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      藥學(xué)人員必學(xué):類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)

       勤奮的霜雪 2015-08-03


      類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)

      一種慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病。 其特征是手、足多個(gè)小關(guān)節(jié)的對稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥,經(jīng)常伴有關(guān)節(jié)外器官受累及血清類風(fēng)濕因子陽性,可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失。

      臨床表現(xiàn)

      (1)晨僵。

      (2)多關(guān)節(jié)炎,特別累及手關(guān)節(jié),對稱性關(guān)節(jié)腫痛。關(guān)節(jié)畸形。
      (3)皮下結(jié)節(jié)。
      (4)類風(fēng)濕因子陽性、抗環(huán)狀瓜氨酸抗體陽性、血沉增快。
      (5)手和腕關(guān)節(jié)X線片顯示受累關(guān)節(jié)骨侵蝕或骨質(zhì)疏松。
      (6)RA還可有多系統(tǒng)損害改變,如間質(zhì)性肺炎、血管炎、腎損害等,需要與其他疾病鑒別。
      (7)關(guān)節(jié)畸形影響軀體功能,疼痛可以引起抑郁。
      常用藥物治療方案


      治療的目標(biāo)除了控制癥狀,更為關(guān)鍵的是要應(yīng)用改善病情的藥物,延緩病情發(fā)展,避免致殘。常用藥物分為五大類:非甾類抗炎藥(NSAIDs)、改善病情的抗風(fēng)濕藥(DMARDs)、生物制劑、糖皮質(zhì)激素和植物藥。
      NSAIDs

      通過抑制環(huán)氧化酶活性,減少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退熱、消腫作用。包括環(huán)氧化酶-1(COX-1)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)。

      由于NSAIDs 使前列腺素的合成減少,可出現(xiàn)相應(yīng)的不良反應(yīng),包括胃腸道、腎臟、肝臟、血液系統(tǒng)不良反應(yīng),少數(shù)患者發(fā)生過敏反應(yīng)(皮疹、哮喘)

      以及耳鳴、聽力下降,無菌性腦膜炎等。選擇性COX-2 抑制劑(如昔布類)與非選擇性的傳統(tǒng)NSAIDs相比,能明顯減少嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)。
      DMARDs
      RA 一經(jīng)診斷即開始DMARDs 治療。雖不具備即刻止痛和抗炎作用,但有改善和延緩病情進(jìn)展的療效。通常首選甲氨蝶呤,也可選用柳氮磺吡啶或羥氯喹。
      1
      甲氨蝶呤(MTX)

      口服、肌注或靜注均有效。多采用每周1次給藥。常見的不良反應(yīng)有惡心、口炎、腹瀉、脫發(fā)、皮疹,少數(shù)出現(xiàn)骨髓抑制,聽力損害和肺間質(zhì)變。也可引起流產(chǎn)、畸胎和影響生育力。服藥期間,應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能。

      2
      柳氮磺吡啶(SSZ)

      一般服用4~8周后起效。從小劑量逐漸加量,每日250~500mg開始,如4個(gè)月內(nèi)無明顯療效,應(yīng)改變治療方案。主要不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、消化不良、腹痛、腹瀉、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶增高和可逆性精子減少,偶有白細(xì)胞、血小板減少,對磺胺過敏者禁用。服藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能。

      3
      來氟米特(LEF)

      劑量為10~20mg/d。主要不良反應(yīng)有腹瀉、瘙癢、高血壓、肝酶升高、皮疹、脫發(fā)和一過性白細(xì)胞下降等。服藥初期應(yīng)定期查肝功能和白細(xì)胞。因有致畸作用,故孕婦禁服。

      4
      抗瘧藥氯喹和羥氯喹兩種

      起效慢,服藥3~4個(gè)月療效達(dá)高峰,至少連服6個(gè)月后才能宣布無效,有效后可減量維持。本藥有蓄積作用,易沉淀于視網(wǎng)膜的色素上皮細(xì)胞,引起視網(wǎng)膜變性而致失明,服藥半年左右應(yīng)查眼底。另外,用藥前后應(yīng)查心電圖,有竇房結(jié)功能不全,心率緩慢,傳導(dǎo)阻滯等心臟病患者應(yīng)禁用。其他不良反應(yīng)有頭暈、頭疼、皮疼、瘙癢和耳鳴等。

      5
      青霉胺

      250~500mg/d,見效后可逐漸減至維持量250mg/d。不良反應(yīng)較多,長期大劑量用可出現(xiàn)腎損害和骨髓抑制等,及時(shí)停藥多數(shù)能恢復(fù)。

      6
      金諾芬

      為口服金制劑,初始劑量3mg/d,2周后增至6mg/d維持治療。常見的不良反應(yīng)有腹瀉、瘙癢、皮炎、舌炎和口炎,其他有肝腎損傷、白細(xì)胞減少、嗜酸細(xì)胞增多、血小板減少或全血細(xì)胞減少、再生障礙性貧血。還可出現(xiàn)外周神經(jīng)炎和腦病。應(yīng)定期查血尿常規(guī)及肝腎功能。孕婦、哺乳期婦女不宜使用。

      7
      硫唑嘌呤(AZA)

      口服后50%吸收。常用劑量1~2mg/kg/日,通常100mg/d,維持量50mg/d。不良反應(yīng)有脫發(fā),皮疹,骨髓抑制(血小板減少、貧血),胃腸反應(yīng)有惡心、嘔吐,可有肝損害,胰腺炎,對精子、卵子有一定損傷,出現(xiàn)致畸,長期應(yīng)用致癌。服藥期間應(yīng)定期查血常規(guī)和肝功能等。

      7
      環(huán)孢素(Cs)

      用于重癥RA。常用劑量3~5mg/(kg·d)。主要不良反應(yīng)有高血壓、肝腎神經(jīng)系統(tǒng)損害、繼發(fā)感染、腫瘤以及胃腸道反應(yīng)、齒齦增生、多毛等。不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間均與劑量和血藥濃度有關(guān)。服藥期間應(yīng)查血常規(guī)、血肌酐和血壓等。

      9
      環(huán)磷酰胺(CYC)

      在多種藥物治療難以緩解病情的特殊情況下,可酌情試用。

      生物制劑
      (1)腫瘤壞死因子(TNF-α)拮抗劑

      包括依那西普、英夫利西單抗和阿達(dá)木單抗。

      (2)白細(xì)胞介素-6(IL-6)拮抗劑

      用于中~重度RA。

      (3)IL-1拮抗劑

      阿那白滯素是目前唯一被批準(zhǔn)用于治療RA的IL-1拮抗劑。

      (4)抗CD20單抗

      利妥昔單抗主要用于TNF-α拮抗劑療效欠佳的活動性RA。

      (5)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4免疫球蛋白(CTLA4-Ig)

      阿巴西普(Abatacept)用于治療病情較重或TNF-α拮抗劑反應(yīng)欠佳的患者。

      糖皮質(zhì)激素

      能迅速減輕關(guān)節(jié)疼痛、腫脹,在關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作、或伴有心、肺、眼和神經(jīng)系統(tǒng)等器官受累的重癥患者,可給予短效激素,其劑量依病情嚴(yán)重程度而調(diào)整。

      小劑量糖皮質(zhì)激素(每日潑尼松10mg 或等效其他激素)可緩解多數(shù)患者的癥狀,并作為DMARDs 起效前的“橋梁”作用,或NSAIDs 療效不滿意時(shí)的短期措施,必須糾正單用激素治療RA 的傾向,用激素時(shí)應(yīng)同時(shí)服用DMARDs。
      植物藥制劑
      (1)雷公藤 雷公藤多苷30-60mg/d,分3 次飯后服。主要不良反應(yīng)是性腺抑制,導(dǎo)致男性不育和女性閉經(jīng)。

      (2)青藤堿

      (3)白芍總苷

      用藥注意

      RA治療藥物多種,聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)注意前述每類藥物的作用機(jī)制及不良反應(yīng),詳見前文各類藥物使用注意事項(xiàng)及監(jiān)測指標(biāo),尤其注意血象、肝腎功能、大便潛血情況,要在臨床醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)律使用,定期隨診。

      患者教育
      (1)RA是一種慢性、以關(guān)節(jié)癥狀為主的全身性炎癥性疾病,需要早期治療、長期治療,避免致殘;(2)需要定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能;定期就診,評估病情,調(diào)整治療方案。同時(shí)預(yù)防骨質(zhì)疏松。
      '考考你
      【單選】
      下列藥物中,不屬于抗風(fēng)濕藥的是
      A、甲氨蝶呤
      B、依那西普
      C、硫唑嘌呤
      D、金諾芬
      E、來氟米特
      【多選】
      屬于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物是
      A、雙氯芬酸鈉
      B、青霉素
      C、青霉胺
      D、雷公藤多苷片
      E、甲氨蝶呤
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