2015年9月18日-19日，由罕見(jiàn)病發(fā)展中心（CORD）主辦，同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院及北京大學(xué)醫(yī)藥管理國(guó)際研究中心聯(lián)合主辦的“2015第四屆中國(guó)罕見(jiàn)病高峰論壇”在北京隆重舉行。

罕見(jiàn)病又稱“孤兒病”，是指那些發(fā)病率極低的疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義，罕見(jiàn)病為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰～1‰的疾病。國(guó)際確認(rèn)的罕見(jiàn)病有6000~7000種，約占人類疾病的10%，其中80%是由于基因缺陷所導(dǎo)致的，具有遺傳性。中國(guó)罕見(jiàn)病患者基數(shù)非常大，預(yù)估超過(guò)1000萬(wàn)。

9月19日上午，“罕見(jiàn)病研究和治療”的分論壇如期舉行，來(lái)自醫(yī)院及科研一線的各科診斷專家分享了其在治療“罕見(jiàn)病”過(guò)程中的案例和心得，最終與會(huì)者一致認(rèn)為，以“質(zhì)譜分析”、“高通量測(cè)序”等技術(shù)為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)醫(yī)療是未來(lái)“罕見(jiàn)病”的主要治療模式。

診斷水平的不足，使得實(shí)際出生缺陷率遠(yuǎn)高于統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)

根據(jù)中國(guó)出生缺陷辦公室的資料：過(guò)去幾年，我國(guó)每年的分娩量在1600萬(wàn)——1700萬(wàn)，接近澳大利亞國(guó)家的人口。我國(guó)的出生缺陷率在5.6%左右。其中包括先天性心臟病、21-三體綜合征、神經(jīng)管缺陷、唇裂、先天性聽(tīng)力障礙、先天性甲狀腺功能減低征等，而實(shí)際上發(fā)生出生缺陷遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止這些。

來(lái)自上海新華醫(yī)院小兒遺傳診治中心主任、顧學(xué)范教授向與會(huì)者介紹了“遺傳代謝病的診斷的現(xiàn)狀和治療的挑戰(zhàn)”，遺傳代謝病是最早的“罕見(jiàn)病”，對(duì)遺傳代謝病的治療突破昭示著遺傳病是可治可防的，打破了世世代代在家族傳遞的觀念。代謝病也不再停留在代謝的水平、代謝物的測(cè)定、酶學(xué)測(cè)定方面，而是隨著分子檢測(cè)（尤其是基因診斷）的發(fā)展，使得我們認(rèn)識(shí)的疾病越來(lái)越多，分類也越來(lái)越細(xì)。

來(lái)自天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院內(nèi)科教研室主任、血液科主任邵宗鴻教授表示血液系統(tǒng)的占有的罕見(jiàn)病非常高，包括：白細(xì)胞系統(tǒng)的疾病，紅細(xì)胞系統(tǒng)的疾?。ㄟz傳性溶血、重度地中海貧血，高鐵血紅蛋白血癥等），其中通過(guò)基因檢測(cè)對(duì)地中海貧血能夠做到精準(zhǔn)的產(chǎn)前診斷。他的課題組做過(guò)基因的研究和克隆的研究，發(fā)現(xiàn)基因檢測(cè)在一些極難治的病人中檢測(cè)化療的反應(yīng)效果顯著。

來(lái)自于哈佛醫(yī)學(xué)院的遺傳聾啞中心執(zhí)委，哈佛醫(yī)學(xué)院附屬分子醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任沈珺教授表示雖然耳聾本身并不罕見(jiàn)，但是它有很多的是基因變異造成的，目前為止已經(jīng)有大概一百多個(gè)基因能夠突變?cè)斐啥@。如果仔細(xì)分析的話，基因造成的耳聾，表現(xiàn)型和基因的分子機(jī)理都不相同；來(lái)自于協(xié)和醫(yī)院的呼吸科的徐凱峰教授表示包括基因診斷、基因治療和靶向治療在治療“罕見(jiàn)病”中發(fā)揮了非常重要的作用。

高通量測(cè)序——從定性到定量

單純的生化檢測(cè)到基因的檢測(cè)，讓診斷更精準(zhǔn)

診斷的目的是什么？診斷的目的不僅為了更精準(zhǔn)的“治療”，同時(shí)也是為了更精準(zhǔn)的“預(yù)防”，即進(jìn)行遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷等方法使患者家庭都能夠有一個(gè)正常的孩子。

臨床的診斷方法從氨基酸、有機(jī)酸檢測(cè)發(fā)展到高通量及串聯(lián)質(zhì)譜等方面的應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)了從定性到定量、高通量、高精度、高自動(dòng)化程度的跨越。

本世紀(jì)初，串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)開(kāi)始應(yīng)用于篩查領(lǐng)域和臨床診治，并成為臨床診斷的常規(guī)工具。上海市通過(guò)串聯(lián)質(zhì)譜監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)了14種疾病，患病率是1/4370，其中最高的是高苯丙氨酸血癥。

高通量測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，可以通過(guò)NGS的小片分析，使一次只能檢測(cè)一個(gè)片斷，到現(xiàn)在一次可以檢測(cè)幾十個(gè)、幾百個(gè)、幾千個(gè)等更多的片斷，從外顯子到一個(gè)基因，多個(gè)基因，甚至是到整個(gè)基因組。

即“質(zhì)譜分析”技術(shù)與以“高通量測(cè)序”技術(shù)為工具的代謝組學(xué)/基因組學(xué)的結(jié)合推動(dòng)了人類研究、治療遺傳病的進(jìn)步，即單純的生化檢測(cè)到基因的檢測(cè)使我們的診斷更精準(zhǔn)。

二代測(cè)序治療診斷“罕見(jiàn)病”面臨的挑戰(zhàn)

目前NGS正被越來(lái)越廣泛應(yīng)用于“罕見(jiàn)病”的臨床分子診斷中，由于目前的醫(yī)學(xué)知識(shí)對(duì)于人類基因組變異導(dǎo)致罕見(jiàn)病的病理意義還有一定的局限性，且從業(yè)人員所掌握的專業(yè)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)“良莠不齊”，因此往往會(huì)遺漏真正的“致病性”變異。

由于很多DNA的變異性質(zhì)是不明的、測(cè)序價(jià)格的降低、分析的自動(dòng)化使得診斷不再依賴于醫(yī)生的主觀評(píng)價(jià)，而變得越來(lái)越精準(zhǔn)，譬如采用DNA新生兒進(jìn)行篩查，就可以在疾病未出現(xiàn)表現(xiàn)前就能采取提前干預(yù)。

對(duì)于一些非常罕見(jiàn)的遺傳病，醫(yī)學(xué)對(duì)其致病機(jī)理還不清晰的情況下如何去做好遺傳咨詢，還是不清晰的，且醫(yī)生都比較謹(jǐn)慎。在此，顧學(xué)范教授也呼吁大家進(jìn)行數(shù)據(jù)共享與合作，整合開(kāi)放，對(duì)于解決“罕見(jiàn)病”意義重大。

罕見(jiàn)病的研究屬于典型精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)

'精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)'即根據(jù)每個(gè)病人的個(gè)人特征（如攜帶的遺傳變異）量體裁衣地制定出個(gè)性化治療方案，該計(jì)劃有相當(dāng)一部分內(nèi)容將針對(duì)于人類罕見(jiàn)的遺傳疾病。

罕見(jiàn)病是基礎(chǔ)疾病的極端表現(xiàn)，針對(duì)這些極端少數(shù)病例的研究，屬于典型精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，有助于提高我們對(duì)人類疾病機(jī)理的認(rèn)識(shí)，幫助我們發(fā)現(xiàn)潛在的新型治療方法。以“質(zhì)譜分析”、“高通量測(cè)序”等技術(shù)為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)醫(yī)療是未來(lái)“罕見(jiàn)病”的主要治療模式。