《中國經(jīng)濟(jì)和信息化》雜志封面

　　仿制藥誘惑

　　大面積藥品專利保護(hù)相繼到期開啟了仿制藥的黃金時(shí)代，但面對巨大誘惑的中國藥企需先解開仿制道路上的種種困惑。

　　作者： 苗正卿吳燕雨

　　兩個(gè)月后，世界上最大制藥公司輝瑞研發(fā)的萬艾可(俗稱“偉哥”)專利保護(hù)期行將結(jié)束，這意味著中國藥企可通過仿制方式進(jìn)軍垂涎已久的市場。這一原本輝瑞要拋棄的用于治療冠心病的藥品，在1991年被偶然發(fā)現(xiàn)對男性性功能障礙有突出療效，隨后神奇的藍(lán)色藥片以“偉哥”之名風(fēng)靡全球。

　　萬艾可在美國上市第一周便交出了1.5萬份處方的亮眼成績單，當(dāng)年《時(shí)代周刊》甚至少見地用不矜持的文字稱“世界等待此藥已經(jīng)4000年”。截至2013年，萬艾可在全球已售出3億片，也成為輝瑞公司在中國市場上最賺錢的“金礦”。

　　兩年前，萬艾可在韓國專利過期，市場上瞬間出現(xiàn)28款萬艾可仿制藥，這讓輝瑞痛失韓國57%的市場份額。眼下，萬艾可的“護(hù)身符”在中國市場也臨近交還期，中國藥企已經(jīng)開始考慮“后輝瑞時(shí)代”的萬艾可市場誰主沉浮。

　　截至目前，江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)、四川源基制藥、珠海生物化學(xué)制藥、北京中天康達(dá)醫(yī)藥、廣東生物化學(xué)制藥等中國藥企已在申請類似萬艾可的藥品相關(guān)批文，一場“后輝瑞時(shí)代”的萬艾可之戰(zhàn)悄然打響。

　　萬艾可只不過是全球?qū)＠帉＠狡谝l(fā)仿制藥市場震蕩的一個(gè)縮影。從2012年開始的3年內(nèi)，全球?qū)⒂?00余種藥的專利相繼到期，對于超過九成藥品均為仿制藥的中國市場來說，這將是一個(gè)巨大誘惑。

　　4月15日，工業(yè)和信息化部、國家食品藥品監(jiān)督管理總局等八部委聯(lián)合解讀《關(guān)于做好常用低價(jià)藥品供應(yīng)保障工作的意見》，提出要優(yōu)先審評(píng)批準(zhǔn)數(shù)量不足的臨床急需的仿制藥注冊申請。

　　毫無疑問，一場仿制藥的上市熱正伴隨著專利藥過期潮漸行漸近。然而，中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)會(huì)長于明德直言，中國仿制藥企業(yè)更多的還是以簡單模仿為主，眾多企業(yè)涌入單一仿制藥市場是一種資源浪費(fèi)?！爸袊M管有超過5000家仿制藥企業(yè)，但并未形成真正的仿制藥市場?！笔澜缱畲蠓轮扑幑咎萃咧扑幑厩翱偛肐srael Makov如是說。

　　難產(chǎn)的中國“偉哥”

　　早在萬艾可在中國上市前的1994年，輝瑞已向世界超過100個(gè)國家申請了枸櫞酸西地那非(萬艾可主要成分)用于治療男性勃起的發(fā)明專利。在這份輝瑞發(fā)往各國的統(tǒng)一專利申請文案中，輝瑞撰寫了長達(dá)11項(xiàng)的權(quán)利要求申請，萬艾可熱銷背后是一場沒有硝煙的專利之戰(zhàn)。

　　藥品擁有市場所在地的專利權(quán)，不僅能讓企業(yè)占據(jù)極為有利的市場地位，還能擁有充滿誘惑的定價(jià)權(quán)。

　　以輝瑞生產(chǎn)的大扶康為例，這款用于治療艾滋病引發(fā)腦膜炎的藥物，在有專利保護(hù)的肯尼亞售價(jià)為每200毫克18美元，而在沒有專利保護(hù)的泰國則為每毫克0.3美元，價(jià)格差距達(dá)到60倍。

　　因此，許多國家并不愿意輕易將藥品專利頒給國外藥企。2000年英國直接駁回了輝瑞的專利申請，而原本決定授予輝瑞專利許可的歐洲專利局在美國禮來公司的不斷“活動(dòng)”下也最終拒絕了輝瑞的專利申請。

　　不過在美國，輝瑞成功獲得了期限至2019年的萬艾可專利。一年后，萬艾可在日本的專利權(quán)也被輝瑞收入囊中。

　　2000年萬艾可登陸中國市場，第一份萬艾可處方由中國工程院院士郭應(yīng)祿在北京大學(xué)第一附屬醫(yī)院開出。在萬艾可入華的同時(shí)，中國藥企也積極備戰(zhàn)類似萬艾可的藥品研發(fā)，17家制藥企業(yè)向國家食品藥品監(jiān)督管理總局申報(bào)生產(chǎn)成分為枸櫞酸西地那非的治療男性性功能障礙的藥品。

　　輝瑞在英國的專利申請失敗讓中國藥企看到了希望。數(shù)家中國藥企向國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求加快國產(chǎn)枸櫞酸西地那非類藥物上市審批，同時(shí)不批準(zhǔn)萬艾可在中國獲得發(fā)明專利。2001年2月超過10家中國藥企獲得了枸櫞酸西地那非類藥物臨床試驗(yàn)許可。

　　不過這為時(shí)已晚——2001年9月19日，在1994年已將專利申請?zhí)峤唤o中國的輝瑞萬艾可獲得了中國國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局授予的發(fā)明專利，期限至2014年。

　　中國藥企的邏輯自然不是“畢其功于一役”，熬過漫長的專利保護(hù)期，仿制藥企業(yè)還有機(jī)會(huì)。中國藥企經(jīng)過13年的臥薪嘗膽，如今機(jī)會(huì)終于來了。

　　輝瑞雖然不情愿，但也必須接受這個(gè)事實(shí)——獨(dú)霸萬艾可的時(shí)代已接近尾聲，不得不與他人分享每年8億元的市場。然而，中國藥企真的能吃到這塊“蛋糕”嗎？在國家食品藥品監(jiān)督管理總局?jǐn)?shù)據(jù)庫中，記者未能查到中國版“偉哥”的批準(zhǔn)文號(hào)。

　　中國仿制“偉哥”為何遲遲沒能獲準(zhǔn)批文？

　　仿制藥像個(gè)黑屋子

　　“花開在眼前，已經(jīng)等了很多很多年。”由歌手韓磊主唱的《花開在眼前》中的一句歌詞，深深觸動(dòng)了周新華。

　　周新華是上海嘉和生物藥業(yè)(下稱嘉和生物)有限公司的CEO，看著多款在全球銷售屬于“重磅炸彈”的單抗類生物藥即將脫離專利保護(hù)期，他顯得有些興奮——公司正在開發(fā)多種抗體仿制藥，其中一種已進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段，另外兩種正在等待臨床實(shí)驗(yàn)批文，后續(xù)幾個(gè)也會(huì)陸續(xù)遞交臨床實(shí)驗(yàn)申請。這種被稱為單克隆抗體的生物藥在全球擁有700億美元左右的市場，全球處方藥銷售額前20位中就有6個(gè)為單克隆抗體藥物，其中有5個(gè)銷售額超過50億美元，以羅氏制藥生產(chǎn)的單抗藥美羅華為例，其10ml單價(jià)已接近4000元。

　　為了在這些“重磅炸彈”抗體藥專利到期以后，為中國患者提供更加可及和可負(fù)擔(dān)的藥物，嘉和生物多年前已經(jīng)開始開發(fā)單抗類生物仿制藥。周清是周新華團(tuán)隊(duì)的成員之一，作為嘉和公司首席科學(xué)官參與了公司多款仿制藥的研發(fā)?！胺轮扑幍难邪l(fā)遠(yuǎn)沒有聽上去容易?！彼f道。

　　4年前，留美20余年的周清選擇回到國內(nèi)。在他看來，中國正在大量引進(jìn)生物制藥技術(shù)，產(chǎn)品有很大的市場需求，這是個(gè)機(jī)會(huì)。“我和同事在國外積累了很多成功的經(jīng)驗(yàn)和失敗的教訓(xùn)，知道怎么能做得更好。但是國外的產(chǎn)品和工藝早已定型，就像鋸木頭鋸下來的鋸末，不能再鋸一遍了。而中國在產(chǎn)品和工藝開發(fā)上更多的是空白，猶如一張白紙，可畫更好的圖畫，這是后發(fā)優(yōu)勢，能讓國外累積的經(jīng)驗(yàn)有用武之地?！敝芮逭f。

　　周清選擇加入嘉和生物制藥團(tuán)隊(duì)，和其他幾位海歸成員一起進(jìn)行單克隆抗體藥的早期研發(fā)和工藝開發(fā)。在大展拳腳、施展抱負(fù)的同時(shí)，抗體仿制藥項(xiàng)目上的困難接踵而來，處于不惑之年的周清已經(jīng)兩鬢斑白。

　　“抗體仿制藥的開發(fā)就像在一個(gè)擺滿障礙物的黑屋子中探索，屋子很大很黑，出口卻很小也很光亮——那代表著與原研藥在質(zhì)量、藥效和安全性方面的高度相似。工藝開發(fā)就是要越過黑暗中的一個(gè)個(gè)障礙，爬到那個(gè)很小的出口。”伴隨著抗體仿制藥研發(fā)領(lǐng)域越來越熱，周清和同事四處摸索，努力朝向出口處的光亮探索。

　　仿制藥的成功與否技術(shù)上只有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)——要與原研藥高度相似?！斑@實(shí)際很難，生產(chǎn)原研藥的企業(yè)不會(huì)透露工藝，你可以把產(chǎn)品拿過來掰碎了、揉爛了，但就是不知道怎么做出來的?！敝芮逭f，雖然見識(shí)過國外多個(gè)項(xiàng)目的工藝開發(fā)，然而它們成功應(yīng)用于抗體仿制藥，做起來確實(shí)很難。在滿足與原研藥相似性的前提之下，仿制藥的工藝開發(fā)又需要再創(chuàng)新，這樣才能使仿制藥有更好的成本優(yōu)勢。

　　分析文獻(xiàn)、研究專利，這是仿制藥的第一步，但僅靠參照文獻(xiàn)便想仿制成功幾乎過分天真了，“需要分析大批量直接樣本”。所謂的直接樣本便是原研藥成品，這不是簡單去藥店買就能解決的問題。分析原研藥樣品的另一個(gè)目的是確定相似性的合理范圍。

　　因?yàn)樯锼幗Y(jié)構(gòu)復(fù)雜，又都是活細(xì)胞產(chǎn)生的，即便在嚴(yán)格控制的工藝條件下，每一個(gè)批次藥品都會(huì)有微小的差別。因此生物藥的原研藥很多特征都是在一個(gè)可接受范圍之內(nèi)波動(dòng)，而不會(huì)改變藥品的安全性和有效性。若只研究單一批次的原研藥，可能根本無法準(zhǔn)確掌握這個(gè)可接受的波動(dòng)范圍，因此也無法把握仿制的標(biāo)準(zhǔn)。周清對《中國經(jīng)濟(jì)和信息化》記者舉例說，瑞士一家仿制藥公司，為了獲得某抗體原研藥某些關(guān)鍵性質(zhì)參數(shù)的可接受波動(dòng)范圍，花費(fèi)了巨額的資金購買羅氏公司生產(chǎn)的失效期橫跨2008年11月到2011年4月期間的20多個(gè)不同批次的樣品進(jìn)行分析，最終發(fā)現(xiàn)有些參數(shù)在較寬范圍內(nèi)波動(dòng)，但沒有影響藥物的安全和有效性。研究結(jié)果發(fā)表在《自然生物技術(shù)》雜志，為抗體仿制藥開發(fā)提供了極有意義的啟示。

　　什么時(shí)候算是對原研藥的信息搜集差不多了呢？“從來沒有覺得搜集的差不多了。”周清習(xí)慣地扶了扶鼻梁上的眼鏡，這個(gè)動(dòng)作在他的職業(yè)生涯中不知重復(fù)了多少次。周清認(rèn)為，在對原研藥信息搜集的完美要求與仿制成本控制的現(xiàn)實(shí)之間要找到一個(gè)平衡點(diǎn)。

　　“除了對仿制目標(biāo)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)進(jìn)行深入分析以外，在仿制藥開發(fā)中至關(guān)重要的是在研發(fā)的各階段和各方面都需要仿制品和原研藥的比較研究?！敝芮褰榻B說，“這顯然會(huì)推高仿制藥開發(fā)的成本。通常一個(gè)抗體仿制藥的工藝開發(fā)和臨床前研究的投入大約要上千萬元，其中購買原研藥的費(fèi)用就會(huì)占幾百萬元。后續(xù)的臨床研究中設(shè)置原研藥對照，最終證實(shí)臨床療效與原研藥具有可比性，那將是一個(gè)更加巨大資金投入的過程?！?/p>

　　周清認(rèn)為，抗體仿制藥的臨床實(shí)驗(yàn)面臨的問題不是要不要設(shè)置原研藥對照的問題，而是如何更聰明地設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)和設(shè)置對照，更高效地證實(shí)兩者間的可比性，同時(shí)又能有效控制研究成本，縮短臨床實(shí)驗(yàn)周期。因?yàn)橹袊幤髮⒚鎸Ω偁幦諠u激烈的仿制藥市場，可能不會(huì)獲得哪怕一分鐘的中場休息。

　　很多人認(rèn)為仿制藥研發(fā)成本很低，這是個(gè)誤區(qū)，后續(xù)在仿制上的研發(fā)投入可能會(huì)是壓死企業(yè)的最后一根稻草。原美國FDA資深藥物審評(píng)專家龔兆龍認(rèn)為，化學(xué)仿制藥研發(fā)需3~5年，研發(fā)費(fèi)用為100萬~500萬美元；生物仿制藥研發(fā)需8~10年，研發(fā)費(fèi)用1億~2億美元。

　　“如果讓我寫一本關(guān)于仿制藥的書，我會(huì)寫需要購買大批次原研藥，研發(fā)工藝追求精益求精，但實(shí)際做是另外一回事，在對原研藥研究透徹之前我們已經(jīng)著手做了，因?yàn)闆]有人會(huì)把地圖研究好了再上路。”周清說。

　　注冊審批之難

　　比起嘉和生物受困于原研藥，中信國健藥業(yè)股份有限公司(下稱中信國健)在仿制藥的道路上遇到了另一種困惑。

　　2005年年底，中信國健的益賽普上市，這款主治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的生物仿制藥是中國首款批準(zhǔn)上市的抗體類藥物。隨之而來的是名利雙收，2008年中信國健單憑益普賽實(shí)現(xiàn)贏利8000萬元，并為公司拿下國家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。

　　但中信國健并非總被光環(huán)圍繞，業(yè)內(nèi)對其也不乏質(zhì)疑之聲，最大的質(zhì)疑源自其保守。從2002年創(chuàng)立到2011年，中信國健幾乎處于一款藥“打天下”的狀態(tài)。盡管2011年4月10日，中信國健的新藥健尼哌上市，但對被資本界預(yù)估市值數(shù)10億元的藥企而言，僅有兩款主打藥品并非值得慶祝的事。

　　而這正是中信國健長大后的煩惱。

　　“中國藥品注冊、審批流程繁瑣，直接拉長了仿制藥的研發(fā)和生產(chǎn)流程?！敝行艊∩锛夹g(shù)研究院副院長張成海認(rèn)為，仿制藥注冊審批之難已經(jīng)成為很多藥企身上的重壓。

　　事實(shí)上，許多藥企進(jìn)軍仿制藥看重其注冊流程比新藥簡單，能節(jié)省成本。但從中信國健主攻的單抗藥領(lǐng)域來看，事情并非這么簡單。

　　曾有媒體報(bào)道，中信國健在研的重磅藥品“注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體”已經(jīng)進(jìn)入現(xiàn)場檢查，如果一切順利，有望今年內(nèi)獲批生產(chǎn)。這種仿制于羅氏的藥物被業(yè)內(nèi)稱為赫賽汀，在2013年全球的銷售額達(dá)68.39億元。赫賽汀作為靶向抗乳腺癌用藥，臨床認(rèn)可度很高，但治療費(fèi)用高昂，一個(gè)療程的費(fèi)用達(dá)3.2萬美元，仿制藥的上市將有望大幅降低用藥費(fèi)用。

　　據(jù)藥品審批數(shù)據(jù)庫資料，中信國健在2004年獲得了注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體臨床批件，但在2007年申請生產(chǎn)批件時(shí)未能獲批，2011年中信國健再次申請生產(chǎn)批件。該仿制藥若成功上市，將是國內(nèi)首個(gè)赫賽汀仿制藥。

　　為了獲得準(zhǔn)確消息，記者多次向中信國健了解審批進(jìn)展情況，但中信國健以不宜公開相關(guān)數(shù)據(jù)為由，沒有回復(fù)?？梢源_定的是，審批流程是中信國健繞不開的一個(gè)問題。

　　“目前，國內(nèi)仿制藥流程跟新藥幾乎一樣，甚至比新藥更復(fù)雜，因?yàn)槎嗔艘豁?xiàng)和原研藥作對比的流程。”張成海說。據(jù)了解，單抗仿制藥審批時(shí)間普遍在10年左右，審批流程成為全行業(yè)心病。

　　對此，業(yè)內(nèi)不乏相同聲音。

　　復(fù)星集團(tuán)董事長郭廣昌對《中國經(jīng)濟(jì)和信息化》記者表示，新藥臨床試驗(yàn)的技術(shù)審批需要90個(gè)工作日，實(shí)際操作時(shí)間通常在8個(gè)月以上，如果考慮排隊(duì)受理期，前后可能長達(dá)一年以上，與歐美、印度等國家和地區(qū)2個(gè)月的審批流程相比周期過長。

　　“從實(shí)際來看，目前國內(nèi)專利到期的化學(xué)藥品的仿制注冊審批周期更加漫長。”郭廣昌說。

　　而最讓企業(yè)擔(dān)心的是，漫長等待后將失去競爭優(yōu)勢。在國外藥企紛紛覬覦中國仿制藥市場的背景下，審批流程的繁瑣可能讓企業(yè)錯(cuò)過最佳時(shí)機(jī)。

　　在仿制藥領(lǐng)域，專利將到期的明星藥品都是企業(yè)眼中的香餑餑，甚至有些企業(yè)在多年以前就開始暗中研發(fā)。而仿制藥研發(fā)絕非朝夕可成的事，如果因?yàn)閷徟鞒倘唛L而讓企業(yè)沒有獲得應(yīng)有的市場回饋，將嚴(yán)重影響藥企的研發(fā)積極性。

　　針對將過專利保護(hù)期的化學(xué)藥品仿制，作為全國政協(xié)委員的郭廣昌曾建議藥監(jiān)部門啟動(dòng)早受理、早審評(píng)機(jī)制，在建立審評(píng)溝通機(jī)制的同時(shí)，為企業(yè)補(bǔ)充材料提供往返綠色通道，保證專利到期后仿制藥順利上市。

　　這并不僅是中信國健和復(fù)興藥業(yè)自己的事情。

　　地奧的仿制邏輯

　　2003年“非典”爆發(fā)，當(dāng)時(shí)市面上用來治療非典的主流藥品之一是進(jìn)口的日達(dá)仙(注射用胸腺肽α1)。而以生產(chǎn)地奧心血康聞名的成都地奧制藥公司，在這一年成為英雄，憑借仿制藥邁普新在全國抗擊“非典”中立下了汗馬功勞。

　　邁普新多年占據(jù)著中國胸腺肽α1(邁普新主要成分)類藥物銷量首位，但這款主治乙肝和提升免疫力的藥物從仿制之日起并不是為了應(yīng)對“非典”。

　　地奧制藥集團(tuán)藥物研究所副所長及元喬直言：“最開始研發(fā)邁普新是為了給地奧創(chuàng)新藥找到一個(gè)資金支撐點(diǎn)?！币苑轮扑庰B(yǎng)創(chuàng)新藥是地奧的發(fā)展邏輯。

　　這家創(chuàng)立于1988年、脫胎于中科院成都生物研究所的四川企業(yè)，基因里散發(fā)著濃郁的學(xué)術(shù)氣息。在地奧內(nèi)部聽不見“某總”、“某主任”的稱呼，統(tǒng)一口徑是“某老師”。

　　在推出地奧創(chuàng)新藥心血康近10年后，夢想鎖定在創(chuàng)新藥的董事長李伯剛深感資金壓力巨大。其實(shí)這不是地奧一家的難題。2011年美國藥品研究與制造商協(xié)會(huì)旗下的29家跨國藥企共在新藥研發(fā)上投入超過1000億美元。而一個(gè)醫(yī)藥行業(yè)公認(rèn)的規(guī)律是，每開發(fā)10種藥物最多只有3種有望收回成本。為了支撐新藥科研，李伯剛決心通過仿制藥尋找新的贏利點(diǎn)。

　　“當(dāng)時(shí)考察了很多款專利過期藥?！奔霸獑袒貞洰?dāng)時(shí)集團(tuán)在選擇仿制藥產(chǎn)品時(shí)，主要考慮了市場需求和準(zhǔn)入門檻。

　　在李伯剛看來，低準(zhǔn)入門檻的仿制藥品容易進(jìn)入，但不能長期穩(wěn)定地成為地奧的優(yōu)勢產(chǎn)品?！耙话阈∑髽I(yè)能做的仿制藥地奧就不做了，因?yàn)榫退阕隽嗽谑袌龈偁幹幸诧@不出優(yōu)勢?！奔霸獑陶f，當(dāng)時(shí)地奧選擇邁普新正是因?yàn)檫@是高門檻的仿制藥。

　　在邁普新上市前，中國胸腺肽α1類藥物僅有進(jìn)口的日達(dá)仙一款，單價(jià)高達(dá)980元?！耙话汜t(yī)院根本買不到，只對特護(hù)病房少量提供。”而這款藥因?yàn)楦邇r(jià)而導(dǎo)致的市場空白正是地奧選擇進(jìn)入的另一原因，“當(dāng)時(shí)國內(nèi)除了我們研發(fā)外，就幾乎沒有別的藥企研發(fā)了，所以是很好的市場機(jī)會(huì)?！?/p>

　　在仿制藥市場，越高的準(zhǔn)入門檻意味著更為困難的研發(fā)。胸腺肽α1類藥物在生產(chǎn)時(shí)需要特殊設(shè)備，且只能從美國進(jìn)口?！拔覀冞M(jìn)口了一臺(tái)小型試驗(yàn)用設(shè)備，價(jià)值60萬美元。”至今回憶起這臺(tái)設(shè)備的價(jià)格，及元喬都連連呼“貴”。

　　一切似乎進(jìn)展順利，2002年地奧生產(chǎn)的胸腺肽α1類藥邁普新正式上市，以198元的價(jià)格迅速打開市場?！暗貖W不是單純的模仿生產(chǎn)，而是通過創(chuàng)新進(jìn)行藥品改良?！奔霸獑陶f。2002年邁普新上市時(shí)，其胸腺肽α1成分純度已經(jīng)高于日達(dá)仙標(biāo)準(zhǔn)。

　　突如其來的“非典”讓胸腺肽α1類藥物名列原衛(wèi)生部防治重點(diǎn)藥物名單，地奧要在極短時(shí)間內(nèi)將銷量翻倍。而擺在眼前的現(xiàn)實(shí)是，原有的小型設(shè)備根本不足以滿足龐大的生產(chǎn)需求。

　　“當(dāng)時(shí)有兩個(gè)選擇，進(jìn)口美國大型設(shè)備或自己研發(fā)設(shè)備。”進(jìn)口大型設(shè)備不僅會(huì)讓地奧承擔(dān)巨大資金壓力，其長達(dá)一年的交貨時(shí)間也讓地奧等不起。

　　李伯剛親自與工程師一道將60萬美元的小設(shè)備“開膛破肚”，在近一個(gè)月的摸索后，地奧做出了第一款大型仿制設(shè)備，生產(chǎn)成本僅為進(jìn)口價(jià)格的1/4，且產(chǎn)量更大。

　　在風(fēng)險(xiǎn)和收益間，李伯剛找到了平衡點(diǎn)。隨著胸腺肽α1類藥物市場的激增，2005年地奧實(shí)現(xiàn)邁普新營業(yè)收入破1.52億元。

　　“我覺得地奧的經(jīng)驗(yàn)是仿創(chuàng)結(jié)合的路徑?！奔霸獑陶J(rèn)為，目前中國一些仿制藥企業(yè)盲目一擁而上，在某款仿制藥大熱時(shí)把腳步放慢或是正確的選擇。

　　從迷失中走出

　　中國仿制藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)實(shí)是，大量藥企集中于低研發(fā)、資金準(zhǔn)入門檻的廉價(jià)仿制藥市場。這不僅讓眾多仿制藥企業(yè)根本賺不到錢，更讓部分企業(yè)逐漸忘卻了研發(fā)之重，過度沉迷于價(jià)格戰(zhàn)。

　　仿制藥對原研藥價(jià)格的沖擊，利于原本高端的小眾藥變身大眾藥，但為數(shù)眾多的企業(yè)瞬間涌入單一藥品市場其實(shí)并不利于仿制藥的良性發(fā)展。

　　一位不愿署名的知情人士告訴《中國經(jīng)濟(jì)和信息化》記者，目前中國大量仿制藥無非兩種標(biāo)準(zhǔn)：“一種無效但安全，一種略有效果但安全?！比糸L此以往，中國仿制藥市場可能終會(huì)被撕下“安全”面具。

　　即將爆發(fā)的“偉哥”之戰(zhàn)，或是中國藥企一次從迷失中走出的良機(jī)。不過，中國藥企要先看清危機(jī)。截至明年年底，中國藥品市場將有631款藥的專利到期，蘊(yùn)藏超千億美元的巨大商機(jī)，且不說中國藥企關(guān)注，就連曾對仿制藥不屑一顧的輝瑞公司也開始放下身段備戰(zhàn)仿制藥。

　　據(jù)中國外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(huì)統(tǒng)計(jì)，截至2012年，協(xié)會(huì)旗下的37家會(huì)員公司，70%以上已在中國設(shè)立超過50家制藥廠進(jìn)軍仿制藥，其中不乏阿斯利康、諾華制藥等巨頭。

　　此外，世界仿制藥市場還有來自印度、南非等國家的玩家，僅2012年印度就有超過20家藥企的仿制藥通過美國食品藥品監(jiān)督管理局的認(rèn)證，南非企業(yè)生產(chǎn)的仿制藥甚至占據(jù)了美國10%的市場份額。

　　面對前狼后虎，中國仿制藥企業(yè)似乎并未做好準(zhǔn)備。直到今天，仍然有不少人會(huì)把仿制藥定義為山寨藥，甚至質(zhì)疑仿制藥的研發(fā)難度。這種質(zhì)疑并不難以理解，因?yàn)閲鴥?nèi)仿制藥多半技術(shù)含量不高且終端市場競爭激烈。

　　中國仿制藥不足10%的利潤率還不到國際水平的一半，低利潤背后是中國仿制藥較高的研發(fā)成本和混亂的價(jià)格競爭。以退燒藥安乃近為例，這款單片均價(jià)不足0.1元的藥品，吸引了國內(nèi)100余家藥廠角逐。

　　在研發(fā)環(huán)節(jié)，國內(nèi)繁雜的審批流程也延遲了仿制藥上市的時(shí)間，甚至讓藥企錯(cuò)失商機(jī)。“在歐盟，做仿制藥審批不需要檢驗(yàn)原研藥的合理性，只需比較仿制藥和原研藥的藥效，這比國內(nèi)簡單得多。在國內(nèi)需要驗(yàn)證原研藥的藥效，而原研藥的藥效早已經(jīng)得到了印證?！敝芮甯嬖V記者。

　　除了審批和注冊程序的簡易化，歐美國家還對仿制藥質(zhì)量要求更為嚴(yán)格和明確。

　　中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院細(xì)胞工程中心副主任、病毒生物技術(shù)國家工程研究中心副主任馬寧寧告訴《中國經(jīng)濟(jì)和信息化》記者：“國家食品藥品監(jiān)督管理總局對仿制藥質(zhì)量的規(guī)范和要求并不明確，更多還只是停留在沒有副作用、安全的基礎(chǔ)上，而對于仿制藥的法規(guī)至今沒有規(guī)范的要求出臺(tái)?！?/p>

　　希望國家盡快出臺(tái)有科學(xué)依據(jù)、可以執(zhí)行、符合國情、清晰的執(zhí)法依據(jù)，這是記者在采訪過程中聽到的最多呼聲。

　　面對萬艾可等明星藥品專利保護(hù)將過期，廣州藥業(yè)公司曾說，將在專利到期前仿制出“偉哥”，當(dāng)然如此聲明的不僅一家，但究竟誰能先推出中國“偉哥”，目前還沒有答案。