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      分析模型表明患者在發(fā)生腦出血后應該禁用他汀類藥物

       神醫(yī)圖書館318 2013-05-24

      《神經(jīng)病學紀要》研究結果提示,臨床醫(yī)生應該考慮避免對顱內(nèi)出血(ICH)復發(fā)高危患者施用他汀類藥物,因為其風險似乎超過收益。

      面對有ICH病史且有他汀類藥物適應證的患者,醫(yī)生常常感到兩難:鑒于ICH的復發(fā)風險,應該在哪些臨床情況下避免使用他汀類藥物?既往一項隨機臨床試驗顯示服用他汀類藥物的受試者ICH發(fā)病率增加。在此背景下,波士頓哈佛醫(yī)學院及麻省總醫(yī)院神經(jīng)科M. Brandon Westover博士及其同事研發(fā)了一個數(shù)學決策分析模型,模擬了不同情況下他汀類藥物對1例假設的65歲男性患者的質(zhì)量調(diào)整生命年(QALY)的影響。

      分析顯示,對于腦葉出血(復發(fā)率遠高于深部ICH),預計采用他汀類藥物治療(無論是用于一級CV預防還是二級CV預防)可使其基線年復發(fā)率由約14%增加至約22%,從而抵消了其心血管(CV)收益。對于既往無缺血性腦血管或心臟事件病史的腦葉出血患者,使用他汀類藥物治療可以產(chǎn)生4.6個質(zhì)量調(diào)整生命年(QALY),而不使用他汀類藥物治療可產(chǎn)生6.8個QALY。從致殘和所致生活質(zhì)量損失的角度看,使用他汀類藥物進行一級預防,每1,000例患者1年中因例的心肌梗死(MI)的預防可挽救2.6個QALY,因缺血性卒中的預防可挽救2.2個QALY,其代價是因腦葉出血而減少58.6個QALY或因深部ICH而減少9個QALYs[Arch. Neurol. 2011 Jan. 10 (doi:10.1001/archneurol.2010.356)]。利用以病例為基礎的假設并進行1年隨訪,結果顯示,采用他汀類藥物進行一級預防時,預計每1,000例患者1年中可預防不足2 例的MI死亡或缺血性卒中死亡,其代價是導致18例腦葉出血(在既往有腦葉出血病史的患者中)或3例深部ICH(在既往有深部ICH病史的患者中)。在仿真模型所設定的其他所有一級預防情境中,避免使用他汀類藥也有優(yōu)勢。

      分析結果還顯示,他汀類藥物治療對深部ICH患者的風險明顯低于腦葉出血患者,但不論用作一級預防或二級預防,仍可導致QALY凈減少。他汀類藥物治療在二級預防方面的收益并沒有抵消其引起的ICH風險,故在腦葉出血的多種二級預防情境中避免應用他汀類藥物也是優(yōu)選舉措。

      他汀類藥物可增加出血性卒中風險的機制尚不清楚,可能與其多種非降脂效應對纖溶系統(tǒng)的影響有關。

      對現(xiàn)有數(shù)據(jù)進行的數(shù)學決策分析表明,由于有出血性卒中病史的幸存者ICH的復發(fā)風險高,故即使應用他汀類藥物后這種風險的增幅較小,也應建議他們在發(fā)生ICH后避免使用他汀類藥物。在缺乏隨機對照試驗數(shù)據(jù)(尤其是比較多種藥物和多種用量的試驗數(shù)據(jù))的情況下,該模型對這種腦出血患者是否他汀治療的棘手問題的處置具有一定的指導作用

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