穿越人海，人群散去，在午夜徘徊。喧鬧的城市一下子沉寂的像一塊大大的磁鐵，只不過脫離了白日的磁力，現(xiàn)在無(wú)力的張開著，就像失眠的你，手上滿是頭上撓下的發(fā)絲，甚至還夾雜著一絲絲血跡，你的眼中沒有怨氣，卻布滿了如苔蘚蔓延開般的血絲。你放開嗓子在城市最高的邊緣吶喊：丫的！我到底什么時(shí)候能睡得著？

柴胡加龍骨牡蠣湯首出于仲景<傷寒雜病論>，本方原治“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，讝語(yǔ)，一身盡重，不可轉(zhuǎn)側(cè)者”，即外感傷寒誤用攻下之法，使病邪內(nèi)陷，形成表里俱病、虛實(shí)互見而出現(xiàn)的諸癥，現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)本方應(yīng)用非常廣泛，縱觀近年發(fā)表的文獻(xiàn)，應(yīng)用涉及精神心理科、神經(jīng)科、婦科、內(nèi)分泌等多科疾病，在失眠癥的治療中，本方也得到多方推崇與應(yīng)用，現(xiàn)根據(jù)近年國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表的文獻(xiàn)，對(duì)柴胡加龍骨牡蠣湯對(duì)失眠的作用進(jìn)行總結(jié)歸納。

1.醫(yī)理探討

失眠是指睡眠的質(zhì)和量的不足?！鹅`樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)》曰“營(yíng)周不休，五十而復(fù)大會(huì)……衛(wèi)氣行于陰二十五度，行于陽(yáng)二十五度，分為晝夜，故氣至陽(yáng)而起，至陰而止?！?，即營(yíng)衛(wèi)在正常運(yùn)行時(shí)，行至陽(yáng)時(shí)人便醒覺，行至陰時(shí)人便睡眠。而營(yíng)衛(wèi)運(yùn)行失調(diào)，陽(yáng)不入陰時(shí)，便會(huì)出現(xiàn)失眠。因此，無(wú)論失眠是因外傷風(fēng)寒暑濕燥火，或內(nèi)因氣血虛損、痰瘀內(nèi)阻或臟腑失調(diào)，又或?yàn)槠咔樗鶄?，基本病機(jī)均為營(yíng)衛(wèi)失調(diào)，陽(yáng)不入陰。而只要能調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，助陽(yáng)入陰的治療手段，均能調(diào)整睡眠。

眾多醫(yī)家認(rèn)為，柴胡加龍骨牡蠣湯在干預(yù)失眠方面療效顯著。呂氏言本方可用于失眠等內(nèi)傷雜病，它們都有少陽(yáng)受邪，膽木失榮，濕痰阻滯等同一病因病機(jī)。在病史上大部分患者有過精神創(chuàng)傷，由七情內(nèi)傷積釀而成。倪良玉曰“此類患者每到夜間即入睡困難或早醒，有明顯的節(jié)律性?？煽醋餍〔窈鷾C中的“往來(lái)”證”。認(rèn)為柴胡加龍骨牡蠣湯能清瀉膽熱、調(diào)理樞機(jī)、重鎮(zhèn)安神。因此可用作失眠癥調(diào)理。武保勝總結(jié)自身臨床經(jīng)驗(yàn)道：其方于和解寓有通陽(yáng)和表，瀉熱清里，重鎮(zhèn)安神之義，方藥合拍，恰是身心疾病對(duì)證施治之良劑。全方藥之作用，關(guān)系到少陽(yáng)、陽(yáng)明，太陽(yáng)三經(jīng)，因此對(duì)上、中、下三焦之積熱、肝郁、氣滯、痰結(jié)等所引起的驚悸、怔忡、失眠、不寐……等，均可以本方加減治療。名老中醫(yī)盧化平也善于運(yùn)用柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠，認(rèn)為方中以小柴胡湯和解樞機(jī)、扶正祛邪。桂枝通陽(yáng)和表，龍骨、牡蠣重鎮(zhèn)安神，茯苓寧心安神兼利小便。大黃瀉熱清里，全方以疏通為主，表里同治，肝脾、肝胃兼顧，既能疏肝、清肝，叉能清心瀉熱、安神定志，是調(diào)理氣血流通的最好體現(xiàn)。王普京謂：“煩，驚”二字不可忽視。煩，包括煩惱、急躁；驚，包括驚悸、失眠、譫語(yǔ)等，屬現(xiàn)代的所謂情志致病。凡具有“往來(lái)”、“休作有時(shí)”特征的疾病均可使用柴胡類方。

縱觀上述醫(yī)家所言，柴胡加龍骨牡蠣湯主要能調(diào)和陰陽(yáng)，宣暢化郁，助陽(yáng)入陰。針對(duì)的是氣郁，氣機(jī)不調(diào)達(dá)，即多伴有情志刺激或情志變化癥狀的失眠，因此，使用本方治療應(yīng)激性失眠或伴有情緒癥狀（抑郁、焦慮）的失眠可能最能奏效。從臨床癥狀上看，該類失眠除睡眠障礙外尚可見：胸中煩滿、情緒急躁、易激惹、驚恐、悸動(dòng)、莫名哭泣或因軀體不適而哭泣、寒熱往來(lái)、汗出失調(diào)、胃中饑飽不知或納差或灼熱不適、大便秘結(jié)、有些人還可能有肌肉跳動(dòng)、擔(dān)憂自己病情等等多種軀體或心理的焦慮抑郁癥狀。

2.臨床研究

基于對(duì)柴胡加龍骨牡蠣湯的臨床體會(huì)，不少學(xué)界人士對(duì)本方進(jìn)行了臨床觀察和總結(jié)驗(yàn)證。如王芳使用柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療42例失眠患者，王普京使用柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療57例更年期失眠，李鐵成使用柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療40例失眠癥，均取得良好療效（有效率分別為95.2%、93.8%、92.5%）。且在改善睡眠障礙同時(shí)，可使伴隨的精神心理癥狀如煩躁易怒、精神倦怠等得到明顯改善。沈莉更將本方與漸進(jìn)性放松行為訓(xùn)練結(jié)合治療失眠，共36例病例，總有效率達(dá)88.9%。并提出，失眠病人均有不同程度的焦慮、緊張，消除不良情緒對(duì)本病的治療至關(guān)重要。

上述臨床研究提示，柴胡加龍骨牡蠣湯能顯著改善睡眠，并能同時(shí)改善伴隨的精神心理癥狀，提高生活質(zhì)量。同時(shí)，臨床研究也提示，配合心理行為療法能收到較好療效并對(duì)降低失眠的復(fù)發(fā)率具有一定幫助。

3.基礎(chǔ)研究

如前所述，柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠的醫(yī)理是通過調(diào)和陰陽(yáng)，宣暢化郁，助陽(yáng)入陰來(lái)糾正睡眠紊亂，而臨床研究也表明，在失眠臨床治療中，配合心理療法能更好取效。因此，本方在臨床治療中的起效作用可能還包括對(duì)情緒紊亂的調(diào)整。對(duì)本方的基礎(chǔ)研究多是探討其對(duì)精神心理的調(diào)整作用。主要觀察動(dòng)物行為學(xué)、下丘腦－垂體－腎上腺軸激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)水平變化。

在動(dòng)物行為學(xué)觀察方面，人們的研究提示柴胡加龍骨牡蠣湯對(duì)情緒行為具有雙向調(diào)節(jié)作用。在鎮(zhèn)靜抗焦慮方面，廖勝寶等發(fā)現(xiàn)柴胡加龍骨牡蠣湯能降低小鼠自發(fā)活動(dòng)頻率，延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間，有較好的鎮(zhèn)靜、催眠、安神作用。王維勛等、2次采用不同的焦慮動(dòng)物模型，觀察柴胡加龍骨牡蠣湯加減方對(duì)模型大鼠的抗焦慮作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)該制劑可顯著減少模型大鼠焦慮行為并且量一效關(guān)系呈正相關(guān)。因此認(rèn)為柴胡加龍骨牡蠣湯加減方具有明確的抗焦慮作用。在抗抑郁研究方面，張有志等觀察應(yīng)激模型小鼠的強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)和大鼠抑郁模型行為學(xué)試驗(yàn)，結(jié)果表明，柴胡加龍骨牡蠣湯組的水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)同模型空白組比較均有顯著增加?？荡罅Φ炔捎谜w動(dòng)物抑郁模型（小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、懸尾實(shí)驗(yàn)、開野實(shí)驗(yàn)、5一HTP誘導(dǎo)的甩頭實(shí)驗(yàn)、慢性應(yīng)激抑郁模型等）探討柴胡加龍骨牡蠣湯有效部位（CLMAF）的抗抑郁作用，發(fā)現(xiàn)在這些模型上CLMAF均具有顯著的抗抑郁作用。

有研究顯示，柴胡加龍骨牡蠣湯具有調(diào)節(jié)動(dòng)物下丘腦－垂體－腎上腺軸的功能。康大力等通過復(fù)制大鼠慢性應(yīng)激抑郁模型，觀察柴胡加龍骨牡蠣湯對(duì)大鼠血漿促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)酮(CORT)水平的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)口給予柴胡加龍骨牡蠣湯可顯著降低血漿ACTH、CORT濃度。董逢泉等采用大鼠急性心理應(yīng)激動(dòng)物模型，在應(yīng)激前用柴胡加龍骨牡蠣湯胃飼，發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組比較，應(yīng)激大鼠血漿促腎上腺皮質(zhì)激素濃度顯著升高，而柴胡加龍骨牡蠣湯對(duì)此反應(yīng)均有抑制作用。

大腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如NA、DA、5-HT等與失眠及情緒障礙的發(fā)生機(jī)制均有密切關(guān)系。神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化影響著睡眠與情緒。有研究表明柴胡加龍骨牡蠣湯能普遍升高大鼠丘腦、紋狀體、邊緣區(qū)和大腦皮層的NA、DA含量；并可明顯提高紋狀體、邊緣區(qū)5-HT含量；明顯升高紋狀體、邊緣區(qū)、下丘腦和大腦皮層5-HIAA含量。但也有研究提出，低劑量柴胡加龍骨牡蠣湯能明顯提高大腦單胺氧化酶（MAO）活力，降低大腦5-HT含量。即使不同研究之間結(jié)果各異，但可以提示的是柴胡加龍骨牡蠣湯對(duì)大腦神經(jīng)遞質(zhì)具有確定的功效。因此，本方對(duì)大腦NA、DA、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用可能是本方對(duì)心理應(yīng)激和失眠的調(diào)理機(jī)制之一。

由上可見，柴胡加龍骨牡蠣湯對(duì)抑郁和焦慮行為均具有調(diào)節(jié)作用，主要機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)下丘腦－垂體－腎上腺軸以及大腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生的。

綜上所述，柴胡加龍骨牡蠣湯具有調(diào)和陰陽(yáng)，宣暢化郁，助陽(yáng)入陰的功效，主要對(duì)應(yīng)氣郁、氣機(jī)不調(diào)達(dá)，并有情志內(nèi)傷的失眠，生理作用機(jī)制主要是調(diào)節(jié)下丘腦－垂體－腎上腺軸以及大腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)。其對(duì)下丘腦－垂體－腎上腺軸以及大腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用可能是其調(diào)整陰陽(yáng)的生理機(jī)制。且從癥狀看，焦慮屬陽(yáng)，抑郁屬陰，其對(duì)焦慮抑郁的雙向調(diào)整也是助陽(yáng)入陰，改善睡眠的過程。對(duì)于與應(yīng)激及情緒反應(yīng)密切相關(guān)的失眠癥具有顯著優(yōu)勢(shì)，值得進(jìn)一步深入研究及在臨床中推廣。但在臨床研究文獻(xiàn)中，多數(shù)為臨床觀察結(jié)果報(bào)道，缺乏論證強(qiáng)度較大的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。鑒于該方的較多基礎(chǔ)研究已提示該方對(duì)下丘腦－垂體－腎上腺軸以及大腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的顯著調(diào)節(jié)作用，臨床研究中可傾向于針對(duì)伴有焦慮或抑郁癥狀（可定義具體的軀體和精神心理表現(xiàn)）的失眠癥進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以其獲得更加真實(shí)及有力的研究數(shù)據(jù)，為該方的臨床推廣提供依據(jù)。