超級病菌編輯目錄1科學(xué)釋義編輯超級病菌是一種耐藥性細菌，這種超級病菌能在人身上造成濃瘡和毒皰，甚至逐漸讓
 超級細菌“超級細菌”泛指臨床上出現(xiàn)的多種耐藥菌，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、抗萬古霉素腸球菌（VRE）、耐多藥肺炎鏈球菌（MDRSP）、多重抗藥性結(jié)核桿菌（MDR-TB），以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（KPC）等。此次發(fā)現(xiàn)的“產(chǎn)NDM-1耐藥細菌”與傳統(tǒng)“超級細菌”相比，其耐藥性已經(jīng)不再是僅僅針對數(shù)種抗生素具有“多重耐藥性”，而是對絕大多數(shù)抗生素均不敏感，這被稱為 “泛耐藥性”（pan- drug resistance,PDR）。[2]
2演變歷史編輯1920年，醫(yī)院感染的主要病原菌是鏈球菌。
2000年至今（2014年），出現(xiàn)綠膿桿菌，對氨芐西林、阿莫西林、西力欣等8種抗生素的耐藥性達100%；肺炎克雷伯氏菌，對西力欣、復(fù)達欣等16種高檔抗生素的耐藥性高達52%-100%。[1]
3形成原因編輯濫用抗生素是超級病菌的產(chǎn)生的最主要原因
由病菌引發(fā)的疾病曾經(jīng)不再是人類的致命威脅，每一種傳染病用抗生素治療
 一些細菌被發(fā)現(xiàn)含NDM-1基因基因突變是超級細菌產(chǎn)生的根本原因
基因突變是產(chǎn)生此類細菌的根本原因。但在自然狀況下，變異菌在不同微生物的生存斗爭中未必處于優(yōu)勢地位，較易被淘汰?？股氐臑E用則是這類細菌今日如此盛行的導(dǎo)火線，由于人類濫用抗生素，使得原平衡中的優(yōu)勢種被淘汰，而這種“抗抗生素”的細菌則順利成長的成為了優(yōu)勢種，取得了生存斗爭的優(yōu)勢地位，從而得以大量繁衍、傳播。綜上，基因突變是產(chǎn)生此類細菌的主要原因，抗生素的濫用對微生物進行了定向選擇，導(dǎo)致了超級細菌的盛行。所以，一方面，我們在尋找解決途徑的同時，必須注意對抗生素等物質(zhì)的使用。[1]
4感染癥狀編輯因為不同的細菌感染有不同的癥狀，而超級細菌不會產(chǎn)生新的疾病，只是對抗生素沒有反應(yīng)了，所以比如說原來這種細菌感染是什么癥狀，當(dāng)它轉(zhuǎn)化成超級細菌時，它仍然是這種癥狀，只是較難治愈。[3]
5傳播方式編輯（1）經(jīng)血傳播：如輸入全血、血漿、血清或其它血制品，通過血源性注射傳播；
（2）胎源性傳播：如孕婦帶毒者通過產(chǎn)道對新生兒垂直傳播；
（3）醫(yī)源性傳播：如醫(yī)療器械被乙肝病毒污染后消毒不徹底或處理不當(dāng)，可引起傳播；用1個注射器對幾個人預(yù)防注射時亦是醫(yī)源性傳播的途徑之一；血液透析患者常是乙型肝炎傳播的對象；
（4）性接觸傳播：近年國外報道對性濫交、同性戀和異性戀的觀察肯定證實；
（5）昆蟲叮咬傳播：在熱帶、亞熱帶的蚊蟲以及各種吸血昆蟲，可能對病毒傳播起一定作用；
6主要種類編輯新德里金屬－β－內(nèi)酰胺酶1（簡稱為NDM－1)
NDM-1是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的一種新的超級耐藥基因，編碼一種新的耐藥酶，稱為NDM-1金屬β-內(nèi)酰胺酶。NDM1是酶菌，腸桿菌的一種，與大腸桿菌（E.coli）、沙門氏菌屬同一類（產(chǎn)NDM1型酶的細菌如今發(fā)現(xiàn)的是鮑曼不動桿菌，是革蘭陰性桿菌，屬于非發(fā)酵菌，與大腸、沙門、肺炎克雷伯菌等腸桿菌科細）。最近受到媒體廣泛關(guān)注的所謂"超級細菌"實際上是一種產(chǎn)新發(fā)現(xiàn)的碳青霉烯酶--新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶-1(New Delhi metallo-beta-lactamase-1，NDM-1）的腸桿菌科細菌，產(chǎn)此酶的NDM-1基因（blaNDM-1）常見于大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及陰溝腸桿菌等，已在南亞發(fā)現(xiàn)高度耐藥的感染病例，受到醫(yī)學(xué)界高度重視。這種脫氧核糖核酸結(jié)構(gòu)可以在同種甚至異種細菌之間“輕松”復(fù)制。研究人員現(xiàn)階段多在大腸桿菌和肺炎克雷伯氏菌等細菌內(nèi)發(fā)現(xiàn)NDM—1基因。[4]
耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（簡稱為MRSA）
金黃色葡萄球菌是臨床上常見的毒性較強的細菌，自從本世紀(jì)40年代青霉素問世后，金黃色葡萄球菌引起的感染性疾病受到較大的控制，但隨著青霉素的廣泛使用，有些金黃色葡萄球菌產(chǎn)生青霉素酶，能水解β-內(nèi)酰胺環(huán)，表現(xiàn)為對青霉素的耐藥。因而人們又研究出一種新的能耐青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林(methicillin)。1959年應(yīng)用于臨床后曾有效地控制了金黃色葡萄球菌產(chǎn)酶株的感染，可時隔兩年，英國的Jevons就首次發(fā)現(xiàn)了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，MRSA從發(fā)現(xiàn)至今感染幾乎遍及全球，已成為院內(nèi)感染的重要病原菌之一。因此，開展對MRSA的檢測，對于控制醫(yī)院內(nèi)感染的流行，指導(dǎo)臨床治療有著十分重要的意義。
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抗萬古霉素腸球菌（簡稱為VRE）
腸球菌是一種移生在腸道的革蘭氏陽性球菌，故名腸球菌。在十九世紀(jì)末發(fā)現(xiàn)，早期歸為鏈球菌屬。1900年代初期，發(fā)現(xiàn)腸球菌是引起泌尿道感染及心內(nèi)膜炎的原因之一。1930年代中期，依Lancefield血清分型，腸球菌被歸類為D族鏈球菌，但是與非腸球菌的D族鏈球菌，如Streptococcus bovis，在生化特性上有相當(dāng)?shù)牟町愋?。直?984年，經(jīng)由核酸的研究，進一步證實腸球菌和鏈球菌的不同，而將腸球菌自行獨立成為一屬。目前腸球菌屬有18個種（species）， 其中以E. faecalis最為常見，約占分離菌株的85%至90%，其次為E. faecium，約占10%至15%。其他較為罕見的有E. gallinarum、E. casseliflavus以及E. durans等。E.faecium經(jīng)常對ampicillin及vancomycin具有抗藥性，是所有腸球菌中最難治療的。
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革蘭氏陰性菌（用G-表示）
主詞條：革蘭氏陰性菌
革蘭氏染色反應(yīng)呈紅色（復(fù)染顏色）的細菌稱為革蘭氏陰性細菌，用G-表示。
 革蘭氏陰性菌革蘭氏陰性菌，以大腸桿菌為代表。大腸桿菌為兼氣性菌種，一般生存于腸道中及厭氧的環(huán)境中。革蘭氏陰性菌細胞壁的特征為有一層outer membrane 與陽性菌種不同。目前對大腸桿菌的研究很多，除了它是一般食物中是否有被污染的指標(biāo)外，很多分子生物學(xué)方面的研究皆需要使用到大腸桿菌當(dāng)作實驗宿主。
革蘭氏染色步驟：
1、 取載玻片用紗布擦干，載玻片的一面用marker筆畫一個小圈（用來大致確定菌液滴的位置）。涂菌的部位在火焰上烤一下，除去油脂。 2.涂片：
液體培養(yǎng)基：左手持菌液試管，在酒精燈火焰附近5cm左右打開管蓋；右手持接種環(huán)在火焰中燒灼滅菌，等冷卻后從試管中沾取菌液一環(huán)，在潔凈無脂的載玻片上涂直徑2mm左右的涂膜，最后將接種環(huán)在火焰上燒灼滅菌。 固體培養(yǎng)基：先在載玻片上滴一滴無菌水，再用接種環(huán)取少量菌體，涂在載玻片上，使其薄而均勻。 3、 晾干：讓涂片在空氣中自然干燥。 4、 固定：讓菌膜朝上，通過火焰2-3次固定（以不燙手為宜）。 5、 染色：將固定過的涂片放報紙上，滴加草酸銨結(jié)晶紫液，染1min。
6、 水洗：用水緩慢沖洗涂片上的染色液，用吸水紙吸干。簡單染色結(jié)束可觀察細胞形態(tài)。 7、 媒染：滴加1滴碘液，染1min，水洗。 8、 脫色：吸去殘留水，連續(xù)滴加95%乙醇脫色20-30s至流出液無紫色，立即水洗。 9、 復(fù)染：滴加蕃紅復(fù)染3-5min，水洗。至此，革蘭氏染色結(jié)束。 社區(qū)獲得型MRSA(CA-MRSA)
它的來源至今仍是個謎，研究者發(fā)現(xiàn)CA-MRSA有與醫(yī)院里的MRSA不同的遺傳背景，它會感染短期與醫(yī)院沒有接觸的健康人群。與醫(yī)院里的MRSA不同，CA-MRSA不具備多重耐藥性，通常
 一名英國醫(yī)學(xué)研究人員正在進行實驗LA-MASA超級細菌
以英國為發(fā)源地的超級細菌已經(jīng)開始在多個國家被發(fā)現(xiàn)。據(jù)美國媒體報道，這種超級細菌被稱為LA-MASA超級細菌，主要存在于禽類體內(nèi)，感染率極高，但是對人體危害很小。在澳洲墨爾本，已經(jīng)有多人受到超級病菌的感染，目前美國檢測部門也發(fā)表警告稱這種病菌已經(jīng)開始蔓延，在問題農(nóng)場有三分之二的家禽受到感染，大量受感染的火雞可能已經(jīng)流向零售市場，人們需要多加防范。
7社會危害編輯由細菌引發(fā)的疾病曾經(jīng)不再是人類的致命威脅，每一種傳染病用抗生素治療都能取得很好的療效，但是抗生素的濫用改變了這一局面。每年在全世界大約有50%的抗生素被濫用，而中國這一比例甚至接近80%。正是由于藥物的濫用，使細菌迅速適應(yīng)了抗生素的環(huán)境，各種超級細菌相繼誕生。由于耐藥菌引起的感染，抗生素?zé)o法控制，最終導(dǎo)致病人死亡。在上世紀(jì)60年代，全世界每年死于感染性疾病的人數(shù)約為700萬，而這一數(shù)字到了本世紀(jì)初上升到2000萬。死于敗血癥的人數(shù)上升了89%，大部分人死于超級細菌帶來的用藥困難。[7]
細菌耐藥性問題已經(jīng)非常嚴(yán)重。在發(fā)達國家，有5%~10%的住院病人發(fā)生過一次或更多的感染。美國每年發(fā)生醫(yī)院感染的患者約為200萬，死亡90000人，經(jīng)濟損失達45億~57億美元。在發(fā)展中國家，發(fā)生醫(yī)院感染的危險要高出發(fā)達國家2倍~20倍。中國醫(yī)院感染發(fā)生率為6%左右，但漏報率很高，可達50%以上，致死率尚不清楚。主要感染部位依次為下呼吸道、泌尿道及手術(shù)切口感染等。[8]
8預(yù)防措施編輯自身預(yù)防1．合理使用抗生素，防止濫用抗生素，是預(yù)防超級病菌流行的最重要的手段。合理使用抗菌藥物，控制或減緩細菌耐藥性的產(chǎn)生，已經(jīng)到了刻不容緩的地步。公眾應(yīng)慎重使用抗生素，對抗生素的使用要堅持“四不”原則：不隨意買藥、不自行選藥、不任意服藥、不隨便停藥。
2．注意個人衛(wèi)生，尤其是正確洗手，加強身體鍛煉，合理膳食，注意休息，提高機體的抵抗力。
3．如果去醫(yī)院探視VRE感染的患者，應(yīng)聽從醫(yī)院有關(guān)人員的指導(dǎo)，做好消毒、隔離工作，避免因探視而感染此種疾病。
4．自身免疫力是最好武器：由于“超級細菌”難以治療，對付它最好辦法是防御。
全球監(jiān)控美聯(lián)社分析，這種超級細菌雖恐怖，但控制它的傳播并非沒有辦法，畢竟迄今感染患者人數(shù)較少。英國伯明翰大學(xué)分子遺傳學(xué)教授克里斯托弗·托馬斯說：“我們可能正處于新一輪抗生素抗藥性的初始階段，我們?nèi)杂心芰ψ柚顾！彼J為，良好的監(jiān)控和疾病控制程序可以阻止超級細菌傳播。
加拿大卡爾加里大學(xué)微生物學(xué)專家約翰·皮特奧特這般評論《柳葉刀傳染病》那篇關(guān)于超級細菌的報告：“應(yīng)該用極端嚴(yán)密的監(jiān)控阻止多重抗藥性細菌傳播。”他建議國際社會加強對超級細菌的監(jiān)控，尤其是那些推廣“醫(yī)療旅行”的國家。[13]
科學(xué)檢測中國疾控中心和和中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗室，在對既往收集保存的菌株進行檢測時，檢出三株NDM1基因陽性細菌，也就是俗稱的超級細菌。其中，兩株細菌是由寧夏回族自治區(qū)疾控中心送檢，菌株分離自該區(qū)某醫(yī)院的兩名新生兒糞便標(biāo)本；另一株由福建省某醫(yī)院送檢，菌株分離自該院一名住院老年患者的標(biāo)本。[14]
世衛(wèi)呼吁世界衛(wèi)生組織再次呼吁，為控制抗菌素耐藥性，全球應(yīng)作更大努力，通過開發(fā)和使用臨床診斷手段，并采用日益改進的全球信息技術(shù)，追蹤和控制耐藥性問題的擴散，避免不斷出現(xiàn)“超級細菌”。[15]
藥物管理人們致力尋求一種戰(zhàn)勝超級病菌的新藥物，但一直沒有奏效。不僅如此，隨著全世界對抗生素濫用逐漸達成共識，抗生素的地位和作用受到懷疑的同時，也遭到了嚴(yán)格的管理。在病菌蔓延的同時，抗生素的研究和發(fā)展卻漸漸停滯下來。失去抗生素這個曾經(jīng)有力的武器，人們開始從過去簡陋的治病方式重新尋找對抗疾病靈感。找到一種健康和自然的療法，用人類自身免疫來抵御超級病菌的進攻，成為許多人對疾病的新共識。[2]
9治療方法編輯抗生素療法
對“超級細菌”起作用的抗生素有兩種，一種是多黏菌素，另一種是替加環(huán)素。但英國衛(wèi)生防護局抗藥性監(jiān)測實驗室負責(zé)人利弗莫爾說，多黏菌素具有毒副作用，而替加環(huán)素只能用于治療部分種類的細菌感染，都不適合大規(guī)模使用。[16]
輕、中度感染：敏感藥物單用即可，如氨基糖苷類、喹諾酮類、磷霉素等，也可以聯(lián)合用藥，如氨基糖苷類聯(lián)合環(huán)丙沙星、環(huán)丙沙星聯(lián)合磷霉素等。無效患者可以選用替加環(huán)素、多粘菌素。
重度感染：根據(jù)藥物敏感性測定結(jié)果，選擇敏感或相對敏感抗菌藥物聯(lián)合用藥，如替加環(huán)素聯(lián)合多粘菌素、替加環(huán)素聯(lián)合磷霉素、替加環(huán)素聯(lián)合氨基糖苷類、碳青霉稀類聯(lián)合氨基糖苷類、碳青霉稀類聯(lián)合多粘菌素、喹諾酮類聯(lián)合碳青霉稀類等。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者治療反應(yīng)，及時根據(jù)藥物敏感性測定結(jié)果以及臨床治療反應(yīng)調(diào)整治療方案。
代表性抗菌藥物
1． 替加環(huán)素（tigecycline）：四環(huán)素類衍生物，超廣譜抗菌藥物，對產(chǎn)NDM-1細菌MIC90值為2-8mg/L，敏感率56%-67%。臨床研究單用或聯(lián)合用藥產(chǎn)碳青霉烯酶細菌感染有一定療效。
2． 多粘菌素（polymyxins）：屬多肽類抗菌藥物，包括多粘菌B和粘菌素兩種。粘菌素對產(chǎn)NDM-1細菌MIC90值2-32mg/L，敏感率89%-100%。小樣本研究提示單用治療效果差，需要和其他藥物聯(lián)合用藥?？诜晃?，需要靜脈注射給藥，腎毒性明顯。
3． 碳青霉烯類：產(chǎn)NDM-1細菌對碳青霉烯類耐藥，但體外MIC值差異較大，個別研究發(fā)現(xiàn)，對MIC值低（<4mg/L）的感染有一定療效，需要和其他藥物聯(lián)合使用。
4． 氨基糖苷類：不同藥物間呈部分交叉耐藥，中國臨床分離的產(chǎn)金屬β-內(nèi)酰胺酶腸桿科細菌對阿米卡星、異帕米星具有一定敏感性。對輕、中度感染可以單用，重度感染需要與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。用藥期間注意藥物耳腎毒性。
5． 氟喹諾酮類：腸桿科細菌對氟喹諾酮類耐藥突出，需要根據(jù)藥物敏感性測定結(jié)果選擇藥物。
6． 磷霉素：體外研究表明對部分耐藥菌有效，但缺乏臨床研究數(shù)據(jù)。
10研究成果編輯不怕所有抗生素
英印研究者發(fā)現(xiàn)，這種可能源于印巴地區(qū)的“超級病菌”能讓病菌變得無比強大，抵御幾乎所有抗生素?？股厥侨祟惖钟毦腥绢惣膊〉闹饕?a target="_blank" jquery18003938448137689132="718">武器。但是，這種武器遭到巨大挑戰(zhàn)。醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志《柳葉刀》2010年8月11日刊登的一篇論文警告說，研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種“超級病菌”，它可以讓致病細菌變得無比強大，抵御幾乎所有抗生素。這種“超級病菌”已經(jīng)從南亞傳入英國，并很可能向全球蔓延。[1]
并非無藥可醫(yī)
香港病例早已治愈出院。瑞典的兩例感染者經(jīng)過綜合治療，也已經(jīng)治愈出院，感染“超級細菌”并非無藥可醫(yī)。香港衛(wèi)生署宣布，英美等國相繼發(fā)現(xiàn)的新型“超級細菌”NDM-1，早于2009年10月已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)存在于香港一名男病人的尿液樣本中。
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