DMARD是一類具有控制病情作用但來源不同的治療風濕病藥物的總稱，部分屬免疫抑制劑。主要藥物有甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶、羥氯喹、來氟米特、金制劑、青霉胺、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、嗎替麥考酚酸、沙利度胺等。

    甲氨蝶呤是二氫葉酸還原酶抑制劑，抑制嘌呤和嘧啶的代謝，具有減少抗原依賴T淋巴細胞增殖，增加細胞外腺苷釋放，促進腺苷介導的抑制炎性反應的作用。甲氨蝶呤小劑量應用對預防遠期并發(fā)癥、維持疾病的穩(wěn)定狀態(tài)具有重要作用。甲氨蝶呤具有起效相對快、有效抑制骨關節(jié)破壞、嚴重不良反應少、服用方便和價格低廉等特點。甲氨蝶呤治療RA療效顯著，可最大限度地抑制滑膜炎癥，防止關節(jié)損傷，少部分患者可達到臨床緩解，有明顯的關節(jié)保護作用。甲氨蝶呤的主要不良反應為胃腸道反應、肝功能異常及肺間質改變、骨髓抑制等，用葉酸可以減少其不良反應發(fā)生。

    柳氮磺吡啶作用機制是抑制前列腺素合成，并能減少血液循環(huán)中活化的淋巴細胞，使IgM型類風濕因子滴度明顯下降。其不良反應有胃腸道反應、肝功異常和皮疹，偶有骨髓抑制，磺胺類過敏者禁用。

    羥氯喹主要是抑制抗原提呈細胞的提呈功能并阻止炎癥細胞因子白細胞介素-21的釋放，羥氯喹服用后3-4個月療效達到高峰，如連續(xù)使用半年仍無效時，應更換。羥氯喹可引起視網膜變性，故服藥過程中，每半年檢查一次眼底。此外，竇房結功能不全、心動過緩及傳導阻滯等患者禁用。

    來氟米特可影響核糖核酸及脫氧核糖核酸的合成，還可抑制T淋巴細胞蛋白酪氨酸激酶的活性，從而抑制了免疫反應。不良反應主要有胃腸道反應，如腹瀉等，還可有脫發(fā)、皮疹等，也可出現(xiàn)肝酶增高和白細胞減少、高血壓等。

    硫唑嘌呤通過抑制肌苷酸的合成從而干擾腺嘌呤、鳥嘌呤、核糖核苷酸合成，抑制核糖核酸和脫氧核糖核酸合成。主要作用于T淋巴細胞，并抑制單核細胞產生及其功能，抑制遲發(fā)型超敏反應和免疫球蛋白G（IgG）的合成，較大劑量還能抑制免疫球蛋白M（IgM）的合成，使補體量升高，減少類風濕因子的生成，也有抗炎作用，從而緩解類風濕關節(jié)炎關節(jié)腫脹和疼痛，對防止發(fā)生骨侵蝕或促進骨侵蝕愈合有治療作用。常用于有全身表現(xiàn)，或并發(fā)結締組織病的類風濕關節(jié)炎病人。硫唑嘌呤應用中常見副作用有惡心、嘔吐，偶可發(fā)生胰腺炎和膽汁淤滯性肝炎，一般都在服藥數(shù)周內發(fā)生。偶見骨髓抑制，出現(xiàn)白細胞減少、血小板減少、貧血等，尤其是粒細胞缺乏，一般與劑量相關。

    環(huán)磷酰胺使T及B淋巴細胞絕對數(shù)目減少，早期對B淋巴細胞更明顯，明顯抑制了淋巴細胞對特異性抗原刺激后的母細胞轉化，抑制對新抗原的抗體反應，降低免疫球蛋白水平。環(huán)磷酰胺可以改善類風濕關節(jié)炎的病情，防止骨侵蝕，對治療類風濕血管炎有一定療效。環(huán)磷酰胺副作用較大，常見的有惡心、嘔吐、腹瀉，一般較輕，用藥3-4周后可引起脫發(fā)，可抑制骨髓，出現(xiàn)白細胞下降，尤其是粒細胞，血小板也可下降。由于環(huán)磷酰胺的活性代謝產物主要經由尿液排出，對膀胱粘膜有刺激作用，從而導致出血性膀胱炎，另外可有黃疽、凝血酶原減低、潰瘍性結腸炎、腎小管壞死;；還能引起月經不調、閉經、精子減少。此外，環(huán)磷酰胺偶可誘發(fā)膀胱癌，由于遠期致癌問題，較少用于類風濕關節(jié)炎的治療，可作為聯(lián)合用藥選擇之一。

    嗎替麥考酚酸酯（MMF）其機制是選擇性抑制與排斥反應有關的T、B淋巴細胞。臨床觀察服用MMF 3個月以后，患者關節(jié)受累數(shù)目減少，關節(jié)功能改善，且外周血的類風濕因子消失，免疫球蛋白及淋巴細胞總數(shù)都有不同程度降低。不良反應主要集中在免疫抑制合并感染。環(huán)孢素用于重癥類風濕關節(jié)炎，無骨髓抑制作用，主要不良反應為血肌酐和血壓上升等。

    沙利度胺是谷氨酸衍生物，能有效抑制TNF-α等多種炎癥因子的表達，延緩類風濕關節(jié)炎的發(fā)展。