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　　1 消化系統(tǒng)反應(yīng)

　　毒副反應(yīng)中比較多見的是胃腸道反應(yīng)。一些對胃腸道粘膜或迷走神經(jīng)感受器有刺激作用的藥物都可引起惡心、嘔吐。

　　硫酸亞鐵、抗酸藥、吡喹酮、硝硫氰胺（7505）、林可霉素（潔霉素）、克林霉素（氯潔霉素）、丙戊酸鈉（抗癲靈）、氨茶堿等都可引起惡心、嘔吐、偶致腹瀉。吡喹酮尚可引起口腔潰瘍、便血等。

　　細(xì)胞分裂抑制劑如烷化劑氮芥等、氟尿嘧啶（5-FU）、甲氫蝶呤，可引起消化道粘膜損害，出現(xiàn)口干、舌痛、口腔痛（進(jìn)食時(shí)）、吸收不良、腹痛、便血、惡心、嘔吐等。服用大劑量四環(huán)素族藥物亦可引起類似不良反應(yīng)。

　　阿司匹林、水楊酸鈉、吲哚美辛、保泰松、羥保泰松、甲滅酸、氟災(zāi)酸、乙醇、咖啡因、呋噻米（速尿）、依他尼酸、甲苯磺丁脲（D-860）、利血平、吡喹酮、維生素D等均可誘發(fā)胃及十二指腸潰瘍，導(dǎo)致出血。吲哚美辛、甲苯碘丁脲且可引起穿孔。吡羅昔康（炎痛喜康）亦可誘發(fā)消化道潰瘍及出血。長期服糖皮質(zhì)激素可誘發(fā)或加劇消化性潰瘍，引起出血、穿孔。

　　氯丙嗪類、兩米嗪、阿米替林、氯氮平、多慮平、抗組胺藥、阿托品、東莨菪堿、苯海索、開馬君、神經(jīng)節(jié)阻滯降壓藥（如美加明、安血定等）均可引起腸蠕動減慢甚至腸麻痹。氯丙嗪類、阿米替林、氯氮平、多塞平等對50歲以上精神病人以及有腸胃功能紊亂者，尤易誘發(fā)腸麻痹，甚至腸壞死。

　　苯乙雙胍、胍生、利血平、普萘洛爾（心得安）、依他尼酸、新斯的明、酶抑寧等可引起腹瀉。林可霉素與克林霉素亦可引起腹瀉，林可霉素偶可引起嚴(yán)重腹瀉，臨床表現(xiàn)類似急性潰瘍性結(jié)腸炎，有發(fā)熱、腹脹、腹痛、便中帶膿血粘液、白細(xì)胞升高等。

　　2 肝臟毒性反應(yīng)

　　氯丙嗪可引起黃疸（發(fā)生率1％～8％），一般能于停藥1～2月后恢復(fù)，極少數(shù)死于肝功能衰竭。奮乃靜、氟奮乃靜、三氯拉嗪等亦能引起類似的肝損害，但較少見（發(fā)生率小于1％）。地西泮、氯氟、甲丙氨酯等偶亦可引起黃疸。

　　苯妥英鈉、撲米酮、三甲雙酮等均偶可導(dǎo)致肝損害，表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死，兼有堿性磷酸酶升高。

　　丙戊酸鈉有時(shí)出現(xiàn)肝臟毒性，堿性磷酸酶及氨基轉(zhuǎn)移酶升高，國外有致死的報(bào)道，多數(shù)死亡發(fā)生于兒童。

　　大劑量保泰松可引致肝損害，產(chǎn)生肝炎、黃疸，可由于繼發(fā)肝硬化而致死。

　　特異體質(zhì)病人大量應(yīng)用水楊酸類可導(dǎo)致肝損害，呈現(xiàn)肝腫大，堿性磷酸酶及氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝脂肪變性等。對乙酰氨基酚（撲熱息痛）的血漿濃度如超過300μg／ml時(shí)能嚴(yán)重?fù)p害肝臟；如與乙醇同時(shí)應(yīng)用，則對肝臟的損傷更嚴(yán)重。

　　甲多巴亦能引起肝損害（發(fā)生率1％～3％），國外有因此致死的報(bào)告。長期應(yīng)用此藥，可導(dǎo)致肝硬化。

　　奎尼丁、胺碘酮（乙胺碘呋酮）均可導(dǎo)致肝損害。前者平均服藥2周后即可出現(xiàn)肝功能不正常。

　　煙酸大量長期使用可引起黃疸與氨基轉(zhuǎn)移酶升高。氯員丁酯（安妥明）久用后約有1％的病人的氨基轉(zhuǎn)移酶上升，但停藥后多能恢復(fù)。

　　同化激素如甲睪酮、去氧甲睪酮、苯丙酸諾龍等均有誘發(fā)膽汁淤積型黃疸的可能。

　　氯磺丙脲可誘發(fā)黃疸。

　　依托紅霉素（無味紅霉素）能引起混合型或膽汁淤積型肝損害，其發(fā)生率約5％～10％。氯霉素偶可引起肝細(xì)胞毒型黃疸及肝脂肪浸潤，多見于成人。

　　林可霉素和克林霉素也可導(dǎo)致膽汁淤積型黃疸，停藥后大都能恢復(fù)。

　　各種磺胺藥都可引起黃疸。

　　異煙肼的黃疸發(fā)生率約為0.1％～1％，50歲以上病人較多見。利福平可致混合型黃疸，發(fā)生率可達(dá)5％～7％，與異煙肼合用時(shí)對肝臟毒性尤大。對氨水楊酸的黃疸發(fā)生率約0.3％～5％，肝損害屬于混合型，合用異煙肼時(shí)所致?lián)p害尤為嚴(yán)重。吡嗪酰胺可引起肝炎、肝壞死，甚至導(dǎo)致死亡。

　　氨苯砜是砜類中最常引起黃疸的藥物，發(fā)生率約為2％～5％。

　　氯喹偶可致肝細(xì)胞毒型黃疸，并可引起肝細(xì)胞壞死。伯氨喹、阿的平等較大劑量時(shí)或?qū)γ舾械男律鷥嚎梢鹑苎包S疸。血防八四六（六氯對二甲苯）偶可致中毒性肝炎及溶血性黃疸。銻劑（酒石酸銻鉀、銻-273等）可引起肝腫大、肝區(qū)痛、黃疸、氨基轉(zhuǎn)移酶升高，劑量大時(shí)可產(chǎn)生急性肝炎，嚴(yán)重者有黃疸加深、腹水、肝萎縮、彌散性出血、昏迷等。硝硫氰胺（7505）亦可致肝損害，出現(xiàn)黃疸、肝功減退。

　　多數(shù)抗腫瘤藥都有肝毒性，例如甲氫蝶呤可引起肝細(xì)胞毒型黃疸，長期應(yīng)用導(dǎo)致肝硬化。巰嘌呤（6-MP）甚易引起黃疸，發(fā)生率達(dá)10％～40％。氮芥類均有程度不同的肝毒性。放線霉素D、絲裂霉素C、光神霉素等可導(dǎo)致中度或重度肝損害。門冬酰胺酶可引起肝細(xì)胞脂肪浸潤。

　　糖皮質(zhì)激素長期大量應(yīng)用亦可能引起肝細(xì)胞脂肪浸潤。

　　氨基丁三醇（THAM）曾引起新生兒嚴(yán)重出血性肝壞死。

　　別嘌呤醇可致膽汁淤積型黃疸。

　　長期大劑量應(yīng)用硫唑嘌呤，黃疸發(fā)生率可高達(dá)10％～40％。

　　3 泌尿系統(tǒng)反應(yīng)

　　抗生素中以卡那霉素、新霉素、桿菌肽、多粘菌素B對腎臟的毒性較顯著。卡那霉素可引起蛋白尿、血尿等，長期或大劑量應(yīng)用可使腎功能減退。卡那霉素對腎臟的反應(yīng)在老年病人中較多見。新霉素用藥早期出現(xiàn)蛋白尿和管型尿，尿中有紅、白細(xì)胞，以后可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、少尿、尿毒癥，病理切片顯示腎小管變性壞死及細(xì)胞浸潤。局部傷口應(yīng)用新霉素也可引起尿毒癥。桿菌肽的臨床表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿、糖尿、尿素氮增高、腎功能減退等，受損害最顯著的是腎小管。多粘菌素B大劑量時(shí)可造成腎小管壞死，臨床表現(xiàn)為腎小管和腎小球功能減退，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、血尿。慶大霉素的腎臟毒性比卡那霉素小，病人僅在劑量過大、療程過長時(shí)出現(xiàn)蛋白尿、管型尿及血尿，而且是可逆的。鏈霉素對腎臟可發(fā)生輕度的損害，如出現(xiàn)蛋白尿及管型床，個(gè)別病人腎功能有所減退等，但停藥后一般即可恢復(fù)。紫霉素可引起蛋白尿，腎功能減退。頭孢菌素類毒性較低，但在過大劑量時(shí)亦可損害腎臟，尤其是頭孢噻啶（先鋒霉素Ⅱ），在國外報(bào)道的一組7，000例中，約0.5％發(fā)生程度不一的腎損害，嚴(yán)重者可引起腎小管壞死和急性腎功能衰竭。萬古霉素在用量較大或療程較長時(shí)，可出現(xiàn)蛋白尿、進(jìn)行性氮質(zhì)血癥。二性霉素B可引起腎小管壞死、基底膜增厚。

　　一部分磺胺藥（如磺胺甲嘧啶、磺胺甲惡唑等）因乙酰化結(jié)晶產(chǎn)物沉積而引起血尿、疼痛、尿閉等，還可因此而導(dǎo)致腎小管病變或間質(zhì)性腎炎。增效磺胺復(fù)方劑（如復(fù)方新諾明）亦可因結(jié)晶沉積而導(dǎo)致腎功能損害。

　　濫用非那西丁以及由它配成的解熱鎮(zhèn)痛成藥，可產(chǎn)生慢性間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死。對乙酰氨基酚亦有類似反應(yīng)。保泰松、氟滅酸、甲滅酸偶可引起血尿、蛋白尿及腎小管壞死。保泰松、羥基保泰松可引起水腫。吡羅昔康可致血尿。

　　有機(jī)汞劑（如汞撒利）可致腎小管變性壞死，甚至因腎功能衰竭而導(dǎo)致死亡。酒石酸銻鉀可引起蛋白尿及管型尿。大量應(yīng)用鉍劑偶可致急性腎衰竭。

　　巴比妥類可產(chǎn)生腎小管損害。

　　大量靜滴對氨水楊酸可致急性腎功能衰竭。

　　抗腫瘤藥自消安、苯丁酸氮芥亦可致急性腎功能衰竭。

　　血管收縮藥去甲腎上腺素、甲氧明、去氧腎上腺素等可因產(chǎn)生腎血管痙攣而致急性腎功能衰竭、少尿或無尿。

　　利福平可引起急性尿路過敏癥狀（腎絞痛、尿閉、膀胱刺激癥狀等）。

　　雙異丙吡胺可致排尿困難，尿潴留。西咪替丁能引起腎功減退、急性間質(zhì)性腎炎。

　　甲氧氟烷可引起腎功能損害。糖皮質(zhì)激素、促皮質(zhì)素、甲睪酮、苯丙酸諾龍、丙酸睪酮、黃體酮、口服避孕藥等因引起鈉、水潴留而產(chǎn)生浮腫。

　　4 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

　　氯丙嗪及其衍生物可引起錐體外系反應(yīng)，有人統(tǒng)計(jì)其發(fā)生頻率為：氯丙嗪35％，奮乃靜36％，三氟丙嗪36％，甲哌氯丙嗪43％，氟奮乃靜52％，三氟啦嗪60％。此外，利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲多巴、左多巴、碳酸鋰、甲氧氯普胺（滅吐靈，胃復(fù)安）、吡羅昔康等亦可致錐體外系反應(yīng)。

　　異煙肼、巴比妥類、甲丙氨酯、氯氮、格魯米特可誘發(fā)驚厥。

　　糖皮質(zhì)激素、阿的平、氯喹、地卡因、甲氨蝶呤等可引起癲癇發(fā)作，萘啶酸可使癲癇發(fā)作加重。

　　乙醇、巴比妥類、甲丙氨酯、氯氮、地西泮、格魯米特、氯丙嗪、奮乃靜、苯妥英鈉、丙米嗪、氟尿嘧啶等均可引起共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視。

　　硝硫氰胺可引起頭痛、眩暈、失眠、多夢、共濟(jì)失調(diào)等。吡喹酮可致頭痛、頭暈、失眠、乏力、走路有飄浮感，偶可引起癲癇發(fā)作。

　　強(qiáng)痛定可引起頭痛、頭暈、眩暈、眼花、黃視、乏力、全身發(fā)麻、發(fā)抖等。

　　白消安、哌嗶嗪（驅(qū)蛔靈）、碳酸鋰、三甲雙酮、青霉胺等可致肌無力。

　　利血平、氯丙嗪類、美加明、阿的平等能引起精神抑郁，國內(nèi)曾有服利血平導(dǎo)致病人自殺的報(bào)道。服中樞興奮劑如咖啡因、氨茶堿、麻黃堿類等過多可引起焦慮情緒、精神不安、失眠。大量使用異煙肼亦可導(dǎo)致興奮不安、幻聽幻視等癥狀。

　　糖皮質(zhì)激素可產(chǎn)生情緒欣快，常伴有精神興奮和失眠。

　　大劑量溴劑、巴比妥類、水含氯醛等可引起精神錯(cuò)亂。

　　吡拉西坦（腦復(fù)康）可致精神運(yùn)動性興奮。

　　去甲腎上腺素、腎上腺素可引起急性顱內(nèi)血壓升高、血管劇烈收縮而導(dǎo)致腦血管意外。異煙肼、呋喃唑酮（痢特靈）、呋喃妥因、鏈霉素、卡那霉素、他巴唑、甲硝唑、吲哚美辛、肼苯噠嗪、長春新堿等可誘發(fā)周圍神經(jīng)炎。

　　氯霉素內(nèi)用可致視神經(jīng)炎，其中有些病例因視神經(jīng)萎縮而失明。異煙肼、乙胺丁醇久用亦可引起視神經(jīng)炎。

　　長期滴用糖皮質(zhì)激素眼藥水可誘發(fā)青光眼和白內(nèi)障。

　　長期應(yīng)用氯喹可引起眼部病變，較嚴(yán)重的是視網(wǎng)膜退行性色素變性，黃斑區(qū)細(xì)小點(diǎn)狀色素沉著，視力消退，最后導(dǎo)致失明。

　　山道年、三甲雙酮可誘發(fā)黃視癥。

　　喹碘方、撲米酮長期或大量使用可產(chǎn)生眼部癥狀如眼球震顫、雙側(cè)瞳孔大小不一及調(diào)節(jié)失常等。

　　引起聽神經(jīng)障礙者主要為耳毒性抗生素及奎寧、氯喹、水楊酸類、依他尼酸等。雙氫鏈霉素、新霉素、卡那霉素、萬古霉素、妥布霉素等對耳蝸神經(jīng)可造成損害，產(chǎn)生聽力減退或耳聾，老年病例尤易發(fā)生。此種損害是進(jìn)行性而不可逆的，有時(shí)在停止用藥后仍可繼續(xù)加重，因此在應(yīng)用此類抗生素時(shí)應(yīng)特別慎重。鏈霉素、慶大霉素主要損害前庭神經(jīng)，產(chǎn)生眩暈和平衡失調(diào)，一般是暫時(shí)性的，對聽力的影響比雙氫鏈霉素小。奎寧、氯喹可引起耳鳴、暫時(shí)性耳聾，且可通過胎盤使胎兒耳聾，孕婦忌用。水楊酸類中以水楊酸鈉的耳毒反應(yīng)較顯著，癥狀為耳鳴、聽力暫時(shí)減退、眩暈。依他尼酸鈉耳毒反應(yīng)的發(fā)生率較高，且可產(chǎn)生永久性耳聾。呋塞米亦有一定的耳毒性。

　　5 造血系統(tǒng)反應(yīng)

　　抗腫瘤藥（如甲氨蝶呤、阿糖胞苷、巰嘌呤、白消安、環(huán)磷酰胺等）、氯霉素、有機(jī)胂劑等均可引起再生障礙性貧血，氯氮、甲丙氨酯、氯丙嗪、苯妥英鈉、三甲雙酮、卡馬西平、阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、氯喹、阿的平、海群生、甲苯磺丁脲等偶亦可引起。氯霉素引起再生障礙性貧血，與劑量大小無關(guān)，且為不可逆性，死亡率較高。

　　長期應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致缺鐵性貧血。

　　苯妥英鈉、氯氮、氯丙嗪、非那西丁、保泰松、吲哚美辛、甲滅酸、氟滅酸、奎尼丁、甲多巴、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、維生素K、青霉素、鏈霉素、頭孢噻吩、異煙肼、利福平、對氨基水楊酸、氨苯砜、氯喹、阿的平、伯氨喹、血防八四六、磺胺類、呋喃類、萘啶酸等可致溶血性貧血。

　　長期使用抗癲癇藥苯妥英鈉、撲米酮、苯巴比妥以及抗腫瘤藥甲氨蝶呤、巰嘌呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、羥基脲以及阿司匹林等可導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血。長期大量服用乙胺嘧啶亦偶可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血。

　　氯霉素、銻劑、磺胺類、氨基比林、安乃近、復(fù)方阿司匹林、吲哚美辛、異煙肼、丙基硫氧嘧啶、甲基硫氧嘧啶、氯氮平等均可引起粒細(xì)胞減少，其中以氯霉素最多見。此外，氯丙嗪、對氨基水楊酸、苯海拉明、苯妥英鈉、阿司匹林、氫氯噻嗪、奎尼丁、伯氨喹、乙胺嘧啶等偶亦可引起粒細(xì)胞減少癥。

　　西咪替丁、谷丙胺可引起白細(xì)胞減少。

　　抗腫瘤藥因抑制骨髓功能而導(dǎo)致血小板減少，其中以阿糖胞苷較多見，其次為環(huán)磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巰嘌呤，再次為長春新堿。氯噻嗪類亦可引起，但發(fā)病較慢，程度較輕。長期應(yīng)用雌激素也可產(chǎn)生血小板減少。偶爾引起血小板減少的藥物尚有：奎尼丁、氯喹、奎寧、乙胺嘧啶、磺胺類、氯霉素、氨芐西林、頭孢菌素類、紅霉素、對氨基水楊酸、利福平、水楊酸鈉、阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、非那西丁、氨基比林、安乃近、呋塞米（速尿）、螺內(nèi)酯、甲苯磺丁脲、巴比妥類、馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）、甲丙氨酯、安妥明、雙嘧達(dá)莫等。

　　洋地黃、腎上腺素、樟腦、非那西丁等可引起白細(xì)胞增多，主要為中性粒細(xì)胞增多。

　　6 循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)

　　過量使用強(qiáng)心甙類常引起心律失常，嚴(yán)重時(shí)可致死。奎尼丁可致心力衰竭。胺碘酮可引起嚴(yán)重心律失常。靜注普魯卡因胺可引起低血壓、竇性心動過緩、室性停搏。鉀在治療過程中常產(chǎn)生嚴(yán)重的心律失常，臨床上呈現(xiàn)阿-斯氏綜合征，為其致死原因。

　　注射腎上腺素可因血壓突升而致腦溢血，還可引起心律失常及心絞痛。靜滴高濃度的去甲腎上腺素可產(chǎn)生室性早搏、室性心動過速、心室顫動，偶見心肌炎。異丙腎上腺素可引起室性心動過速、心室顫動以及心絞痛。麻黃堿、苯丙胺、去氧腎上腺素、多巴胺、酚妥拉明可引起心律不齊。

　　口服維拉帕米（異搏定）可引起阿-斯綜合征致死。

　　新斯的明可使心率減慢、血壓下降乃至休克。

　　利血平可致竇性心動過緩，長期應(yīng)用可致心力衰竭。肼苯噠嗪可引起竇性心動過速、心絞痛。

　　靜脈滴注黃連素可導(dǎo)致急性心源性腦缺氧綜合征，嚴(yán)重者可引起死亡。

　　乙胺嗪偶可產(chǎn)生心肌損害、室性早搏。氯喹可因竇房結(jié)抑制引起心律失常，嚴(yán)重者可致阿-斯綜合征。撲瘧喹可致虛脫、室性異位搏動、房室傳導(dǎo)阻滯。

　　快速靜注氨茶堿可使血壓突降、心臟停搏而死。

　　鈣劑靜注大量可引起室性早搏、心室顫動以至停搏。

　　正定霉素及阿霉素可引起竇性心動過緩、心肌缺血，個(gè)別病例導(dǎo)致心力衰竭而死亡。苯妥英鈉偶可致心力衰竭。

　　多塞平、丙咪嗪等過量使用可致心房顫動、室上性及室性心動過速、束支傳導(dǎo)阻滯?？垢哐獕核幩a(chǎn)生的體位性低血壓可誘發(fā)腦供血不足或心肌梗死。

　　7 其他毒副反應(yīng)

　　嗎啡、可待因、哌替啶、巴比妥類、安定、萘啶酸、氨基丁三醇、多粘菌素B（靜滴）等可產(chǎn)生呼吸抑制。

　　新霉素、卡那霉素、慶大霉素、多粘菌素E、鏈霉素可使呼吸肌麻痹。

　　青霉素、對氨基水楊酸、氯丙嗪、磺胺類、呋喃妥因、氫氯噻嗪等可引起過敏性肺炎。

　　長期使用白消安、甲氨蝶呤、呋喃妥因、青霉胺等可導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化癥。

　　磺胺類、抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、維生素K等在引起過敏反應(yīng)時(shí)常伴發(fā)哮喘。

　　右旋糖酐、尿崩停、阿司匹林、復(fù)方甘草合劑可誘發(fā)哮喘。

　　新霉素、苯佐卡因、奎尼丁、硫柳汞、甲醛等可引起接觸性皮炎。

　　磺胺類、口服降血糖藥、氫氯噻嗪、呋塞米、氯丙嗪類、四環(huán)素、灰黃霉素、水楊酸類等可引起光敏性皮炎。

　　磺胺類、阿司匹林、非那西丁、氨基比林、安乃近、解熱鎮(zhèn)痛成藥（如索密痛等）、保泰松、氯丙嗪、巴比妥類、甲丙氨酯、格魯米特、苯妥英鈉、汞劑、溴劑、砷劑、青霉素、鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素、氨茶堿、穿心蓮片、顛茄片、阿托品、可待因、甲氨蝶呤等均可誘發(fā)藥疹（主要為固定性藥疹）。

來源：愛愛醫(yī)論壇