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      段華教授:藥物療法在子宮內(nèi)膜異位癥中的應(yīng)用

       知易無大過 2015-04-07

       
             子宮內(nèi)膜異位癥是育齡女性常見的疾病,其對年輕女性的危害極大,主要體現(xiàn)在疼痛以及對生育的影響。子宮內(nèi)膜異位癥是一種彌漫性疾病,可波及到多個器官,組織病理學分型復(fù)雜,包括腹膜型、卵巢型、深部結(jié)節(jié)型、以及其他部位病變等。

             子宮內(nèi)膜異位癥是育齡女性常見的疾病,其對年輕女性的危害極大,主要體現(xiàn)在疼痛以及對生育的影響。子宮內(nèi)膜異位癥是一種彌漫性疾病,可波及到多個器官,組織病理學分型復(fù)雜,包括腹膜型、卵巢型、深部結(jié)節(jié)型、以及其他部位病變等。該病病因不明、病變波及范圍廣,目前治療手段都無法達到完全治愈的目的。因此,對于子宮內(nèi)膜異位癥臨床治療方法多種,包括手術(shù)治療、藥物治療、介入治療、以及中醫(yī)中藥等。每種治療方法均有其適應(yīng)證及局限,所以,應(yīng)該針對不同年齡人群、癥狀、病變部位和范圍、疾病的分期以及患者的生育要求進行綜合考慮、評估,這也符合當今臨床“個體化”“人性化”治療的要求。

      藥物治療的重要性

             目前,臨床針對沒有診斷明確的病例,首先考慮手術(shù)治療, 手術(shù)治療的目的是明確診斷、去除肉眼病灶、進行全面評估和分期(AFS分期),為下一步(藥物)治療提供依據(jù)。
             針對年長已絕經(jīng)、無生育要求的患者可采取“根治性”手術(shù)治療,即全子宮+雙附件切除術(shù)。對有生育要求的年輕患者,通常采用切除病灶的保守型手術(shù),但術(shù)后復(fù)發(fā)率約在50%左右,應(yīng)在術(shù)后應(yīng)用藥物治療來控制病灶的發(fā)展,減緩復(fù)發(fā)。

      藥物治療是子宮內(nèi)膜異位癥治療的重要手段。
             藥物治療的前提是必須明確診斷,排除惡變可能,不主張試驗用藥。藥物治療對于控制疾病的發(fā)展、減緩復(fù)發(fā)起著其他方法不能替代的作用, 包括抑制疼痛的對癥治療、口服避孕藥治療以及假絕經(jīng)治療等, 假絕經(jīng)治療是通過阻斷下丘腦-垂體-卵巢軸,進而抑制促性腺激素合成與釋放,造成體內(nèi)較低的雌激素水平,使異位內(nèi)膜萎縮,適用于有慢性盆腔痛、經(jīng)期痛經(jīng)癥狀明顯、有生育要求及無卵巢囊腫形成的患者。
             此外,藥物聯(lián)合手術(shù)治療可增強手術(shù)治療療效,推遲子宮內(nèi)膜異位病灶的復(fù)發(fā)。術(shù)前用藥以促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)或假絕經(jīng)類藥物較為常用,術(shù)前給予3-6個月的藥物治療,可縮小病灶、減輕盆腔粘連以及充血等,有利于糾正貧血, 降低手術(shù)難度,減少副損傷。對于保守性手術(shù)、手術(shù)不徹底或術(shù)后疼痛不緩解者,給予3-6個月的藥物治療,可抑制殘余病灶、推遲子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)。 

      假孕療法和假絕經(jīng)療法

             目前,在藥物治療中也有多種方案可供選擇,包括全身用藥、局部用藥等。假孕療法或假絕經(jīng)療法是臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥常用的藥物治療方法。

             假孕療法:常用的藥物包括口服避孕藥和孕激素,是治療子宮內(nèi)膜異位癥的一線藥物,其整體療效略低于假絕經(jīng)療法。
             局部用藥是通過載體將孕激素置入到人體內(nèi),如含有孕激素的宮內(nèi)節(jié)育器,通過降低盆腔局部雌激素水平發(fā)揮作用。主要適用于手術(shù)和藥物把整體病情控制以后的病例。
             未婚女性的子宮內(nèi)膜異位癥主要以痛經(jīng)為主,其在有痛經(jīng)的女孩子中發(fā)病率較高。因該類患者暫時沒有生育要求, 可使用口服避孕藥緩解疼痛。 

             假絕經(jīng)療法:常用藥物包括孕激素受體拮抗劑、雄激素衍生物(孕三烯酮)、以及GnRH-a類藥,是治療子宮內(nèi)膜異位癥的二線藥物。
             假絕經(jīng)療法主要通過抑制FSH 、LH峰值,抑制卵巢甾體激素合成與釋放,進而抑制子宮內(nèi)膜異位癥病灶的生長,使異位病灶干枯萎縮,穩(wěn)定病情發(fā)展,緩解臨床癥狀。
             GnRH-a 是目前公認的治療子宮內(nèi)膜異位癥最有效的藥物。在停藥后3個月內(nèi)卵巢即可恢復(fù)排卵,給要求生育的患者創(chuàng)造受孕機會。這種藥物使用以后,很快使體內(nèi)激素水平降低,出現(xiàn)一系列低雌激素癥狀, 主要有潮熱、出汗、急躁、頭痛、失眠、陰道干燥、性欲減退、抑郁和骨質(zhì)丟失等。所以這種方法不能長期使用,通常使用3-6個月。
             孕三烯酮和GnRH-a類藥物都是通過降低雌激素水平來達到治療目的,但是機制有所不同。孕三烯酮為三烯類合成激素,具有一定的抗孕激素和雌激素作用,能夠抑制促性腺激素的釋放,抑制卵巢分泌功能,使血清雌激素和孕激素水平下降,抑制異位內(nèi)膜生長,使病灶穩(wěn)定,病情得到控制。 

      孕三烯酮的臨床應(yīng)用

      與其他藥物相比,孕三烯酮的特點主要表現(xiàn)在:
             (1)藥物半衰期長,可達28 h,每周僅需要服藥2次,用藥量少、方便,而其他的同類口服藥物需要每日服藥,因此服用孕三烯酮的患者依從性較好;
             (2) 孕三烯酮與達那唑相比,療效相近,但孕三烯酮不良反應(yīng)的發(fā)生率更低,對肝功能影響較小且可逆,很少因轉(zhuǎn)氨酶過高而中途停藥;
             (3) 孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果略低于GnRH-a , 但低雌激素水平所引起的副作用明顯低于G nRH - a。與G nRH - a相比, 孕三烯酮醫(yī)療成本較低,價格便宜、作用緩和、不良反應(yīng)輕微。
             (4) 孕三烯酮不足之處是具有微弱的雄激素樣效應(yīng), 長期使用會有食欲增加、面部痤瘡等雄激素增高的癥狀。所以,盡管作用緩和,亦不能終生服藥。
             會有食欲增加、面部痤瘡等雄激素增高的癥狀。所以,盡管作用緩和,亦不能終生服藥。
             子宮內(nèi)膜異位癥是孕三烯酮的指證用藥,其它雌激素依賴性疾病都可以使用該藥,例如子宮腺肌病、子宮肌瘤等。 

      子宮肌瘤癥狀包括:
             (1) 子宮異常出血、月經(jīng)量多、月經(jīng)周期延長, 可致患者貧血;
             (2) 壓迫癥狀: 前壁肌瘤壓迫膀胱,可能引起尿頻、尿急;后壁肌瘤壓迫直腸會引起便秘等;子宮下段肌瘤可能會壓迫到輸尿管,引起腎盂積水等。
             使用孕三烯酮可通過降低雌激素水平使肌瘤體積縮小, 癥狀緩解,但此種療法不會使肌瘤消失,可用于手術(shù)前預(yù)處理。對于貧血患者,因術(shù)中失血等原因無法耐受手術(shù),可以先用藥物使肌瘤體積縮小,緩解壓迫癥狀。文獻報道,使用孕三烯酮3 個月后, 肌瘤體積縮小約20%-40%。

       
             對于有生育要求及圍絕經(jīng)期的子宮腺肌病患者,可使用孕三烯酮緩解癥狀;對于無生育要求的月經(jīng)過多、貧血嚴重的腺肌病患者,可通過宮腔鏡去除子宮內(nèi)膜,聯(lián)合孕三烯酮治療,治愈貧血,減輕痛經(jīng)癥狀,延緩疾病復(fù)發(fā)。
             孕三烯酮聯(lián)合手術(shù)治療可提高手術(shù)療效,分為術(shù)前用藥和術(shù)后用藥。術(shù)前給予孕三烯酮治療, 可糾正貧血、縮小病灶、減輕盆腔粘連以及充血等,有利于手術(shù)操作,具體方法是在月經(jīng)周期第1 日開始服藥, 每周2次, 每次2.5mg , 共3 - 6 個月。對于保守性手術(shù)后、病灶切除不徹底或術(shù)后疼痛不緩解者, 應(yīng)在術(shù)后給予3 -6 個月的藥物治療, 具體方法同術(shù)前用藥,其目的是抑制殘余病灶、推遲子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)。

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