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      他汀類藥物聯(lián)合氯吡格雷治療頸動(dòng)脈斑塊的療效觀察

       帆帶夕陽 2014-07-16

      [摘要]  目的  觀察他汀類藥物聯(lián)合氯吡格雷治療頸動(dòng)脈板塊的療效。方法  將2009年9月~2010年10月經(jīng)頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲篩選出的80例頸動(dòng)脈斑塊隨機(jī)分為治療組和對照組,治療組用他汀類藥物聯(lián)合氯吡格雷治療,對照組用阿司匹林和丹參片治療。結(jié)果  通過彩色多普勒超聲檢查,治療組與對照組相比,治療后斑塊的數(shù)目、面積都明顯減少,兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論  他汀類藥物聯(lián)合氯吡格雷治療頸動(dòng)脈斑塊療效顯著。
      [關(guān)鍵詞]  他汀類藥物;頸動(dòng)脈斑塊;彩色多普勒超聲;氯吡格雷
      隨著人們生活水平的不斷提高,動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。同時(shí)隨著人們對于健康關(guān)注度的提高,以及檢測技術(shù)的不斷提高,頸動(dòng)脈斑塊的檢出率也越來越高。頸動(dòng)脈是腦供血的主要通路之一,頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是引起血管狹窄導(dǎo)致缺血性腦血管病的重要危險(xiǎn)因素之一,因此降脂、抗凝縮小頸動(dòng)脈斑塊意義重大。筆者應(yīng)用他汀類藥物聯(lián)合氯吡格雷治療頸動(dòng)脈斑塊,療效顯著,現(xiàn)報(bào)道如下。
      1  資料與方法
      1.1  一般資料
      自2009年9月~2010年10月在我院經(jīng)頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲篩選出的頸動(dòng)脈斑塊80例,其中男42例,女38例;年齡40~83歲;高血脂76例,血脂正常4例。隨機(jī)將患者分為兩組,治療組與對照組。治療組給予洛伐他汀20mg或辛伐他汀20mg和氯吡格雷75mg每晚頓服。對照組給予復(fù)方丹參片3次/日,3片/次,阿司匹林腸溶片100mg每晚頓服。治療組和對照組同時(shí)用12周。12周后同時(shí)復(fù)查頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲,觀察治療前后斑塊的大小和性質(zhì)。
      1.2  頸動(dòng)脈斑塊的檢查及定義
      采用日本SSD-а10型彩色多普勒超聲診斷儀,由專門的高級醫(yī)師操作。受檢者取仰臥位,頭向后仰,充分暴露檢查測頸部,從頸總動(dòng)脈起始處開始至頸內(nèi)動(dòng)脈入顱顯示不清為止,觀察血管內(nèi)有無斑塊及斑塊的大小、性質(zhì)、位置、數(shù)目和回聲情況。①低回聲斑塊:脂質(zhì)成分多,膠質(zhì)成分少;②混合回聲區(qū)斑塊:脂質(zhì)和膠質(zhì)成分均衡,含有少量的鈣鹽;③高回聲區(qū)斑塊主要成分為鈣鹽的沉積[1]。
      1.3  療效判定
      依據(jù)超聲特點(diǎn)將斑塊分類:內(nèi)膜不光滑,回聲增強(qiáng)、增厚,局部輕微隆起為扁平斑;斑塊凸出管腔,回聲強(qiáng)弱不均,表面光滑連續(xù)為軟斑;斑塊較大,基底較寬,表面出現(xiàn)凹凸,邊緣回聲較低為潰瘍斑;斑塊高低不平,強(qiáng)回聲,后伴聲影為硬斑。依據(jù)斑塊溶解的大小判定療效:治愈為斑塊完全溶解,顯效為斑塊減少80%,有效為斑塊減少60%,無效為治療前后斑塊大小無明顯改變[2]。
      2  結(jié)果
      兩組患者經(jīng)治療頸動(dòng)脈斑塊的消退情況:治療前兩組頸動(dòng)脈斑塊參數(shù)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組頸動(dòng)脈斑塊參數(shù)與治療前相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

      兩組用藥前后頸動(dòng)脈斑塊參數(shù)的比較(x±s,dmm)

      組別           例數(shù)             治療前             治療后

      對照組          40              2.14±0.27          1.68±0.21*

      治療組          40              2.15±0.26         0.90±0.22*

      注:與組內(nèi)用藥治療前比較,*P<0.01;與對照組比較,P0.01

      兩組用藥前后頸動(dòng)脈斑塊總數(shù)量的比較(例)

      組別           例數(shù)             治療前             治療后 

      對照組          40               58                 54

      治療組          40               60                 42

         注:治療后兩組頸動(dòng)脈斑塊總數(shù)量有明顯差異

        3  討論
        近來有研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物除了調(diào)脂作用外,還有其他的抗動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制。①他汀類藥物改善頸動(dòng)脈內(nèi)皮功能:在生理情況下,內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)一氧化氮(NO)及相對少量的縮血管物質(zhì)如內(nèi)皮素-1(endothelin,ET-1)及血管緊張素-Ⅱ(angiotensin,Ang-1I)。由內(nèi)皮一氧化氮合酶(eNOS)介導(dǎo)的NO在調(diào)解內(nèi)皮的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定功能中起重要作用,包括調(diào)節(jié)血小板和白細(xì)胞的黏附以及血管緊張度的改變[3]。有研究顯示,在冠狀動(dòng)脈及周圍循環(huán)血管中,他汀類藥物均能有效地改善內(nèi)皮對血管舒縮作用的調(diào)節(jié),推測這可能是NO生物有效率提高的結(jié)果[4]。②他汀類藥物對頸動(dòng)脈斑塊的抗炎作用:他汀類藥物最終抑制單核巨噬細(xì)胞與頸動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的黏附及對血管壁的浸潤,從而抑制血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)和減少血管實(shí)質(zhì)的損傷[5]。他汀類藥物能抑制頸動(dòng)脈斑塊患者CRP的合成,抑制由CRP誘發(fā)的頸動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定。③他汀類藥物對頸動(dòng)脈斑塊平滑肌細(xì)胞增殖及凋亡的影響:他汀類藥物抑制VSMC的增殖和遷移可能是通過其抑制VEGF的表達(dá)起作用的[5-6]。④他汀類藥物對頸動(dòng)脈斑塊患者血小板和凝血的影響:Amoroso等[7]認(rèn)為,他汀類藥物減少血管內(nèi)皮細(xì)胞與血小板的相互作用,抑制血栓形成,防止斑塊再生長,并間接通過增加內(nèi)皮一氧化氮的產(chǎn)生和生物利用來抑制血小板的聚集,并且不依賴于血漿膽固醇水平。⑤他汀類藥物抑制頸動(dòng)脈斑塊內(nèi)血管的生成:他汀類藥物通過抑制血管內(nèi)皮生長因子可減少斑塊內(nèi)血管的產(chǎn)生[4]。氯吡格雷為新型抗血小板藥,通過選擇性不可逆地和血小板二磷酸腺苷(ADP)受體結(jié)合,抑制血小板聚集而防止血栓形成;還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴(kuò)增,抑制其他激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集。同時(shí),氯吡格雷的耐受性高、安全性好,胃腸道反應(yīng)較阿司匹林明顯減少,亦不增加出血事件發(fā)生[8]。因此他汀類藥物聯(lián)合氯吡格雷治療頸動(dòng)脈斑塊能夠達(dá)到更好的調(diào)脂和消退頸動(dòng)脈斑塊的效果


        參考文獻(xiàn)
        [1]  荀小紅,趙輝.洛伐他汀聯(lián)合阿昔莫司消除頸動(dòng)脈斑塊的臨床研究[J].吉林醫(yī)學(xué),2010,31(4):497.
        [2]  李曉嵐.血栓心脈寧合并辛伐他汀治療頸動(dòng)脈斑塊的療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2008(8):157.
        [3]  Vaughan CJ,Delanty N. Neuroprotective properties of statinsin cerebral ischemia and stroke[J].Stroke,1999,30(9):1969-1973.
        [4]  John S,Schlaich M,Langenfeld M,et a1.Increased bioavailability of nitric oxide after lipid-lowering therapy in hypercholesterolemic patients: a random ized,placebocontrolled, doubleblind study[J].Circulation,1998,98(3):211-216.
        [5]  李艷敏,邱會卿, 王彥永,等.他汀類藥物對頸動(dòng)脈斑塊的非調(diào)脂作用[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2010,17(2):162.
        [6]  李曉嵐.血栓心脈寧合并辛伐他汀治療頸動(dòng)脈斑塊的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2008,16:157-158.
        [7]  Amoroso G V,Veldhuisen DJ,Tio RA,et a1.Pathophysiolgy of vascular endothelium and circulating platelets:implications for coronary revascularization and treatment[J].1nt J Cardiol,2001,79(3):265-275.
        [8]  沈宗泉 周亞峰.氯吡格雷對頸動(dòng)脈斑塊的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2009,16(10):25.

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