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      自然殺傷(NK)細(xì)胞在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的作用

       牤牛河畔生 2015-10-14

       

      作者:Alan E. Beer

      翻譯:金鑫

      校正:劉湘源

       

      自然殺傷細(xì)胞,如名字所示,可自行活化殺傷其他細(xì)胞。自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)會(huì)殺滅癌細(xì)胞,保護(hù)我們。NK細(xì)胞是人體的重要免疫防線,用來(lái)識(shí)別和殺死癌變細(xì)胞和被病毒、細(xì)菌和真菌感染了的細(xì)胞。有些人會(huì)在體內(nèi)產(chǎn)生一種類自然殺傷細(xì)胞CD57細(xì)胞,但他們和NK細(xì)胞不是一回事。NK細(xì)胞不僅僅對(duì)人體起到免疫監(jiān)視的作用,它在生殖和衰老過(guò)程中發(fā)揮的作用也越來(lái)越清楚。



      當(dāng)NK細(xì)胞接觸到正常自體細(xì)胞時(shí)不會(huì)被活化,但當(dāng)遇到異常的非己細(xì)胞時(shí),它們會(huì)變成高活性的屠殺工具。 NK細(xì)胞活性的降低與病毒和腫瘤的易感性相關(guān),相反,大量高活性的NK細(xì)胞和/或大量的Th1細(xì)胞因子與自身免疫異常,生育障礙和妊娠并發(fā)癥相關(guān)。

       

      因?yàn)榇罅康募?xì)胞毒性NK細(xì)胞會(huì)引起Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生,因此NK細(xì)胞數(shù)量可作為評(píng)價(jià)Th1型免疫狀態(tài)的指標(biāo)。

      當(dāng)外周血NK細(xì)胞濃度超過(guò)18%,懷孕很可能失敗。

      子宮內(nèi)膜中高濃度的Th1細(xì)胞因子與胎芽發(fā)育遲緩和著床失敗有關(guān),如果胎兒在成型之后遭到NK細(xì)胞的攻擊,NK細(xì)胞會(huì)將之后出現(xiàn)的任何胚胎細(xì)胞視作腫瘤組織。

      Beer醫(yī)生稱NK細(xì)胞是Th1自身免疫的壞蛋,NK活性或者數(shù)量增多也可能提示存在潛在感染或者疾病,是免疫功能差的表現(xiàn)。

       

       

      有些外周血NK細(xì)胞/細(xì)胞因子高濃度的孕婦在胚胎著床失敗或流產(chǎn)的時(shí)候會(huì)出現(xiàn)流感樣癥狀:肢體疼痛、抽筋、發(fā)熱、虛弱或發(fā)癢。

      一定水平的NK細(xì)胞是我們身體健康和懷孕過(guò)程中所必須的,重要的是保持合適的平衡。

      在無(wú)自身免疫病的孕婦中,CD56陽(yáng)性NK細(xì)胞在孕后的水平比孕前低,而反復(fù)流產(chǎn)和反復(fù)試管嬰兒失敗的女性體內(nèi)NK細(xì)胞水平明顯升高。正常孕婦在著床期前后,外周血NK細(xì)胞的數(shù)量和活性都會(huì)有所降低。生育障礙的女性中,血液中的具有細(xì)胞毒性的CD56+CD16+NK細(xì)胞常會(huì)攻擊妊娠組織,導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn),試管嬰兒失敗和妊娠綜合征如先兆子癇的發(fā)生率增加。

      在排卵后和懷孕早期,子宮中會(huì)產(chǎn)生大量的子宮NK細(xì)胞(uNKs)。子宮NK細(xì)胞(uNKs)和血液中的NK細(xì)胞功能差別很大,子宮NK細(xì)胞與血液循環(huán)中的NK細(xì)胞相比,殺傷能力有所下降,兩者在體內(nèi)發(fā)揮的功能也不盡相同。血液循環(huán)中的NK細(xì)胞承載著身體保家衛(wèi)國(guó)的重任,子宮NK細(xì)胞的責(zé)任是促進(jìn)胚胎的發(fā)育和保護(hù)胚胎。在胚胎發(fā)育的早期,這些有益的子宮NK細(xì)胞存在于胚胎的最外層細(xì)胞中,它們分泌生長(zhǎng)類的分子促進(jìn)胎盤的發(fā)育和促進(jìn)著床。血管周圍的uNK細(xì)胞會(huì)通過(guò)改變自身結(jié)構(gòu),釋放血管的空間,增大對(duì)胎盤/胚胎的血液供給。 uNK細(xì)胞還會(huì)通過(guò)釋放一系列細(xì)胞因子影響胚胎的著床,uNK細(xì)胞任何功能的損害都可能造成流產(chǎn)。


      Dr.Beer

      在子宮和胎盤之間的血栓會(huì)引起胎盤剝離,并導(dǎo)致一個(gè)健康胎兒的死亡。絨毛膜下的血腫與自身免疫導(dǎo)致的相鄰組織殺傷有關(guān)。有自身免疫抗體和NK細(xì)胞高的孕婦更容易出現(xiàn)上述問(wèn)題。

      “我意識(shí)到高水平的激素常會(huì)激發(fā)自身免疫反應(yīng)。而實(shí)際上,患者當(dāng)時(shí)的狀態(tài)最需要的是免疫抑制?!?/span>

      很不幸的是,試管嬰兒中采用的促排方案常會(huì)使情況惡化,雌激素過(guò)高會(huì)促使骨髓釋放更多的NK細(xì)胞。

      不孕的女性接受試管嬰兒時(shí),卵的質(zhì)量和胚胎分裂可能會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題,這些現(xiàn)象進(jìn)一步證明了Th1細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫活動(dòng)對(duì)妊娠的影響。

      具有如下危險(xiǎn)因素的女性容易出現(xiàn)以上所述的免疫問(wèn)題:

      經(jīng)產(chǎn)婦繼發(fā)不孕或流產(chǎn);

      試管嬰兒三次或大于三次著床失??;

      三次或三次以上流產(chǎn);

      與配偶HLA-DQα組織相容性高;

      盆腔疾病伴抗磷脂抗體異常;

      甲狀腺抗體陽(yáng)性。

       

      三次或小于三次自然流產(chǎn)及試管嬰兒失敗的女性經(jīng)過(guò)合適的免疫治療,85%的患者可生出健康的寶寶。

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

       

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