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      經典病例 | 看2型糖尿病患者如何個體化治療

       舒HUANLIANG 2015-12-16


      2型糖尿病患者個體化治療
      12月9日-病例在線討論會
      特邀嘉賓

      李乃適:北京協和醫(yī)院內分泌科副主任醫(yī)師

      關鍵詞

      2型糖尿?。谎?;胰島素;消渴丸

      病例詳情

      1

      病例一

      患者農民,患2型糖尿病10年,近幾年輾轉我市幾家綜合醫(yī)院內分泌科住院治療,用過多種胰島素,住院期間血糖控制不達標,出院后情況不樂觀,長期在高血糖的內環(huán)境中生存,并發(fā)癥也漸顯,視網膜病變已形成。本次門診隨機血糖26.8mmol/L,近三月口服二甲雙胍片,早-諾和靈30R14u;晚-長秀林12uIH,期間用過諾和銳。經強化治療后,血糖控制不到理想水平。自訴飲食無法達到嚴格控制,無法回憶清楚相關監(jiān)測指標。近三月,全天血糖三餐前均超過10mmol/L。


      輔助檢查:肝腎功能正常,本次門診隨機血糖26.8mmol/L。近三月,全天血糖三餐前均超過10mmol/L,三餐后20 mmol/L左右,C肽不詳。


      2
      病例問題
      1.下一步該如何選擇胰島素及調整劑量。

      2.低收入患者個體化的治療方案。



      1
      病例二

      患者女性,74歲,糖尿病8年,2007年發(fā)現糖尿病后,當時血糖7.8mmol/l,口服消渴丸,3粒/次 bid,血糖控制平穩(wěn)。兩年后血糖升高,消渴丸改服為,5粒/次,bid,血糖控制平穩(wěn)。患者也曾口福二甲雙瓜腸溶片后,因胃腸副作用大而停藥,改服糖適平每次1片,早晚各一次近半年來,患者血糖不穩(wěn),增加消渴丸口服劑量為8粒/次,bid。測最高血糖8.5mmol/l。目前患者只檢查過餐前,餐后2小時血糖,無其他檢查。最近半年來測晨空腹血糖7-8.5 mmol/l,早餐后2小時血糖總是10-12.8 mmol/l。午餐2小時后血糖5.8 mmol/l。其余時間段沒有測過血糖,本院關于糖尿病檢查項目只有測血糖,也沒有到過其它地方就診。既往飲食習慣規(guī)律,本次測血糖早晚餐后2小時12.5 mmol/l和7.8 mmol/l。


      輔助檢查:生化全項均正常。


      2
      病例問題

      患者是否對消渴丸產生耐藥,現改服糖適平1片/bid,bid,是否還有更好的治療方案?


      核心討論問題

      關于2型糖尿病如何選擇胰島素及調整劑量。


      病例討論

      羅醫(yī)生:病歷一,我認為應該完整的檢測全天血糖,仔細觀察患者的飲食,再談調整胰島素的應用。血糖控制不好多和胰島素抵抗,飲食控制不佳有關系。諾和銳三餐前皮下注 射,長秀霖晚睡前皮下注射,再加上飲食控制有氧運動,血糖再不好,就加增敏劑。還要觀察有沒有無癥狀的低血糖,低血糖之后,就是反應性高血糖。對于病歷 二,其實我覺得74歲的老人,血糖馬馬虎虎就可以了,空腹在8mmol/L左右,餐后在10mmol/L附近。


      段醫(yī)生:李老師好,我覺得可以胰島素泵治療。


      高醫(yī)生:兩個病歷都沒糖化血蛋白和肝腎功能結果。


      劉醫(yī)生:如何個體化?原則或指南?謝李老師!


      李乃適:

      首先我在這里簡單說一下,為什么今天我希望在這里和大家討論一下2型糖尿病的個體化治療。其實近10年有關糖尿病的指南在不斷制定出來并被推廣,看起來糖尿病尤其是2型糖尿病的治療似乎非常簡單并易于操作,那么我們是不是就認為糖尿病很簡單很容易處理好呢?


      我的觀點:某種意義上來說,這種觀點有一定道理:指南的推廣使糖尿病的規(guī)范化治療得到很好地推動。但是僅有規(guī)范化治療僅僅是完成了第一層次的提高,第二層次是根據病人的特點進行個體化治療。個體化治療的概念 是基于2型糖尿病的異質性而相應產生的。隨著以后糖尿病的治療要求基本上在社區(qū)完成,個體化治療的思想在基層的推廣將特別重要,


      我還是先說一點我的原則, 一會再根據原理進行例1的討論,內分泌腺功能減退治療原則:“缺什么補什么”, 但其激素補充治療比較復雜,不像甲減。因而最易成功的方法必須是盡可能接近正常人生理性胰島素分泌,正常人胰島素分泌可以理解為基礎胰島素和餐時胰島素的結合。給大家看下示意圖:


      李乃適:

      3個紅色峰就是餐時胰島素,紫色是基礎胰島素。餐時胰島素容易理解,就是對付吃飯引起的血糖升高?;A胰島素是維持人體基本功能的,每時每刻都有,但是量很低。所以越接近正常人 胰島素分泌的胰島素用法,越容易維持血糖穩(wěn)定,如段大夫所說,胰島素泵是最靈活可以模擬任何形式的胰島素分泌,是最接近生理的,當然缺點是貴。


      然后再次一等的是超長效胰島素類似物+3餐前超短效類似物??磮D2也比較直觀。再次一等的是用短效胰島素替代餐時胰島素,中效胰島素睡前替代夜里的基礎胰島素。白天的基礎胰島素要靠短效的拖尾效應??吹谌龔垐D。還有一種是預混胰島素的打法,就是把短效和中效胰島素按比例配在一起,打兩次,早晚餐前,這 方法減少打針次數,但不夠接近生理,見最后一圖。


      那么我們來看例1,晚上長秀霖12單位是替代基礎胰島素的,而早餐時的預混胰島素又加了一部分的基礎胰島 素,因此這種配伍不合理;而餐時胰島素只能由早晨的這一次預混胰島素的速效成分來替代,顯然對午餐和晚餐沒有替代的措施,因此這一方案極不合理,可以考慮首先 改為長秀霖+3餐前短效或速效胰島素的方案,然后監(jiān)測血糖并調整,在血糖控制合適的時候,看情況可以考慮試試能不能調整為2次預混胰島素。


      高大夫對病例的評論我很同意,理論上應該補充這方面信息,我們姑且先認為患者肝腎功能均無大礙,個體化治療的原則,一方面要依照內分泌學的治療原則,另一方面要根據患者 血糖變化的規(guī)律去調整。


      高醫(yī)生:30r人胰島素能完全代替短效和中效嗎?


      李乃適回復高醫(yī)生:其實應該說不能精確替代,有時候胰島素該升高了,30R提供的不夠,不足的部分靠自身胰島細胞的剩余功能去分泌胰島素。另一方面,胰島素該降低了,該低的時候不低,那時候容易出低血糖。


      吳醫(yī)生:李老師,能否指點一下,病例二用消渴丸的那個患者,該如何正確用藥?


      李乃適:

      首先回答病例2的提問,一般來說,對磺脲類藥物不說耐藥,說繼發(fā)失效。就是說這種藥是壓榨胰島細胞分泌更多的胰島素的。到胰島細胞基本上工作能力分泌的胰島 素不夠的時候,血糖就上升了。消渴丸的降低血糖的功能是靠里面的優(yōu)降糖成份起作用的,是作用很強的磺脲類藥,如果它失效,一般用同一類的藥是效果不理想的,比如糖適平。


      在這例里,要很注意患者是74歲老年人,必須警惕低血糖。所以,如果觀察飲食和運動情況穩(wěn)定,其實用甘精胰島素是比較安全的方法,可以早晨用??此撇秃笱?糖并不太高,可以觀察用糖苷酶抑制劑的效果。


      (為保護醫(yī)生和患者隱私,對姓名采取化名處理)


      專家點評及總結

      李乃適:

      糖尿病規(guī)范化治療僅僅是完成了第一層次的提高,第二層次是根據病人的特點進行個體化治療,個體化治療的原則,一方面要依照內分泌學的治療原則,另一方面要根據患者血糖變化的規(guī)律去調整。內分泌腺功能減退治療原則:“缺什么補什么”, 但其激素補充治療比較復雜,因而最易成功的方法必須是盡可能接近正常人生理性胰島素分泌,正常人胰島素分泌可以理解為基礎胰島素和餐時胰島素的結合,越接 近正常人胰島素分泌的胰島素用法,越容易維持血糖穩(wěn)定。


      胰島素泵是最靈活可以模擬任何形式的胰島素分泌,是最接近生理的,當然缺點是貴。然后再次一等的是 超長效胰島素類似物+3餐前超短效類似物。再次一等的是用短效胰島素替代餐時胰島素,中效胰島素睡前替代夜里的基礎胰島素。病例一中配伍不合理:晚上長秀霖12單位是替代基礎胰島素的,而早餐時的預混胰島素又加了一部分的基礎胰島素,而餐時胰島素只能由早晨的這一次預混胰島素的速效成分來替代,對午餐和晚 餐沒有替代的措施,應該首先改為長秀霖+3餐前短效或速效胰島素的方案,然后監(jiān)測血糖并調整。

      總結

      1、糖尿病治療分兩層次,第一:規(guī)范化治療;第二:個體化治療。個體化治療的原則,一方面要依照內分泌學的治療原則,另一方面要根據患者血糖變化的規(guī)律去調整


      2、胰島素治療方案:①胰島素泵(優(yōu)點:效果最好,能模擬生理胰島素分泌,缺點:價格昂貴); ②超長效胰島素類似物+3餐前超短效類似物(效果次之);③短效胰島素替代餐時胰島素,中效胰島素睡前替代夜里的基礎胰島素(效果再次之)。


      3、病歷一中胰島素配伍不合理,應改為長秀霖+3餐前短效或速效胰島素的方案,并檢測血糖。


      4、病歷二中不存在耐藥問題,是胰島細胞基本上工作能力分泌的胰島素不夠,如果它失效,一般用同一類的藥是效果不理想的,比如糖適平。

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