1983 年，復方藥物 Bendectin 被其生產(chǎn)商 Merrell Dow 自動撤出美國市場，這款片劑藥物每片由 10mg 琥珀酸多西拉敏與 10mg 鹽酸吡哆醇組成。在接下來的 30 年，F(xiàn)DA 未再批準妊娠期間惡心與嘔吐的治療藥物。

最近，F(xiàn)DA 批準 Diclegis (Duchesnay) 上市，這款復方藥物同樣由多西拉敏與吡哆醇組成，與 Bendectin 的成分一樣。而 Bendectin 的處境告訴我們，不以科學為基礎的決定可能會影響一款藥物的銷售及可用性，導致不良的公眾健康后果。

在懷孕 6 至 8 周時，多達 80% 的孕婦會出現(xiàn)惡心與嘔吐。癥狀通常是自限性的，只能用非藥物的保守措施解決。大約三分之一的孕婦其惡心與嘔吐癥狀在臨床上比較明顯，導致生活質(zhì)量降低。大約 1% 的孕婦會發(fā)展成妊娠劇吐癥，其特點是持續(xù)嘔吐、體重減輕 5% 以上、酮尿、電解質(zhì)紊亂、酸中毒、營養(yǎng)不良及脫水，所有癥狀可對孕婦及胎兒造成進一步的健康風險。

Bendectin 最初于 1956 年作為一種三藥組方制劑獲得批準，由 10mg 的鹽酸雙環(huán)胺（止痙攣藥），10mg 的琥珀酸多西拉敏（抗組胺藥）及 10mg 的鹽酸吡哆醇（維生素 B6）組成。20 世紀 70 年代，鹽酸雙環(huán)胺被認為對治療妊娠惡心與嘔吐無效，Bendectin 因此被重新配方為兩藥復方藥物，并于 1976 年獲得批準。從 1956 年到 1983 年，Bendectin 被廣泛使用，在使用高峰期，多達 25% 的美國孕婦在使用這款產(chǎn)品。

在兩款臭名昭著的致畸藥物反應停和乙烯雌酚的歷史背景下，最初質(zhì)疑 Bendectin 安全性的報告激起了公眾恐慌。上世紀 60 年代晚期及整個 70 年代，很多研究報道 Bendectin 的使用與出生缺陷有關。主流媒體也進行相關報道，律師事務所發(fā)起宣傳運動，稱 Bendectin 是一種致畸藥物。1980 年 1 月，第一個重大訴訟在佛羅里達進行聽證，截止到 1983 年這款產(chǎn)品撤市，有 300 多件未決訴訟將各種的出生缺陷歸因于 Bendectin 的使用。四肢短小畸形、心臟缺陷、唇腭裂和生殖道畸形等癥狀被懷疑與 Bendectin 使用有關。

然而，Bendectin 的致畸性明顯缺乏循證證據(jù)。Merrell Dow 指出，Bendectin 撤市的決定不是基于安全性問題，而是基于財務方面的考慮。在 Bendectin 受到指控后，該公司的保險費上漲到 1000 萬美元 / 年，而 Bendectin 的銷售總額還不到 300 萬美元。

1979 年，F(xiàn)DA 指出，動物研究及幾項大的流行病學研究證實“無充分證據(jù)證明 Bendectin 與出生缺陷增加有關?！?980 年 9 月，F(xiàn)DA 生育和孕產(chǎn)婦保健藥物顧問委員會對 13 項流行病學研究進行審查，其中 11 項研究未發(fā)現(xiàn) Bendectin 與出生缺陷增加有聯(lián)系，2 項研究表明 Bendectin 與心臟缺陷及腭裂有輕微關系。該委員會考慮了這些流行病學研究的優(yōu)勢和局限性，一致斷定研究數(shù)據(jù)證明 Bendectin 與出生缺陷沒有關聯(lián)。

不過，該委員會建議這款產(chǎn)品的標簽需要進行修訂，要包含一份患者包裝說明書，并縮小其適應癥范圍，僅用于保守措施不能減輕的妊娠惡心與嘔吐。此外，鼓勵繼續(xù)進行這款藥物的流行病學研究。

在這款產(chǎn)品撤市之后，研究者發(fā)布了兩項獨立的，有關 Bendectin 與先天性出生缺陷的薈萃分析，兩項分析研究同樣斷定 Bendectin 不是一種致畸物。第一項研究分析了 1963 年至 1985 年之間進行的 17 個隊列及病例對照研究，第二項研究包括了 1963 年至 1991 年之間進行的 27 個隊列及病例對照研究。

此外，由疾病控制與預防中心 (CDC) 出生缺陷監(jiān)測計劃維護的數(shù)據(jù)未顯示出生缺陷與 Bendectin 使用之間存在關聯(lián)。這些數(shù)據(jù)顯示，從這款產(chǎn)品撤市后的 1985 年至 1987 年，出生缺陷發(fā)生率與 Bendectin 使用高峰期（1978 年至 1980 年）相一致。鑒于到 1980 年多達四分之一的美國孕婦使在用 Bendectin，產(chǎn)品撤市后出生缺陷發(fā)生率并未下降的事實與藥物致畸性不相符。

除了相當量的直接和間接數(shù)據(jù)未獲得與 Bendectin 有關的致畸證據(jù)之外，Bendectin 的撤市事實上可能給孕婦帶來了不利影響。根據(jù)美國國家衛(wèi)生統(tǒng)計中心的數(shù)據(jù)，從 1981 年到 1987 年之間，美國因妊娠惡心和嘔吐而住院的孕婦數(shù)量千分之七（從 1974 年到 1980 年的基線值）上漲到了千分之十五至十六。而且，不知道有多少婦女因害怕她們的胎兒受到傷害而選擇墮胎。

多西拉敏 - 吡哆醇幾十年的歷史強調(diào)了基于科學證據(jù)做出臨床決定的重要性。FDA 對 Diclegis 的批準是基于一項隨機、安慰劑對照臨床試驗的安全性及有效性數(shù)據(jù)，同時也考慮了以上所描述的琥珀酸多西拉敏與鹽酸吡哆醇組成的復方藥物不具有致畸作用的廣泛數(shù)據(jù)。

盡管多西拉敏 - 吡哆醇已經(jīng)是人們研究最多的一個妊娠治療藥物，但 FDA 將繼續(xù)仔細監(jiān)測 Diclegis 上市后的使用數(shù)據(jù)。Diclegis 的故事提醒我們，采用多個數(shù)據(jù)流，依靠循證實踐是評價藥物安全性的最合適方法。