阿法替尼是一種口服、不可逆的 ErbB 家族阻滯劑，可阻斷 EGFR、HER2、ErbB3 和 ErbB4 信號(hào)通路。LUX-Lung 3（LL3）研究比較了阿法替尼與培美曲塞 / 順鉑用于全球 345 例 EFFR 突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者治療效果；LUX-Lung 6（LL6）研究比較了阿法替尼與吉西他濱 / 順鉑用于 364 例亞洲患者的療效。

分析顯示，相比于化療組，阿法替尼可提高所有 EGFR 突變?nèi)巳簾o進(jìn)展生存期（PFS，HR=0.58 [LL3]， HR=0.28 [LL6]）及常見 EGFR 突變?nèi)巳海―el19 或 L858R 組）無進(jìn)展生存期（HR=0.47 [LL3]， HR=0.25 [LL6]）。在此研究中，研究人員對(duì) LL3，LL6 研究中患者總生存期（OS）數(shù)據(jù)進(jìn)行合并分析。

未經(jīng)治療的 EGFR 突變 IIIB/IV 期 NSCLC 患者隨機(jī)分配到 40mg 阿法替尼或 6 個(gè)周期的標(biāo)準(zhǔn)化療組（2:1 比例），通過 EGFR 突變和種族進(jìn)行分層（LL3）。研究主要終點(diǎn)為 PFS，關(guān)鍵的次要終點(diǎn)為總生存期。同時(shí)記錄患者不良反應(yīng)。

該合并分析患者包括 631 例隨機(jī)分配至 LL3 和 LL6 研究的常見 EGFR 突變患者；419 例患者接受阿法替尼治療，212 例患者接受標(biāo)準(zhǔn)放療。直至 2014 年 1 月，404 例（64%）患者死亡?？偵嫫谄骄S訪時(shí)間為 36.5 個(gè)月。由于疾病進(jìn)展，78% 的患者接受后續(xù)的系統(tǒng)化治療（3 個(gè)治療方案）；化療組 68% 的患者接受 EGFR 酪氨酸及酶抑制劑治療，阿法替尼組 70% 患者接受化療。

與化療組比較，阿法替尼組患者總生存期顯著提高（中位總生存期分別為 27.3 和 24.3 個(gè)月，HR = 0.81）。LL3 和 LL6 研究組總生存率風(fēng)險(xiǎn)比與合并分析一致。Del19 研究組 HR=0.59，L858R 研究組 HR = 1.25。更新的 PFS 及安全性結(jié)果也與之前的報(bào)告一致。

該合并分析顯示，阿法替尼一線治療可顯著改善晚期常見 EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌患者總生存期。該分析是首個(gè)關(guān)于 EGFR 突變患者基因型導(dǎo)向治療生存獲益的分析。臨床試驗(yàn)信息：NCT00949650。