上海交大為黃連素等中藥治療糖尿病提供新解

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　　苦寒類中藥清熱解毒治糖尿病作用機理存爭議
　　中醫(yī)認為，以黃連為代表的“苦寒類”中藥具有清熱解毒的功效。小檗堿是中藥黃連的主要有效成分，也叫黃連素，本來是一種治療細菌性腹瀉的非處方藥。
　　中國中醫(yī)科學院附屬廣安門醫(yī)院的仝小林教授提出糖尿病起源于“腸道內(nèi)熱”的觀點，并把黃連等大劑量苦寒藥用于糖尿病等疾病的治療，取得顯著療效。
　　上海瑞金醫(yī)院寧光教授的課題組通過多中心臨床試驗，也發(fā)現(xiàn)小檗堿對糖尿病有很好的療效，但不清楚其作用機理。
　　醫(yī)學專家們發(fā)現(xiàn)，在很多關(guān)于小檗堿作用機理的體外研究中，小檗堿的使用濃度都在毫克級，但大量的藥物代謝、藥物動力學研究表明，小檗堿的生物利用度很低，口服后很難入血，基本都以原藥的形式從糞便排出體外，血藥濃度只能達到微克級。
　　按照藥理學的觀點，一個藥物如果不能入血是不能發(fā)揮作用的，因為藥物靶點是在細胞上的，需要通過血液把藥物輸送到作用靶位。
　　因此，雖然越來越多的臨床試驗表明小檗堿對代謝疾病有較好的治療效果，但關(guān)于作用機理卻有爭議。
　　中藥可能通過改善菌群結(jié)構(gòu)發(fā)揮療效
　　像小檗堿這樣，有很多中藥的成分不進入血液，但是卻有確切的療效，其機制一直困擾著學術(shù)界。
　　現(xiàn)在，一種新的觀點開始受到重視：很多慢性病的發(fā)生發(fā)展與腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)有密切關(guān)系，中藥有可能是通過改善腸道菌群結(jié)構(gòu)來發(fā)揮療效的。
　　如今，小檗堿開始成為一個被研究得比較清楚的例子。
　　2004年以來，越來越多的證據(jù)顯示，結(jié)構(gòu)失調(diào)的腸道菌群可能會造成內(nèi)毒素入血，誘發(fā)慢性炎癥，從而破壞胰島素受體、損害血管，干擾脂代謝過程，造成肥胖、糖尿病、冠心病等代謝性疾病。
　　趙立平教授長期致力于菌群研究，將中醫(yī)藥和腸道菌群研究結(jié)合起來與肥胖斗爭。
　　2004年，微生物學家們的工作表明小鼠的腸道菌群與肥胖存在著一定的聯(lián)系。
　　為了搞清楚這種關(guān)系是否也能擴展到人體，趙立平在自己身上做實驗，開始減肥，并嘗試一種包括山藥和苦瓜在內(nèi)的膳食干預方法，同時監(jiān)測自己的體重下降和腸道菌群的變化，山藥和苦瓜里面含有益生元，可以被腸道細菌發(fā)酵利用，據(jù)說有調(diào)節(jié)人體腸道菌群生長的功效。
　　在他把這些“益生元”食物與全糧食物為主的膳食結(jié)合在一起后，他在兩年里減少了20公斤體重。他的血壓、血脂和心率都下降了。在他的腸道里，一種具有抗炎作用的細菌從一開始檢測不到，旺盛生長為占腸道菌總量的14.5%。
　　這些變化引導他把自己的注意力聚焦到腸道菌群在他的蛻變中的作用上。他先用小鼠研究這個問題，繼而把研究擴展到更多的人群中了。最新一期美國《科學》周刊介紹了他們的研究工作《我和我的菌群》。
　　不僅如此，趙立平教授的研究團隊在《國際微生物生態(tài)學會會刊》發(fā)表的系列文章也表明，高脂飼料可以破壞腸道菌群結(jié)構(gòu)，造成可以產(chǎn)生內(nèi)毒素的條件致病菌的數(shù)量上升，而可以保護腸屏障的有益菌的數(shù)量下降，從而引發(fā)慢性炎癥。
　　據(jù)此，他們推測，小檗堿在穿過腸道時，可能會改善腸道菌群的結(jié)構(gòu)，減少內(nèi)毒素入血，減輕慢性炎癥，從而達到治療或者預防糖尿病等代謝疾病的目的。
　　于是，在國家自然科學基金重點項目支持下，趙立平和博士生張旭等研究人員以大鼠作為模型，用高脂飼料誘導肥胖和胰島素抵抗等代謝紊亂，在飼喂高脂飼料的同時，灌服一定劑量的小檗堿。
　　結(jié)果表明，小檗堿有效防止了高脂飼料引起的肥胖和胰島素抵抗。