中藥鈣拮抗劑的研究進(jìn)展 發(fā)表者:楊雪軍 1795人已訪問(wèn) 摘 要:按照中藥功效,總結(jié)論述鈣拮抗劑作用的單味中藥,為臨床辨證論治與辨病論治相結(jié)合用藥提供參考和依據(jù)。 關(guān)鍵詞:中藥,鈣拮抗劑,中藥藥理,中醫(yī)藥治療
鈣拮抗劑(calcium antagonist,CA)又稱(chēng)鈣通道阻滯劑(calcium channel blocker,CCB),目前已廣泛應(yīng)用于各類(lèi)心血管疾病如高血壓、冠心病、心率失常、腦血管疾病等的治療。長(zhǎng)期研究表明CA不僅能降低血壓、抗心律失常,且對(duì)各類(lèi)心、腦、腎、血管等靶器官具有重要的保護(hù)作用,故能減少各類(lèi)并發(fā)癥的發(fā)生。隨著鈣拮抗劑的廣泛使用,其副作用亦與其治療效果如影隨形,如便秘、惡心、頭暈、頭痛、眩暈、踝部水腫、心力衰竭加重、竇性心動(dòng)過(guò)緩及低血壓、竇房或房室傳導(dǎo)阻滯等等,在一定程度上影響了其進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。 20世紀(jì)80年代,陳可冀院士率先提出關(guān)于中藥鈣拮抗劑(Chinese Medicine Calcium Antagonist,CMCA)的概念。中藥鈣拮抗劑屬于天然藥物、副作用小,而且中藥經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的使用和檢驗(yàn),其療效和安全性均有相對(duì)高的保障。同時(shí),中藥鈣拮抗劑具有降壓作用緩和、療效鞏固、改善各類(lèi)癥狀,并可以有效減輕西藥的副作用。 然而,目前臨床在中西醫(yī)結(jié)合治療的過(guò)程中,存在簡(jiǎn)單的中藥加西藥的情況,使得兩者的臨床療效非但不能獲得協(xié)同,甚至出現(xiàn)了拮抗作用。因此,如何既能有效遵循傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)辨證論治精神,又能借鑒中醫(yī)藥現(xiàn)代研究成果,使得辨證與辨病論治得到充分結(jié)合,從而取得更好的臨床療效,是一項(xiàng)很有意義的工作。 茲對(duì)具有鈣拮抗劑作用的中藥按其功效進(jìn)行分類(lèi)綜述,為臨床辨證和辨病論治提供借鑒。 一、鈣拮抗劑之補(bǔ)益劑 中藥補(bǔ)益劑包括益氣、溫陽(yáng)、補(bǔ)血和滋陰藥,根據(jù)人體氣血陰陽(yáng)之不足各有所用。在這類(lèi)藥物中,目前研究較多的鈣拮抗劑有人參,黃芪和當(dāng)歸。 人參:性味甘、溫。歸脾、肺經(jīng),功效大補(bǔ)元?dú)?,補(bǔ)脾益肺,生津止渴,安神益智。人參含皂苷、多糖、單糖、黃酮類(lèi)等化合物,而人參皂苷是人參主要的活性成分。崔氏等[1]實(shí)驗(yàn)證明在抗心肌缺血再灌注損傷作用中,作為心臟停搏液的添加劑,亞型人參二醇組皂苷(PDS)在40-160mg/L的濃度范圍,有鈣拮抗劑樣作用,且在一定范圍內(nèi)隨著濃度遞增,該作用增強(qiáng)。但當(dāng)PDS濃度增至320mg/L時(shí),鈣拮抗劑樣作用消失。張氏等[2]通過(guò)觀察人參皂苷單體(Rb1)對(duì)豚鼠缺血心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位(AP)和L-型鈣離子通道的影響發(fā)現(xiàn),Rb1抑制缺血心室肌細(xì)胞鈣離子通道的開(kāi)放,隨濃度增加鈣電流顯著降低,具有濃度依賴(lài)性。Rb1縮短缺血心肌細(xì)胞AP時(shí)程和抑制鈣通道的作用,可能是其抗心肌缺血的機(jī)制之一。 黃芪:味性甘,微溫。歸肺脾經(jīng)。功效補(bǔ)氣升陽(yáng),益衛(wèi)固表,利水消腫,托瘡生肌?;瘜W(xué)成分包括黃芪多糖、黃芪皂苷、葡萄糖醛酸、多種氨基酸和葉酸等。江氏等認(rèn)為[3]大劑量的黃芪皂苷可抑制心肌細(xì)胞鈉鉀ATP酶活性,從而間斷抑制鈉鈣交換,使Ca2+濃度增高,或者抑制磷酸二酯酶活性,是心肌cAMP濃度增高,而呈正性肌力作用;反之,小劑量AMS興奮鈉鉀ATP酶活性,呈負(fù)性肌力作用。 當(dāng)歸:性味甘、辛,溫。歸肝、心、脾經(jīng)。功效補(bǔ)血,活血,調(diào)經(jīng),止痛,潤(rùn)腸。黃氏[4]應(yīng)用膜片鉗技術(shù)觀察當(dāng)歸提取液(EAS)對(duì)豚鼠心室肌細(xì)胞鈉、鈣離子通道的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn):EAS對(duì)鈉通道電流(INa)和L型鈣通道電流(Ica-L)均具一定程度的濃度臨時(shí)性阻滯作用,使其I-V(電壓-電流)曲線均上移,但均不改變峰值、激活和反轉(zhuǎn)電位,提示EAS于不同膜電位水平對(duì)INa和ICa-L均具有均勻一致的阻滯作用。
二、鈣拮抗劑之活血祛瘀劑 活血祛瘀劑具有通利血脈、促進(jìn)血行、消散瘀血為主要作用,根據(jù)其作用強(qiáng)弱分為活血、逐瘀和消癥。在這類(lèi)藥物中,目前研究較多的鈣拮抗劑有川芎和丹參,還有具有化瘀止血作用的三七,誠(chéng)然也包括補(bǔ)益劑的當(dāng)歸。 川芎:性味辛,溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。功效活血行氣,祛風(fēng)止痛。川芎嗪是川芎的有效成分之一,屬酰胺類(lèi)生物堿,化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪(TMP),目前,川芎嗪的鈣拮抗作用已經(jīng)被多數(shù)學(xué)者所認(rèn)可[5]。川芎嗪對(duì)于心血管系統(tǒng)、平滑肌及神經(jīng)細(xì)胞均具有鈣拮抗作用。如川芎嗪通過(guò)拮抗由鈣調(diào)素激活的核苷酸磷酸二酯酶的活性,不僅能阻滯細(xì)胞外鈣離子經(jīng)鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞,也能阻滯血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存鈣離子的釋放,從而減輕缺血心肌鈣超載損害。TMP不僅能抑制神經(jīng)細(xì)胞膜L型鈣通道[6],并且能減少細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)釋放,兩條作用途徑均使細(xì)胞內(nèi)鈣[Ca2+]i降低,抑制鈣超載,這可能是TMP治療早老性癡呆(AD)的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制之一。 丹參:性味苦,微寒。歸心、肝經(jīng)。功效活血調(diào)經(jīng),涼血消癰,清心安神。張氏等[7]的實(shí)驗(yàn)證實(shí),丹參素可能通過(guò)阻滯鈣內(nèi)流和激活Kcn,明顯舒張冠脈。Paradis[8]的實(shí)驗(yàn)證明,丹參酮ⅡA可以阻斷心肌細(xì)胞L-型Ca2+通道,阻止Ca2+內(nèi)流,具有Ca2+阻滯劑的特點(diǎn),可通過(guò)阻止心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載而抑制心肌肥厚信號(hào)的傳導(dǎo)。李永勝[9]等認(rèn)為,在丹參酮ⅡA作用的早期以其抗氧化損傷作用為主,通過(guò)抑制AngⅡ激活細(xì)胞膜上的NADH/NADPH氧化酶,清除02-、提高SOD的活性來(lái)發(fā)揮作用;以后可能通過(guò)其Ca2+阻滯藥的特點(diǎn),削弱AngⅡ所誘導(dǎo)的鈣內(nèi)流、防止細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載,部分阻斷AngⅡ引起的原癌基因C-fos、蛋白激酶c(PKC)的激活等對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞損傷信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo),從而阻止內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡、上調(diào)eNOS的基因表達(dá);起到對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及其功能的保護(hù)作用。 三七:性味甘、微苦,溫。歸肝、胃經(jīng)。功效化瘀止血,消腫定痛。其活性成分主要是三七總皂苷(PNS),其中以Rbl和Rg1為主。郭氏等[10]認(rèn)為PNS能改善左心室舒張功能,這與其提高肌漿內(nèi)膜上鈣泵活性,糾正心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子(Ca2+)超負(fù)荷及提高左心室心肌能量有關(guān)。張氏等[11]認(rèn)為,Rb1和Rg1對(duì)鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)都有抑制作用,Rb1的作用在于阻止外源性鈣離子流入,而Rg1的作用則為抑制胞內(nèi)鈣離子的釋放,由于Rb1和Rg1分別作用于鈣轉(zhuǎn)運(yùn)的不同環(huán)節(jié),故二者在作用上表現(xiàn)協(xié)同。
二、鈣拮抗劑之清熱劑 凡以清泄里熱為主要作用的藥物均可稱(chēng)為清熱藥,根據(jù)其兼有功能分為清熱瀉火、清熱燥濕、清熱涼血、清熱解毒、清虛熱等。在這類(lèi)藥物中,目前研究較多的鈣拮抗劑有黃芩、黃連、丹皮、赤芍藥和蓮子心。 黃芩:性味苦,寒。歸肺、胃、膽、大腸經(jīng)。功效消熱燥濕,瀉火解毒,目赤腫痛,止血,安胎。黃芩甙是黃芩的主要成分。黑氏等[12,13]發(fā)現(xiàn)黃芩苷和維拉帕米均可使去甲腎上腺素、KCl及CaCl所致的大鼠離體主動(dòng)脈條收縮張力下降,量效反應(yīng)曲線右移,最大效應(yīng)降低,提示黃芩苷具有類(lèi)似維拉帕米的阻滯鈣離子通道的作用,并隨黃芩苷濃度的增加,可劑量依賴(lài)性地顯著降低平滑肌細(xì)胞靜息[Ca2+]i,同時(shí)顯著抑制去甲腎上腺素(NE)和高K+引起的細(xì)胞。 黃連:性味苦,寒。歸心、胃、肝、大腸經(jīng)。功效清熱燥濕,瀉火解毒。小檗堿(Ber)即黃連素,是其主要成分,具有抗心律失常、降壓、松弛動(dòng)脈平滑肌的作用。膜片鉗實(shí)驗(yàn)研究表明[14],Ber對(duì)心室L和T型肌細(xì)胞鈣通道均有抑制作用。其靜注對(duì)犬心有較強(qiáng)的正性肌力作用,使心率減慢,舒張壓下降,脈壓增加,總外阻力下降,每搏輸出量增加[15]。小檗堿還能松馳去甲腎上腺素、高鉀和鈣劑引起的兔主動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈和腎動(dòng)脈收縮,其作用原理同維拉帕米相似,為非競(jìng)爭(zhēng)性鈣拮抗劑[16]。 牡丹皮:性味苦、辛、微寒。歸心、肝、腎經(jīng)。功效清熱涼血,活血散瘀。丹皮酚(Pae)系從中提取的活性成分之一。唐氏等[17]報(bào)道,丹皮酚有抗心律失常作用,其機(jī)理可能與拮抗再灌注引起的細(xì)胞鈣超載有關(guān),對(duì)乳鼠心肌細(xì)胞的Ca2+攝取有顯著抑制作用,且能明顯減慢心肌細(xì)胞的搏動(dòng)性,其作用類(lèi)似于慢通道阻斷劑,對(duì)正常及鈣反常產(chǎn)生的氧化作用均有拮抗作用。張氏[18]認(rèn)為丹皮酚降壓作用與其結(jié)構(gòu)中酮基、羥基有關(guān),當(dāng)改變結(jié)構(gòu)中的酮基,降壓作用消除,而去羥基則作用減弱。用去牡丹酚的煎劑10g·kg-1對(duì)腎型高血壓犬灌胃,連續(xù)1O天,血壓也有所下降。說(shuō)明丹皮中降壓成分不僅僅是牡丹酚,其它成分也有降壓作用。 赤芍藥:性味苦,微寒。歸肝經(jīng)。功效清熱涼血,祛瘀止痛。赤芍總苷(TPG)為赤芍藥的主要活性部位,化學(xué)本質(zhì)為單萜苷類(lèi)化合物。何麗娜[19]等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)赤芍總甙對(duì)胞內(nèi)鈣超載所致神經(jīng)細(xì)胞損傷具有顯著的拮抗作用,活細(xì)胞MTT測(cè)定和上清液中LDH檢測(cè)提示:赤芍總甙l(fā)2.5~200ug·ml-1均有顯著拮抗KCl型及NM-DA型鈣超載損傷,并顯著降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度。于永紅[31]等的研究證實(shí);赤芍對(duì)鈣離子通道有較強(qiáng)的抑制作用,而且可明顯減少家兔實(shí)驗(yàn)動(dòng)脈粥樣硬化病灶鈣離子的積累,對(duì)冠心病的進(jìn)一步防治起著積極的作用。 蓮子心:性味苦、寒。歸心、腎經(jīng)。功效清心安神,澀精止血。蓮子心中所含有的生物堿類(lèi)物質(zhì)主要有:蓮心堿(Lie)、異蓮心堿、甲基蓮心堿、荷葉堿、前荷葉堿、牛角花素、甲基紫堇杷靈、去甲烏藥堿、蓮心季銨堿。趙穎等[20]用膜片鉗全記錄方法研究發(fā)現(xiàn),Lie具有濃度依賴(lài)性阻滯豚鼠心室肌細(xì)胞L型鈣通道電流的作用,此作用可能是Lie抗多種實(shí)驗(yàn)性心律失常的重要機(jī)理之一。
四、鈣拮抗劑之祛風(fēng)濕藥 凡以祛除風(fēng)濕、解除痹痛為主要作用的藥物,稱(chēng)祛風(fēng)濕藥。本類(lèi)藥物能祛除留著于肌表、經(jīng)絡(luò)的風(fēng)濕,其中部分還分別具有舒筋、通絡(luò)、止痛,及強(qiáng)筋骨等作用。適用于風(fēng)濕痹痛、筋脈拘急、麻木不仁、半身不遂、腰膝酸痛、下肢痿弱等癥。目前研究較多的鈣拮抗劑有防已、北豆根和青風(fēng)藤。 防己:性味苦、辛,寒。歸膀胱、腎、脾經(jīng)。有漢防己(粉防已)和木防己之分,目前一般使用漢防已。粉防己堿Tet,又名漢防己甲素是中藥漢防己中提取的主要生物堿。粉防己堿作為中藥來(lái)源的鈣拮抗劑之一,其降壓、舒血管、降低心肌收縮力等心血管作用已被廣泛研究。夏國(guó)瓏等[21]的研究表明粉防己堿是天然的非選擇的鈣通道阻滯劑,又是鈣調(diào)蛋白的拮抗劑。Tet對(duì)鈣通道及鈣激活鉀通道均有阻滯作用,從而引起胞內(nèi)鈣濃度降低,減輕再灌注損傷時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷,進(jìn)而抑制黃嘌呤脫氫酶向氧化酶轉(zhuǎn)化,減少氧自由基的形成,同時(shí)抑制膜的脂質(zhì)過(guò)氧化,使膜的通透性及完整性不受損害. 北豆根:味性苦,寒,有小毒。歸肺、胃、大腸經(jīng)。功效善降泄,具有清熱解毒,利濕消腫。其提取出的北豆根總堿可同時(shí)阻滯Na+及Ca2+,即它同時(shí)是鈉與鈣離子的通道阻滯劑,北豆根總堿對(duì)多種心律失常模型均有效,是一種廣譜抗心律失常藥物[22]。蝙蝠葛堿(Dau)也是粉防已的一種主要成分,Dau對(duì)心血管系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)均能起到鈣拮抗劑的作用。心血管系統(tǒng)方面,Dau的降壓作用與其拮抗鈣通道有關(guān),而其抑制鈉、鉀、鈣通道則是其抗心律失常的作用機(jī)制[23]。Dau可明顯抑制由MM-LDL,MM-VLDL誘導(dǎo)的體外培養(yǎng)單核細(xì)胞PDGF-B蛋白量的增高以產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化(AS)作用,機(jī)理可能與其鈣拮抗作用有關(guān)[24]。神經(jīng)系統(tǒng)方面,實(shí)驗(yàn)表明,Dau和蝙蝠葛蘇林堿均是一種神經(jīng)元鈣通道阻滯劑。 青風(fēng)藤:性味苦、辛,平。歸肝、脾經(jīng)。功效祛風(fēng)濕,通經(jīng)絡(luò),利小便。青藤堿(Sin)是從中藥青風(fēng)藤中分離得到的異喹啉類(lèi)生物堿,具有抗炎、免疫抑制、鎮(zhèn)痛、擴(kuò)血管降壓、抗心律失常等藥理作用,臨床上用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及心律失常。李樂(lè)[25]等的研究顯示,Sin具有劑量依賴(lài)性抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖作用。經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)從正常條件下VSMC和缺血缺氧條件下VSMC研究Sin作用,提示Sin可能通過(guò)對(duì)VSMC膜上電壓依賴(lài)性鈣通道(VDC)和受體操縱性鈣通道(ROC)的雙重抑制作用,降VSMC[Ca2+]i,繼而使蛋白激酶C(PKC)活性降低,使VSMC內(nèi)磷酸化的細(xì)肌絲等脫磷酸,引起血管舒張,改善組織血液灌流,這可能是Sin對(duì)抗缺血缺氧性疾病的藥理學(xué)基礎(chǔ)。
五、鈣拮抗劑之化痰藥 凡具祛痰或消痰作用的藥物,稱(chēng)化痰藥。主要用于痰多咳嗽或痰飲氣喘,咯痰不爽之證。目前研究較多的鈣拮抗劑有白附子和前胡,銀杏葉屬平喘藥也在此一并闡述。 白附子:性味辛、甘,溫。有毒。歸胃、肝經(jīng)。功效燥濕化痰,祛風(fēng)止痙,解毒散結(jié)止痛。現(xiàn)在研究證明從關(guān)白附中分離的關(guān)白附甲索(GA)等生物堿具有抗心律失?;钚?。裴德安等[26]認(rèn)為GA對(duì)ICa-L有阻滯作用,并呈一定的濃度依賴(lài)性。不同濃度GA使ICa-LI-V曲線上移,但不改蠻箕激活電位、峰值電位和反轉(zhuǎn)電位,提示GA在不同膜電位水平對(duì)ICa-L呈均勻一致的同等程度阻滯。GA對(duì)ICa-L的阻滯作用為GA的抗心律失常作用機(jī)制之一,也可解釋GA在多細(xì)胞標(biāo)本上使動(dòng)作電位縮短的原因。 前胡:性味苦、辛,微寒。歸肺經(jīng)。功效降氣化痰,宣散風(fēng)熱。Kozawa[27]等的研究顯示前胡提取物(Pd-E)具有鈣拮抗劑作用,可以擴(kuò)張冠脈。劉小葉[28]認(rèn)為,白花前胡丙素Pra-C是白花前胡的主要有效成分,它阻滯鈣通道,解除冠脈痙攣,降低后負(fù)荷而降低心肌耗氧;同時(shí)限制了胞內(nèi)及線粒體內(nèi)鈣聚集,保護(hù)線粒體功能。 銀杏葉:性味甘、苦、澀,平。歸心、肺經(jīng)。功效斂肺,平喘,活血化瘀,止痛。金鈉多是目前世界上公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化銀杏葉提取物,其主要的生物活性成分是銀杏內(nèi)酯和黃酮甙,具有多種復(fù)雜的生物學(xué)效應(yīng)。劉玉等[29]的研究結(jié)果顯示,各金鈉多保護(hù)組[Ca2+]i較相應(yīng)的損傷組明顯下降、MMP明顯升高,提示金鈉多有抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載、提高M(jìn)MP的作用。利用細(xì)胞膜片鉗術(shù),進(jìn)一步在分子水平研究銀杏葉提取物對(duì)Ca2+通道的影響,張緒國(guó)等[30]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,銀杏葉提取物對(duì)Ca2+通道有抑制作用。在分離的單個(gè)心室肌細(xì)胞上所記錄到的Ca2+電流其特性,具有電壓依賴(lài)性,在去極化時(shí)被激活,因此推測(cè)銀杏葉提取物可能是通過(guò)抑制慢鈣通道來(lái)縮短APD50、APD90,從而縮短有效不應(yīng)期,發(fā)揮其抗心律失常的作用。
六、鈣拮抗劑之其他中藥 在其他功效的中藥中,目前研究較多的鈣拮抗劑有化濕藥厚樸,平肝熄風(fēng)藥勾藤、斂肺澀腸藥五味及發(fā)散風(fēng)熱藥葛根。 厚樸:性味苦、辛,溫。歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)。功效燥濕,行氣,消積,平喘。厚樸酚(Magnolol),和厚樸酚(honokiol)等是從中藥厚樸(Magnolia)中分離的主要有效成分,它有松馳骨骼肌、殺蟲(chóng)、殺菌、中樞抑制和抗?jié)冏饔?。劉飛等[31]采用鈣調(diào)素(CaM)依賴(lài)性環(huán)核苷酸磷酸二酯酶(PDE)及丹磺酰標(biāo)記CaM,研究和厚樸酚對(duì)CaM的作用時(shí)發(fā)現(xiàn),和厚樸酚在Ca2+存在下,能與CaM結(jié)合,從而拮抗其對(duì)靶酶--磷酸二酯酶的激活。另外,和厚樸酚對(duì)CaM依賴(lài)性磷酸二酯酶基礎(chǔ)活性具有刺激作用。表現(xiàn)為三相:(1)較低濃度時(shí),對(duì)CaM的拮抗作用占主導(dǎo)作用。導(dǎo)致對(duì)PDE活性的較強(qiáng)抑制。(2)中等濃度時(shí),兩者的作用抵銷(xiāo),PDE活性維持均值。(3)較大濃度時(shí).再度出現(xiàn)較強(qiáng)的抑制,此時(shí)藥物直接作用于PDE,與CaM無(wú)關(guān)。 鉤藤:性味甘,微寒。歸肝、心包經(jīng)。功效息風(fēng)止痙,清熱平肝。鉤藤的有效成分主要為鉤藤堿(Rhy)、異鉤藤堿(Isorhy)等,二者均能降低外周阻力,降低動(dòng)脈血壓。研究顯示其降壓效果可能與鈣離子拮抗作用有關(guān)。王氏[32]等以去膜和不去膜的動(dòng)脈條進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn),證明鉤藤堿能有效地抑制去甲腎上腺素促細(xì)胞內(nèi)貯存Ca2+釋放所致的快速收縮反應(yīng),而對(duì)NE促細(xì)胞外ca2+內(nèi)流作用則不明顯,這說(shuō)明鉤藤堿松馳血管的作用主要與抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放有關(guān),并且無(wú)內(nèi)膜依賴(lài)性。 五味子:性味酸、甘,溫,歸肺、心、腎經(jīng)。具有斂肺滋腎、生津斂汗、寧心安神的功效。五味子乙素(SchB)是從五味子中分離出來(lái)的主要活性成分之一。付氏[33]等認(rèn)為,在一些病理?xiàng)l件下(如腦缺血),興奮性氨基酸谷氨酸會(huì)產(chǎn)生很強(qiáng)的興奮性毒性作用,鈣超載是谷氨酸神經(jīng)毒性的重要機(jī)理之一。SchB對(duì)胞內(nèi)鈣離子濃度的變化有很強(qiáng)的抑制作用,提示其很可能對(duì)興奮毒性具有保護(hù)作用。 葛根:性涼,味甘、辛,歸脾、胃經(jīng),功效解表退熱,生津,透疹,升陽(yáng)止瀉。葛根素是野葛或甘葛藤根中提取的黃酮苷,化學(xué)名為8-beta-D-葡萄吡喃糖-4,7-二羥基異黃酮。郭曉綱等[34]的研究結(jié)果表明葛根素對(duì)于心肌細(xì)胞的ICa-L具一定程度的時(shí)間依賴(lài)性阻斷作用,最大抑制程度接近20%,同時(shí)葛根素可以上移ICa-L,I-V,曲線而不改變其激活、峰值、反轉(zhuǎn)電位,提示葛根素于不同電位時(shí)對(duì)于ICa-L具有均勻一致的阻斷作用。葛根素對(duì)心肌ICa-L的抑制是其抗缺血、缺氧和抗心律失常的可能離子機(jī)制之一。
綜上所述,鈣拮抗劑中藥主要有以下幾個(gè)特點(diǎn):①?gòu)墓πХ植紒?lái)看主要在補(bǔ)益藥、活血化瘀藥、清熱藥、祛風(fēng)濕藥、化痰止咳平喘藥中,其他如解表藥、化濕藥、止血藥、平肝息風(fēng)藥收斂藥等亦有個(gè)別分布。瀉下藥,利水滲濕藥,溫里藥,理氣藥,消食藥,驅(qū)蟲(chóng)藥,安神藥,開(kāi)竅藥,涌吐藥,殺蟲(chóng)止癢藥,拔毒生肌藥里目前沒(méi)有此類(lèi)藥物。②從藥物的藥性來(lái)看,寒性藥有12味藥,熱性藥有8味,平性藥有2味。因此按目前研究來(lái)看,本類(lèi)中藥沒(méi)有明顯的寒熱屬性趨勢(shì)。③從歸經(jīng)方面來(lái)盾,歸足厥陰肝經(jīng)的中藥鈣拮抗劑為黃連、牡丹皮、赤芍藥、青風(fēng)藤、三七、川芎、丹參、白附子、鉤藤、當(dāng)歸,歸足少陽(yáng)膽經(jīng)的為:黃芩、川芎。其他沒(méi)有明顯規(guī)律。 對(duì)于現(xiàn)有猜測(cè)的很多鈣離子拮抗劑作用的中藥還有很多未經(jīng)研究證實(shí)的部分,如羅布麻葉,牛膝,杜仲,稀蘞草,大棗[35],夜交藤等。根據(jù)鈣阻滯劑治療高血壓及心律失常的作用,依據(jù)辨證論治的原則,其應(yīng)用范圍應(yīng)該在中風(fēng)、眩暈、心悸、失寐等,因此中藥鈣拮抗劑研究領(lǐng)域的發(fā)展還有很廣闊的空間。同時(shí),研究人員尚可以投入更大的精力在研究鈣拮抗中藥的有效成分和有效部位,為鈣拮抗中藥的成藥化奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 參考文獻(xiàn)(略) |
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來(lái)自: 鄧?yán)?/a> > 《未命名》