超級(jí)耐藥菌已經(jīng)出現(xiàn)，如果不盡快研制新型抗生素，那么在這場(chǎng)與病菌的戰(zhàn)斗中，最終的失敗者將是人類。

耐藥菌的產(chǎn)生

健康人感染病菌后無(wú)法治愈，這似乎是抗生素誕生前的事，卻在21世紀(jì)初真實(shí)“再現(xiàn)”了。2007年，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，每年全球有數(shù)百萬(wàn)人感染耐藥性金黃色葡萄球菌，其中約30%的人最終會(huì)不治身亡——這比艾滋病毒的致死率還高。

從一種抗生素投入臨床使用的那一刻起，它的療效就開(kāi)始走下坡路。導(dǎo)致這種現(xiàn)象的根本原因是自然選擇：當(dāng)我們使用某種抗生素時(shí)，就會(huì)人為創(chuàng)造一種環(huán)境——只有對(duì)這種抗生素具有耐藥性的病菌才能存活，其他病菌則走向死亡。

2002年，科學(xué)家在醫(yī)院中發(fā)現(xiàn)了 “耐萬(wàn)古霉素金黃色葡萄球菌”。它們擁有一個(gè)耐萬(wàn)古霉素的 “基因盒”，它們可以改變?nèi)f古霉素在病菌細(xì)胞壁上的作用位點(diǎn)，使萬(wàn)古霉素?zé)o法與相應(yīng)位點(diǎn)結(jié)合，讓作為醫(yī)生手里“最后一張王牌”的萬(wàn)古霉素，徹底失效。

改變抗生素的作用位點(diǎn)，是病菌逃避藥物攻擊的三大策略之一；另一種策略是利用耐藥基因編碼一種酶，對(duì)抗生素進(jìn)行破壞或化學(xué)修飾，限制藥效的發(fā)揮。最后一種策略是由耐藥基因編碼一個(gè)“泵”，安置在細(xì)胞膜上，將進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞的抗生素排出，使抗生素濃度低于致死劑量。

改造抗生素

改造抗生素利用化學(xué)方法和基因技術(shù)，科學(xué)家可以改造天然抗生素，改變它在病菌上的作用位點(diǎn)，部分解決細(xì)菌耐藥性問(wèn)題。

目前，開(kāi)發(fā)新型抗生素的方法有兩種：修飾已有抗生素或者合成全新類型。對(duì)細(xì)菌合成的抗生素進(jìn)行化學(xué)修飾后，研究人員就能得到“半合成”抗生素，它在病菌上的作用位點(diǎn)與天然抗生素一致，但部分結(jié)構(gòu)有所改動(dòng)。最近，科學(xué)家開(kāi)始利用這種方法改造四環(huán)素類抗生素。研究人員合成出一種經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾的四環(huán)素，名為替加環(huán)素，能避免被病菌安置的藥物泵排除出細(xì)胞。

盡管修飾現(xiàn)有抗生素是一個(gè)不錯(cuò)的選擇，并已取得了不少成果，但研究人員還是渴望開(kāi)發(fā)全新品種，因?yàn)槊鎸?duì)新型抗生素。病菌不大可能在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生耐藥性。而這正是現(xiàn)有的數(shù)代抗生素都無(wú)法打破的“魔咒”。

定向殺滅病菌

抗生素在消滅病原體的同時(shí)，很多寄宿在腸道內(nèi)的有益共生菌也會(huì)遭殃。有時(shí)，殺滅胃腸道的微生物群反而會(huì)為有害細(xì)菌的入侵、繁殖提供方便，引起繼發(fā)性感染。一些科學(xué)家據(jù)此提出了一種抗感染方法：給病人服用有益微生物或促進(jìn)人體共生細(xì)菌生長(zhǎng)的藥物，讓有益微生物或共生菌去對(duì)抗病原體。但并沒(méi)有報(bào)道證實(shí)，該方法能有效治療現(xiàn)有感染性疾病。

不過(guò)，這種認(rèn)識(shí)催生了一種新的抗菌思路：開(kāi)發(fā)定向藥物，專殺致病細(xì)菌，而不影響正常菌群。美國(guó)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，一種藥物可以阻斷金黃色葡萄球菌內(nèi)一種色素分子的合成——這種分子對(duì)于金黃色葡萄球菌的致病性非常關(guān)鍵，受到藥物影響后，金黃色葡萄球菌失去致病能力，卻不會(huì)被殺滅。

削弱病菌致病力方法的一個(gè)好處是，可以避免耐藥菌的產(chǎn)生。如果藥物不會(huì)殺死細(xì)菌，“自然選擇”就不會(huì)偏愛(ài)耐藥菌。同樣，定向抗菌的關(guān)鍵就是要找到一些特殊的 “細(xì)胞組件”作為藥物靶標(biāo)。它們是某種病原體獨(dú)有的或必不可少的，而在其他細(xì)菌中卻不是必不可少的。這樣一來(lái)，即使該病原體逐漸產(chǎn)生耐藥性，也無(wú)法在細(xì)菌間傳播。（據(jù)《環(huán)球科學(xué)》王明貴/譯）