作者：上海市公共衛(wèi)生臨床中心肝病科主任醫(yī)師 張占卿

抗原是能夠被人體免疫細胞識別、攻擊和人體需要清除的物質(zhì)，大多數(shù)抗原的主要化學成分是蛋白質(zhì)?？贵w是某抗原被人體免疫細胞識別后，由免疫細胞產(chǎn)生的能夠與該抗原結合的蛋白質(zhì)?？贵w與抗原的結合具有專一性和特異性。

乙型肝炎病毒至少有四個抗原抗體系統(tǒng)：HBsAg/抗-HBs、HBeAg/抗-HBe、HBcAg/抗-HBc、HBxAg/抗-HBx，分別稱為乙型肝炎表面抗原/表面抗體、e抗原/e抗體、核心抗原/核心抗體、x抗原/x抗體系統(tǒng)；其中HBcAg因為檢測過程復雜，不作為常規(guī)檢測項目；x抗原/x抗體因為水平低，也不作為常規(guī)檢測項目。臨床上常規(guī)檢測的乙型肝炎抗原和抗體有五個：HBsAg/抗-HBs、HBeAg/抗-HBe、抗-HBc，習稱“兩對半”。

無論是自限性或持續(xù)性乙型肝炎，從乙型肝炎病毒感染人體到人體清除乙型肝炎病毒，或從疾病發(fā)生到疾病恢復，血清“兩對半”有特定的演變規(guī)律，表現(xiàn)為“兩對半”各成分的不同組合形式，稱為血清乙型肝炎病毒標志模式?！白韵扌浴笨衫斫鉃樽晕一謴?，“持續(xù)性”可理解為不能自我恢復并出現(xiàn)長期反復發(fā)作。

乙型肝炎病毒感染人體后，最早出現(xiàn)的抗原為HBsAg，最遲消失的抗原也為HBsAg，可稱為“早出晚歸”；HBeAg出現(xiàn)在HBsAg出現(xiàn)后不久，但其消失又早于HBsAg，可謂之“遲到早退”；抗-HBc的出現(xiàn)與消失與肝細胞內(nèi)病毒的存在相平行，換言之，最早產(chǎn)生的抗體是抗-HBc，但其消失很晚；抗-HBe出現(xiàn)于HBeAg消失之后、HBsAg消失之前；抗-HBs出現(xiàn)在HBsAg消失之后，在肝細胞內(nèi)病毒被徹底清除后仍存在一段時間，持續(xù)時間最長。

因此，從乙型肝炎病毒感染人體到人體清除乙型肝炎病毒的過程中，血清乙型肝炎病毒標志模式有八種：首先是單項HBsAg陽性，接下來依次經(jīng)歷[HBsAg，HBeAg，抗-HBc]陽性、[HBsAg，抗-HBc]陽性、[HBsAg，抗-HBe，抗-HBc]陽性、[抗-HBe，抗-HBc]陽性、[抗-HBs，抗-HBe，抗-HBc]陽性、[抗-HBs，抗-HBc]陽性，最后是單項抗-HBs陽性；其中[HBsAg，HBeAg，抗-HBc]陽性、[HBsAg，抗-HBc]陽性、[HBsAg，抗-HBe，抗-HBc]陽性、[抗-HBe，抗-HBc]陽性、[抗-HBs，抗-HBe，抗-HBc]陽性、[抗-HBs，抗-HBc]陽性可分別稱為“大三陽”、“大二陽”、“小三陽”、“小二陽”、“恢三陽”、“恢二陽”。

從“大三陽”到“大二陽”、“大二陽”到“小三陽”、“小三陽”到“小二陽”預示疾病從感染、發(fā)病到趨向恢復，肝細胞內(nèi)仍有病毒存在，但病毒數(shù)量依次減少；從“恢三陽”到“恢二陽”預示疾病趨向終止并進入恢復期，肝細胞內(nèi)僅有殘留病毒存在，而且殘留病毒越來越少。

大多數(shù)急性乙型肝炎，其血清乙型肝炎病毒標志模式從“大三陽”到“小二陽”的演變時間不超過3個月，稱為自限性乙型肝炎。僅少數(shù)急性乙型肝炎，其血清乙型肝炎病毒標志模式在3個月內(nèi)不能出現(xiàn)“小二陽”，提示很可能演變?yōu)槌掷m(xù)性乙型肝炎。

在自然條件下，約半數(shù)持續(xù)性乙型肝炎患者，其血清乙型肝炎病毒標志模式在有生之年能夠演變?yōu)椤靶∪枴?。能夠實現(xiàn)從“大三陽”到“小三陽”演變的持續(xù)性乙型肝炎患者，出現(xiàn)從“大三陽”向“小三陽”轉變的年齡一般在35歲左右。僅少數(shù)持續(xù)性乙型肝炎患者，其血清乙型肝炎病毒標志模式在有生之年能夠演變?yōu)椤盎秩枴?。能夠實現(xiàn)“小三陽”到“恢三陽”演變的持續(xù)性乙型肝炎患者，出現(xiàn)從“小三陽”向“恢三陽”轉變的年齡一般在55歲左右。

需要強調(diào)的是，單項HBsAg陽性不能稱為“健康”攜帶者，因為雖然感染者沒有癥狀，但病毒已經(jīng)進入肝臟；只有最后是單項抗-HBs陽性才說明肝細胞內(nèi)沒有殘留病毒，但并不意味著永遠不會再感染乙型肝炎病毒，因為抗-HBs沒有永久保護性。