王興光 河北省滄州市人民醫(yī)院產前診斷中心

提高人口素質很重要的一個環(huán)節(jié)就是從新生兒開始。由于多種原因，新生兒會患有很多種疾病，有些發(fā)病早、有些發(fā)病較晚、有些疾病甚至終生困擾著一個人的健康，其中新生兒遺傳代謝性疾病作為非常重要的疾病群，漸漸引起人們的重視。

目前，在我國部分地區(qū)基本實現(xiàn)兩項疾病的篩查：苯丙酮尿癥和甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）。隨著人們生活環(huán)境和的改變遺傳代謝性疾?。↖nherited Metabolic Disorders，IMD）：因維持機體正常代謝所必需的某些由多肽和（或）蛋白組成的酶、受體、載體及膜泵生物合成發(fā)生遺傳缺陷而導致的疾病，又稱遺傳代謝異?；蛳忍齑x缺陷（Inborn Error of Metabolism，IEM ）。這種疾病大多為單基因遺傳病，涉及氨基酸、有機酸、脂肪酸、尿素循環(huán)、碳水化合物、類固醇等多種物質的代謝異常。在人體內有多種氨基酸：丙氨酸（Ala），精氨酸（Arg），瓜氨酸（Cit），甘氨酸（Gly），亮氨酸/異亮氨酸/羥基脯氨酸（Leu）/（Ile）/（Pro-OH），蛋氨酸（Met），鳥氨酸（Orn），苯丙氨酸（Phe），脯氨酸（Pro），酪氨酸（Tyr），纈氨酸（Val）等等;同時包括多種?；鈮A：游離肉堿（C0），乙酰肉堿（C2），丙酰基肉堿（C3），丙二酰肉堿/3-羥基-丁酰肉堿（C3DC）/（C4OH），丁酰肉堿（C4），甲基丙二酸（C4DC），3-羥基-異戊酰肉堿（C5OH），異戊酰肉堿（C5），戊烯酰肉堿（C5:1），戊二酰肉堿（C5DC），3-羥基-已酰肉堿（C6OH），已酰肉堿（C6），已二酰肉堿（C6DC）。遺傳代謝性疾病的篩查主要通過檢測這些物質的變化，在人體代謝途徑中任何一種物質發(fā)生變化都會影響整個循環(huán)代謝過程，代謝物質異常的增加或者減少就會影響整體的平衡狀態(tài)，從而表現(xiàn)出相應的疾病。

串聯(lián)質譜技術因其操作簡單、檢測速度快、單次檢驗項目多、靈敏度較高（通常是達到納克級）等特點，被廣泛應用于臨床檢驗，尤其應用于新生兒遺傳代謝性疾病的篩查,目前歐、美、澳洲以及中國臺灣等國家和地區(qū)都已經普及串聯(lián)質譜疾病篩選。主要篩查三類約45種遺傳代謝病，包括：有機酸代謝異常、脂肪酸氧化異常、氨基酸代謝異常。

串聯(lián)質譜技術對標本的要求：僅需采取足跟血一滴，采血時間最好在嬰兒出生72小時并吃飽6次以上奶后進行，主要是因為如果嬰兒未吃或未攝入足夠的乳汁，血液中的苯丙氨酸（PA）濃度偏低，檢測時易導致假陰性；同時出生72小時后采血可避開生理性促甲狀腺素（TSH）上升的時機，減少甲狀腺功能低下癥（CH）篩查的假陽性，并可防止TSH上升延遲患兒的假陰性。其原理主要是檢測帶電荷的離子，在用氮氣制造的真空環(huán)境中將要檢測的帶電荷的粒子打碎，然后通過相應的檢測器（常用的是四極桿質量分析器），通過檢測各種粒子的質荷比來對物質進行定量，采用典型的針泵恒流進樣方式。應用串聯(lián)質譜技術篩查新生兒遺傳代謝性疾病，在篩查檢測項目中Phe/Tyr輔助判斷苯丙酮尿癥，可使假陽性率降低2/3；鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥時，除了C8指標，加入C8/C12、C8/C2等比值，使召回率從0.02%減少到0.001%，陽性診斷率（PPV）從7%增加到100%。

應用串聯(lián)質譜技術對新生兒遺傳代謝性篩查具有重要的意義，且已經成為較為成熟的技術。另外串聯(lián)質譜技術還可以應用于其他領域：疾病生物標記物（Biomarker of Diseases），臨床毒物學（Clinical Toxicology），治療藥物監(jiān)測（Therapeutic Drug Monitoring）等等，串聯(lián)質譜技術結合其他技術，如HPLC分析輔助診斷技術將更廣的應用于人們的生活。