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      氯氮平、丙戊酸納、卡馬西平治療躁狂癥84例對(duì)照分析

       中郵郵郵人 2014-02-13
       中國山東省煙臺(tái)市心理康復(fù)醫(yī)院 265200 劉海英;宮翠風(fēng);馬增來

          關(guān)鍵詞:氯氮平;丙戊酸納;卡馬西平;躁狂癥

          摘要:本文對(duì) 84例躁狂癥分別以氯氮平 ,丙戊酸納 ,卡馬西平治療。對(duì)照其療效及副作用。治療 6周后結(jié)果顯示 :氯氮平有效率 97.0 % ;丙戊酸納有效率 80 .7% ;卡馬西平有效率 5 4 .1 % ;3者相比差異非常顯著。氯氮平的副作用主要為心血管及血液系統(tǒng)較多 ,丙戊酸納和卡馬西平主要為消化道的副作用。

      氯氮平

      1 基本信息

        氯氮平(抗精神失常藥)

        英文:clozapine

        分子式:C18H19ClN4性狀:片劑。

      2 功能主治

        控制精神病的幻覺、妄想和興奮躁動(dòng)效果較好,故可用于興奮躁動(dòng)病人,一般4-5日可見效。規(guī)格:片劑:25mg。是否醫(yī)保用藥:醫(yī)保是否非處方藥:處方臨床應(yīng)用臨床研究顯示,對(duì)于失眠以及失眠引起偏頭痛的患者,采用中西醫(yī)結(jié)合的療法,使用氯氮平片與純中藥制劑中藥助眠寶進(jìn)行聯(lián)合治療,可取得快速理想的療效。

      3 不良反應(yīng)

        1、鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)和抗膽堿能不良反應(yīng)較多,常見有頭暈、無力、嗜睡、多汗、流涎、惡心、嘔吐、口干、便秘、體位性低血壓、心動(dòng)過速。

        2、常見食欲增加和體重增加。

        3、可引起心電圖異常改變??梢鹉X電圖改變或癲癇發(fā)作。

        4、也可引起血糖增高。

        5、嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞缺乏癥及繼發(fā)性感染。

        6、可引起尿失禁或中樞系統(tǒng)紊亂,臨床上應(yīng)該慎用或不用。

      4 適應(yīng)癥

        本品不僅對(duì)精神病陽性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝<?xì)胞減少癥,一般不宜作為首選藥。

      5 用法用量

        口服:從小劑量開始,首次劑量為一次25mg,一日2~3次,逐漸緩慢增加至常用治療量一日200~400mg,高量可達(dá)一日600mg。維持量為一日100~200mg。

        禁忌癥:嚴(yán)重心、肝、腎疾患、昏迷、譫妄、低血壓、癲癇、青光眼、骨髓抑制或白細(xì)胞減少者禁用。對(duì)本品過敏者禁用。

      6 注意事項(xiàng)

        1、出現(xiàn)過敏性皮疹及惡性綜合征應(yīng)立即停藥并進(jìn)行相應(yīng)的處理。

        2、中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者慎用。尿潴留患者慎用。

        3、治療頭3個(gè)月內(nèi)應(yīng)堅(jiān)持每1-2周檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類,以后定期檢查。

        4、定期檢查肝功能與心電圖。

        5、定期檢查血糖,避免發(fā)生糖尿病或酮癥酸中毒。

        6、用藥期間不宜駕駛車輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。

        7、用藥期間出現(xiàn)不明原因發(fā)熱,應(yīng)暫停用藥。

        孕婦及哺乳期婦女用藥:孕婦禁用。哺乳期婦女使用本品期間應(yīng)停止哺乳。

        兒童用藥:12歲以下兒童不宜使用。

        老年患者用藥:慎用或使用低劑量。

      7 藥物相互作用

        1、本品與乙醇或與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用可增加中樞抑制作用。

        2、本品與抗高血壓藥合用有增加體位性低血壓的危險(xiǎn)。

        3、本品與抗膽堿藥合用可增加抗膽堿作用。

        4、本品與地高辛、肝素、苯妥英、華法令合用,可加重骨髓抑制作用。

        5、本品與碳酸鋰合用,有增加驚厥、惡性綜合征、精神錯(cuò)亂與肌張力障礙的危險(xiǎn)。

        6、本品與氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等抗抑郁藥合用可升高血漿氯氮平與去甲氯氮平水平。

        7、本品與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用可使血漿氯氮平濃度顯著升高,并有報(bào)道誘發(fā)癲癇發(fā)作。

        藥物過量中毒癥狀:最常見的癥狀和包括譫妄、昏迷、心動(dòng)過速、低血壓、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌過多等,也有發(fā)生癲癇的報(bào)道。

        處理:建立和維持呼吸道通暢,及時(shí)催吐和洗胃,并依病情給予對(duì)癥治療及支持療法。

      8 藥物分析

        方法名稱:氯氮平—氯氮平的測定—非水溶液滴定法

        應(yīng)用范圍:本方法采用非水溶液滴定法測定氯氮平(C18H19ClN4)的含量。

        本方法適用于氯氮平的含量測定。

        方法原理:取供試品適量,加冰醋酸溶解,以結(jié)晶紫為指示液,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于16.34mg的C18H19ClN4,計(jì)算,即得。

        試劑:1水(新沸放置至室溫)2.冰醋酸3.結(jié)晶紫指示液4.高氯酸滴定液(0.1mol/L)5.基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀

        儀器設(shè)備:試樣制備:1.結(jié)晶紫指示液取結(jié)晶紫0.5g,加冰醋酸100mL使溶解。2.高氯酸滴定液(0.1mol/L)

        配制:取無水冰醋酸(按含水量計(jì)算,每1g水加醋酐5.22mL)750mL,加入高氯酸(70~72%)8.5mL,搖勻,放冷,加無水冰醋酸適量使成1000mL,搖勻,放置24小時(shí)。若所測供試品易乙酰化,則須用水分測定法測定本液的含水量,再用水和醋酐調(diào)節(jié)至本液的含水量為0.01%~0.2%。

        標(biāo)定:取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g,精密稱定,加無水冰醋酸20mL使溶解,加結(jié)晶紫指示液1滴,用本液緩緩滴定至藍(lán)色,并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量,算出本液的濃度。

        3.基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀貯藏:置棕色玻璃瓶中,密閉保存。

        操作步驟:取本品約0.1g,精密稱定,加冰醋酸20mL溶解后,加結(jié)晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯亮綠色,并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。

        注1:“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求。

        注2:“水分測定”用烘干法,取供試品2~5g,平鋪于干燥至恒重的扁形稱瓶中,厚度不超過5mm,疏松供試品不超過10mm,精密稱取,打開瓶蓋在100~105℃干燥5小時(shí),將瓶蓋蓋好,移置干燥器中,冷卻30分鐘,精密稱定重量,再在上述溫度干燥1小時(shí),冷卻,稱重,至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量,計(jì)算供試品中含水量(%)。 


      氯氮平的椎體外系反應(yīng)不是很明顯的。對(duì)膽堿能的作用倒是很大,膽堿能的作用在外周神經(jīng)系統(tǒng)就是便秘這些問題,在中樞主要就是視物模糊等。 氯氮平對(duì)于體重增加和嗜睡這兩個(gè)副作用也是比較大的 另外,氯氮平的最嚴(yán)重的副作用就是粒細(xì)胞缺乏。這個(gè)副作用可能是致死性的,所以在使用氯氮平的患者,一般醫(yī)生都會(huì)要求定期檢查粒細(xì)胞數(shù)量。 氯氮平于70年代上市,后來又退市,90年代的時(shí)候再次上市,但是只是推薦用于難治性的精神分裂癥

      丙戊酸鈉

       

      丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥。本品對(duì)多種方法引起的驚厥,均有不同程度的對(duì)抗作用。對(duì)人的各型癲癇如對(duì)各型小發(fā)作、肌陣攣性癲癇、局限性發(fā)作、大發(fā)作和混合型癲癇均有效。口服吸收快而完全,主要分布在細(xì)胞外液,在血中大部分與血漿蛋白結(jié)合。多用于其它抗癲癇藥無效的各型癲癇病人,尤以小發(fā)作為最佳

       

      1 概述

        丙戊酸鈉

        藥物名稱: 丙戊酸鈉

        英文/拉丁名稱:Sodium Valproate

        類別:抗癲癇藥

        性狀 :本品為白色糖衣片,除去糖衣后顯白色或類白色。

      2 功能與主治

        本藥為原發(fā)性大發(fā)作和失神小發(fā)作的首選藥,對(duì)部分性發(fā)作(簡單部分性和復(fù)雜部分性及部分性發(fā)作繼發(fā)大發(fā)作療效不佳。對(duì)嬰兒良性肌陣攣癲癇、嬰兒痙攣有一定療效,對(duì)肌陣攣性失神發(fā)作需加用乙琥胺或其他抗癲癇藥才有效。對(duì)難治性癲癇可以試用。本藥除用于抗癲癇外,還可用于治療熱性驚厥、運(yùn)動(dòng)障礙、舞蹈癥、卟啉癥、精神分裂癥、帶狀皰疹引發(fā)的疼痛、腎上腺功能紊亂,以及預(yù)防酒精戒斷綜合征。

      3 藥理毒理

        本品為抗癲癇藥。其作用機(jī)理尚未完全闡明。實(shí)驗(yàn)見本品能增加GABA 的合成和減少GABA的降解,從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的濃度,降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作。在電生理實(shí)驗(yàn)中見本品可產(chǎn)生與苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。對(duì)肝臟有損害。

      4 藥代動(dòng)力學(xué)

        口服胃腸吸收迅速而完全,約1~4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,生物利用度近100%,有效血藥濃度為50~100μg/ml。血藥濃度約為50μg/ml時(shí)血漿蛋白結(jié)合率約94%;血藥濃度約為100μg/ml時(shí),血漿蛋白結(jié)合率約為80~85%。 血藥濃度超過120μg/ml時(shí)可出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。隨著血藥濃度增高,游離部分增加,從而增加進(jìn)入腦組織的梯度(腦液內(nèi)的濃度為血漿中濃度的10~20%),T1/2為7~10小時(shí),。主要分布在細(xì)胞外液和肝、腎、腸和腦組織等。大部分由肝臟代謝,包括與葡萄糖醛酸結(jié)合和某些氧化過程,主要由腎排出,少量隨糞便排出及呼出。能通過胎盤,能分泌入乳汁。

      5 適應(yīng)癥

        主要用于單純或復(fù)雜失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作,大發(fā)作的單藥或合并用藥治療,有時(shí)對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作也有一定療效。

      6 用法用量

        成人常用量:每日按體重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。開始時(shí)按5~10 mg/kg,一周后遞增,至能控制發(fā)作為止。當(dāng)每日用量超過250mg時(shí)應(yīng)分次服用,以減少胃腸刺激。每日最大量為按體重不超過30 mg/kg、或每日1.8~2.4g。小兒常用量:按體重計(jì)與成人相同,也可每日20~30mg/kg,分2~3次服用或每日15 mg/kg,按需每隔一周增加5~10 mg/kg,至有效或不能耐受為止。

      7 不良反應(yīng)

        1.常見不良反應(yīng)表現(xiàn)為腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐、胃腸道痙攣、可引起月經(jīng)周期改變。

        2.較少見短暫的脫發(fā)、便秘、倦睡、眩暈、疲乏、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、輕微震顫、異常興奮、不安和煩躁。

        3.長期服用偶見胰腺炎及急性肝壞死。

        4.可使血小板減少引起紫癜、出血和出血時(shí)間延長,應(yīng)定期檢查血相。

        5.對(duì)肝功能有損害,引起血清堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高,服用2個(gè)月要檢查肝功能。

        6.偶有過敏。

        7.偶有聽力下降和可逆性聽力損壞。

      8 禁忌癥

        有藥源性黃疸個(gè)人史或家族史者、有肝病或明顯肝功能損害者禁用。 有血液病,肝病史,腎功能損害,器質(zhì)性腦病時(shí)慎用。

      9 注意事項(xiàng)

        1.用藥期間避免飲酒,飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用;

        2.停藥應(yīng)逐漸減量以防再次出現(xiàn)發(fā)作;取代其他抗驚厥藥物時(shí),本品應(yīng)逐漸增加用量,而被取代藥應(yīng)逐漸減少用量; 3.外科系手術(shù)或其他急癥治療時(shí)應(yīng)考慮可能遇到的時(shí)間延長,或中樞神經(jīng)抑制藥作用的增強(qiáng)。

        4.用藥前和用藥期間應(yīng)定期作全血細(xì)胞(包括血小板)計(jì)數(shù)、肝腎功能檢查。

        5.對(duì)診斷的干擾,尿酮試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽性,甲狀腺功能試驗(yàn)可能受影響;

        6.可使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高并提示無癥狀性肝臟中毒。血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴(yán)重肝臟中毒。

      10 孕婦及哺乳期婦女用藥

        本藥能通過胎盤、動(dòng)物試驗(yàn)有致畸的報(bào)導(dǎo),孕婦應(yīng)權(quán)衡利弊、慎用。本品亦可分泌入乳汁,濃度為母體血藥1~10%。應(yīng)慎用。

      11 兒童用藥

        本品可蓄積在發(fā)育的骨骼內(nèi),應(yīng)注意。

      12 藥物相互作用

       ?。?)飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。

       ?。?)全麻藥或中樞神經(jīng)抑制藥與丙戊酸合用,前者的臨床效應(yīng)可更明顯。

       ?。?)與抗凝藥如華法林或肝素等,以及溶血栓藥合用,出血的危險(xiǎn)性增加。

       ?。?)與阿司匹林或雙嘧達(dá)莫合用,可由于減少血小板凝聚而延長出血時(shí)間。

       ?。?)與苯巴比妥類合用,后者的代謝減慢,血藥濃度上升,因而增加鎮(zhèn)靜作用而導(dǎo)致嗜睡。

       ?。?)與撲米酮合用,也可引起血藥濃度升高,導(dǎo)致中毒,必要時(shí)需減少撲米酮的用量。

       ?。?)與氯硝西泮合用防止失神發(fā)作時(shí),曾有報(bào)道少數(shù)病例反而誘發(fā)失神狀態(tài)。

        (8)與苯妥英合用時(shí),因與蛋白結(jié)合的競爭可使兩者的血藥濃度發(fā)生改變,由于苯妥英濃度變化較大,需經(jīng)常測定。但是否需要調(diào)整劑量應(yīng)視臨床情況與血藥濃度而定。

        (9)與卡馬西平合用,由于肝酶的誘導(dǎo)而致藥物代謝加速,可使二者的血藥濃度和半衰期降低,故須監(jiān)測血藥濃度以決定是否需要調(diào)整用量。

        (10)與對(duì)肝臟有毒性的藥物合用時(shí),有潛在肝臟中毒的危險(xiǎn)。有肝病史者長期應(yīng)用須經(jīng)常檢查肝功能。

        (11)與氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、馬普替林(maprotiline)、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪類、噻噸類和三環(huán)類抗抑郁藥合用,可以增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制,降低驚厥閾和丙戊酸的效應(yīng),須及時(shí)調(diào)整用量以控制發(fā)作。

      13 別名

        抗癇靈(Epilium),敵百痙(Depakene),德巴金(Depakine),Sodium 2-Propylvalerate。

      14 制劑 規(guī)格

        1.片劑:200mg,德巴金控釋片500mg(每片含333mg丙戊酸鈉,145mg丙戊酸)。2.糖漿劑:300ml(40mg/ml)。3.注射劑:每瓶內(nèi)含400mg近白色的無菌丙戊酸鈉凍干粉,隨附1支4ml注射用水.每瓶德巴金靜脈注射液只能作為單次劑量使用,必須在使用前新鮮配制,24h內(nèi)使用,未用完的則應(yīng)棄之。

      15 生產(chǎn)企業(yè)

        北京雙鶴藥業(yè)有限公司、杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司、東北制藥集團(tuán)沈陽延風(fēng)制藥廠、山東省莒南制藥廠、湖南省湘中制藥有限公司、西安第四制藥廠、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、山東省方明藥業(yè)有限公司、連云港恒瑞制藥有限公司、


      卡馬西平

       

      卡馬西平英文名Carbamazepine,中文別名:氨甲酰苯卓、氨甲酰苯桌、氨甲酰氮卓、叉顛寧、叉癲寧、得利多、得利益多、芬來普辛、甲酰苯卓、卡巴米嗪、卡巴咪嗪??拱d癇作用,對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作最有效,對(duì)大發(fā)作、局限性發(fā)作、和混合型癲癇也有效,減輕精神異常對(duì)伴有精神癥狀的癲癇尤為適宜。對(duì)三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛療效較英妥類納好,有抗利尿作用,預(yù)防或治療躁狂抑郁癥、抗心律失常。

       

      1 名詞釋義:

        卡馬西平英文名Carbamazepine,中文別名:氨甲酰苯卓、氨甲酰苯桌、氨甲酰氮卓、叉顛寧、叉癲寧、得利多、得利益多、芬來普辛、甲酰苯卓、卡巴米嗪、卡巴咪嗪??拱d癇作用,對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作最有效,對(duì)大發(fā)作、局限性發(fā)作、和混合型癲癇也有效,減輕精神異常對(duì)伴有精神癥狀的癲癇尤為適宜。對(duì)三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛療效較英妥類納好,有抗利尿作用,預(yù)防或治療躁狂抑郁癥、抗心律失常。

      2 主要成分:

        卡馬西平

        通用名:卡馬西平

        化學(xué)名:5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺

        拼音名:KAMAXIPING

        英文名:CARBAMAZEPINE

        CASNo.:298-46-4

        分子式:C15H12N2O

        分子量:236.27

        規(guī)格:(1)0.1g(2)0.2g

      3 藥物分析:

        卡馬西平

        方法名稱:卡馬西平原料藥—卡馬西平的測定—分光光度法

        應(yīng)用范圍:本方法采用分光光度法測定卡馬西平原料藥中卡馬西平的含量。

        本方法適用于卡馬西平原料藥。

        方法原理:供試品加乙醇制成供試液,置紫外可見分光光度計(jì),于285nm波長處測定吸收度,計(jì)算出其含量。

        試劑:乙醇

        儀器設(shè)備:紫外可見分光光度計(jì)

        試樣制備:

        1.對(duì)照品溶液的制備

        精密稱取卡馬西平對(duì)照品適量,加乙醇溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10μg的溶液,即得對(duì)照品溶液。

        2.供試品溶液的制備

        精密稱取供試品適量,加乙醇溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10μg的溶液,即得供試品溶液。

        注:“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至稱取重量的千分之一?!熬芰咳 毕抵噶咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求。

        操作步驟:取對(duì)照品溶液與供試品溶液照紫外分光光度法,于波長285nm處測定吸收度。

        注:分光光度法應(yīng)以配制供試品的同批溶劑為對(duì)照,采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波長作為測定波長,一般供試品的吸收度讀數(shù),以在0.3-0.7之間的誤差較小。儀器的狹縫波帶寬度應(yīng)小于供試品吸收帶的半寬度,否則測得的吸收度偏低。狹縫寬度的選擇,應(yīng)以減少狹縫寬度時(shí)供試品的吸收度不再增加為準(zhǔn)。由于吸收池和溶劑本身可能有空白吸收,因此測定供試品的吸收度后應(yīng)減去空白讀數(shù),再計(jì)算含量。

        參考文獻(xiàn):

        中華人民共和國藥典,國家藥典委員會(huì)編,化學(xué)工業(yè)出版社,2005年版,一部,p.101。

      4 藥物作用

      卡馬西平

        抗驚厥的機(jī)制尚不清楚,類似苯妥英,對(duì)突觸部位的強(qiáng)直后期強(qiáng)化的抑制,限制致癇灶異常放電的擴(kuò)散。也可抑制丘腦前腹核內(nèi)的電活動(dòng),但其意義尚不清楚。止痛機(jī)制不明,可能減低中樞神經(jīng)的突觸傳遞??R西平主要代謝產(chǎn)物為10,11-環(huán)氧化卡馬西平,具有抗驚厥抗神經(jīng)痛作用??估蜃饔每赡茉谟诖碳た估蚣に兀ˋDH)釋放和加強(qiáng)水分在遠(yuǎn)端腎小管重吸收??咕癫『驮昕癜Y的作用可能抑制了邊緣系統(tǒng)和顳葉的點(diǎn)燃作用?;瘜W(xué)上和三環(huán)類抗抑郁藥相似,有抗膽堿活動(dòng)、抗抑郁、抑制肌肉神經(jīng)接頭的傳遞和抗節(jié)律失常等作用。

      5 適應(yīng)癥

        1.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,但不能用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長期預(yù)防性用藥。也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛、幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。

        2.復(fù)雜部分性發(fā)作、亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作;對(duì)典型或不典型失神發(fā)作,肌陣攣或失張力發(fā)作無效。

        3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。

        4.中樞性部分性尿崩癥,可以單用或與氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。

        5.對(duì)某些精神疾病包括精神分裂情感性疾病,頑固性精神分裂癥及與邊緣系功能障礙有關(guān)的失控綜合征。

        6.不安腿綜合征(Ekbom綜合征),偏側(cè)面肌痙攣。

      6 主治用途

        臨床上,卡馬西平的抗癲癇作用,對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作最有效,對(duì)大發(fā)作、局限性發(fā)作、和混合型癲癇也有效,減輕精神異常對(duì)伴有精神癥狀的癲癇尤為適宜。對(duì)三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛療效較英妥類納好,有抗利尿作用,預(yù)防或治療躁狂抑郁癥、抗心律失常。

      7 應(yīng)用原則

        1)根據(jù)癲癇類型選藥;

        2)劑量從小量開始,不致不良反應(yīng)又能控制癥狀;

        3)堅(jiān)持長期用藥,不可隨意停藥;

        4)減藥要緩慢,強(qiáng)直陣攣性發(fā)作減藥過程至少1年,失神性發(fā)作6個(gè)月;

        5)青光眼,老年患者慎用。

      8 用藥須知

        卡馬西平常用來治療三叉神經(jīng)痛,在使用過程中必須注意以下幾點(diǎn):

        1、有心、肝或腎臟損傷或其他藥物的血液學(xué)副反應(yīng)者,眼壓升高者,潛在性精神病及精神錯(cuò)亂者,混合性發(fā)作的癲癇患者,老年患者以及孕婦和哺乳婦女慎用。

        2、可降低經(jīng)肝臟單胺氧化酶代謝的藥物的血漿濃度,減少甚至消除其活性。

        3、可降低或升高苯妥英鈉的血藥濃度。

        4、可影響含雌激素的避孕藥的可靠性。

        5、與紅霉素、竹桃霉素、異煙肼、維拉帕米、地爾硫、右丙氧芬、維洛沙嗪、氟西汀、乙酰唑胺、達(dá)那唑等合用可使本品血藥濃度升高。

        6、與鋰鹽、甲氧氯普胺或精神安定藥物合用,能增加神經(jīng)系統(tǒng)副作用。

        7、與苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、茶堿、氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺合用能降低本品的血藥濃度。

        8、與氫氯噻嗪、呋塞米等利尿藥合用可引起低鈉血癥。

        9、對(duì)非去極化肌肉松弛藥(如泮庫胺)有拮抗作用。

      9 用藥禁忌

        (1)本品能通過胎盤,孕婦用藥是否有致畸作用尚不清楚。

        (2)本品能分泌入乳汁,約為血藥濃度的60%,哺乳期婦女不宜應(yīng)用。

        (3)交叉過敏反應(yīng):對(duì)三環(huán)類抗抑郁藥不能耐受的病人,對(duì)卡馬西平可能也不能耐受。

        (4)老年病人對(duì)本品敏感者多,可引起精神錯(cuò)亂或激動(dòng)不安、焦慮、房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過緩。

        (5)有心臟房室傳導(dǎo)阻滯,血小板、血常規(guī)及血清鐵嚴(yán)重異常,以及骨髓抑制等病史時(shí),本品禁用。(6)下列情況應(yīng)慎用;

       ?、僖掖贾卸?

        ②心臟損害,包括器質(zhì)性心臟病和充血性心臟病;

       ?、酃跔顒?dòng)脈病;

        ④糖尿病;

       ?、萸喙庋?

       ?、迣?duì)其他藥物有血液方面不良反應(yīng)史的病人(易產(chǎn)生卡馬西平誘發(fā)骨髓抑制的危險(xiǎn));

       ?、吒尾?,因抗利尿激素分泌異常,以及其他內(nèi)分泌紊亂,如垂體功能低下、甲狀腺功能低下或腎上腺皮質(zhì)功能減退,所引起的低鈉血癥可能加劇;

       ?、嗄蜾罅?可能加劇);

       ?、崮I病。

        孕期服用偶可致畸。心肝腎功能不全,孕婦,授乳婦女,房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。青光眼,老年患者慎用。

      10 不良反應(yīng)

        神經(jīng)系統(tǒng):可發(fā)生共濟(jì)失調(diào)、頭暈、頭痛、感覺異常及思睡,思睡常見于用藥后幾天之內(nèi),以后逐漸改善。也可發(fā)生姿勢保持不能、張力障礙、失神發(fā)作及震顫。也有發(fā)生口面部或舌運(yùn)動(dòng)障礙及眼球旋轉(zhuǎn)危象。少數(shù)發(fā)生嚴(yán)重的全身性痙攣發(fā)作。長期用藥者可發(fā)生末梢神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)及感覺的速度進(jìn)行性減慢。

        內(nèi)分泌、代謝:此藥可引起抗利尿激素異常分泌,出現(xiàn)低鈉血癥、血漿滲透壓降低及水中毒,而用苯妥英可阻止此種現(xiàn)象發(fā)生,有人認(rèn)為是苯妥英使血清中卡馬西平濃度降低之故。有報(bào)告16例癲癇患者應(yīng)用治療劑量,5例發(fā)生低鈉血癥。單獨(dú)應(yīng)用此藥僅在生化方面有骨軟化的證據(jù),而患者無臨床癥狀。

        心血管系統(tǒng):老年人甚至略為過量或稍增量時(shí),可誘致竇性心動(dòng)過緩或甚至完全性心臟阻滯,這種反應(yīng)是可逆的。有報(bào)告3例發(fā)生阿-斯氏綜合征。

        呼吸系統(tǒng):有報(bào)告此藥可誘發(fā)急性肺過敏反應(yīng),表現(xiàn)為急性呼吸困難伴肺部彌漫性羅音、皮疹、嗜酸細(xì)胞增多及胸部X線檢查見有網(wǎng)狀陰影。

        消化系統(tǒng):胃腸道不良反應(yīng)不常見也輕微,有時(shí)發(fā)生食欲不振、口干、上腹、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘。散在報(bào)告有發(fā)生肉芽腫性肝炎,表現(xiàn)為發(fā)熱、不適、厭食、出汗、腹痛及黃疸;組織學(xué)顯示為干酪性肉芽腫伴組織細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及多核巨細(xì)胞浸潤及一些急性膽管炎表現(xiàn);停藥后迅速恢復(fù)。

        泌尿系統(tǒng):1%用藥患者出現(xiàn)蛋白尿。個(gè)例有發(fā)生急性腎曲管壞死、急性非少尿性腎衰。

        造血系統(tǒng):偶有報(bào)告各類型血液病,從白細(xì)胞減少到再生障礙性貧血。有報(bào)告發(fā)生網(wǎng)織細(xì)胞增多癥而無溶血、貧血或失血,這可能是一種特異性反應(yīng)。有報(bào)告發(fā)生正色素正細(xì)胞貧血、血小板減少者,停藥后均恢復(fù)。

        特殊感官:視覺障礙,一般見于大劑量時(shí),以復(fù)視為常見。有報(bào)告出現(xiàn)視力對(duì)比敏感性不全,但無視網(wǎng)膜改變。

        皮膚:有時(shí)出現(xiàn)丘疹伴有或不伴有水泡、紅斑疹伴有輕度發(fā)熱或多形性紅斑??砂l(fā)生過敏性紅色斑丘疹、毒性表皮壞死溶解及剝脫性皮炎。首次報(bào)告毒性膿皰性皮膚病。

      11 應(yīng)用前景

        目前,鑒于卡馬西平的藥量控制和不良反應(yīng)方面的研究深入,越來越多的專家提出在治療三叉神經(jīng)痛方面避免使用卡馬西平作為最終選擇,而北京京城三叉神經(jīng)痛醫(yī)學(xué)研究院獨(dú)創(chuàng)的MVD超導(dǎo)介入技術(shù)越來越為專家和患者所認(rèn)同。

        MVD超導(dǎo)介入技術(shù)通過美國大型影像定位系統(tǒng)引導(dǎo),精準(zhǔn)定位疼痛神經(jīng)與病變位置,利用光感熱傳導(dǎo)效應(yīng),對(duì)疼痛神經(jīng)與病變位置進(jìn)行蛋白化處理,修復(fù)疼痛神經(jīng),保留正常神經(jīng)功能。由于該技術(shù)無痛、無創(chuàng)、不住院、不手術(shù)、15分鐘解除患者痛苦,是目前代替卡馬西平治療三叉神經(jīng)痛的理想選擇。

        MVD超導(dǎo)介入技術(shù)從應(yīng)用到臨床實(shí)踐以來先后治愈患者超過萬例,治愈病人遍布全國各地。結(jié)合近幾年的回訪來看,患者的滿意率達(dá)到了100%

        ,被譽(yù)為“三叉神經(jīng)痛終結(jié)者”。



      躁狂癥

       

      躁狂癥是躁狂抑郁癥的一種發(fā)作形式,以情感高漲、思維奔逸、以及言語動(dòng)作增多為典型癥狀。

       


       

      1 癥狀體征

        躁狂狀態(tài)的主要臨床癥狀是心境高漲,思維奔逸和精神運(yùn)動(dòng)性興奮。

        1.心境高漲:

        病人表現(xiàn)輕松,愉快,興高采烈,洋洋自得,喜形于色的神態(tài),好像人間從無煩惱事,心境高漲往往生動(dòng),鮮明,與內(nèi)心體驗(yàn)和周圍環(huán)境相協(xié)調(diào),具有感染力,病人常自稱是“樂天派”,“高興極了”,“生活充滿陽光,絢麗多采”,情緒反應(yīng)可能不穩(wěn)定,易激惹,可因細(xì)小瑣事或意見遭駁斥,要求未滿足而暴跳如雷,可出現(xiàn)破壞或攻擊行為,有些病人躁狂期也可出現(xiàn)短暫心情不佳。

        2.思維奔逸:

        聯(lián)想過程明顯加快,概念接踵而至,說話聲大量多,滔滔不絕,因注意力分散,話題常隨境轉(zhuǎn)移,可出現(xiàn)觀念飄忽,音聯(lián)意聯(lián)現(xiàn)象,病人常有“腦子開了竅”,“變聰明了”,“舌頭跟思想賽跑”的體驗(yàn)。

        3.自我評(píng)價(jià)過高:

        在心境高漲背景上,自我感覺良好,感到身體從未如此健康,精力從未如此充沛,才思敏捷,一目十行,往往過高評(píng)價(jià)自己的才智,地位,自命不凡,可出現(xiàn)夸大觀念。

        4.精神運(yùn)動(dòng)性興奮,躁狂病人興趣廣,喜熱鬧,交往多,主動(dòng)與人親近,與不相識(shí)的人也一見如故,與人逗樂,愛管閑事,打抱不平,凡事缺乏深思熟慮,興之所致狂購亂買,每月工資幾天一掃而光,病人雖終日多說,多動(dòng),甚至聲嘶力竭,卻毫無倦意,精力顯得異常旺盛。

        5.食欲,性欲一般是增強(qiáng)的,睡眠需求減少。

      2 用藥治療

        一般有遺傳病史,性格內(nèi)向、孤僻、敏感,環(huán)境適應(yīng)能力差,以及受到過精神刺激的人容易患上躁狂癥。針對(duì)這些病因,要控制或者預(yù)防躁狂癥有一些針對(duì)性的辦法,有遺傳史的市民必須時(shí)刻備有預(yù)防意識(shí),警惕病情發(fā)作,及時(shí)治療。從小培養(yǎng)開朗、豁達(dá)、容納的性格,絕對(duì)有效預(yù)防躁狂癥的發(fā)生。努力為自己營造一個(gè)良好的人際關(guān)系環(huán)境,遇到問題辨證看待,“每一朵烏云都鑲有金邊”,事物總有美好的一面。

        躁狂癥西醫(yī)治療方法  

        藥物治療:

        (一)抗精神病藥治療:

        適用于躁狂癥病人,尤其是精神運(yùn)動(dòng)性興奮癥狀明顯的病人。常用藥物有氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平,一般可口服給藥,有明顯興奮癥狀者可用肌肉注射給藥。

        (二)鋰鹽治療:常用的鋰鹽制劑是碳酸鋰。

      3 飲食保健

        食療方:(資料僅參考,具體請(qǐng)?jiān)儐栣t(yī)生)

        方1豬肉苦瓜絲

        組成:苦瓜300克,瘦豬肉150克。

        用法:苦瓜切絲,加清水急火燒沸,棄苦味湯。瘦豬肉切片,油煸后,人苦瓜絲同炒,加調(diào)味食用。

        功效:瀉肝降火。

        主治:躁狂抑郁癥,情緒高漲,煩躁性急,易打人毀物,面紅目赤。

        方2百合撈蓮子

        組成:水發(fā)百合100克,蓮子50克,水發(fā)黃花菜數(shù)根,冰糖適量。

        用法:將發(fā)好的百合和黃花萊用水洗凈,蓮子去皮、去心洗凈,同放人大湯碗內(nèi),湯碗內(nèi)放人適量清水,上籠用武火蒸熟,放人冰糖再蒸片刻即成。

        功效:清心除煩,安神寧志。

        主治:躁狂抑郁癥,情志抑郁,神態(tài)癡呆,不思飲食,多夢(mèng)易驚。

        方3杞葉炒豬心

        組成:豬心1個(gè),枸杞葉150-200克。

        用法:豬心洗凈切丁,用花生油按常法與枸杞葉炒熟佐餐。

        功效:補(bǔ)氣血,益心腎。

        主治:躁狂抑郁癥,性情煩躁,Jb神不寧,多言善驚,睡眠欠佳。

        方4二味豬腦湯

        組成:豬腦1個(gè),懷山藥50克,枸杞15克。

        用法:上三味洗凈后同放人鍋中,加適量清水、食鹽、蔥、姜,煨熟即成。

        功效:補(bǔ)脾腎,安神志。

        主治:躁狂抑郁癥,情緒低落,表情淡漠,失眠頭昏,肢體困乏。

        方5蓮心大棗湯

        組成:蓮心3克,大棗10枚。

        用法:蓮心研末與大棗共同煎湯,每日1次,飯后服。

        功效:益氣補(bǔ)血,寧心安神。

        主治:躁狂抑郁癥,情緒焦慮,煩躁不安,打人罵人,脾氣暴躁。

        方6菖蒲燉豬心

        組成:石菖蒲10克,豬心1個(gè)。

        用法:洗凈后加水適量,放燉盅內(nèi)隔水燉熟,加精鹽調(diào)味,飲湯食豬心。

        功效:補(bǔ)心安神,化痰開竅。

        主治:躁狂抑郁癥,精神抑郁,神情淡漠,喃喃自語,痰多苔膩。

        患者吃什么好?

        1、多吃蔬菜:飲食中應(yīng)包含蔬菜、水果、核果、種子、豆類。全麥等谷類是很好的選擇,但勿食用過多的面包。每周吃兩次白肉魚及火雞。

        2、補(bǔ)充營養(yǎng)素:

        鎂:研究指出鎂能代替鋰做為治療躁郁癥的藥物,用以對(duì)付關(guān)于該病狀連續(xù)變換的情況。它無毒副作用。

        L-?;撬幔喝狈ε;撬釋?dǎo)致過度好動(dòng)、焦慮、大腦功能力差。

        L-酪胺酸:是治療躁狂癥的重要物質(zhì),能穩(wěn)定情緒變化。氨基酸是治療此病的重要物質(zhì),尤其是牛膽氨基酸及酪胺酸。

        不飽和脂肪酸:是改善腦部血液循環(huán)及穩(wěn)定血壓的重要物質(zhì)。

        維生素C:是強(qiáng)效的免疫促進(jìn)劑,并有助抗過敏。

        鋅:保護(hù)腦細(xì)胞。

        患者不適宜吃什么?

        患者應(yīng)避免咖啡、可樂、茶、巧克力、酒精等含興奮元素的食品。同時(shí)躁狂癥患者也要避免糖制品、乳制品、和添加化學(xué)成分及色素的食品。

      4 預(yù)防護(hù)理

        一般有遺傳病史,性格內(nèi)向,孤僻,敏感,環(huán)境適應(yīng)能力差,以及受到過精神刺激的人容易患上躁狂癥,針對(duì)這些病因,要控制或者預(yù)防躁狂癥有一些針對(duì)性的辦法,有遺傳史的市民必須時(shí)刻備有預(yù)防意識(shí),警惕病情發(fā)作,及時(shí)治療,從小培養(yǎng)開朗,豁達(dá),容納的性格,絕對(duì)有效預(yù)防躁狂癥的發(fā)生,努力為自己營造一個(gè)良好的人際關(guān)系環(huán)境,遇到問題辨證看待,“每一朵烏云都鑲有金邊”,事物總有美好的一面。

      5 病理病因

        一,遺傳因素。

        二,體質(zhì)因素:循環(huán)型人格的主要特征是好交際,開朗,興趣廣泛,好動(dòng),易興奮樂觀,也較易變得憂慮多愁,中胚葉型骨骼,肌肉發(fā)達(dá),結(jié)締組織充實(shí)的病人,比外胚葉型體格纖細(xì)嬌弱的人患病較多。

        三,中樞神經(jīng)介質(zhì)的功能及代謝異常。

       ?。ǎ┲袠腥ゼ啄I上腺素能系統(tǒng)功能異常。

       ?。ǘ┲袠?一羥色胺能系統(tǒng)功能異常。

       ?。ㄈ┒喾N胺代謝障礙假說。

        (四)神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂。

        四,精神因素:

        躁狂抑郁性精神病的發(fā)病可能與精神刺激因素有關(guān),但只能看作誘發(fā)因素。

      6 疾病診斷

        1.精神分裂癥青春型

        臨床常見的是將青春型精神分裂癥被誤診為躁狂癥,相反的情況也時(shí)有發(fā)生,這是因?yàn)榫穹至寻Y也可有循環(huán)病程,臨床表現(xiàn)也可有運(yùn)動(dòng)性興奮,但精神分裂癥經(jīng)過幾次發(fā)病后,循環(huán)病程漸不明顯,而呈慢性進(jìn)行性病程,臨床相雖有興奮躁動(dòng),但情感不是輕松,愉快,而是喜怒無常,行為也多具沖動(dòng)性,臨床上確有一些躁抑癥病人具有與心境不協(xié)調(diào)的精神病性特征,但歷時(shí)短暫,隨病程而長,

        2.中毒性精神病某些藥物如皮質(zhì)激素,異煙肼,阿的平等中毒可引起躁狂狀態(tài),

        根據(jù)用藥史,用藥時(shí)間,劑量與發(fā)病關(guān)系,停藥或減藥后漸趨好轉(zhuǎn)可資鑒別,中毒性精神病往往伴有不同程度的意識(shí)障礙,

        3.腦器質(zhì)性精神病

        如麻痹性癡呆,老年性精神病可出現(xiàn)躁狂狀態(tài),但往往有智能障礙,情感并非高漲,而是以欣快為主,詳細(xì)的病史,軀體和神經(jīng)系統(tǒng)檢查有助鑒別,

        4.軀體疾病所致的精神障礙

        甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)可出現(xiàn)輕躁狂狀態(tài),但情感并非真正高漲,而以焦慮,情緒不穩(wěn)為主,伴有原發(fā)軀體病癥狀和體征。

      7 檢查方法

        一,癥狀標(biāo)準(zhǔn):以情緒高漲或易激惹為主要特征,且癥狀持續(xù)至少一周,在心境高揚(yáng)期,至少有下述癥狀中的三項(xiàng):

        l.言語比平時(shí)顯著增多;

        2.聯(lián)想加快,或觀念飄忽,或自感言語跟不上思維活動(dòng)的速度;

        3.注意力不集中,或者隨境轉(zhuǎn)移;

        4.自我評(píng)價(jià)過高,可達(dá)妄想程度;

        5.自我感覺良好,如感頭腦特別靈活,或身體特別健康,或精力特別充沛;

        6.睡眠的需要減少,且不感疲乏;

        7.活動(dòng)增多,或精神運(yùn)動(dòng)性興奮;

        8.行為輕率或追求享樂,不顧后果,或具有冒險(xiǎn)性;

        9.性欲明顯亢進(jìn)。

        二,嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn),至少有下述情況之一:

        1.工作,學(xué)習(xí)和家務(wù)勞動(dòng)能力受損;

        2.社交能力受損;

        3.給別人造成危險(xiǎn)或不良后果。

        三,排除標(biāo)準(zhǔn):

        1.不符合腦器質(zhì)性精神障礙,軀體疾病與精神活性物質(zhì)和非依賴性物質(zhì)所致精神障礙;

        2.可存在某些分裂性癥狀,但不符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),若同時(shí)符合精神分裂癥的癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn),鑒別診斷可參考分裂情感性精神病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

      8 并發(fā)癥

        本病預(yù)后一般較好,間隙期精神狀態(tài)基本正常,近年發(fā)現(xiàn)約15%~20%的病人處于慢性,輕性精神病狀態(tài),社會(huì)功能似未能恢復(fù)到病前水平,預(yù)后可能與遺傳,人格特點(diǎn),軀體疾病,社會(huì)支持,治療充分與否等因素有關(guān)。

       

       

       

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