2006年，全球第一個(gè)HPV疫苗，通過美國食品與藥品管理局審批在美國上市。8年來，這種疫苗在100多個(gè)國家和地區(qū)使用，但在引進(jìn)中國大陸時(shí)，卻遭遇“難產(chǎn)”。因此內(nèi)陸女性赴港接種HPV疫苗成為一種時(shí)尚。大陸HPV疫苗即將上市的新聞也從2012年喊到了2014年。

多香港明星為HPV疫苗代言，圖為香港明星蔡卓研 圖片來源：biodiscover.com

HPV疫苗就是宮頸癌疫苗，HPV疫苗預(yù)防宮頸癌的作用越來越為人所知，許多網(wǎng)站論壇上都出現(xiàn)了組團(tuán)去香港打HPV疫苗的帖子，并得到了眾多網(wǎng)友的熱烈響應(yīng)。一時(shí)間“去香港打疫苗”成了時(shí)尚，許多白領(lǐng)更是趁出差機(jī)會(huì)到香港接種疫苗。而面對(duì)這股強(qiáng)勁的時(shí)尚風(fēng)潮，香港很多醫(yī)療機(jī)構(gòu)更是看到了商機(jī)，紛紛在網(wǎng)上做廣告拉客，還有一些內(nèi)陸的民營醫(yī)院也聞風(fēng)而動(dòng)，號(hào)稱自己的疫苗由香港引進(jìn)，在家門口就可以接種。

HPV疫苗市場(chǎng)火爆背后也蘊(yùn)含著許多的問題：HPV疫苗是否必須要打？是否任何年齡段的女性都適合接種？接種了是不是終生有效？這么好的疫苗在國內(nèi)為何遲遲不能上市？本文將對(duì)這些問題一一進(jìn)行解讀。

HPV與HPV疫苗

HPV（Human papillomavirus）中文名稱為人類乳頭瘤病毒，主要通過性傳播，在性交或口交過程中可進(jìn)入生殖器、口腔或是咽喉，從而導(dǎo)致傳染。目前約有170種類型的HPV被判別出來，其中約有30到40種會(huì)通過性行為傳染到生殖器及周邊皮膚。研究發(fā)現(xiàn)，99.7%的子宮頸癌都是因感染HPV造成的，不同類型的病毒帶來的健康風(fēng)險(xiǎn)也各有差異。

某些類型的HPV可引起生殖器疣病，還有一些HPV類型與細(xì)胞癌變有關(guān)。HPV感染可引起宮頸癌，這一點(diǎn)很多人都已經(jīng)知道。而事實(shí)上，這些病毒也可以引發(fā)其他相對(duì)少見的癌癥，例如外陰癌、陰莖癌、喉癌、肺癌、食道癌和肛門癌等等。

大多數(shù)人在感染HPV后幾乎毫無癥狀，不會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、局部紅腫等容易辨別的征兆。多數(shù)HPV感染也會(huì)自行痊愈。未自愈的病例在出現(xiàn)宮頸涂片異?；蛘呒怃J濕疣之前，可能早被感染卻不自知。HPV是最常見的性傳播疾病，如果性行為頻繁，在一生中難免會(huì)發(fā)生HPV感染。HPV感染是如此普遍，而又如此不容易被察覺，因此疫苗在風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防中就起到了尤為重要的作用。

目前全球范圍內(nèi)應(yīng)用的HPV疫苗有兩種，其中一種是由默沙東公司研發(fā)的四價(jià)疫苗，商品名是“佳達(dá)修”（Gardasil）?？捎糜诜乐蜨PV16、18、6、11型病毒。另外一種是由葛蘭素史克（GSK）公司研發(fā)的二價(jià)疫苗“卉妍康”（Cervarix），該疫苗只針對(duì)HPV16和HPV18病毒的感染。盡管目前的疫苗沒有覆蓋所有HPV病毒亞型，但70%的宮頸癌發(fā)生都與HPV16、HPV18有關(guān)，而HPV6、HPV11則可能與尖銳濕疣等疣病的發(fā)生有密切的關(guān)系。兩種疫苗的區(qū)別在于，前者除了用于女性外，還可用于男性。

默沙東HPV疫苗“佳達(dá)修”（Gardasil）圖片來源：51atgc.com

HPV疫苗接種要注意什么？

2006年6月，HPV疫苗獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，成為世界上第一個(gè)預(yù)防癌癥的疫苗。在上市的8年時(shí)間里，關(guān)于接種的必要性，接種年齡，安全性等大家都有很多的疑問，下面綜合美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）、美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)（ACOG）、國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）、美國兒科學(xué)學(xué)會(huì)（AAP）、香港防癌會(huì)等公布的有關(guān)指南對(duì)一些問題進(jìn)行簡(jiǎn)單的說明。

1.是否有必要接種HPV疫苗？

接種HPV疫苗是女性預(yù)防子宮頸癌的重要手段，大部分人在一生中都會(huì)通過性行為感染HPV。盡管大部分感染不需要治療，但對(duì)有些女性來說，HPV會(huì)使子宮頸發(fā)生變化，進(jìn)而在多年后發(fā)展成宮頸癌，還有可能造成男性和女性生殖器疣。全球多個(gè)國家已證實(shí)HPV疫苗的應(yīng)用有助于減少宮頸癌的發(fā)生，但是對(duì)于個(gè)人而言是否有必要接種HPV疫苗還取決于年齡和是否感染等因素。還有值得注意的是，HPV疫苗不能預(yù)防所有HPV類型的感染。

2.什么時(shí)候接種HPV疫苗最合適？

一般認(rèn)為青春期女性是接種的首選人群，最好在有性生活之前完成接種。美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)（ACOG）建議9-26的女性均可接種疫苗，而26歲以上的男性或女性無需接種。美國CDC免疫實(shí)踐委員會(huì)（ACIP）推薦11或12歲時(shí)進(jìn)行疫苗接種，13-26歲已有性生活的女性也可以補(bǔ)種。世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的接種人群為9-12歲。而美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)HPV疫苗的應(yīng)用年齡為9-26歲。總體來說，由于國家和地區(qū)不同和初次性行為的年齡不同，各組織機(jī)構(gòu)建議的免疫年齡也有所不同。

3.超過26歲是否還能接種？

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）不建議26歲以上的人群接種HPV疫苗。主要原因并不是些26歲以上人群接種HPV疫苗沒有作用，而是因?yàn)楝F(xiàn)階段的研究成果缺乏。過去的研究主要是針對(duì)青少年，研究發(fā)現(xiàn)HPV疫苗對(duì)這些人群有保護(hù)作用。對(duì)于26歲以上成人缺少足夠有說服力的研究。香港防癌協(xié)會(huì)認(rèn)為如果超過26歲仍然可以進(jìn)行接種，即使已經(jīng)存在HPV的感染也很少會(huì)感染疫苗所對(duì)應(yīng)的所有亞型?？傮w來說，超過26歲是否接種主要取決于自身的性生活情況，如還沒有性生活，可以接種；對(duì)于已婚或者有固定性伴的人來說接種的意義不大。

4.孕婦是否可以接種HPV疫苗？

HPV疫苗屬于滅活疫苗，理論上不會(huì)對(duì)妊娠造成不良影響。目前研究也沒有發(fā)現(xiàn)疫苗對(duì)孕婦和胎兒產(chǎn)生不良的影響，但各國指南均建議孕婦不要接種，如果接種后發(fā)現(xiàn)懷孕應(yīng)停止后續(xù)接種，其他劑次在分娩后繼續(xù)進(jìn)行。而香港計(jì)劃妊娠的婦女建議在全程接種后一個(gè)月再開始妊娠。

5.HPV疫苗接種后是否可以終身免疫？

有研究表明，在接種HPV疫苗后的4-5年仍然具有保護(hù)效力，但是畢竟相比其他疫苗，該疫苗上市時(shí)間較短，僅為8年的時(shí)間，其長(zhǎng)期有效性還需要進(jìn)行長(zhǎng)期的觀察和進(jìn)一步的研究加以確認(rèn)。但需要提示的是，即使接種了HPV疫苗的婦女也不能預(yù)防所有引發(fā)子宮頸癌的HPV類型。因此已婚或有性生活的婦女還應(yīng)定期進(jìn)行宮頸涂片檢測(cè)以便盡早地發(fā)現(xiàn)宮頸癌及癌前病變。

6.接種前是否要檢測(cè)HPV感染？

有些觀點(diǎn)認(rèn)為對(duì)于有性生活的女性在接種前應(yīng)該進(jìn)行HPV感染的檢測(cè)以明確要不要接種,其實(shí)這種檢測(cè)的意義不大，原因在于即使感染了HPV，你也同樣會(huì)選擇接種疫苗。因?yàn)楝F(xiàn)有疫苗可預(yù)防多種HPV感染，而女性同時(shí)感染多種HPV的可能性極低。當(dāng)然如果檢測(cè)發(fā)現(xiàn)你確實(shí)感染了疫苗可以預(yù)防的全部HPV的類型，那就自然沒有必要接種了。

我國的HPV疫苗何時(shí)才能上市？

8年前，世界上第一支可以預(yù)防癌癥的疫苗—HPV疫苗上市，第二年，HPV疫苗就開始了在中國內(nèi)陸的上市之路，但至今沒有成功，這又是為什么呢？

按照現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》，進(jìn)口疫苗在國內(nèi)批準(zhǔn)上市之前，都必須開展臨床試驗(yàn)。也就是說，對(duì)于兩個(gè)疫苗生產(chǎn)企業(yè)來說，無論哪個(gè)HPV疫苗要進(jìn)入內(nèi)陸市場(chǎng)，都要先通過臨床試驗(yàn)。

按照規(guī)定的流程，各疫苗生產(chǎn)企業(yè)要在疫苗臨床試驗(yàn)結(jié)束后，將數(shù)據(jù)提交到國家食品藥品監(jiān)督管理總局，由藥品評(píng)審中心組織專家對(duì)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)審。符合規(guī)定者，頒發(fā)《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》，才能獲準(zhǔn)進(jìn)口。審批時(shí)間根據(jù)具體情況會(huì)有差異，一般會(huì)持續(xù)1-5年時(shí)間。

目前HPV疫苗的審批還在進(jìn)行中，而審批遲遲沒有結(jié)果的原因在于對(duì)疫苗有效性的指標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn)不同。疫苗的有效性是指在人群中經(jīng)過接種疫苗后，相對(duì)于不接種疫苗的人群所減少疾病發(fā)病的程度（發(fā)病率下降的百分率），為直接保護(hù)作用，可通過臨床終點(diǎn)和/或合理的免疫學(xué)（包括血清學(xué)）替代指標(biāo)來進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)于新疫苗而言，由于其臨床有效性與免疫學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性沒有得到確證，因此需要通過臨床終點(diǎn)來評(píng)價(jià)其有效性，但任何與保護(hù)相關(guān)的免疫應(yīng)答指標(biāo)（如與保護(hù)相關(guān)的特異性抗體滴度）和臨床保護(hù)作用都應(yīng)該進(jìn)行研究。按照我國食品藥品監(jiān)督管理總局的規(guī)定，疫苗有效性要用癌癥發(fā)生或?qū)m頸上皮病變的多少來衡量。但是，從病毒感染到癌前病變?cè)俚侥[瘤，中間會(huì)經(jīng)歷10年以上甚至更長(zhǎng)的時(shí)間，這給臨床研究造成了很大的困難。然而近年來，學(xué)術(shù)界逐漸達(dá)成共識(shí)，應(yīng)以持續(xù)感染作為疫苗效果的衡量指標(biāo)。也就是說，如果疫苗能降低持續(xù)感染的發(fā)生率，就可以認(rèn)定它能降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。2014年4月1日，WHO發(fā)布《預(yù)防HPV疫苗試驗(yàn)的主要終點(diǎn)專家小組報(bào)告》中建議將宮頸或肛門內(nèi)大于等于6個(gè)月的HPV持續(xù)感染，作為臨床試驗(yàn)的替代終點(diǎn)指標(biāo)來評(píng)估疫苗有效性。

一旦新的評(píng)價(jià)指標(biāo)被藥品評(píng)審中心采納，疫苗上市的進(jìn)程就會(huì)大幅度加快。但如果藥品審評(píng)中心考慮到本國人種、用藥習(xí)慣及對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)的承受程度等本土化因素，以及疫苗作為特殊藥品的高風(fēng)險(xiǎn)因素，不更改現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)，HPV疫苗在內(nèi)陸上市還會(huì)是個(gè)漫長(zhǎng)的過程。

另外，疫苗的安全性和高昂的價(jià)格，可能也是HPV疫苗在中國上市的阻礙因素。HPV疫苗的接種會(huì)造成一些不良反應(yīng)，諸如局部的紅腫疼痛以及發(fā)燒、頭暈、惡心等全身癥狀。部分人也認(rèn)為，HPV疫苗從研發(fā)到上市僅僅8年的時(shí)間，不足以證明其安全性。特別是2013年7月， 30多名日本女性接種HPV疫苗后出現(xiàn)渾身疼痛，而且經(jīng)過治療后病情不見好轉(zhuǎn)，這一消息進(jìn)一步增加了人們對(duì)疫苗安全性的擔(dān)心。這可能也是我國對(duì)疫苗審批過程相當(dāng)謹(jǐn)慎的因素之一。除了安全性外，HPV疫苗高昂的價(jià)格并不是普通人可以承擔(dān)的。目前香港HPV疫苗的單次接種就要花費(fèi)1000元人民幣左右，全程接種需要3000元。能負(fù)擔(dān)起現(xiàn)在這個(gè)疫苗價(jià)格的人，往往不是最需要這個(gè)疫苗的人。而相對(duì)而言那些從來不做宮頸切片檢查的，或者來自衛(wèi)生條件較差地區(qū)的人才真正需要接種這些疫苗。因此，有人認(rèn)為即使該疫苗上市，可能也不能對(duì)我國的宮頸癌發(fā)病起到非常有效的控制作用。

總之，疫苗接種不要跟風(fēng)趕時(shí)髦，要根據(jù)自身情況進(jìn)行，另外請(qǐng)?jiān)诮臃N前對(duì)疫苗的適應(yīng)性、安全性和有效性進(jìn)行了解。另外想說的是，所有疾病的預(yù)防，單靠疫苗是不行的。（編輯：yuan源）