|
Medscape 醫(yī)學新聞 2013 年 6 月 17 日消息：根據(jù)一項基于人群的隊列研究所示，為老年人聯(lián)合處方克拉霉素（或紅霉素）與經細胞色素 P450 同工酶 3A4（CYP3A4）代謝的他汀類藥物時，會增加服用者出現(xiàn)他汀類藥物毒性的風險。 2013 年 6 月 17 日，《內科醫(yī)學年鑒》（Ann Intern Med）雜志在線發(fā)表了來自加拿大安大略省倫敦健康科學中心、倫敦腎臟臨床研究單位的阿米蒂·M·帕特爾博士及其同事的上述研究結果。同日，來自美國康涅狄格州哈特福德醫(yī)院的保羅·湯普森博士告訴 Medscape 醫(yī)學新聞記者說：“盡管絕對風險增加很小，但人們要為一個正在使用他汀類藥物的人處方“××霉素”類藥物時，還是應該保持謹慎”。湯普森博士是哈特福德醫(yī)院心內科的主任，其沒有參與上述研究。 研究背景及概況： 他汀類藥物主要用于血脂異常及心血管疾病的防治，每年被處方服用者數(shù)以百萬計。盡管總體而言，其具有良好的安全性，但美國食品和藥品管理局已發(fā)出警告，要求人們注意常用的他汀類藥物與用于 HIV 感染和肝炎治療的抗病毒藥物之間潛在的相互作用。此外，與阿奇霉素不同，克拉霉素和紅霉素可抑制 CYP3A4，而且這種抑制可導致那些經由 CYP3A4 代謝的他汀類藥物血藥濃度增加。 上述研究的共同作者、同樣來自倫敦健康科學中心的阿米蒂·X·加格博士在一個新聞發(fā)布會上介紹說：“他汀類藥物是北美地區(qū)處方最多的一類藥物，其與大環(huán)內酯類抗生素被聯(lián)合處方的情況，到現(xiàn)在為止仍很常見。而這種聯(lián)合間潛在藥物相互作用的臨床、及其以人口為基礎的作用后果，目前仍不清楚。”正是為了加深對這一問題的認識，他們才進行了該項研究。 該研究的主要對象為：安大略省 2003 到 2010 年間年齡超過了 65 歲的、連續(xù)的他汀類藥物使用者。研究者評估了這些人在聯(lián)用克拉霉素（n=72591）、或紅霉素（N=3267）后，他汀類藥物毒性的發(fā)生率；并將其與那些聯(lián)用了阿奇霉素（N=68478）的他汀類藥物使用者進行了對比。研究的主要終點是：上述研究對象在應用抗生素處方后 30 天內因橫紋肌溶解癥而住院的狀況。 研究顯示：在該研究中最常被處方的他汀類藥物是阿托伐他?。ㄕ嫉?73%），其次是辛伐他汀和洛伐他汀。與阿奇霉素相比，克拉霉素或紅霉素與他汀類藥物聯(lián)用與其更高的因橫紋肌溶解癥而住院的風險相關。其絕對風險增加值為 0.02%，相對危險度（RR）為 2.17。此外，與阿奇霉素相比，聯(lián)用克拉霉素或紅霉素者的急性腎損傷風險及其全因死亡率也有增加。 研究的局限性及其意義 湯普森博士介紹說：“該研究的主要優(yōu)點在于其研究規(guī)模的大?。欢饕牟蛔銊t為，研究的對照組是阿奇霉素，這就意味著研究者推定了用藥風險的增加是由于 CYP 代謝改變所致。所以，該研究應該有一個非藥物對照組?！?/div> 在回顧了上述研究之后，內外全科醫(yī)學士塔拉.A. 柯立芝告訴 Medscape 醫(yī)學新聞說：“雖然終末期腎功能衰竭的患者被排除在外，但在該研究人群中，有關糖尿病患者出現(xiàn)此類副作用的數(shù)據(jù)將很有用處，因為這些人出現(xiàn)他汀類藥物所致橫紋肌溶解癥的風險也很大”?？铝⒅ス┞氂谟窭垢缁始裔t(yī)院腎病科，是英國國民醫(yī)療服務制度的腎臟病專家。 正如研究作者所承認的那樣，該研究的其它不足包括：①研究設計屬于觀察性研究；②研究結果可能不適用于非老年人；③沒能對受試個體與每一種經 CYP3A4 代謝的他汀類藥物的相互作用，做出有意義的評估；④由于診斷指標的敏感性差，研究可能低估了橫紋肌溶解癥絕對風險的增加等。 該研究的主要作者帕特爾博士說：“盡管這種因藥物間相互作用所導致的住院，僅在安大略省就有數(shù)百例，但它還是可以預防的。我們的研究結果為這些常用的處方藥提供了重要的安全信息…，即：當為上述他汀類藥使用者處方克拉霉素或紅霉素時，應考慮相應的預防措施，例如，在抗生素治療期間停用他汀類藥物、加強對使用者不良事件的監(jiān)測、或者使用與這些他汀類藥無相互作用的抗生素等?！?/div> 該研究作者建議：應使用計算機軟件和免費的在線藥物相互作用程序，以增加老年人在接受多藥治療時用藥的整體安全性；并應通過多學科協(xié)作，對藥物間不良的相互作用進行早期預防。而湯普森博士則認為：除此之外，還應有更多的類似研究，以驗證上述研究的的結果”。 小結 針對上述研究，柯立芝博士總結說：“盡管沒有人會否認他汀類藥物的巨大健康收益，但此類藥物在人群中如此大規(guī)模使用的事實，要求處方醫(yī)生在為患者添加新的藥物時應特別謹慎。雖然早在 10 年前，美國藥品管理局即發(fā)布了第一個有關他汀類藥物應用的藥物警戒警告；美國心臟病學院 / 美國心臟協(xié)會 / 國家心、肺和血液研究所也聯(lián)合發(fā)布了相關的臨床咨詢聲明，但他汀類藥物與克拉霉素（或紅霉素）聯(lián)合處方的現(xiàn)象至今依然存在，這不禁會讓人感到失望。而該研究顯示上述聯(lián)用現(xiàn)象隨時間的推移有所下降，則令人稍感安慰。 利益聲明： 安大略西南部的學術醫(yī)療機構贊助了上述研究?？铝⒅ゲ┦啃寂c該研究沒有相關財務關系。湯普森博士聲明接受了來自來自國家衛(wèi)生研究院、葛蘭素史克、Genomas，羅氏，賽諾菲，新澤西再生元制藥、Esperion、和 Amarin 等公司的資金和研究支持；并接受了來自輝瑞、默克、雅培、阿斯利康、諾華等公司的演講酬金。湯普森博士持有 Abbvie、Abbott、雅培、通用電氣、威利出版、及強生等公司的股票。并且是阿斯利康、Regeneron、默克、genomas、格蘭特、賽諾菲、葛蘭素史克等公司的顧問?！秲瓤茖W年鑒》雜志網站刊登了該研究全部的利益相關資料。
編輯： 士心 |
|
|
