHRHs）類藥物

　　下一類的已知的藥物療法是促黃體生成素（LHRHs）類藥物，它可以在信號連鎖層面干涉腦垂體作用——雌激素使大腦認為機體中睪酮過多，而LHRHs保證大腦向垂體發(fā)出的信息順利到達睪丸。

　　“由于LHRHs的影響是可逆的，我們就可以更早的使用激素靶向療法治療疾病，”Crawford博士說，“但在LHRHs使睪酮下降之前會有一段升高期，多數(shù)病人可以承受這一峰值的變化，但對于一些已經有骨轉移的患者來說，睪酮的激增可能會使癌癥爆發(fā)或產生脊髓并發(fā)癥?！?/P>

　　“十幾年前曾有人做出過一個有效的拮抗劑?！盋rawford博士說。3種LHRHs合并的拮抗劑取代有峰值的單LHRHs藥物，使LHRHs引導睪酮立即下降。

　　3. Enzalutamide拮抗劑(MDV3100)

　　第三種藥物，如目前在第三階段臨床試驗的Enzalutamide拮抗劑(原名MDV3100)，這類藥物并不在意機體產生了多少睪酮，他們只將靶點定在使睪酮不能和前列腺癌細胞結合上。具體來說，Enzalutamide拮抗劑比雄激素本身更容易與癌細胞結合，癌細胞由于結合了Enzalutamide拮抗劑，就不能再和睪酮結合。

　　4. 阿比特龍（Zytiga）

　　研究領域的新藥是通過阻斷所有雄激素來源而產生作用，其阻斷對象包括睪丸，腎上腺（也產生的一部分雄激素），甚至阻斷腫瘤本身。這類雄激素合成抑制劑中，第一個被批準的藥物叫做阿比特龍（abiraterone或Zytiga）。

　　“針對雄激素細胞受體治療前列腺癌是一個全新的令人興奮的領域，”Crawford博士說，“當實驗室或診所最終可以使用這些藥物時，我們希望對現(xiàn)有其他療法產生抵抗的病人能夠使用它們?！保ū疚木幾g自ScienceDaily）