北京協(xié)和醫(yī)院 孫愛(ài)軍

由于生活節(jié)奏加快、工作壓力加大、不良的生活方式以及環(huán)境污染的加重，女性婦科內(nèi)分泌疾病發(fā)病率明顯上升。這不僅會(huì)影響女性月經(jīng)，嚴(yán)重的甚至?xí)?duì)生育及整體內(nèi)分泌代謝狀況產(chǎn)生不良作用，導(dǎo)致多囊卵巢綜合征（PCOS）、功能失調(diào)性子宮出血癥、高泌乳素血癥等多發(fā)，產(chǎn)生代謝綜合征的幾率也比一般女性高。事實(shí)上，女性在每個(gè)階段都有可能患婦科內(nèi)分泌疾病，如不重視診治，尤其對(duì)于年輕女性而言，極有可能導(dǎo)致終生影響。

近日，“激素檢測(cè)助力生殖內(nèi)分泌健康研討會(huì)”在北京召開(kāi)，北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科郁琦教授與北京大學(xué)第三醫(yī)院檢驗(yàn)科張捷教授共同擔(dān)任會(huì)議主席。會(huì)上，國(guó)內(nèi)外知名婦產(chǎn)科、檢驗(yàn)科專(zhuān)家就激素相關(guān)的生殖內(nèi)分泌健康領(lǐng)域熱點(diǎn)問(wèn)題，以及臨床常見(jiàn)的激素檢測(cè)誤區(qū)進(jìn)行了深入探討，強(qiáng)調(diào)關(guān)注性激素檢測(cè)在婦科內(nèi)分泌疾病診治中的重要價(jià)值。

性激素檢測(cè)：婦科內(nèi)分泌疾病診治的重要手段

性激素由人體最重要的內(nèi)分泌腺之一的性腺分泌，可促進(jìn)附性器官發(fā)育、生殖功能成熟，對(duì)維持正常的妊娠、胎盤(pán)發(fā)育和準(zhǔn)備哺乳有重要作用。幾乎所有的婦科內(nèi)分泌疾病都會(huì)涉及到激素的檢測(cè)，其在臨床應(yīng)用的范圍極為廣泛。在臨床上經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)雌激素缺乏、孕激素缺乏、雄激素過(guò)多、雌激素作用時(shí)機(jī)過(guò)早或過(guò)多等性激素異常情況。

當(dāng)雌激素缺乏時(shí)，易出現(xiàn)各種低雌激素性月經(jīng)疾病，如閉經(jīng)、卵巢早衰、原發(fā)性卵巢功能不全（POI）等；而雄激素過(guò)多則易導(dǎo)致 PCOS 以及各種分泌雄激素的功能性腫瘤；孕激素缺乏的主要原因則是不排卵，是直接造成不育和 POI 的元兇。

雌激素作用時(shí)機(jī)過(guò)早或過(guò)多可引發(fā)性早熟，以及絕經(jīng)后出血。因此，性激素水平的檢測(cè)，對(duì)性激素紊亂性疾病、婦科疾病和女性不孕癥等的診斷和治療意義重大。

臨床上常規(guī)進(jìn)行的性激素檢測(cè)包括促卵泡生成激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睪酮（T）和孕酮（P）六項(xiàng)。其中，F(xiàn)SH 與 LH 通常協(xié)同作用，調(diào)節(jié)和刺激性腺的發(fā)育和功能。二者增高常見(jiàn)于性腺原發(fā)性疾病，如卵巢功能早衰、絕經(jīng)、POI 等；二者降低則主要見(jiàn)于下丘腦 - 垂體功能低下性閉經(jīng)、假性性早熟。

PRL 分泌過(guò)多會(huì)導(dǎo)致高泌乳素血癥，而這正是女性生殖紊亂的主要原因。此外，部分醫(yī)院可以檢測(cè)硫酸脫氫表雄酮（DS）與雄烯二酮（A2），臨床研究中還能檢測(cè)抑制素（Inhibin）與抗苗勒管激素（AMH），二者常用于研究卵巢儲(chǔ)備功能的改變。

目前，臨床上常用于性激素檢測(cè)的方法主要有放射免疫分析法、酶聯(lián)免疫吸附分析法 / 化學(xué)發(fā)光法、電化學(xué)發(fā)光法三種。其中，電化學(xué)發(fā)光法準(zhǔn)確度更高，與臨床判斷具有高度一致性，可溯源至國(guó)際最高標(biāo)準(zhǔn)同位素稀釋 - 氣相色譜 / 質(zhì)譜法（ID-GC/MS）。

根據(jù) 2013 年全國(guó)臨檢中心實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)評(píng)報(bào)告，電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)結(jié)果更為穩(wěn)定，高濃度 / 常規(guī)濃度 / 低濃度檢測(cè)變異度（CV%）最?。ā?%），保證了診斷和治療動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的高效。

雖然目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)完整、統(tǒng)一的婦產(chǎn)科內(nèi)分泌性激素檢測(cè)值，臨床醫(yī)生仍可根據(jù)化驗(yàn)報(bào)告參考值來(lái)判斷疾病情況。根據(jù)電化學(xué)發(fā)光法，參照正常血濃度雌激素的參考范圍為：早卵泡期為 40-60pg/ml，卵泡中期 250-350pg/ml，黃體中期 100-200pg/ml，每天由卵巢產(chǎn)生的雌二醇應(yīng)為 60-600ug。

孕激素的參考范圍為：黃體中期血孕激素濃度≥10ng/ml，卵泡期＜3ng/ml，育齡婦女孕酮的生成率卵泡期為 2mg/ 日，黃體期達(dá) 25mg/ 日；而雄激素在月經(jīng)周期內(nèi)應(yīng)＜50ng/ml 或＜1.67nmol/L。需注意的是，性激素只是下丘腦 - 垂體 - 卵巢（HPO）軸的一個(gè)方面，因此無(wú)法單純根據(jù)激素檢測(cè)做出判斷。建議臨床醫(yī)生結(jié)合病史和查體，綜合做出正確的臨床診斷，指導(dǎo)患者治療。

AMH：判斷卵巢功能儲(chǔ)備的更優(yōu)指標(biāo)

由于和生育及不孕癥診治關(guān)系密切，卵巢儲(chǔ)備功能倍受關(guān)注。這種反映女性生育能力的功能，是指卵巢內(nèi)可募集卵泡（包括卵母細(xì)胞和顆粒細(xì)胞）的數(shù)量和質(zhì)量，年齡是其最重要的預(yù)測(cè)指標(biāo)。導(dǎo)致卵巢早衰的主要原因是卵巢儲(chǔ)備功能差和卵泡閉鎖加速。

目前臨床判斷卵巢功能儲(chǔ)備主要有激素檢測(cè)（5 大項(xiàng)）、卵巢動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)（3 大項(xiàng)）、卵巢超聲檢查（3 大項(xiàng)）、體外受精（IVF）指標(biāo)（3 大項(xiàng)）4 類(lèi)方法，其中激素檢測(cè)包括基礎(chǔ) FSH、基礎(chǔ) E2、Inhibin、AMH 和 FSH/LH，Inhibin 與 AMH 是臨床研究中的常用指標(biāo)。

作為苗勒管抑制因子的一種，AMH 由卵巢顆粒細(xì)胞產(chǎn)生，大部分來(lái)源于生長(zhǎng)中的小卵泡（竇前卵泡）。在一個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)，AMH 值相對(duì)穩(wěn)定，臨床醫(yī)生可在月經(jīng)周期的任何一天進(jìn)行檢測(cè)。與竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC）相比，對(duì)卵泡數(shù)較多的多囊性卵巢綜合征（PCOS）患者，AMH 檢測(cè)效果更優(yōu)，且特異性?xún)?yōu)秀。

英國(guó) Glasgow 大學(xué)皇家醫(yī)院婦產(chǎn)科主任 Scott Nelson 教授表示，僅 AMH 就能預(yù)測(cè)卵母細(xì)胞產(chǎn)生卵子的數(shù)量和卵巢的過(guò)度反應(yīng)情況，且研究證明每家醫(yī)院的 AMH 結(jié)果都優(yōu)于 AFC。

而且，目前 AMH 檢測(cè)在臨床也有了廣泛的意義：可用于指導(dǎo)活產(chǎn)預(yù)后，識(shí)別具有卵巢過(guò)度刺激綜合征（OHSS）風(fēng)險(xiǎn)的女性，對(duì)患者進(jìn)行分層護(hù)理，提升體外受精的有效性和安全性；AMH 也將改變女性健康管理現(xiàn)狀，通過(guò) AMH 水平可反映整個(gè)生命周期中的卵泡活性，預(yù)測(cè)絕經(jīng)期，并將生育能力的保留進(jìn)行個(gè)體化設(shè)計(jì)，幫助制定生育計(jì)劃。

迄今為止，AMH 是預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)和優(yōu)化卵巢刺激治療的最佳生物標(biāo)記物，預(yù)計(jì)未來(lái) AMH 將會(huì)應(yīng)用到體外受精之外的更多領(lǐng)域，幫助改善女性健康。

Elecsys 生殖激素檢測(cè)擁有完善的檢測(cè)菜單，除性激素六項(xiàng)外，還可對(duì)硫酸脫氫表雄酮（DHEA）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）進(jìn)行檢測(cè)，具有卓越的精密度與靈敏度，參考范圍寬，可提供高質(zhì)量的檢測(cè)報(bào)告。

此外，首個(gè)自動(dòng)化 AMH 檢測(cè)將于 2015 年在中國(guó)上市。AMH 檢測(cè)將使 Elecsys 生殖激素檢測(cè)菜單更為豐富，為女性?xún)?nèi)分泌患者提供全方位的生殖健康管理。