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西洋參與糖尿病 西洋參(Panax quinquefolium L.)，為五加科人參屬植物，俗名美國(guó)人參、花旗參、洋參、廣東參，原產(chǎn)于北美洲加拿大的蒙特利爾，魁北克和美國(guó)東部。藥用部分為干燥的根，味苦，性涼，人心、肺、腎經(jīng)。功能以補(bǔ)益為主，有滋陰生津、凝神益智功效。早在清康熙33年《補(bǔ)圖本草備要》和清乾隆30年《本草綱要拾遺》中，已有西洋參藥性的記載。我國(guó)應(yīng)用西洋參已有近 西洋參對(duì)高血壓和心肌營(yíng)養(yǎng)不良、冠心病、心絞痛等有一定療效。同時(shí)，西洋參還可降低“化療”或“放療”治癌腫引起的不良反應(yīng)，常作為治療各種癌癥的輔助藥劑。西洋參還具有多方面的藥理活性，具有抗疲勞、強(qiáng)壯體魄、提高機(jī)體免疫功能、抗缺氧、抗高溫、抗寒、抗心肌缺血、抗休克、降低血脂、鎮(zhèn)靜、止血等作用。而西洋參用于糖尿病的保健和治療的報(bào)道在我國(guó)并未多見，近年來，國(guó)外對(duì)于西洋參在2型糖尿病的預(yù)防治療方面有一些深入的研究報(bào)道，現(xiàn)將近年來國(guó)內(nèi)外有關(guān)這方面文獻(xiàn)作如下綜述。 1.化學(xué)成分 西洋參主要化學(xué)成分為皂苷類，其它還含有一些揮發(fā)油、多糖類、氨基酸類、聚乙炔類和酶等。 1.1 皂苷類化合物 西洋參主要成分為人參皂苷類化合物，迄今為止，從西洋參中獲得的人參皂苷分屬三個(gè)類型：其一母體結(jié)構(gòu)為達(dá)瑪烷型(Dammarane)；其二母體結(jié)構(gòu)為齊墩果烷型(Oleanane)；其三為奧克悌隆型(Oeotill01)。 1978年日本真田修一等從日本產(chǎn)的西洋參中分離出人參皂苷R0、Rbl、Rb2、Rc、Rd、Re。1979年中國(guó)學(xué)者李向高從中國(guó)西洋參根中分得3種皂苷元：人參萜二醇(Panaxadial)、人參萜三醇(Panaxatri01)和齊墩果酸(Oleanolie acid)。1983年魏均嫻等從西洋參根中分得：R0、Rb1、Rg1、Re和pseudo—ginsenoside—FII(簡(jiǎn)稱 P—F11)，P—Fll是奧克悌隆醇型皂苷，是西洋參中的特有成分，是同屬植物人參中所沒有的，是鑒別西洋參與人參的顯著標(biāo)志。1985年松浦廣道又從西洋參根中分得：Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re、Ro、Rg1、Rg2、F2、P— F11、絞股蘭皂苷一XⅦ(簡(jiǎn)稱Gy—XⅦ)、西洋參皂苷一R1(簡(jiǎn)稱Q—R1)。1987年徐綏緒等從西洋參根中分得：R0、Rb1、Rb2、Rd、Re、Rg1、Rg2、Rg3、Rh1和一種新皂苷，命名為人參皂苷RAo。1988年張祟禧等從中國(guó)黑龍江西洋參根中分得：R0、Rb1、Rb2、Rc、Rd、 Re、Rg1。印度學(xué)者Ashok Shgh報(bào)道從美國(guó)西洋參中發(fā)現(xiàn)9種皂苷，其中主要的皂苷為人參皂苷Rb類。Le Men—Olivier L等從法國(guó)產(chǎn)西洋參根中提得：Rb1、 Rd、Re、P— F11和Gy—XⅦ。1998年周雨等從西洋參中分得丙二酸單酰基人參皂苷一Rbl(簡(jiǎn)稱M—Rb1)、Rb1、Re。1997年李銑等從加拿大西洋參根中分得兩個(gè)新的齊墩果酸型皂苷，命名為quinquenoside— R3 ,R4(簡(jiǎn)稱Q—R3、Q—R4)，另外還分得Rb1、Rb2 、Rb3、Rc、Rd、Re、Rg1、Rg2、Rg3、Rh1和20R—Rh2。1997年王金輝等從加拿大產(chǎn)西洋參根中分離得到2個(gè)新化合物，命名為西洋參皂苷L4和西洋參皂苷l2，另外還分得人參皂苷 Rg1、Re、Rd、Rc、Rb1、Rb2 、Rb3和假人參皂苷F11、珠子參苷 F1、絞股藍(lán)皂苷Ⅸ和絞股藍(lán)皂苷XⅦ；1998年又分離得到一種ionol型葡萄糖苷---linafionoside A。2000年叢登立等從西洋參葉中分離得到人參皂苷Rh1、Rh2、Rh3。2003年蘇健等又從吉林產(chǎn)西洋參的根中分離得到10個(gè)皂苷單體，分別是24(R)一假人參皂苷RT5，24(R)一假人參皂苷 F11，人參皂苷Rg1、Rg3、Re、Rd、Rc、Rb1、Rb2和三七皂苷 K。2006年郭娜等從加拿大西洋參根中分離到8個(gè)皂苷類化合物，分別是Rg8、Rg6、F1、Rh1、20(R)一Rh1、 Rg2、Re、Rb1，其中Rg8為首次得到。江海鵬等于2006年也在西洋參根中分離到8個(gè)皂苷類化合物，gimenosideⅢ和Majoroside—F1為首次分離得到，其余是Rg1、Rg2、20(R)一Rg2、Rd、Re、Rb1. 1.2 揮發(fā)油類 沈?qū)幍葟募衷耘嗟奈餮髤]發(fā)油中用GC— MS法鑒定出37種化合物，并測(cè)定了各成分的相對(duì)含量，其中倍半萜類化合物有26種，約占總揮發(fā)油75％，為西洋參中揮發(fā)物的主要成分。鄭友蘭等對(duì)黑龍江栽培的西洋參中揮發(fā)油成分進(jìn)行了分離與鑒定，從堿性組分、強(qiáng)酸性組分、弱酸性組分、中性組分揮發(fā)油中共分離和鑒定出34種化合物。 1.3 其它 西洋參另外還含有氨基酸類、糖和多糖類、酶類、具有揮發(fā)性和很強(qiáng)的抗白血病細(xì)胞(h2v)的細(xì)胞毒活性的聚乙炔類化合物。 2.西洋參對(duì)糖尿病的作用 多年來，醫(yī)藥學(xué)者對(duì)西洋參進(jìn)行了大量的藥理藥效研究工作。主要集中在以下幾個(gè)方面：①對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有鎮(zhèn)靜、增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶、促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)、抗驚厥、鎮(zhèn)痛、解熱的作用；②對(duì)于心血管系統(tǒng)，具有抗心律失常、抗心肌缺血和再灌損傷等的作用；③對(duì)于血液系統(tǒng)，具有抗溶血、止血、降低血液凝固性、抑制血小板凝聚、調(diào)血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降血糖等的作用；@對(duì)于適應(yīng)原樣作用，具有抗疲勞、抗缺氧缺血、抗休克、抗饑渴、抗高低溫和各種化學(xué)因素；⑤對(duì)于免疫系統(tǒng)，具有降過氧化脂質(zhì)以及丙二醛、增強(qiáng)SOD活力、抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、脾重等的作用；⑥對(duì)于內(nèi)分泌系統(tǒng)，作用于垂體一腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)(ACTH樣)和垂體—性腺系統(tǒng)、促進(jìn)血清蛋白合成、促進(jìn)骨髓蛋白合成、促進(jìn)器官蛋白合成、促進(jìn)腦內(nèi)蛋白合成和脂肪合成、促進(jìn)肝細(xì)胞蛋白(RNA聚合酶活力)合成、促進(jìn)脂肪代謝和糖干弋謝等作用；⑦對(duì)于泌尿系統(tǒng)，具有捌尿作用；⑧對(duì)于腫瘤和病毒，具有抑制癌細(xì)胞增殖、抑祺單純皰疹等病毒的作用，關(guān)于以上這些作用在這里就不再重述，重點(diǎn)進(jìn)行對(duì)糖尿病的作用綜述。 當(dāng)今世界，糖尿病已經(jīng)成了人類健康的主要隨題，美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校地理及環(huán)境健 2.1 藥理研究 John Zeqi Luo等研究結(jié)果表明，西洋參具有調(diào)節(jié)人體葡萄糖達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡的作用，由于西洋參對(duì)糖尿病的治療作用機(jī)制還不清楚，從而限制了西洋參的應(yīng)用。一般認(rèn)為，大多數(shù)糖尿病的病因是由于胰腺p細(xì)胞分泌胰島素的功能被破壞所致。最近一種線粒體蛋白—拆分蛋白一2(UCP一2)被發(fā)現(xiàn)，它在胰島素的合成和β細(xì)胞的存活中起到很關(guān)鍵的作用，初步研究發(fā)現(xiàn)，西洋參提取物可以抑制UCP一2的表達(dá)，保護(hù)β細(xì)胞，提高胰島素的合成能力，由此提出西洋參對(duì)糖尿病作用機(jī)制假說，即西洋參提取物能夠抑制胰腺β細(xì)胞線粒體中的UCP一2的活性，提高胰島素合成能力和抗細(xì)胞凋亡。為驗(yàn)證這一假說，實(shí)驗(yàn)中將β細(xì)胞與含白介素lβ和不含白介素lβ的西洋參提取物水溶液在去血清中靜態(tài)培養(yǎng)24h，以此來評(píng)價(jià)西洋參對(duì)于UCP一2的表達(dá)、胰島素的產(chǎn)生、抗細(xì)胞凋亡因子Bcl一2的表達(dá)、促細(xì)胞凋亡因子caspase一9的表達(dá)，以及細(xì)胞的 ATP水平的影響。研究發(fā)現(xiàn)，西洋參能夠抑制UCP一2、下調(diào)caspase一9，同時(shí)增加ATP的產(chǎn)生和胰島素的分泌，并且上調(diào)Bcl一2，減少細(xì)胞凋亡。這些發(fā)現(xiàn)提示，西洋參提取物能夠通過抑制線粒體UCP一2的活性來刺激胰島素的產(chǎn)生、預(yù)防β細(xì)胞的流失，結(jié)果導(dǎo)致 ATP水平的提高，抗細(xì)胞凋亡因子Bcl一2的增加，同時(shí)下調(diào)促細(xì)胞凋亡因子caspase一9，從而降低細(xì)胞凋亡的發(fā)生，這些結(jié)果充分支持了以上的假說。 Hasegawah等對(duì)西洋參的有效成分Rbl，Rg的研究中發(fā)現(xiàn)，人參皂苷在通常情況下具有促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)移的功能，人參皂苷Rbl在最低lmmot／L的濃度條件下就可以增加(24±5％)的葡萄糖轉(zhuǎn)移生理活性，人參皂苷Pg3也表現(xiàn)出對(duì)誘導(dǎo)抑制綿羊紅細(xì)胞運(yùn)轉(zhuǎn)葡萄糖的重要作用。Yokozawa T等人研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷 Rb2可以激活模型大鼠的脂質(zhì)代謝和糖代謝。 2.2 臨床研究 由于糖尿病發(fā)病率居高不下，而且有加速上升的趨勢(shì)，使得西方國(guó)家尤其是美國(guó)進(jìn)一步加大了對(duì)糖尿病的研究力度。2型糖尿病是一種臨床慢性復(fù)雜疾病，不僅僅是血糖異常升高，而且常常伴隨著高血壓、高血脂等等一系列心血管系統(tǒng)的各種疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2型糖尿病人的死亡有75％與其并發(fā)的心血管系統(tǒng)疾病有關(guān)，所以，在這一類疾病的治療上往往比較復(fù)雜，在降糖的同時(shí)有時(shí)還要降血壓、降血脂，控制飲食、限制吸煙等等。由于這些常規(guī)治療方法并不能徹底解決問題，從經(jīng)濟(jì)能力方面考慮，食品補(bǔ)充劑和植物藥的應(yīng)用數(shù)量急劇上升，同時(shí)也相應(yīng)開展了相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)研究。 近年來，VLADIlVflR VUKSAN博士等人在西洋參餐后降糖的研究中作了大量的臨床研究工作，主要采取的方法是隨機(jī)、雙盲、多個(gè)體交叉設(shè)計(jì)、安慰劑對(duì)照，劑量依賴性研究、時(shí)間依賴性研究等。為驗(yàn)證西洋參的降血糖的作用，進(jìn)行了一組4中心實(shí)驗(yàn)，lO名非糖尿病受試者，9名2型糖尿病受試者，分別給與 研究人員對(duì)西洋參作用于2型糖尿病的劑量和時(shí)間的關(guān)系進(jìn)行如下實(shí)驗(yàn)研究，lO名2型糖尿病人(4名男性、6名女性)，按計(jì)劃方案分別在口服 作為從食品補(bǔ)充劑的角度來調(diào)理2型糖尿病人的血糖，西洋參已經(jīng)應(yīng)用多年了，但西洋參降糖的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)尚未完全闡明，各類人參皂苷在心血管方面的活性研究較多，在對(duì)糖尿病治療的作用機(jī)理方面還應(yīng)該做進(jìn)一步的深入探討，由于西洋參提取物作為復(fù)合成分對(duì)糖尿病做了較為深入的機(jī)理探討，闡明了西洋參提取物能夠通過抑制線粒體UCP-2的活性來刺激胰島素的產(chǎn)生、預(yù)防β細(xì)胞的流失，提高ATP水平，使抗細(xì)胞凋亡因子Bd-2增加，同時(shí)下調(diào)促細(xì)胞凋亡因子caspase一9，降低細(xì)胞凋亡的發(fā)生，從而改善2型糖尿病患者的血糖水平，現(xiàn)在我們所面臨的任務(wù)是要研究西洋參提取物中到底是那些成分在發(fā)揮作用，希望通過對(duì)西洋參提取物中大量化學(xué)成分的篩選研究，發(fā)現(xiàn)一些對(duì)糖尿病人血糖調(diào)節(jié)作用明確的化合物或化合物組合，為今后血糖調(diào)節(jié)藥物的開發(fā)提供新的機(jī)會(huì)。 |
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