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代謝綜合癥的新認識：病態(tài)脂肪組織綜合癥 據(jù)《中國醫(yī)學(xué)論壇報》2007年1月5日報道：代謝綜合征(MS)是中心性肥胖、高血壓、血糖異常和血脂紊亂等多種代謝危險因素在人體內(nèi)集結(jié)的一種狀態(tài),可導(dǎo)致嚴重的心血管疾病及并發(fā)癥,目前已成為全球性健康問題。 第19屆世界糖尿病大會為此組織了4個專題研討會,以MS始動因素為核心進行探討。由內(nèi)臟脂肪堆積形成的中心性肥胖是胰島素抵抗(IR)的標志,是形成MS的基石。2005年4月IDF給出MS全球定義,將中心性肥胖作為其診斷的一個必要條件,并提出以腰圍作為衡量指標。 Lazar等認為,脂肪細胞不僅是在外界刺激下被動地儲存和釋放能量,而且是重要的內(nèi)分泌器官,可分泌多種生物活性物質(zhì)如瘦素、脂聯(lián)素、血管緊張素原、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和金屬硫蛋白等,這些脂肪因子通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌途徑參與維持機體的眾多生理功能,包括組織間信息傳遞,感知自身能量儲備和控制自身體積,調(diào)節(jié)組織胰島素敏感性,影響糖脂代謝和能量平衡,調(diào)節(jié)血管活性、血壓、免疫、炎癥反應(yīng)及凝血機制等。 病態(tài)脂肪組織綜合征(SATS)定義及產(chǎn)生原因 脂肪發(fā)生功能障礙稱為病態(tài)脂肪或脂肪功能異常,其原因是多方面的,包括遺傳易感性和環(huán)境因素,特別是與不健康的飲食結(jié)構(gòu)及少動的生活方式有關(guān)。Hara等認為,脂肪組織通過局部和全身信號網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)能量代謝,使機體適應(yīng)不同的代謝狀態(tài)。當脂肪貯存過多時,機體信號網(wǎng)絡(luò)不能適應(yīng)這種狀態(tài),從而引起不適當?shù)姆答佌{(diào)節(jié),多種脂肪因子分泌進行調(diào)整。由此可見內(nèi)臟脂肪的堆積導(dǎo)致了脂肪功能的異常。Kand等的研究證實,脂肪細胞體積增大是2型糖尿病較強的獨立預(yù)測因子。近年來,對蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)的研究提示它在IR及瘦素抵抗中發(fā)揮重要作用。 脂肪細胞功能發(fā)生異常時會釋放出大量脂肪源性因子,表現(xiàn)為游離脂肪酸(FFA)和PAI-1增多、高瘦素血癥及脂聯(lián)素分泌減少。而由于眾多炎性細胞因子增加,從而啟動、維持多器官IR、糖脂代謝紊亂、高血壓、動脈粥樣硬化等臨床異常。所以有學(xué)者認為MS基本病理生理機制是脂肪細胞功能的異常。Festa等強調(diào)代謝疾病可以通過脂肪功能異常及脂肪的分布進行很好的預(yù)測。目前普遍認為內(nèi)臟脂肪較皮下脂肪更有危害,但情況并不簡單。20%肥胖患者的代謝是正常的,而另一類人群有代謝異常但不肥胖。由此可見,不是脂肪過多,而是脂肪組織功能異常導(dǎo)致了代謝異常的發(fā)生。定義MS的標準是以流行病學(xué)和橫斷面調(diào)查為基礎(chǔ)的,不同人群中MS表現(xiàn)也不盡相同,如腹圍增加、高甘油三酯、低高密度脂蛋白膽固醇和高血壓都是該綜合征的表現(xiàn)。因此MS的定義著眼于臨床現(xiàn)象的聚集,而病態(tài)脂肪綜合征更著重于其根本病因。 SATS的內(nèi)分泌異常 肥胖通過脂肪細胞因子分泌增多引起IR,導(dǎo)致大多數(shù)MS的發(fā)生。以往IR被廣泛認為是MS發(fā)病的核心,但改善IR是否能改善除糖耐量以外的MS以及降低心血管病的危險性,尚待大型前瞻性研究取得有力證據(jù)。肥胖者多有IR,雖然IR與血脂紊亂、炎癥前狀態(tài)強相關(guān),但流行病學(xué)研究顯示IR與高血壓和凝血前狀態(tài)的關(guān)系并不緊密,IR并不是MS的唯一病理機制。 腹部脂肪的增加,造成FFA水平升高,后者通過門脈系統(tǒng)進入肝臟,降低胰島素的清除,增加脂質(zhì)合成,導(dǎo)致外周高胰島素血癥和高脂血癥,也導(dǎo)致肝臟IR及胰島β細胞胰島素分泌功能障礙,空腹血糖升高。近來有研究發(fā)現(xiàn),血FFA增加可促進氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。 TNF-α和IL-6是脂肪細胞表達的炎性細胞因子,肥胖時的高表達可增加FFA釋放而加重IR。這種由內(nèi)臟脂肪組織所啟動的低度系統(tǒng)性慢性炎癥反應(yīng),將代謝綜合征中多種代謝異常聯(lián)系起來。脂聯(lián)素主要由脂肪細胞分泌,與糖脂代謝和心血管調(diào)節(jié)功能密切相關(guān)。肥胖者脂聯(lián)素水平降低,是由于內(nèi)臟脂肪的脂聯(lián)素水平較皮下脂肪少。瘦素的作用主要是通過下丘腦抑制食欲、增加能量消耗,還可抑制胰島素分泌,促進內(nèi)臟脂肪分解。臨床研究證實,多數(shù)肥胖者表現(xiàn)為高瘦素血癥和瘦素抵抗。高瘦素血癥與高血壓、MS及冠心病相關(guān)。脂肪細胞還具有完整的腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性,是血管緊張素Ⅱ的重要外周來源。同時脂肪組織也是循環(huán)中PAI-1增加的主要來源,PAI-l可限制脂肪組織過度生長,也與肥胖者特有的凝血和纖溶異常有關(guān)。 SATS的預(yù)防與治療 生活方式干預(yù)是處理病態(tài)脂肪的主要途徑。合并心血管疾病的高危人群,還需藥物進行二級干預(yù)(調(diào)脂、降壓和控制血糖等)。有研究顯示奧利司他和西布曲明在具有減肥作用的同時,可改善糖脂代謝障礙和相關(guān)心血管病危險。2005年EASD年會上發(fā)表的一項研究顯示,選擇性內(nèi)源性大麻素受體1(CB1)拮抗劑利莫那班可改善超重或肥胖者的腹型肥胖和IR。噻唑烷二酮類藥物增加了內(nèi)源性脂聯(lián)素表達,可改善IR和動脈粥樣硬化。目前代謝綜合征的治療是針對每一個獨立成份而忽略了對脂肪功能異常的治療。認識到代謝綜合征的基本病理生理改變是病態(tài)脂肪,更深入地理解其病理生理和脂肪因子的作用,研發(fā)治療病態(tài)脂肪的藥物,對保護患者遠離心血管疾病有重要意義。 摘自生物實驗網(wǎng) |
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