雄性激素

成為亨特 2012-11-05

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雄性激素

1931年德國化學(xué)家布特南特（Adolf Frederick Johann Butenandt）從睪丸里分離出一種雄性激素——睪酮，后來確認(rèn)是從睪丸的間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的。它對男人所起的性征作用如同雌酮對婦女所起的作用一樣。1934年盧齊契加根據(jù)布特南特的結(jié)構(gòu)見解，合成了一種類似的化合物，發(fā)現(xiàn)合成的產(chǎn)物完全具有睪酮的性質(zhì)，因此證實(shí)布特南特的探索工作是正確的。1939年他們兩人獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
雄、雌性激素影響免疫系統(tǒng)的方式及其分子機(jī)制：性激素作用于免疫系統(tǒng)的三種方式是：(1)改變T、B細(xì)胞表型和細(xì)胞功能；(2)影響Ig水平及Ig合成動(dòng)力學(xué)；(3)影響細(xì)胞因子的合成，進(jìn)而增強(qiáng)或削弱免疫應(yīng)答。
性激素發(fā)揮作用的共同分子機(jī)制為：游離性激素經(jīng)被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入靶細(xì)胞，與特異性受體結(jié)合形成復(fù)合物，經(jīng)過一系列變化，受體分子激活，而后與特異DNA片段呈高親和力結(jié)合，該片段作為轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄相應(yīng)的核糖核酸（mRNA），進(jìn)而翻譯為活性蛋白質(zhì)，產(chǎn)生生物效應(yīng)。免疫器官中雄性激素受體的存在尚有爭議，但已證實(shí)人胸腺細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和滑膜內(nèi)巨噬細(xì)胞有雌激素受體。
早在公元前1500年人們就注意到動(dòng)物和人的胸腺，但是卻不知道它存在的意義。1961年澳大利亞免疫學(xué)家米勒（J.F.A.P.Miller）發(fā)現(xiàn)胸腺淋巴細(xì)胞的免疫功能。認(rèn)為胸腺是培育T淋巴細(xì)胞的中央淋巴器官。
到上世紀(jì)70年代人們注意到胸腺的生長發(fā)育隨動(dòng)物和人的生長發(fā)育而發(fā)生的形態(tài)和功能變化。進(jìn)而通過試驗(yàn)證明：雄、雌激素均可誘導(dǎo)和外周淋巴器官的萎縮，而雄、雌性動(dòng)物去勢后均可出現(xiàn)胸腺和脾臟增生。這預(yù)示，雄、雌性激素可能對免疫有抑制作用。
　　到上世紀(jì)80年代，由于臨床流行病學(xué)證據(jù)顯示，女性更容易患自身免疫性疾病，所以普遍認(rèn)為雌激素能加強(qiáng)免疫應(yīng)答，而雄性激素則抑制免疫應(yīng)答。
1987年山東大學(xué)楊帆和他的導(dǎo)師王龍的研究報(bào)告顯示：雄性激素對免疫功能的作用表現(xiàn)出劑量-效應(yīng)關(guān)系，即：睪酮高劑量時(shí)，表現(xiàn)出促進(jìn)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的作用；睪酮低劑量時(shí)，表現(xiàn)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和巨噬細(xì)胞功能有明顯變化；而切除睪丸后，動(dòng)物的T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率明顯提高，B淋巴細(xì)胞抗體生成和巨噬細(xì)胞的吞噬功能沒有變化。因此，這兩位學(xué)者提出：“不能籠統(tǒng)地說雄性激素對免疫機(jī)能有促進(jìn)作用還是抑制作用，必須注意到使用激素的量以及采用多方面的指標(biāo)才能說明對免疫機(jī)能的確切作用。”
1989年冬天，我使用甲基睪丸素（一種合成的雄性激素）治療感冒（未病因診斷，只做過血常規(guī)檢查），對成年人，甲基睪丸素1天服用3次，1次1片。接受治療的病人多在服藥1—2天癥狀消失。1992年我撰寫了病例報(bào)告發(fā)表在《山東醫(yī)藥》第10期。我采用該激素治療慢性鼻炎、慢性支氣管炎都有明顯的療效。
上世紀(jì)90年代，雄性激素對免疫功能調(diào)節(jié)的實(shí)驗(yàn)研究和臨床報(bào)告逐漸增多，國外已有很多報(bào)告顯示：采用雄性激素治療艾滋病是有效的。有的報(bào)告顯示：病人的CD4細(xì)胞數(shù)量增加。
2003年SARS在國內(nèi)流行期間，我向有關(guān)部門和專家建議：適量采用雄性激素治療SARS，為的是提高病人免疫力，還可以改善癥狀，減輕肺部炎癥反應(yīng)等。4月24日《中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》發(fā)表了我的建議。之后，《健康報(bào)》在發(fā)表治療SARS的醫(yī)療專業(yè)人員的文章時(shí)，其治療綜述中提到了采用雄性激素的問題。
越來越多的文獻(xiàn)顯示，雄性激素對免疫功能的調(diào)節(jié)，存在劑量-效應(yīng)的異質(zhì)性。相信，隨著對雄性激素的認(rèn)識深入，它定會(huì)發(fā)揮更廣泛的醫(yī)療作用。
2009.1.

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