|
約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員對超過 2300 種藥物進行乳腺癌細胞抑制作用篩選后發(fā)現(xiàn)，抗艾滋病病毒藥物－奈非那韋，可延緩 HER2 陽性腫瘤細胞的進展，即便是對其他抗乳腺癌藥物耐藥的細胞株。 10 月 5 日在線發(fā)表在美國國家癌癥研究所雜志上的一份探索性研究報告中，研究人員稱，奈非那韋在 FDA 已批準的濃度下便可發(fā)揮效用。所謂的 HER2 陽性乳腺癌，即，含有蛋白質(zhì) HER2，這部分病例占 25％至 30％，與 HER2 陰性乳腺癌相比，它更具有侵襲性并且對激素治療反應(yīng)程度更低，這種狀況推動了人們對更好的藥物治療方法的尋求，尤其是通過對已上市藥物改變用途來加速尋找新藥。 約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的藥理學(xué)和分子學(xué)科教授，Jun O. Liu 博士說，“從零開始的新藥開發(fā)非常費錢又費時，據(jù)估計一個新化合物到上市需要約 10 億美元費用以及 10 年以上的時間?！敝铝τ谒幬锒伍_發(fā)研究近十年的 Liu 教授稱，“現(xiàn)有藥物都已經(jīng)跨越最為昂貴的安全性和注冊的障礙”。 為了加快藥物發(fā)現(xiàn)，Liu 和他的同事們建立了約翰霍普金斯大學(xué)的藥物庫，目前有近 2900 種藥物，其中大部分是已獲 FDA 批準的藥物。所有藥物均經(jīng)過了測試劑量安全性的 I 期臨床試驗。 在這項新的研究中，Liu 和他的團隊從兩例患者的乳腺癌細胞開始，對藥物庫所有藥物進行細胞增殖抑制力的測試，效果最好的 70 種藥物進入了第二輪篩選。第二輪篩選中用于測試的細胞來自基因各不相同的 7 例患者，看哪些藥物效果最好。 在這些藥物中選出了 5 種藥物，它們具有阻止或減緩 HER-2 陽性細胞生長作用。這 5 種藥物中的奈非那韋，由于它看似干擾了蛋白質(zhì) HER2 本身，對 HER-2 陽性細胞的作用比其它藥物更強，從而被選用做下一步的測試。Liu 說，人們已知奈非那韋有廣泛的抗癌作用，可治療黑色素瘤，非小細胞肺癌和胰腺癌。 為了檢測奈非那韋在植入 HER2 陽性或 HER2 陰性人乳腺癌細胞的小鼠體內(nèi)的療效，該小組對小鼠給予安慰劑或人用等效劑量的奈非那韋，然后測定腫瘤大小為期一個月。結(jié)果顯示奈非那韋能延緩小鼠體內(nèi)的 HER2 陽性腫瘤的生長，但對 HER2 陰性腫瘤沒有作用。 為了解奈非那韋是否可延緩耐藥腫瘤的生長，即對常用的乳腺癌治療藥物如曲妥珠單抗和拉帕替尼耐藥的腫瘤細胞株，研究人員分別采用奈非那韋、曲妥珠單抗或拉帕替尼來處理耐藥細胞株和非耐藥細胞株。結(jié)果顯示只有奈非那韋對耐藥和非耐藥細胞均有阻止細胞生長的作用。 在用于對抗艾滋病毒時，奈非那韋抑制了被稱為蛋白酶的一種酶的作用，這種酶可分解蛋白質(zhì)。Liu 的研究小組想要了解奈非那韋是否通過同樣的作用機制來減緩乳腺癌細胞生長。為了檢驗這一點，他們將奈非那韋作用于各種酵母細胞，因為這些細胞與人細胞的基因相似性很高，所以它們被普遍用于進行藥物作用的研究。每一種酵母細胞都經(jīng)過基因工程改造而使某種特定蛋白質(zhì)的合成不足，使其更容易受到環(huán)境壓力的影響。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)將藥物用于一種合成 HSP90 蛋白不足的酵母時，就會導(dǎo)致細胞死亡，這提示奈非那韋系與非蛋白酶的 HSP90 發(fā)生了相互作用。 Liu 說“這很有趣，我們得知 HSP90 還可以結(jié)合 HER2，我們現(xiàn)在認為奈非那韋可能會干擾這種相互作用?！彼€補充說“這是臨床試驗的一個良好開端?！?br> 這篇論文的其他作者包括約翰霍普金斯大學(xué)的 Joong Sup Shim、Rajini Rao 和 Inkyu Han；美國國家癌癥研究所的 Kristin Beebe 和 Len Neckers；埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Rita Nahta。 |
|
|
