作者：Youlin

來(lái)源：醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕免疫頻道

　　自身免疫性肝病是一組由于機(jī)體自身抗體存在而引起肝組織持續(xù)損傷為特征的慢性肝病。臨床以高γ球蛋白敗血癥、波動(dòng)性黃疸、特征性循環(huán)自身抗體及內(nèi)分泌失常為特點(diǎn)。主要包括自身免疫性肝炎（AIH）、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）和原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）。

　　作為一種發(fā)病機(jī)理不明的疾病，自身免疫性肝病與許多疾病有關(guān)聯(lián)，且由于最初的臨床癥狀與病毒性肝炎癥狀相似，臨床上診斷比較困難。因此，準(zhǔn)確及時(shí)地監(jiān)測(cè)出自身免疫性肝病的特異性自身抗體無(wú)疑對(duì)診斷以及進(jìn)一步治療具有重要意義。

　　抗平滑肌抗體（ASMA）

　　ASMA是AIH的血清學(xué)標(biāo)志抗體。在該疾病中ASMA的陽(yáng)性率可達(dá)90%。高滴度ASMA（>1：1000）對(duì)診斷AIH的特異性可達(dá)100%。在AIH患者中，ASMA主要為IgG型，而在PBC與AIH重疊時(shí)，常以IgG和IgM型同時(shí)出現(xiàn)。在肝外膽汁淤積、藥物誘發(fā)性肝病、急性病毒性肝炎及肝細(xì)胞癌患者中，ASMA陽(yáng)性率極低。

　　抗肝細(xì)胞胞質(zhì)抗體1型（LC-1）

　　抗LC-1抗體為Ⅱ型AIH的特異性抗體，靶抗原為亞胺（代）甲基轉(zhuǎn)移酶-環(huán)化脫氨酶，在Ⅱ型AIH中的陽(yáng)性率為48%，特異性高達(dá)99%，在丙型肝炎中未見(jiàn)報(bào)道。

　　抗肝腎微粒體抗體（LKM-1）

　　LKM-1抗體為Ⅱ型AIH的另一血清學(xué)標(biāo)志。大約7%的慢性丙型肝炎患者也可檢測(cè)到LKM-1抗體。LKM-3抗體見(jiàn)于10%~15%的慢性丁型肝炎患者。大約10%的AIH有抗LKM-1抗體，也有LKM-3抗體。而在AIH中，LKM抗體滴度要比丙型或丁型肝炎高得多。

　　抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體（SLA/LP）

　　抗SLA/LP抗體靶抗原首先在1981年作為肝胰抗原報(bào)道，在1987年又作為可溶性肝抗原報(bào)道，并且在1992年發(fā)現(xiàn)一種tRNA復(fù)合物可與AIH患者血清反應(yīng)。直到2000年才發(fā)現(xiàn)了抗抗SLA/LP抗體靶抗原的基因序列，并在大腸桿菌中表達(dá)。目前認(rèn)為L(zhǎng)P與SLA是同一種抗原，分子量為50kD?？筍LA/LP抗體在用以靈長(zhǎng)類(lèi)肝臟為基質(zhì)的IIF法檢測(cè)時(shí)，敏感性和特異性均不理想，只有用基于重組抗原的方法（如ELISA、印跡法）才能進(jìn)行可靠檢測(cè)?？筍LA/LP抗體是AIH最特異的診斷標(biāo)志。雖然陽(yáng)性率只有10%~30%，但陽(yáng)性預(yù)測(cè)值幾乎為100%。

　　抗線粒體抗體（AMA）

　　AMA及其M2亞型是協(xié)助診斷PBC的特異性自身抗體。AMA對(duì)PBC具有很高的敏感性和特異性，陽(yáng)性率可高達(dá)95%，迄今為止，在PBC患者中共檢出四種類(lèi)型的AMA：抗M2、M4、M8、和M9抗體?？筂2抗體是PBC敏感而特異的診斷標(biāo)志，陽(yáng)性率高達(dá)96%。抗M4、M8和M9抗體的陽(yáng)性率相對(duì)較低。其他慢性肝臟疾?。?0%）和PSS（7%~25%）中也可檢出抗M2抗體，但以低滴度為主?？筂2抗體陽(yáng)性的PSS患者有可能重疊有PBC。

　　抗核膜抗體

　　通過(guò)IIF法可以在部分PBC患者中檢測(cè)到核膜型特異相關(guān)的核孔復(fù)合體組分gp210、p62、Lamin蛋白B受體抗體。gp210與p62在PBC患者中的陽(yáng)性率為20%~30%，Lamin蛋白與Lamin蛋白B受體在PBC中的陽(yáng)性率為2%。

　　抗核點(diǎn)抗體

　　通過(guò)IIF法可以在部分PBC患者中檢測(cè)到ANA抗體，部分被確認(rèn)為PBC特異性ANA靶抗原，包括早幼粒細(xì)胞白血病蛋白（PML）和sp100。sp100在PBC中的陽(yáng)性率為10%——30%，在其他肝病中很少出現(xiàn)，在AMA陰性PBC中的陽(yáng)性率（60%）明顯高于AMA陽(yáng)性患者（20%）。

　　肝抗原抗體譜

　　上述與自身免疫性肝病相關(guān)的抗體，除了可以采用IIF、ELISA或印跡法等方法檢測(cè)外，還可以采用印跡法的肝抗原抗體譜對(duì)多個(gè)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，大大提高了自身免疫性肝病的檢出率。

　　參考文獻(xiàn)：

　　[1]劉金濤。 自身抗體在臨床自身免疫性肝病中的作用和診斷意義[J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志， 2013, 06期：669-672.

　　[2]朱靜， 沈偉峰， 張黎霞，等。 自身免疫性抗體檢測(cè)在不同肝病中的應(yīng)用[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2013, 23（22）：5624-5626.