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頭頸鱗癌患者（HNSCC）放療中加入促紅細(xì)胞生成素（EPO）不但沒有益處，甚至可能有危害，RTOG9903 試驗(yàn)長(zhǎng)期結(jié)果證實(shí)了這一結(jié)論。 貧血癌癥患者比血紅蛋白正?；颊叩慕Y(jié)果更差，所以 RTOG9903 試驗(yàn)的想法是提高貧血 HNSCC 病人的血紅蛋白水平以減輕腫瘤組織缺氧水平，驅(qū)動(dòng)更多的氧進(jìn)入腫瘤，增加 RT 的作用。但結(jié)果未如人愿。 2007 年在 Int J Rad Oncol Biol Phys 雜志上發(fā)表的初始結(jié)果顯示根治性 RT 治療中加入 EPO 不改善結(jié)果。這個(gè)結(jié)果是沒有料想到的，并導(dǎo)致研究過早關(guān)停，因?yàn)?EPO 可能的危害作用。該研究的最新長(zhǎng)期結(jié)果也發(fā)表在該雜志上，證實(shí) EPO 對(duì)于貧血 HNSCC 病人并不是恰當(dāng)?shù)闹委煛?br> 該文的社論作者也同意這一結(jié)果，社論中寫道，“根據(jù)前臨床和臨床數(shù)據(jù)，現(xiàn)在可以得出結(jié)論，EPO 并不安全，應(yīng)小心用于癌癥病人，特別是試圖達(dá)到治愈性治療的時(shí)候?！?br> RTOG9903 是隨機(jī)、3 期、開放式試驗(yàn)，招募了 148 名 HNSCC 病人，治療前血紅蛋白水平在 90g/L-135g/L， Zubrod 一般狀態(tài)評(píng)分 0-2。招募后 4 名病人不符合標(biāo)準(zhǔn)，3 人撤出試驗(yàn)，最終有 141 名可評(píng)估病人。 所有病人都接受放療或聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療，72 人在開始放療前接受了 7-10 天的 EPO 治療，然后治療期間給予每周一次 40000U EPO 治療，如果男性血紅蛋白﹥160g/L，女性血紅蛋白﹥140g/L 則停止 EPO 治療。如果接受 4 劑 EPO 治療后血紅蛋白增長(zhǎng)未超過 10g/L，則 EPO 治療劑量增至 60000U。 生存病人中位隨訪 7.95 年，全部病人隨訪 3.33 年。盡管使用 EPO 增加血紅蛋白水平，但癌癥結(jié)果沒有任何顯著差異，而且未使用 EPO 的病人結(jié)果傾向于更好。因此 EPO 產(chǎn)生有害作用不能排除。 5 年時(shí)預(yù)估局部 - 區(qū)域失敗率在 EPO 組為 46.2%，未使用 EPO 組為 39.4%，RT+EPO 和 RT 的多變量風(fēng)險(xiǎn)比 1.40。化療對(duì)局部 - 區(qū)域失敗無影響。EPO 組和未使用 EPO 組 5 年局部 - 區(qū)域無進(jìn)展生存分別為 31.5% 和 37.6%；5 年總生存分別為 36.9% 和 38.2%；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分別為 15.6% 和 14.5%。 應(yīng)當(dāng)明確知曉 EPO 是生長(zhǎng)因子，可能會(huì)刺激癌癥細(xì)胞生長(zhǎng)，導(dǎo)致腫瘤控制受抑。仔細(xì)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)以進(jìn)一步評(píng)估怎樣治療癌癥病人貧血更恰當(dāng)。 社論作者 Todd A. Aguilera 博士指出，使用 EPO 治療腫瘤低氧狀態(tài)其實(shí)是一種誤用的治療方法。雖然如此低氧仍是非常有吸引力的靶點(diǎn)，但需附有注意事項(xiàng)。 社論作者 Aguilera 和 Giaccia 醫(yī)生解釋說，我們需要換用其它方法考慮如何靶向低氧，因?yàn)槿绾味x腫瘤缺氧、測(cè)量治療過程中氧的變化、有效靶向治療且毒性最小仍是巨大的挑戰(zhàn)。 此外低氧調(diào)節(jié)下的不同生物活性可能使作用達(dá)不到預(yù)期，因?yàn)橛行┗钚灾粚?duì)富氧狀態(tài)下腫瘤發(fā)揮作用。所以將來靶向低氧治療的方向可能會(huì)作用在特異性低氧誘導(dǎo)因子靶點(diǎn)，例如與代謝重編程、生存、侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)的因子。多個(gè)靶向藥物正在研究中并顯示出治療前景，但接下來的挑戰(zhàn)將是如何將這些藥物與放療有效的結(jié)合在一起應(yīng)用。 |
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