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      醫(yī)海泛舟:被“遺忘”的瘧疾

       昵稱535749 2014-01-23
              長期以來,間日瘧原蟲都被認為是“良性”的。事實上,它潛伏于肝臟,威脅著數(shù)十億人的健康。間日瘧原蟲是導(dǎo)致人類感染瘧疾的5種瘧原蟲之一。多年來,與導(dǎo)致“惡性”瘧疾的惡性瘧原蟲相比,有人認為間日瘧原蟲是“良性的”。不可否認惡性瘧原蟲是致命的,它每年會導(dǎo)致65萬人死亡——大多數(shù)是撒哈拉以南非洲的兒童,占全球瘧疾致死病例90%多。由于惡性瘧原蟲嚴重的致命性,全球抗擊瘧疾的大多數(shù)注意力和資金都投入其中。相比之下,間日瘧原蟲在公共衛(wèi)生計劃和研究經(jīng)費方面一直居后。但是這種情況正在改變,部分原因是全球抗擊瘧疾的斗爭勝利在望,而科學(xué)家逐漸認識到間日瘧原蟲潛在的威脅。

      隱藏的瘧疾

      大規(guī)模蚊帳和新藥物的引進使全球瘧疾感染率大幅下降。不過間日瘧原蟲可以規(guī)避一些對抗瘧疾的標準工具,因此在一個區(qū)域內(nèi)瘧疾總體感染率下降的同時,由間日瘧原蟲導(dǎo)致的瘧疾比例卻上升了。同時,盡管間日瘧原蟲導(dǎo)致的死亡病例較少,但它并不是良性的。世界衛(wèi)生組織(WHO)全球瘧疾計劃主管Robert Newman說,“過去人們常說:間日瘧并不能殺了你,但你覺得它能?!?/font>

      目前,隨著公共衛(wèi)生官員加強推進消除更多區(qū)域的疾病,他們也開始對間日瘧有了特別關(guān)注。Newman稱,WHO首次擬定了一個具體計劃,預(yù)計在2015年解決間日瘧,作為其最新全球抗擊瘧疾項目的一部分。一種新藥物也許可以用來克服間日瘧原蟲的最佳防御能力:能夠潛伏在人類肝臟中。

      美國加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的全球衛(wèi)生組織負責(zé)人Richard Feachem曾長期警告間日瘧的威脅,稱這些措施對抗擊瘧疾十分關(guān)鍵?!翱箵舣懠驳淖詈笈褪桥c間日瘧的戰(zhàn)爭?!?/font>

      強大的對手

      在一些方面,間日瘧原蟲比惡性瘧原蟲更能精巧地適應(yīng)人體宿主。與惡性瘧原蟲不同,間日瘧原蟲在患者未表現(xiàn)出癥狀時,就能使有性階段的寄生蟲潛伏到血管中。這意味著,及時治療有癥狀的患者都不能阻止瘧疾暴發(fā)。

      惡性瘧原蟲會很快使人死亡,而間日瘧原蟲致命的速度卻很緩慢。乍一看,兩者的臨床癥狀很相似。不過,惡性瘧原蟲會攻擊所有階段的紅細胞,而間日瘧原蟲的目標是網(wǎng)織紅細胞(相對罕見的成熟紅細胞),這會增加診斷難度。

      間日瘧如何以及為什么會導(dǎo)致嚴重的瘧疾尚不清楚,不過它的反復(fù)發(fā)作會令患者長期貧血——兒童尤其易感。一次傳染性的叮咬會在一年中引起6次或以上的復(fù)發(fā),潛伏在肝臟中的寄生蟲會激活并導(dǎo)致新一輪的疾病。抵抗這些寄生蟲會使人們對其他疾病更易感,并引起貧窮和營養(yǎng)不良,因為生病期間不能工作。它是引起患者死亡的一個輔助因子。

      盡管在20世紀70年代,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了如何在實驗室培養(yǎng)惡性瘧原蟲,但至今還沒有一個系統(tǒng)可以培養(yǎng)間日瘧原蟲超過幾周的時間,甚至并不清楚有多少人感染間日瘧,以及哪里的感染人數(shù)是最高的。

      為了彌補這一漏洞,由Hay協(xié)助的瘧疾Atlas項目利用地理、人口和流行病學(xué)信息估測可能感染間日瘧原蟲的人數(shù)。其最新的分析結(jié)論稱,25億人面臨感染風(fēng)險,這些人居住的地方絕大部分位于亞洲和拉丁美洲。

      像惡性瘧疾一樣,間日瘧是可以治療的。事實上,目前間日瘧原蟲對常規(guī)藥物的耐性較小。對惡性瘧原蟲已經(jīng)失去大部分效力的氯喹藥物,對大多數(shù)地區(qū)的間日瘧原蟲能夠進行有效治療。

      但這些治療方法對于間日寄生蟲的把戲卻無計可施:它們能潛伏在肝臟中。在肝臟中,間日瘧原蟲處于休眠狀態(tài),可能會存留幾周、幾個月甚至幾年,直到等到一個好機會,蚊子可以將其傳遞到下一個受害者體內(nèi)。

      休眠瘧原蟲可以通過血液測試檢測到,因此消除一個地區(qū)間日瘧原蟲的最佳策略是向治療人群提供一種可以殺死這種休眠病原體的藥物。伯氨喹可以做到。然而這種藥物有兩個缺點:治療標準劑量是連續(xù)服藥14天,這在并未感到不舒服的人群中很難實現(xiàn);對于患有G6PD缺乏癥的人們來說,該藥物會引起紅細胞破裂,嚴重情況下甚至?xí)?dǎo)致溶血,其后果是致命的。另外一個復(fù)雜因素在于科學(xué)家對該藥物本身不夠了解,他們并不清楚人體如何處理它,以及它如何攻擊休眠瘧原蟲。

      希望的曙光

      一種替代藥物逐漸燃起了人們的希望。在本周于華盛頓舉行的美國熱帶醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生學(xué)會年度會議上,研究人員將會呈現(xiàn)一個期待已久的實驗結(jié)果——提富樂喹有望成為半個世紀以來第一種針對肝寄生蟲的新藥物。其主要優(yōu)勢在于:一支藥就足夠了,而不是14天的療程,這將是一個改變。

      提富樂喹由沃爾特里德陸軍研究所的研究人員于20世紀70年代開發(fā)和測試。之后提富樂喹失去了活力,直到推動消滅瘧疾的努力引發(fā)科學(xué)家產(chǎn)生用其替代品伯氨喹的興趣。

      盡管GSK的科學(xué)家在會議之前不能透露該研究的信息,不過在該公司網(wǎng)站上公布的初步實驗結(jié)果顯示,在接受單獨300毫克或600毫克劑量藥物的患者中,90%在6個月內(nèi)無復(fù)發(fā)。

      這些數(shù)據(jù)絕對驚人。理想情況下,研究人員將會在提交給美國食品和藥物管理局批準的申請中結(jié)合陸軍研究所的早期數(shù)據(jù)和此次的新數(shù)據(jù)。

      一個世紀以前,瘧疾是一種全球疾病。它流行于每個國家,包括北極圈以北的地區(qū)。在過去的一個世紀里,超過100個國家已經(jīng)消滅了瘧疾,他們都克服了間日瘧原蟲??梢钥隙ǖ卣f,這與經(jīng)濟發(fā)展緊密相連。人們在過去的100年里贏了100次這樣的戰(zhàn)爭,那么未來人們還是能做到。

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